Gemischter Keimzelltumor des Hodens

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC und Trevor Flood MD FRCPC
30. November 2022

Was ist ein gemischter Keimzelltumor?

Ein gemischter Keimzelltumor ist eine Art von Hodenkrebs, die aus mehr als einer Art von Keimzelltumor besteht. Die Arten von Keimzelltumoren, die in einem gemischten Keimzelltumor gefunden werden können, sind: Seminom, embryonales Karzinom, Dottersacktumor, Teratom und Chorionkarzinom. Gemischte Keimzelltumoren treten normalerweise bei jungen Erwachsenen auf und werden selten bei präpubertären Kindern oder Erwachsenen über 50 Jahren beobachtet.

Was sind Keimzellen?

Keimzellen sind spezialisierte Zellen, die normalerweise in den Hoden vorkommen. Sie gelten als „primitive“ Zellen, weil sie sich in fast jeden anderen Zelltyp verwandeln können. Nach der Pubertät teilen sich Keimzellen, um Spermatogonien zu produzieren.

Wie wird die Diagnose eines gemischten Keimzelltumors gestellt?

Wenn Ihr Arzt den Verdacht hat, dass Sie einen Keimzelltumor haben, kann er Blut abnehmen und es auf Proteine ​​untersuchen, die vom Tumor gebildet und in Ihr Blut freigesetzt werden. Diese Proteine ​​werden Tumormarker genannt. Viele Keimzelltumore produzieren spezifische Tumormarker, die in Ihrem Blut nachgewiesen werden können und bei der Erkennung dieses Krebses helfen können. Biopsien von Keimzelltumoren werden wegen des Risikos einer Ausbreitung des Krebses auf andere Körperteile selten durchgeführt. Wenn es sich bei dem Tumor mit hoher Wahrscheinlichkeit um einen Keimzelltumor handelt, wird den meisten Patienten eine Operation angeboten, um ihn zu entfernen. Nach der Entfernung wird der Tumor zur Untersuchung unter dem Mikroskop an einen Pathologen geschickt.

Per Definition bestehen alle gemischten Keimzelltumoren aus zwei oder mehr Arten von Keimzelltumoren und die in Ihrem Bericht beschriebenen Merkmale hängen von der Anzahl und den Arten von Keimzelltumoren ab, die in der Gewebeprobe bei der Untersuchung festgestellt werden unter dem Mikroskop.

Die meisten gemischten Keimzelltumoren enthalten eine Komponente von Seminom. Andere Arten von Keimzelltumoren, die bei einem gemischten Keimzelltumor auftreten können, sind embryonales Karzinom, Dottersacktumor, Chorionkarzinom und Teratom. Ihr Pathologiebericht sollte die Arten der beobachteten Keimzelltumoren sowie den Prozentsatz jeder Art innerhalb des gesamten Tumors enthalten. Beispielsweise kann ein Bericht „gemischter Keimzelltumor, 50 % Seminom, 30 % embryonales Karzinom und 20 % Teratom“ angeben.

Welche Arten von Keimzelltumoren finden sich bei einem gemischten Keimzelltumor?

Seminoma

Seminoma ist die häufigste Keimzelltumorart. Unter dem Mikroskop betrachtet sind Seminom-Tumorzellen große Zellen, die in Gruppen angeordnet sind, die als Blätter bezeichnet werden. Der Körper oder das Zytoplasma der Tumorzellen erscheint normalerweise klar. Die Blätter sind durch dünne Bindegewebestreifen, sogenannte fibröse Septen, getrennt. Die Tumorzellen sind umgeben von Lymphozyten, die normale Immunzellen sind.

Embryonales Karzinom

Embryonales Karzinom ist ein aggressiver Keimzelltumor, der sich häufig auf andere Körperteile ausbreitet. Der Name „embryonales Karzinom“ spiegelt das Aussehen der Tumorzellen wider, die den Zellen ähneln, die normalerweise in einem sich entwickelnden Embryo zu sehen sind. Der Tumor besteht aus großen und abnormal aussehenden Tumorzellen. Pathologen beschreiben diese Zellen als untypisch. Der Tumor kann monomorph sein (Zellen sehen einander sehr ähnlich) oder pleomorph (zeigen große Variabilität von Zelle zu Zelle). Die Tumorzellen können in großen Gruppen angeordnet sein, die als Nester oder Blätter bezeichnet werden. Sie können auch miteinander verbunden sein, um fingerartige Strukturen zu bilden, die beschrieben werden als papillär, oder runde Gruppen genannt Drüsen. Viele mitotische Figuren (Tumorzellen teilen) werden normalerweise gesehen.

