降钙素:定义



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降钙素是由甲状腺中称为C细胞(也称滤泡旁细胞)的特殊细胞分泌的一种激素。它在体内的主要作用是帮助调节血钙水平——当血钙水平过高时,降钙素通过减缓骨骼分解和减少钙释放入血来降低血钙水平。在病理学中,降钙素作为一种诊断标志物非常重要:由于C细胞正常情况下会产生降钙素,因此起源于C细胞的肿瘤——特别是甲状腺髓样癌——会持续产生这种激素,检测组织中的降钙素或测量血液中的降钙素水平是诊断和监测这种癌症的关键步骤。


病理学家为什么要检测降钙素?

病理学中的降钙素检测主要有两个目的:

  • 为确诊甲状腺髓样癌(MTC)。 髓样甲状腺癌(MTC)起源于C细胞。由于C细胞是唯一产生降钙素的甲状腺细胞,因此在肿瘤中检测到降钙素表达是肿瘤起源于C细胞的有力证据。当仅凭显微镜下观察结果难以确定肿瘤类型时,这一发现尤为重要。
  • 识别C细胞增生。 在某些情况下,C细胞会异常增殖但不会形成癌症——这种情况称为C细胞增生。这可能是遗传性甲状腺髓样癌(MTC)的早期征兆,也可能是已确诊MTC的伴随表现。降钙素染色有助于识别和定量这些增生的C细胞。

如何检测组织中的降钙素?

病理学家使用一种称为免疫组织化学 (IHC)的技术来检测组织中的降钙素。将一种专门设计用于与降钙素蛋白特异性结合的抗体涂抹在载玻片上的甲状腺或肿瘤组织薄片上。在降钙素存在的地方,抗体会引起颜色变化——通常为棕色——这种变化在显微镜下可见。染色出现在C 细胞的细胞质中。

正常C细胞少量散布于甲状腺各处,且降钙素染色呈阳性。在甲状腺髓样癌中,大量细胞呈阳性染色,染色强度通常很高,且染色范围覆盖组织样本的大片区域。

结果如何报告

降钙素免疫组化结果报告为阳性或阴性:

  • 阳性(反应性) —在肿瘤细胞中检测到降钙素蛋白。这支持甲状腺髓样癌的诊断或证实其起源于C细胞。在甲状腺结节或肿瘤的诊断中,降钙素阳性结果具有重要的诊断意义。
  • 阴性(无反应) — 未检测到降钙素蛋白。这一发现有助于排除髓样甲状腺癌(MTC),并支持其他诊断,例如乳头状甲状腺癌或滤泡状甲状腺癌,这些癌症起源于不同的甲状腺细胞类型,且不产生降钙素。

血液中也可以测量降钙素吗?

是的。除了用作组织标志物外,降钙素也是少数几种用作血液肿瘤标志物的激素之一。由于MTC细胞会产生降钙素并将其分泌到血液中,因此测量血液样本中的降钙素水平可以:

  • 辅助诊断 — 甲状腺结节患者血清降钙素水平显著升高,在进行活检之前,应高度怀疑患有甲状腺髓样癌 (MTC)。
  • 监测治疗反应 — 手术切除髓样甲状腺癌后,降钙素水平应下降。降至正常水平或检测不到时,表明肿瘤已成功切除。
  • 检测复发 — 治疗后降钙素水平升高可能是癌症复发的早期迹象,有时甚至在影像学检查中发现之前就已出现。

降钙素与遗传性癌症综合征之间有何联系?

约25%的甲状腺髓样癌为遗传性,由RET基因的遗传性突变引起。这些遗传性甲状腺髓样癌与一种称为2型多发性内分泌肿瘤(MEN2)的疾病相关,患有MEN2的个体有罹患甲状腺髓样癌、某些肾上腺肿瘤(嗜铬细胞瘤)和其他内分泌疾病的风险。由于降钙素是甲状腺髓样癌的标志性标志物,因此组织和血液中的降钙素检测在已知携带RET基因突变的个体和家族的筛查和监测中发挥着核心作用。

有关 MTC 及其遗传形式的更多信息,请参阅甲状腺髓样癌诊断指南

问你的医生的问题

  • 我的组织样本是否进行了降钙素检测?结果如何?
  • 我的血清降钙素水平是多少?这对我的诊断或监测有什么意义?
  • 我的降钙素检测结果是否提示我存在任何遗传性癌症风险,我的家人应该了解吗?

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