von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
20. April 2026
Anaplastisches Schilddrüsenkarzinom Das anaplastische Schilddrüsenkarzinom ist eine seltene und hochaggressive Form von Schilddrüsenkrebs. Es entsteht aus den Follikelzellen, den Zellen, die normalerweise Schilddrüsenhormone produzieren. Im Laufe der Zeit verändern sich diese Zellen jedoch so stark, dass sie weder wie Schilddrüsenzellen aussehen noch sich so verhalten. Aus diesem Grund wird das anaplastische Schilddrüsenkarzinom manchmal auch als zystisches Schilddrüsenkarzinom bezeichnet. undifferenziert Schilddrüsenkarzinom.
Das anaplastische Schilddrüsenkarzinom wächst sehr schnell und befällt oft innerhalb weniger Wochen benachbarte Strukturen im Halsbereich. Es tritt am häufigsten bei Erwachsenen über 60 Jahren auf und ist etwas häufiger bei Frauen. Aufgrund seines schnellen Wachstums gilt das anaplastische Schilddrüsenkarzinom als medizinischer Notfall, und eine umgehende Untersuchung durch ein Spezialistenteam ist unerlässlich.
Da das anaplastische Schilddrüsenkarzinom schnell wächst, entwickeln sich die Symptome in der Regel innerhalb von Tagen bis Wochen, nicht erst nach Monaten. Zu den häufigsten Symptomen gehören:
Bei einigen Patienten treten auch allgemeinere Symptome auf, wie Müdigkeit, Gewichtsverlust oder, seltener, ein erhöhter Kalziumspiegel im Blut.
Die genaue Ursache des anaplastischen Schilddrüsenkarzinoms ist unbekannt. In vielen Fällen scheint sich der Tumor aus einem bereits bestehenden, langsamer wachsenden Schilddrüsenkrebs zu entwickeln, wie zum Beispiel papilläres Schilddrüsenkarzinom or follikuläres SchilddrüsenkarzinomDieser Prozess ist im Laufe der Zeit aggressiver geworden. Entdifferenzierung — die ursprünglichen Krebszellen verlieren ihre reifen Merkmale und beginnen, auf eine viel ungeordnetere und aggressivere Weise zu wachsen, da sie zusätzliche genetische Veränderungen erwerben.
Zu den bekannten Risikofaktoren gehören:
Da das anaplastische Schilddrüsenkarzinom schnell wächst, muss die Diagnose dringend gestellt werden. Eine körperliche Untersuchung und bildgebende Verfahren wie Ultraschall, CT oder MRT sind in der Regel die ersten Schritte und zeigen eine große, schnell wachsende Raumforderung in der Schilddrüse, die häufig in benachbarte Strukturen einwächst. Anschließend wird eine Gewebeprobe entnommen, entweder durch Feinnadelaspiration (FNA) oder von Eine Stanzbiopsie ermöglicht es einem Pathologen, die Tumorzellen mikroskopisch zu untersuchen. Unter dem Mikroskop erscheinen die Zellen eines anaplastischen Schilddrüsenkarzinoms sehr abnormal und weisen kaum Ähnlichkeit mit normalen Schilddrüsenzellen auf. Daher sind in der Regel weitere Untersuchungen erforderlich, um die Diagnose zu bestätigen. Immunhistochemie Die PAX8-Biopsie ist ein Labortest, der Antikörper zum Nachweis spezifischer Proteine in den Tumorzellen verwendet. Beim anaplastischen Schilddrüsenkarzinom zeigen die Tumorzellen typischerweise eine positive Färbung für Zytokeratine (Proteine, die in vielen Krebsarten epithelialen Ursprungs vorkommen), oft eine abnorme (erhöhte) p53-Färbung und einen sehr hohen Ki-67-Wert (ein Marker für die Zellteilungsgeschwindigkeit). Schilddrüsenspezifische Proteine wie Thyreoglobulin und TTF-1 sind meist negativ oder nur schwach positiv, was darauf hindeutet, dass diese Tumorzellen ihre Schilddrüsenmerkmale verloren haben. PAX8 kann in etwa der Hälfte der Fälle noch positiv sein und die Schilddrüsenlokalisation des Tumors bestätigen. Bildgebende Verfahren werden eingesetzt, um eine Ausbreitung in die Lymphknoten des Halses und in entfernte Körperregionen wie Lunge, Knochen oder Gehirn auszuschließen. Da die Therapieentscheidung maßgeblich von molekularen Tests abhängt (siehe Abschnitt „Biomarker“ weiter unten), wird Tumorgewebe in der Regel zeitgleich mit der Diagnosestellung einer dringenden molekularen Untersuchung unterzogen.