Teratom

Ein Teratom ist eine Art Keimzelltumor, der begonnen hat, sich in spezialisiertere oder gut entwickelte Zelltypen umzuwandeln. Bis zur Hälfte aller gemischten Keimzelltumoren enthalten eine Teratomkomponente. Pathologen teilen Teratome in zwei Gruppen ein: unreif und reif. Unreife Teratome bestehen aus Zellen, die normalerweise im sich entwickelnden Embryo zu finden sind. Insbesondere ist es sehr üblich, embryonales Nervengewebe, wie z. B. sich entwickelndes Gehirn, in einem unreifen Teratom zu finden. Im Gegensatz dazu besteht ein reifes Teratom aus weiter entwickelten Zellen, die normalerweise bei Erwachsenen zu finden sind.

Reife Teratome haben oft eine Vielzahl unterschiedlicher Gewebetypen und es ist üblich, Gewebe aus dem Verdauungstrakt, der Lunge, der Schilddrüse, den Knochen und der Haut in einem reifen Teratom zu sehen. Selten kann Krebs aus einem reifen Teratom entstehen. Pathologen nennen dies ein Somatik Malignität. Die Art des Krebses hängt von dem Gewebe ab, von dem der Tumor ausgegangen ist. Zum Beispiel wäre ein Krebs, der im Schilddrüsengewebe beginnt, eine Art von Schilddrüsenkrebs, wie z papilläres Schilddrüsenkarzinom. Im Gegensatz zu reifen Teratomen, die im Eierstock entstehen, gelten alle Teratome im Hoden als krebsartig und haben das Potenzial, sich auf andere Teile des Körpers auszubreiten.

Dottersacktumor

Dottersacktumor ist die häufigste Art von Hodentumor bei Kleinkindern, wird aber bei Erwachsenen in weniger als der Hälfte der gemischten Keimzelltumoren gefunden. Dottersacktumoren können eine Vielzahl von mikroskopischen Merkmalen aufweisen. Die Tumorzellen verbinden sich oft zu offenen Räumen, die als bezeichnet werden Zysten. Andere Muster umfassen große, feste Zellgruppen, Drüsen, und fingerartig papillär Strukturen. Ein einzigartiges Muster, das nur bei Dottersacktumoren zu sehen ist, umfasst fingerartige papilläre Strukturen mit einem großen zentralen Blutgefäß, das von einem klaren Raum umgeben ist. Pathologen bezeichnen diese Strukturen als Schiller-Duval-Körper.

Choriokarzinom

Das Chorionkarzinom ist die seltenste Keimzelltumorart, die bei einem gemischten Keimzelltumor vorkommt. Der Tumor besteht aus drei Arten spezialisierter Zellen: Syncytiotrophoblasten; Zytotrophoblasten; und intermediäre Trophoblasten. Diese Zellen werden typischerweise nur beim Chorionkarzinom gefunden und Pathologen suchen nach ihnen, um die Diagnose zu stellen. Chorionkarzinom ist eine aggressive Art von Keimzelltumor, die sich häufig auf andere Teile des Körpers ausbreitet.

Welche anderen Tests können durchgeführt werden, um die Diagnose zu bestätigen?

Ihr Pathologe kann einen Test namens . durchführen Immunhistochemie um die Diagnose zu bestätigen und die spezifischen Arten von Keimzelltumoren in der Gewebeprobe zu bestimmen. Die Ergebnisse dieses Tests hängen von den Arten von Keimzelltumoren ab, die in der Probe zu sehen sind, da jede Art spezialisierte Proteine ​​produziert, die in den Tumorzellen zu sehen sind.

