Abschnittsredakteur: Trevor Flood MD FRCPC
23. Oktober 2026
Ein gemischter Keimzelltumor ist eine Krebsart, die im Hoden entsteht und zwei oder mehr verschiedene Arten von Keimzelltumoren umfasst. Keimzelltumoren entwickeln sich aus den Zellen, die normalerweise Spermien produzieren. Der gemischte Keimzelltumor ist die häufigste Form des nicht-seminomatösen Keimzelltumors und wird oft kurz als Nichtseminom bezeichnet. Selbst im fortgeschrittenen Stadium sind gemischte Keimzelltumoren häufig heilbar.
Dieser Artikel erklärt, welche Arten von Keimzelltumoren bei einem gemischten Keimzelltumor vorkommen können und wie Ärzte die Diagnose stellen. Er erläutert außerdem die Bedeutung der Befunde im pathologischen Gutachten eines gemischten Keimzelltumors. Der prozentuale Anteil der einzelnen Tumorarten und das Vorliegen einer lymphovaskulären Invasion sind besonders wichtig für die weiteren Behandlungsschritte.
Gemischte Keimzelltumoren treten am häufigsten bei jungen Männern zwischen 15 und 35 Jahren auf. Sie gehören zu den häufigsten Krebsarten bei Männern dieser Altersgruppe. Nach dem 50. Lebensjahr sind gemischte Keimzelltumoren selten. Bei Säuglingen und Kleinkindern bilden Hodentumoren eine eigene Gruppe und enthalten nur selten mehr als einen Zelltyp.
Gemischte Keimzelltumoren entstehen aus einer frühen Veränderung im Hoden, der sogenannten Keimzellneoplasie in situ (GCNIS). Bei GCNIS wachsen abnorme Keimzellen in den Samenkanälchen, den kleinen Röhrchen des Hodens, in denen Spermien gebildet werden. Wenn diese abnormen Zellen aus den Kanälchen ausbrechen, können sie sich gleichzeitig zu verschiedenen Arten von Keimzelltumoren entwickeln. Man geht davon aus, dass GCNIS bereits vor der Geburt, während der Hodenentwicklung, beginnt. Zu den Risikofaktoren für einen Keimzelltumor des Hodens gehören:
Das häufigste Symptom eines gemischten Keimzelltumors ist eine Schwellung oder ein Knoten in einem Hoden, die schmerzhaft sein kann, aber nicht muss. Manche Männer bemerken ein Schweregefühl im Hodensack oder einen dumpfen Schmerz im Unterleib. Einige Tumoren setzen Hormone frei, die zu Brustspannen oder -schwellungen führen können. Hat sich der Tumor ausgebreitet, können Symptome wie Rückenschmerzen durch vergrößerte Lymphknoten oder Husten und Atemnot durch eine Ausbreitung in die Lunge auftreten.
Die Diagnose eines gemischten Keimzelltumors beginnt in der Regel mit einer Ultraschalluntersuchung des Hodensacks, die eine feste Raumforderung im Hoden zeigt. Vor der Operation werden außerdem Bluttests auf Tumormarker durchgeführt, da viele Hodentumoren diese Substanzen ins Blut abgeben. Eine Nadelbiopsie des Hodens wird nur selten durchgeführt. Stattdessen wird der gesamte Hoden im Rahmen einer radikalen Orchiektomie durch einen Schnitt in der Leiste entfernt. Bei diesem Eingriff wird der Hoden zusammen mit einem Teil des Samenstrangs, der die Blutgefäße und den Samenleiter enthält, entfernt.
Ein Pathologe untersucht den Hoden zunächst mit bloßem Auge und anschließend mikroskopisch. Da die verschiedenen Keimzelltumortypen in unterschiedlichen Bereichen des Tumors auftreten können, untersucht der Pathologe zahlreiche Proben aus dem gesamten Tumor. Bei Nachweis von zwei oder mehr verschiedenen Typen diagnostiziert der Pathologe einen gemischten Keimzelltumor. Im Bericht werden die einzelnen Typen und ihr ungefähre prozentuale Anteil am Gesamttumor aufgeführt.
Sobald die Diagnose bestätigt ist, wird mittels Computertomographie (CT) von Bauch, Becken und Brustkorb überprüft, ob der Krebs sich auf Lymphknoten oder andere Organe ausgebreitet hat. Ihr Pathologe kann außerdem spezielle Färbemethoden anwenden, um die einzelnen Krebsarten zu identifizieren, wie unten beschrieben.