Unter dem Mikroskop zeigt das anaplastische Schilddrüsenkarzinom Merkmale, die seine hochaggressive und undifferenzierte Natur widerspiegeln. Der Tumor kann aus mehreren verschiedenen Zelltypen bestehen, die oft im selben Tumor vermischt sind:
Weitere Merkmale, die häufig bei anaplastischem Schilddrüsenkarzinom beobachtet werden, sind:
In einigen Fällen finden sich innerhalb des Tumors auch kleine Bereiche eines zuvor bestehenden, gut differenzierten Schilddrüsenkarzinoms (wie z. B. eines papillären oder follikulären Schilddrüsenkarzinoms). Sind diese Bereiche vorhanden, stützen sie die Theorie, dass der anaplastische Tumor aus einem zuvor langsamer wachsenden Schilddrüsenkarzinom entstanden ist, und werden im Pathologiebericht erwähnt.
Biomarker sind molekulare Merkmale eines Tumors, die Aufschluss über seine Entstehung, sein Verhalten und – besonders wichtig beim anaplastischen Schilddrüsenkarzinom – über die Wirksamkeit einer zielgerichteten Therapie geben können. Da sich die Prognose für das anaplastische Schilddrüsenkarzinom in den letzten Jahren durch die Einführung der molekular gezielten Therapie deutlich verbessert hat, gilt die umgehende Biomarker-Testung heute als Standardbehandlung für alle Patienten. Die molekulare Testung wird üblicherweise am Tumorgewebe durchgeführt. Next-Generation-Sequenzierung (NGS).
Das BRUDER Die V600E-Mutation ist der wichtigste Biomarker beim anaplastischen Schilddrüsenkarzinom. Sie findet sich in etwa 20 bis 40 Prozent der Tumoren, meist solchen, die sich aus einem vorbestehenden papillären Schilddrüsenkarzinom entwickelt haben. Bei Vorliegen dieser Mutation kann eine Kombination zweier zielgerichteter Medikamente – Dabrafenib (ein BRAF-Inhibitor) und Trametinib (ein MEK-Inhibitor) – den Tumor deutlich verkleinern und ist speziell für diese Erkrankung zugelassen. BRUDER-mutiertes anaplastisches Schilddrüsenkarzinom. Bei Tumoren, die anfänglich zu groß für eine operative Entfernung sind, wird diese Kombination manchmal zuerst verabreicht, um den Tumor so weit zu verkleinern, dass eine Operation möglich wird. Aufgrund der weitreichenden Auswirkungen dieses Befundes auf die Behandlung, BRUDER Bei allen Patienten mit anaplastischem Schilddrüsenkarzinom sollten umgehend Untersuchungen durchgeführt werden. Weitere Informationen finden Sie in unserem entsprechenden Artikel. BRAF-Mutationen bei Schilddrüsenkrebs.
Das TP53 Das Gen wird oft als „Wächter des Genoms“ bezeichnet, da es normalerweise die Teilung von Zellen mit beschädigter DNA verhindert. Die meisten anaplastischen Schilddrüsenkarzinome tragen ein solches Gen. TP53 Die Mutation ist einer der Hauptgründe für das aggressive Verhalten dieser Tumore. Es gibt kein Medikament, das direkt auf die mutierte Mutation abzielt. TP53Das Vorhandensein einer Mutation stützt jedoch die Diagnose und ist ein Kennzeichen einer aggressiven Erkrankung.
Das Tert Der Promotor ist ein DNA-Abschnitt, der die Menge an Telomerase steuert, die eine Zelle produziert. Telomerase hilft Zellen, die Integrität ihrer Chromosomen während der Zellteilung zu bewahren. Mutationen im Promotor können zu Störungen des Telomerase-Gens führen. Tert Promotoren ermöglichen es Tumorzellen, sich unbegrenzt zu teilen. Sie sind sehr häufig bei anaplastischen Schilddrüsenkarzinomen und gehen mit besonders aggressivem Tumorverhalten einher, insbesondere wenn sie zusammen mit anderen Faktoren auftreten. BRUDER or Nichts auszusetzen Mutation.