• 3./4. OKT: Seminome und embryonale Karzinome sind positiv für OCT3/4.
• SALL4: Seminom, embryonales Karzinom und Dottersacktumore sind positiv für SALL4.
• CD30: Embryonale Karzinome sind positiv für CD30.
• Glypican-3: Dottersacktumore sind positiv für Glypican-3.
• Alpha-Fetoprotein (AFP): Dottersacktumore sind positiv für AFP.
• Humanes Choriongonadotropin (hCG): Chorionkarzinome sind positiv für hCG.
• Plazentaähnliche alkalische Phosphatase (PLAP): Seminome und Chorionkarzinome sind positiv für PLAP.

Was bedeutet Keimzellneoplasie in situ?

Alle gemischten Keimzelltumoren beginnen in sehr kleinen Kanälen im Hoden, die Samenkanälchen genannt werden. Wenn sich die Tumorzellen noch in den Hodenkanälchen befinden, wird die Krankheit als Keimzellneoplasie in situ (GCNIS) bezeichnet. GCNIS kann sich im Laufe der Zeit in jede Art von Keimzelltumor verwandeln. Wenn die Tumorzellen aus den Tubuli ausbrechen und in das umliegende Gewebe eindringen, spricht man von einem Keimzelltumor. Der Vorgang des Ausbruchs von Tumorzellen aus den Tubuli und in das umgebende Gewebe wird als Invasion. Pathologen sehen GCNIS häufig im Gewebe, das einen Keimzelltumor umgibt. Wenn Ihr Pathologe GCNIS sieht, wird es in Ihren Bericht aufgenommen.

Wie wird der Tumor gemessen und warum ist die Tumorgröße wichtig?

Diese Tumore werden in drei Dimensionen gemessen, aber normalerweise wird nur die größte Dimension in den Bericht aufgenommen. Wenn der Tumor beispielsweise 5.0 cm mal 3.2 cm mal 1.1 cm misst, kann der Bericht die Tumorgröße als 5.0 cm in der größten Abmessung beschreiben. Größere Tumore wachsen eher in umgebende Strukturen ein und sind daher mit einer Verschlechterung verbunden Prognose.

Was bedeutet Tumorextension und warum ist sie wichtig?

Alle gemischten Keimzelltumoren beginnen in den Hodenkanälchen, können aber in umgebende Gewebe wie die Tunica vaginalis, das Weichgewebe des Hilus, den Samenstrang oder den Hodensack hineinwachsen. Dieser Vorgang wird Tumorextension genannt. Die Tumorausdehnung in umliegendes Gewebe ist wichtig, da sie mit einer schlechteren Prognose verbunden ist. Die Tumorausdehnung wird auch verwendet, um das pathologische Tumorstadium (pT) zu bestimmen.

Was ist eine lymphovaskuläre Invasion?

Lymphovaskuläre Invasion bedeutet, dass Krebszellen in einem Blutgefäß oder Lymphgefäß gesehen wurden. Blutgefäße sind lange, dünne Röhren, die Blut durch den Körper transportieren. Lymphgefäße ähneln kleinen Blutgefäßen, außer dass sie anstelle von Blut eine Flüssigkeit namens Lymphe transportieren. Die Lymphgefäße verbinden sich mit kleinen Immunorganen, die genannt werden Lymphknoten die im ganzen Körper zu finden sind. Die lymphovaskuläre Invasion ist wichtig, weil sich Krebszellen über Blutgefäße oder Lymphgefäße auf andere Teile des Körpers wie Lymphknoten oder die Lunge ausbreiten können und weil sie zur Bestimmung des pathologischen Tumorstadiums (pT) verwendet wird.

Die Margen

A Marge ist jedes Gewebe, das vom Chirurgen geschnitten werden muss, um den Tumor aus Ihrem Körper zu entfernen. Bei den meisten Hodenproben ist der wichtigste Rand der Samenstrang. Bei der Untersuchung eines gemischten Keimzelltumors gilt ein Rand als „negativ“, wenn sich an der Schnittkante des Gewebes keine Krebszellen befinden. Ein Rand wird als "positiv" angesehen, wenn zwischen den Krebszellen und dem Rand des geschnittenen Gewebes kein Abstand besteht. Ein positiver Rand ist mit einem höheren Risiko verbunden, dass der Tumor nach der Behandlung an derselben Stelle erneut auftritt (rezidiviert).