Ein gemischter Keimzelltumor kann jede beliebige Kombination der unten beschriebenen Keimzelltumortypen enthalten. Die WHO-Klassifikation der Hodentumoren, 5. Auflage (2022), definiert diese Typen. Embryonales Karzinom ist der häufigste Typ in einem gemischten Keimzelltumor, Chorionkarzinom der seltenste.
In seltenen Fällen kann sich ein Teil eines Teratoms zu einer anderen Krebsart entwickeln, beispielsweise zu einem Adenokarzinom oder einem Sarkom. Dies wird als Teratom mit somatischer Malignität bezeichnet, und in Ihrem Bericht wird die Krebsart angegeben. Dies ist wichtig, da diese Krebsart nicht auf die übliche Chemotherapie bei Keimzelltumoren anspricht. Die Behandlung wird daher auf die spezifische Krebsart abgestimmt.
Ihr Pathologiebericht zu Ihrem gemischten Keimzelltumor gibt den ungefähren prozentualen Anteil der einzelnen Keimzelltumortypen an. Beispielsweise könnte ein Bericht 60 % embryonales Karzinom, 30 % Teratom und 10 % Dottersacktumor ausweisen. Der Pathologe ermittelt diese Prozentsätze anhand der Auswertung aller aus dem Tumor entnommenen Proben.
Die prozentualen Anteile sind aus zwei Gründen wichtig. Erstens haben mehrere Studien einen Zusammenhang zwischen einem hohen Anteil an embryonalem Karzinom und einem erhöhten Risiko für ein Rezidiv nach alleiniger Operation festgestellt. Zweitens beeinflusst das Vorhandensein eines Teratoms die spätere Behandlung, da jedes metastasierte Teratom operativ entfernt werden muss. Auch geringe Anteile spielen eine Rolle, daher werden selbst 5 % Chorionkarzinom oder Teratom aufgeführt.
Die Immunhistochemie nutzt Antikörper, um die von Tumorzellen produzierten Proteine sichtbar zu machen. Bei einem gemischten Keimzelltumor verwenden Pathologen die Immunhistochemie , um die einzelnen Keimzelltypen im Tumorgewebe zu identifizieren. Die verwendeten Färbemittel variieren je nach Labor, häufig eingesetzte sind jedoch:
Nicht jeder Tumor benötigt alle diese Färbemittel, und wenn jede Art unter dem Mikroskop klar erkennbar ist, reichen oft schon wenige aus.
Tumormarker sind Substanzen im Blut, die von einigen Keimzelltumoren freigesetzt werden. Bei einem gemischten Keimzelltumor untersuchen Ärzte drei Marker: Alpha-Fetoprotein (AFP), humanes Choriongonadotropin (hCG) und Laktatdehydrogenase (LDH). Die Messungen erfolgen vor und nach der Orchiektomie. Diese Ergebnisse werden separat vom Pathologiebericht dokumentiert, aber gemeinsam mit diesem interpretiert.
Nach der Operation sollten die AFP- und hCG-Werte in einem vorhersehbaren Tempo sinken. Bleiben die Werte hoch oder steigen sie weiter an, deutet dies darauf hin, dass sich der Krebs noch an anderer Stelle im Körper ausgebreitet hat. Die nach der Operation gemessenen Markerwerte dienen zur Bestimmung der S-Kategorie im Rahmen der unten beschriebenen Stadieneinteilung. Unser Artikel über Tumormarker im Blutbild erläutert diese Tests genauer.
Anders als bei vielen anderen Krebsarten wird einem gemischten Keimzelltumor kein histologischer Grad zugeordnet . Der Grad beschreibt, wie sich verschiedene Krebszellen von normalen Zellen unterscheiden, und wird bei vielen anderen Krebsarten zur Prognose des Krankheitsverlaufs herangezogen. Bei Keimzelltumoren liefern die vorhandenen Zelltypen und ihre prozentualen Anteile aussagekräftigere Informationen. Ihr Pathologiebericht zum gemischten Keimzelltumor wird daher erwartungsgemäß keinen Grad enthalten.
Der Pathologe misst den gemischten Keimzelltumor im entfernten Hoden und dokumentiert seine größte Ausdehnung in Zentimetern. Bei mehreren Tumorknoten misst er üblicherweise den größten und erfasst die übrigen separat. Die Größe hat bei gemischten Keimzelltumoren keinen Einfluss auf das Tumorstadium. Einige Studien zeigen jedoch, dass größere Tumoren nach der Operation häufiger wiederkehren. Daher kann die Größe bei der Planung der Nachsorge dennoch berücksichtigt werden.