Das Nichts auszusetzen Familie von Genen (HRAS, KRATZEN und NRAS) stellt Proteine her, die zur Kontrolle des Zellwachstums beitragen. Nichts auszusetzen Mutationen finden sich in etwa 20 bis 25 Prozent der anaplastischen Schilddrüsenkarzinome und treten häufiger in Tumoren auf, die sich aus einem bereits bestehenden follikulären Schilddrüsenkarzinom entwickelt haben. Es gibt keinen Standard Nichts auszusetzen-gezielte Therapie bei Schilddrüsenkrebs, aber Nichts auszusetzen Der Tumorstatus hilft zu verstehen, wie sich der Tumor entwickelt hat, und wird bei der Behandlungsplanung, insbesondere in klinischen Studien, berücksichtigt.
Eine Genfusion entsteht, wenn sich ein Teil eines Gens mit einem Teil eines anderen verbindet und so ein abnormales Kombinationsgen bildet. Fusionen, die NTRK or RET Sie sind bei anaplastischem Schilddrüsenkarzinom selten, aber wenn sie auftreten, sind sie gut behandelbar. Medikamente wie Larotrectinib und Entrectinib sind sehr wirksam gegen diese Erkrankung. NTRK-Fusionstumoren, und Medikamente wie Selpercatinib und Pralsetinib sind sehr wirksam gegen RET-Fusionstumoren. Diese Fusionen sind ein Hauptgrund dafür, dass umfassende molekulare Tests heute Standard bei anaplastischen Schilddrüsenkarzinomen sind. Weitere Informationen finden Sie in unserem entsprechenden Artikel. RET-Mutationen und -Fusionen bei Schilddrüsenkrebs.
Eine kleine Anzahl anaplastischer Schilddrüsenkarzinome hat die Fähigkeit zur korrekten Reparatur von DNA-Schäden verloren, ein Zustand, der als Mismatch-Reparaturdefizienz (dMMR) bezeichnet wird. Diese Tumoren weisen typischerweise deutlich mehr Mutationen als üblich auf, ein Merkmal, das als hohe Tumormutationslast (TMB-hoch) bezeichnet wird. Beide Befunde können dazu führen, dass der Tumor für Immuntherapeutika wie Pembrolizumab in Frage kommt, die das Immunsystem dabei unterstützen, den Krebs zu erkennen und anzugreifen.
Wird der Tumor operativ entfernt, wird er dreidimensional vermessen, und der größte Messwert wird dokumentiert. Die Tumorgröße ist wichtig, da größere Tumore eher in benachbarte Strukturen einwachsen und sich mit größerer Wahrscheinlichkeit auf entfernte Körperregionen ausgebreitet haben.
Eine Ausbreitung über die Schilddrüse hinaus bedeutet, dass sich der Krebs über die Schilddrüse hinaus in das umliegende Halsgewebe ausgebreitet hat. Dies ist ein sehr häufiges Merkmal des anaplastischen Schilddrüsenkarzinoms und deutet fast immer auf ein fortgeschrittenes Stadium hin. Der Tumor kann in benachbarte Muskeln, den Kehlkopf, die Luftröhre, die Speiseröhre oder größere Blutgefäße einwachsen, was eine vollständige operative Entfernung erschwert oder unmöglich macht.
Vaskuläre Invasion bedeutet, dass Tumorzellen in Blutgefäße im oder um den Tumor herum eingedrungen sind. Sobald Tumorzellen in ein Blutgefäß gelangen, können sie in entfernte Körperregionen wie Lunge, Knochen oder Gehirn wandern und dort neue Tumore (Metastasen) bilden. Vaskuläre Invasion tritt sehr häufig bei anaplastischem Schilddrüsenkarzinom auf und ist ein weiteres Anzeichen für eine aggressive, fortgeschrittene Erkrankung.
Lymphatische Invasion bedeutet, dass Tumorzellen eingedrungen sind LymphbahnenDie Lymphgefäße transportieren eine Flüssigkeit namens Lymphe zu den Lymphknoten. Von dort können Tumorzellen in die Lymphknoten im Hals wandern und neue Tumorzellen bilden. Eine lymphatische Invasion ist häufig bei anaplastischem Schilddrüsenkarzinom zu beobachten.
