什么是PIK3CA？

PIK3CA基因编码一种名为 p110α 的蛋白质。这种蛋白质属于 PI3K 家族，该家族在调控细胞生长、分裂和存活方面发挥着核心作用。PIK3CA 正常运作时，有助于维持这些过程的平衡。当 PIK3CA 发生突变时，该通路可能过度活跃，从而促进癌症生长。

PIK3CA 蛋白质有什么作用？

由PIK3CA产生的p110α蛋白是PI3K/AKT/mTOR信号通路的一部分，该通路在细胞内发挥着通讯作用。这条通路指导细胞何时生长、存活和自我修复。在正常细胞中，这种信号受到严格调控。而在癌症中， PIK3CA的突变会导致该通路过度活跃，进而导致细胞不受控制地生长。

PIK3CA 在身体的哪个部位活跃？

PIK3CA 在全身多种正常细胞中活跃。由于它是基本通讯通路的一部分，因此它存在于大多数需要细胞生长和分裂的组织中。

PIK3CA 在癌症中是如何改变的？

在癌症中，PIK3CA基因经常发生突变。这些突变会导致蛋白质活性过高。大多数突变发生在基因的两个“热点”区域，即外显子9和外显子20。最常见的突变是E542K、E545K和H1047R，它们占所有癌症中PIK3CA突变的一半以上。罕见的PIK3CA遗传性突变也会导致PIK3CA相关过度生长综合征（PROS），患者某些身体部位会异常增大。

病理学家如何检测 PIK3CA？

病理学家可以使用肿瘤组织检测PIK3CA基因突变。检测方法包括：

• 基于PCR的检测，用于检查特定的常见突变。

• 下一代测序 (NGS)可以检测包括 PIK3CA 在内的许多基因。

PIK3CA 结果如何报告？其含义是什么？

进行 PIK3CA 检测时，结果会显示是否发现突变，如果存在突变，则会提供详细信息。

• 未检测到突变：肿瘤未显示 PIK3CA 的变化，这意味着它不是由该基因驱动的。

• 检测到突变：报告通常会列出具体的突变类型，例如 E545K 或 H1047R。这些结果表明肿瘤正在利用 PI3K 通路生长，这可能会影响治疗方案。

• 意义未明的变异：有时会发现一些变异，这些变异与癌症行为之间的关联尚不明确。这些结果可能需要进一步研究。

这些结果的解释取决于癌症类型和可用的治疗方案，包括像 alpelisib 这样的靶向药物。

哪些类型的肿瘤会出现 PIK3CA 突变？

PIK3CA是癌症中最常见的突变基因之一。它已在多种肿瘤类型中得到研究，并且在某些肿瘤类型中非常常见。

• 子宫内膜癌：近一半的子宫内膜癌存在PIK3CA突变。这些突变通过持续激活PI3K/AKT通路来促进肿瘤生长。

• 乳腺癌：约三分之一的乳腺癌存在PIK3CA突变，尤其是在激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌中。携带这些突变的患者可能受益于靶向治疗，例如阿培利西布。

• 宫颈癌：约四分之一的宫颈癌携带PIK3CA基因突变。这些突变常见于鳞状细胞癌，并可影响肿瘤行为。

• 结直肠癌：约15%至20%的结直肠癌患者存在PIK3CA基因突变。这些癌症对某些治疗方法的反应可能不同，包括阿司匹林，阿司匹林在提高患者生存率方面显示出一定的疗效。

• 膀胱癌：约20%的膀胱癌存在PIK3CA基因突变。这些改变不仅促进肿瘤生长，也为目前正在临床试验中测试的靶向该通路疗法打开了大门。

• 卵巢癌：约 10% 的卵巢癌存在 PIK3CA 突变，尤其是在透明细胞癌和子宫内膜样癌亚型中。

• 肺癌：约 5-6% 的非小细胞肺癌表现出 PIK3CA 突变，通常伴有其他基因改变。

为什么 PIK3CA 对癌症很重要？

了解肿瘤是否有 PIK3CA 突变对于诊断、预后和治疗计划非常重要。

例如：

• 在乳腺癌中，患有 PIK3CA 突变的患者可以接受阻断 PI3K 通路的药物 alpelisib 治疗。

• 在结直肠癌中，PIK3CA 突变可能会影响哪种治疗方法最有效，并可能有助于预测使用阿司匹林的益处。

• 在其他癌症中，PIK3CA 突变的存在可能表明肿瘤更具侵袭性或在治疗后更有可能复发。

如果 PIK3CA 发生突变，阿司匹林有帮助吗？

研究表明，携带PIK3CA突变的结直肠癌患者在确诊后，规律服用低剂量阿司匹林可能有益。研究表明，这些患者服用阿司匹林可降低癌症复发风险并提高总体生存率。这种效果对PI3K通路（包括PIK3CA）突变患者最为显著。这是一个活跃的研究领域，目前尚未成为所有患者的标准用药。任何考虑服用阿司匹林的患者都应首先与医生讨论其风险和益处。

问你的医生的问题

• 我的肿瘤接受过 PIK3CA 检测吗？

• 结果是否显示出突变？如果是，是哪种突变？

• 这个结果如何影响我的治疗计划？

• 阿司匹林疗法或靶向疗法适合我吗？

• 我的家人是否应该接受遗传性 PIK3CA 变异检测？