Die Tumorausdehnung beschreibt, wie weit der gemischte Keimzelltumor über den Hoden hinausgewachsen ist. Der Pathologe untersucht das umliegende Gewebe, um festzustellen, ob Tumorzellen eine der folgenden Strukturen erreicht haben:
Das Wachstum in jegliche Struktur außer dem Rete testis erhöht das Tumorstadium (pT). Das Wachstum in die Tunica albuginea, die feste Kapsel, die den Hoden direkt umgibt, führt allein nicht zu einer Erhöhung des Stadiums.
Lymphovaskuläre Invasion bedeutet, dass Tumorzellen des gemischten Keimzelltumors in einem Blutgefäß oder Lymphkanal nachgewiesen wurden. Diese Gefäße transportieren Blut und Flüssigkeit vom Hoden weg, sodass sich die darin befindlichen Tumorzellen ausbreiten können. Ihr Bericht wird die lymphovaskuläre Invasion als vorhanden, nicht identifiziert oder nicht bestimmbar beschreiben.
Die lymphovaskuläre Invasion ist einer der wichtigsten Befunde bei gemischten Keimzelltumoren. Sie verändert das Tumorstadium, da ein auf den Hoden beschränkter Tumor ohne lymphovaskuläre Invasion als pT1, mit Invasion jedoch als pT2 eingestuft wird. Sie ist zudem der stärkste Prädiktor dafür, ob ein auf den Hoden beschränktes Nicht-Seminom nach alleiniger Operation rezidiviert.
Die Keimzellneoplasie in situ (GCNIS) ist die frühe Vorstufe eines gemischten Keimzelltumors. Bei der GCNIS kleiden abnorme Keimzellen die Samenkanälchen aus, ohne jedoch in das umliegende Gewebe einzuwachsen. GCNIS findet sich häufig im Hoden neben einem gemischten Keimzelltumor. Dieser Befund ist zu erwarten und ändert das Stadium nicht, da dieses bereits durch den invasiven Tumor bestimmt wird. Ist GCNIS die einzige Veränderung im Hoden, wird das Stadium als pTis bezeichnet.
Manchmal bildet sich ein Keimzelltumor im Hoden vor der Operation zurück oder verschwindet vollständig, sodass nur eine Narbe zurückbleibt . Dieser Vorgang wird als Regression bezeichnet. Ihr Befund kann eine Narbe, Fibrose oder einen zurückgebildeten Keimzelltumor beschreiben. Der Pathologe stellt diese Diagnose, wenn die Narbe GCNIS (Granulozyten-Keimzell-Nanopartikel) oder grobe Verkalkungen in den Hodenkanälchen enthält. Ein zurückgebildeter Tumor ist besonders relevant, wenn bereits an anderer Stelle ein Keimzelltumor festgestellt wurde, da die Narbe darauf hinweist, dass der Krebs höchstwahrscheinlich im Hoden entstanden ist.
Der Resektionsrand ist die Schnittkante des während einer Operation entfernten Gewebes. Nach einer radikalen Orchiektomie ist der wichtigste Resektionsrand das Ende des Samenstrangs, das als letztes vom Chirurgen durchtrennt wird. Ihr Bericht wird die Resektionsränder auf eine der folgenden Arten beschreiben:
Wenn nur ein Teil des Hodens entfernt wurde, bei einer Operation, die als partielle Orchiektomie bezeichnet wird, beschreibt der Bericht auch den Rand im verbleibenden Hoden.
Lymphknoten sind kleine Immunorgane, die im ganzen Körper vorkommen. Ein gemischter Keimzelltumor breitet sich üblicherweise zuerst in die retroperitonealen Lymphknoten im hinteren Bauchraum aus. Diese Lymphknoten werden bei einer radikalen Orchiektomie nicht entfernt, daher werden in den meisten Orchiektomieberichten keine Lymphknoten erwähnt.
Bei einem späteren Eingriff, der als retroperitoneale Lymphknotendissektion bezeichnet wird, können die retroperitonealen Lymphknoten entfernt werden. In diesem Fall berichtet der Pathologe Folgendes:
Wenn nach der Chemotherapie Lymphknoten entfernt werden, beschreibt der Bericht, was zurückbleibt. Abgestorbenes Tumorgewebe und Narbengewebe, die als Nekrose und Fibrose bezeichnet werden, bedeuten, dass die Chemotherapie erfolgreich war. Ein Teratom bedeutet, dass ein Teil des Tumors, der nicht auf die Chemotherapie angesprochen hat, zurückgeblieben ist und nun entfernt wurde. Ein lebensfähiger Keimzelltumor oder eine somatische maligne Erkrankung bedeutet, dass ein Teil des Krebses die Behandlung überstanden hat und Ihr Behandlungsteam eine weitere Therapie in Erwägung ziehen wird.