Wurden Lymphknoten untersucht und enthielten welche Krebszellen?

Lymphknoten sind kleine Immunorgane, die im ganzen Körper zu finden sind. Krebszellen können sich durch kleine Gefäße, die Lymphgefäße genannt werden, von einem Tumor zu Lymphknoten ausbreiten. Aus diesem Grund werden Lymphknoten üblicherweise entfernt und unter einem Mikroskop auf Krebszellen untersucht. Die Bewegung von Krebszellen vom Tumor zu einem anderen Körperteil wie einem Lymphknoten wird als a bezeichnet Metastasierung.

Krebszellen breiten sich in der Regel zuerst in tumornahen Lymphknoten aus, obwohl auch vom Tumor weit entfernte Lymphknoten betroffen sein können. Aus diesem Grund befinden sich die ersten entfernten Lymphknoten meist in der Nähe des Tumors. Weiter vom Tumor entfernte Lymphknoten werden in der Regel nur dann entfernt, wenn sie vergrößert sind und ein hoher klinischer Verdacht auf Krebszellen im Lymphknoten besteht.

Wenn Ihnen Lymphknoten entfernt wurden, werden diese von einem Pathologen unter dem Mikroskop untersucht und die Ergebnisse dieser Untersuchung in Ihrem Bericht beschrieben. Die meisten Berichte enthalten die Gesamtzahl der untersuchten Lymphknoten, wo im Körper die Lymphknoten gefunden wurden, und die Anzahl (falls vorhanden), die Krebszellen enthalten. Wenn Krebszellen in einem Lymphknoten gesehen wurden, wird auch die Größe der größten Gruppe von Krebszellen (oft als „Fokus“ oder „Ablagerung“ bezeichnet) aufgenommen.

Die Untersuchung von Lymphknoten ist aus zwei Gründen wichtig. Zunächst wird diese Information verwendet, um das pathologische Lymphknotenstadium (pN) zu bestimmen. Zweitens erhöht das Auffinden von Krebszellen in einem Lymphknoten das Risiko, dass in Zukunft Krebszellen in anderen Teilen des Körpers gefunden werden. Daher wird Ihr Arzt diese Informationen verwenden, um zu entscheiden, ob eine zusätzliche Behandlung wie Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie erforderlich ist.

Was bedeutet es, wenn ein Lymphknoten als positiv beschrieben wird?

Pathologen verwenden oft den Begriff „positiv“, um a Lymphknoten das Krebszellen enthält. Beispielsweise kann ein Lymphknoten, der Krebszellen enthält, als „positiv für Malignität“ oder „positiv für metastasierendes Karzinom“ bezeichnet werden.

Was bedeutet es, wenn ein Lymphknoten als negativ beschrieben wird?

Pathologen verwenden oft den Begriff „negativ“, um a Lymphknoten das keine Krebszellen enthält. Beispielsweise kann ein Lymphknoten, der keine Krebszellen enthält, als „negativ für Malignität“ oder „negativ für metastasierendes Karzinom“ bezeichnet werden.

Was ist ein Tumordepot?

Eine Gruppe von Krebszellen innerhalb von a Lymphknoten heißt a Tumorablagerung. Wenn eine Tumorablagerung gefunden wird, misst Ihr Pathologe die Ablagerung und die größte gefundene Tumorablagerung kann in Ihrem Bericht beschrieben werden.

Was bedeutet extranodale Extension (ENE)?

Alle Lymphknoten sind von einer dünnen Gewebeschicht umgeben, die als Kapsel bezeichnet wird. Krebszellen, die sich auf einen Lymphknoten ausgebreitet haben, können die Kapsel durchbrechen und in das den Lymphknoten umgebende Gewebe eindringen. Dies wird als extranodale Extension (ENE) bezeichnet. Die extranodale Extension ist wichtig, da sie zur Bestimmung des pathologischen Knotenstadiums (pN) verwendet wird.