Der Resektionsrand ist der Rand des während der Operation entfernten Gewebes. Der Pathologe untersucht die Resektionsränder, um festzustellen, ob sich Krebszellen bis zum Schnittrand ausgebreitet haben.
Da anaplastische Schilddrüsenkarzinome oft Strukturen befallen, die nicht sicher entfernt werden können (wie die Luftröhre, die Speiseröhre oder große Blutgefäße), sind positive Resektionsränder häufig, selbst wenn der Chirurg alles Mögliche getan hat, um den Tumor zu entfernen.
Lymphknoten sind kleine Organe des Immunsystems, die Lymphflüssigkeit filtern. Krebszellen können über die Lymphgefäße von der Schilddrüse in nahegelegene Lymphknoten wandern. Werden Lymphknoten während einer Operation entfernt, untersucht der Pathologe sie mikroskopisch und dokumentiert die Gesamtzahl der untersuchten Lymphknoten sowie die Anzahl derer, die gegebenenfalls Krebszellen enthalten. Der Nachweis von Krebszellen in einem Lymphknoten erhöht das Lymphknotenstadium (pN) und kann die Entscheidung über die weitere Behandlung beeinflussen.
Eine Halsdissektion ist ein chirurgischer Eingriff, bei dem Lymphknoten aus bestimmten Halsregionen entfernt werden. Diese Regionen werden als Level (1 bis 7) bezeichnet. Der zentrale Halsbereich direkt um die Schilddrüse herum wird als Level 6 bezeichnet; der Bereich direkt darunter, im oberen Brustkorb, als Level 7. Lymphknoten auf derselben Halsseite wie der Tumor werden ipsilateral (gleichseitig) genannt, solche auf der gegenüberliegenden Seite kontralateral (gegenüberliegend).
Wenn Lymphknoten entfernt werden, wird der Pathologe Folgendes berichten:
Das pathologische Stadium des anaplastischen Schilddrüsenkarzinoms richtet sich nach Größe und Ausdehnung des Tumors (pT), dem Vorliegen von Krebs in nahegelegenen Lymphknoten (pN) und der Frage, ob der Krebs sich auf entfernte Körperregionen ausgebreitet hat (pM). Im Gegensatz zu den meisten anderen Krebsarten Alle Fälle von anaplastischem Schilddrüsenkarzinom werden als Stadium IV eingestuft. Aufgrund des aggressiven Verlaufs dieser Krebsart hängt die genaue Einteilung in ein bestimmtes Substadium (IVA, IVB oder IVC) davon ab, wie weit sich der Tumor ausgebreitet hat.
Da das anaplastische Schilddrüsenkarzinom so schnell wächst, müssen Behandlungsentscheidungen dringend getroffen werden – oft innerhalb weniger Tage nach der Diagnose. Die Behandlung wird am besten von einem multidisziplinären Team koordiniert, dem ein Endokrinologe, ein Hals-Nasen-Ohren-Arzt, ein Onkologe, ein Strahlentherapeut, ein Pathologe und gegebenenfalls ein Palliativmediziner angehören können. Der Schutz der Atemwege hat oft oberste Priorität, und eine Tracheotomie (ein Eingriff zur Offenhaltung der Atemwege) kann erforderlich sein, wenn der Tumor auf die Luftröhre drückt.
Der konkrete Behandlungsplan hängt davon ab, wie weit der Tumor sich ausgebreitet hat und von den Ergebnissen dringender Biomarker-Tests. Zu den Optionen gehören:
Die Prognose für anaplastische Schilddrüsenkarzinome ist weiterhin ernst. Früher betrug die durchschnittliche Überlebenszeit nur wenige Monate. Die Ergebnisse haben sich jedoch für Patienten mit anaplastischem Schilddrüsenkarzinom deutlich verbessert. BRUDER-mutierte Tumoren werden mit zielgerichteter Therapie behandelt, und eine kleine, aber wachsende Zahl von Patienten lebt heute deutlich länger. Zu den Faktoren, die mit besseren Behandlungsergebnissen einhergehen, gehören kleinere, auf die Schilddrüse beschränkte Tumoren, keine Fernmetastasierung, die erfolgreiche vollständige chirurgische Entfernung des Tumors und das Vorhandensein eines zielgerichteten Biomarkers wie beispielsweise … BRUDER V600E.