Das pathologische Stadium eines gemischten Keimzelltumors basiert auf dem Tumor im entfernten Hoden (pT) und den untersuchten Lymphknoten (pN). Es wird das TNM-Klassifikationssystem der 8. Auflage des AJCC Cancer Staging Manual verwendet, das auch im aktuellen CAP-Hoden-Protokoll Anwendung findet. Eine Fernmetastasierung (M) wird üblicherweise bildgebend und nicht pathologisch festgestellt.
Manchmal finden sich Tumorzellen im Samenstrang, getrennt vom Haupttumor, die über ein Blutgefäß dorthin transportiert wurden. Nach der 8. Auflage des AJCC-Stadiums wird dies als Metastasierung von Krebs gewertet und als pM1, nicht als pT3, eingestuft. Ältere Berichte, die unter der 7. Auflage verfasst wurden, stuften diesen Befund als pT3 ein.
Die Gesamtstadiengruppe eines gemischten Keimzelltumors entspricht nicht dem pathologischen Stadium in Ihrem Befund. Ihr Behandlungsteam bestimmt die Stadiengruppe anhand der pathologischen Befunde, der CT-Aufnahmen und der Bluttumormarker (S-Kategorie, von S0 bis S3). Im Allgemeinen lassen sich die Stadien wie folgt zusammenfassen:
Die Prognose für einen gemischten Keimzelltumor ist für die meisten Betroffenen sehr gut, selbst wenn er sich ausgebreitet hat. Hodentumoren sprechen gut auf eine Chemotherapie mit Cisplatin an, und die meisten Patienten mit einem Nicht-Seminom werden geheilt.
Bei einem auf den Hoden beschränkten Nichtseminom tritt der Krebs nach einer alleinigen Operation bei etwa 30 von 100 Patienten erneut auf. Die lymphovaskuläre Invasion hat den größten Einfluss auf dieses Risiko. Ohne sie liegt die Rückfallrate bei etwa 15 von 100 Patienten, mit ihr bei etwa 50 von 100. Fast alle Rückfälle treten innerhalb von zwei Jahren auf und können in der Regel durch Chemotherapie geheilt werden.
Bei einem metastasierten gemischten Keimzelltumor teilt ein internationales System namens IGCCCG die Betroffenen in drei Gruppen ein. Die Gruppeneinteilung basiert darauf, wo sich der Krebs ausgebreitet hat und wie hoch die Tumormarkerwerte sind. Ergebnisse der 2021 veröffentlichten IGCCCG-Aktualisierung zeigen:
Zu den pathologischen Merkmalen in Ihrem Bericht über einen gemischten Keimzelltumor, die mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für eine Ausbreitung oder ein Wiederauftreten des Krebses verbunden sind, gehören:
Nach der Bestätigung eines gemischten Keimzelltumors im Orchiektomiepräparat hängen die weiteren Schritte hauptsächlich vom Tumorstadium und den Tumormarkern im Blut ab. Bei Tumoren im Stadium I sind auch die lymphovaskuläre Invasion und der Anteil embryonaler Karzinome relevant. Die Behandlung wird in der Regel von einem Team aus Urologen und Onkologen geplant.
Bei einem gemischten Keimzelltumor im Stadium I kann Ihr Team unter anderem folgende Optionen besprechen:
Bei einem metastasierten gemischten Keimzelltumor besteht die Behandlung üblicherweise aus einer Chemotherapie mit Cisplatin in Kombination mit anderen Medikamenten. Die Dosierung richtet sich nach der IGCCCG-Prognosegruppe. Bleibt nach der Chemotherapie eine Lymphknotenmasse von mehr als 1 cm Durchmesser bestehen, wird diese in der Regel operativ entfernt. Dies ist besonders wichtig, wenn der Hoden ein Teratom enthält, da dieses durch die Chemotherapie nicht schrumpft und weiterwachsen kann.
Die Entfernung eines Hodens beeinträchtigt in der Regel weder die Fruchtbarkeit noch den Hormonspiegel, da der verbleibende Hoden weiterhin funktionsfähig bleibt. Chemotherapie und Lymphknotenoperationen können die Fruchtbarkeit jedoch beeinträchtigen, weshalb die Möglichkeit der Spermienkonservierung üblicherweise vor jeder weiteren Behandlung besprochen wird. Manche Männer entscheiden sich für eine Hodenprothese, die entweder im Rahmen der Orchiektomie oder später eingesetzt werden kann. Die Nachsorgeuntersuchungen erstrecken sich über mehrere Jahre und umfassen die Bestimmung von Tumormarkern, bildgebende Verfahren sowie die Kontrolle des Testosteronspiegels und der Funktion des verbleibenden Hodens.
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