Pathologisches Stadium (pTNM)

​​Das pathologische Stadium für gemischte Keimzelltumoren basiert auf dem TNM-Staging-System, einem international anerkannten System, das ursprünglich vom American Joint Committee on Cancer entwickelt wurde. Dieses System verwendet Informationen über den Primärtumor (T), Lymphknoten (N) und entfernt metastasiertem Krankheit (M), um das komplette pathologische Stadium (pTNM) zu bestimmen. Ihr Pathologe wird das Gewebe untersuchen und jedem Teil eine Nummer geben. Im Allgemeinen bedeutet eine höhere Zahl eine fortgeschrittenere Erkrankung und eine schlechtere Prognose.

Tumorstadium (pT) für gemischten Keimzelltumor

Ein gemischter Keimzelltumor erhält ein Tumorstadium zwischen 1 und 4, abhängig von der Lage des Tumors, dem Ausmaß der Tumorausdehnung in das umgebende Gewebe und ob es lymphovaskuläre Invasion.

• Das ist: Tumorzellen sind nur in den Samenkanälchen zu sehen. Es ist kein invasiver Tumor zu sehen. Dies ist dasselbe wie eine Keimzelle wie eine Neoplasie in situ.
• T1: Der Tumor ist nur im Hoden zu sehen. Es dehnt sich nicht in das umgebende Gewebe aus.
• T2: Der Tumor ist nur im Hoden zu sehen, und Es wird eine lymphovaskuläre Invasion beobachtet oder der Tumor erstreckt sich in das hiläre Weichgewebe, den Nebenhoden oder die Tunica albuginea.
• T3: Der Tumor erstreckt sich bis in den Samenstrang.
• T4: Der Tumor erstreckt sich bis in den Hodensack.​

Nodalstadium (pN) für gemischten Keimzelltumor

Mischkeimzelltumoren erhalten ein Knotenstadium von 0 bis 3, basierend auf der Anzahl der Lymphknoten mit Tumorzellen, die Größe des größten Lymphknotens mit Krebszellen und das Vorhandensein von extranodale Erweiterung.

• Nx: Es wurden keine Lymphknoten zur pathologischen Untersuchung geschickt.
• N0: In keinem der untersuchten Lymphknoten sind Krebszellen zu sehen.
• N1: Krebszellen sind in nicht mehr als fünf Lymphknoten zu sehen, und keiner der Lymphknoten ist größer als 2 cm.
• N2: Krebszellen sind in mehr als fünf Lymphknoten zu sehen, aber keiner der Lymphknoten ist größer als 5 cm, oder es wird eine extranodale Ausdehnung beobachtet.
• N3: Krebszellen sind in einem Lymphknoten über 5 cm zu sehen.​

Metastasenstadium (pM)

Ein gemischter Keimzelltumor erhält ein metastasierendes Stadium von 0 oder 1, basierend auf dem Vorhandensein von Tumorzellen an einer entfernten Stelle im Körper (z. B. einem Knochen). Das metastatische Stadium kann nur festgestellt werden, wenn Gewebe von einer entfernten Stelle zur pathologischen Untersuchung vorgelegt wird. Da dieses Gewebe selten vorhanden ist, kann das metastatische Stadium nicht bestimmt werden und wird als MX aufgeführt.

Was bedeutet es, wenn mein Bericht eine Narbe oder einen zurückgebildeten Keimzelltumor beschreibt?

Einige gemischte Keimzelltumoren nehmen an Größe ab oder verschwinden sogar vollständig, bevor der Tumor entfernt wird. Dieser Vorgang wird Regression genannt. Wenn der Rückbildungsprozess abgeschlossen ist, sieht Ihr Pathologe bei der Untersuchung Ihres Gewebes unter dem Mikroskop möglicherweise nur noch eine Narbe an der Stelle, an der sich der Tumor befand. In dieser Situation kann Ihr Pathologe keine weiteren Angaben zu den Arten von Keimzelltumoren machen, die vor der Rückbildung vorhanden waren. In einer anderen Situation sieht Ihr Pathologe möglicherweise nur eine frühe Form von Krebs, die als Keimzellneoplasie in situ bezeichnet wird. Der Befund einer Keimzellneoplasie in situ innerhalb einer Narbe deutet darauf hin, dass zuvor ein Keimzelltumor vorhanden war, der sich jetzt zurückgebildet hat.