Nicht-invasive follikuläre Schilddrüsenneoplasie mit papilläre Kernmerkmale (NIFTP)

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
21. Februar 2024

Das nicht-invasive follikuläre Schilddrüsenneoplasma mit papillären Kernmerkmalen (NIFTP) ist ein langsam wachsender Tumor in der Schilddrüse. Dieser Tumor wurde früher als eine Art Schilddrüsenkrebs eingestuft, wird aber heute als an der Grenze dazwischen liegend angesehen gutartig (nicht krebsartig) und maligne (Krebs-)Tumoren.

Bis 2016 wurde NIFTP als nicht-invasives eingekapseltes follikuläres papilläres Schilddrüsenkarzinom (EFVPTC) bezeichnet. Damals galt es auch als eine Art Schilddrüsenkrebs. Der Tumor wurde beschrieben als nicht-invasiv weil der gesamte Tumor von einer umgeben war Kapsel und die Tumorzellen wurden nicht gesehen, sich in oder auszubreiten Invasion- das normale Schilddrüsengewebe. Der Name und die Klassifizierung wurden geändert, nachdem mehrere große wissenschaftliche Studien festgestellt hatten, dass Patienten, bei denen nicht-invasives EFVPTC diagnostiziert wurde, allein durch eine Operation geheilt werden könnten.

Können sich die Tumorzellen bei nicht-invasiven follikulären Schilddrüsen-Neoplasmen mit papillären Kernmerkmalen (NIFTP) auf Lymphknoten und andere Körperteile ausbreiten?

NIFTP hat ein sehr geringes bösartiges Potenzial, was bedeutet, dass eine Ausbreitung sehr unwahrscheinlich ist Lymphknoten oder andere Körperteile. Darüber hinaus werden die meisten Patienten mit nicht-invasiver follikulärer Schilddrüsenneubildung mit papillären Kernmerkmalen allein durch eine Operation geheilt.

Bei einer kleinen Anzahl von Patienten, bei denen anfänglich NIFTP diagnostiziert wurde, werden jedoch später Tumorzellen in a . gefunden Lymphknoten oder andere Körperteile. Tumorzellen, die sich auf einen Lymphknoten oder einen anderen Teil des Körpers ausbreiten, werden als . bezeichnet Metastasierung. Wenn dies geschieht, ist wahrscheinlich ein kleiner Bereich der Tumorkapsel betroffen Invasion wurde nicht gesehen, als der Tumor untersucht wurde. In dieser Situation muss die ursprüngliche Diagnose möglicherweise geändert werden.

Was verursacht eine nicht-invasive follikuläre Schilddrüsenneoplasie mit papillären Kernmerkmalen (NIFTP)?

Die spezifischen Ursachen von NIFTP sind, wie bei vielen Schilddrüsentumoren, nicht vollständig geklärt. Es wird jedoch angenommen, dass genetische Mutationen und Umweltfaktoren bei der Entstehung eine Rolle spielen könnten. Strahlenexposition, insbesondere im Kindesalter, ist allgemein ein bekannter Risikofaktor für Schilddrüsentumoren.

Was sind die Symptome einer nicht-invasiven follikulären Schilddrüsenneubildung mit papillären Kernmerkmalen (NIFTP)?

NIFTP macht sich häufig nicht durch spezifische Symptome bemerkbar und wird in der Regel zufällig bei bildgebenden Untersuchungen aus anderen Gründen oder als tastbarer Schilddrüsenknoten bei einer körperlichen Untersuchung entdeckt. Wenn Symptome auftreten, kann es sich um einen auffälligen Knoten im Nacken, Schwierigkeiten beim Schlucken oder Atmen oder Stimmveränderungen handeln. Diese Symptome treten jedoch nicht nur bei NIFTP auf und können mit verschiedenen Schilddrüsenerkrankungen in Zusammenhang stehen.

Wie wird diese Diagnose gestellt?

Die Diagnose einer NIFTP kann erst gestellt werden, nachdem der gesamte Tumor entfernt und zur mikroskopischen Untersuchung durch einen Pathologen geschickt wurde. Diese Untersuchung muss durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass die Tumorzellen den Tumor nicht passieren Tumorkapsel oder sich in das normale umgebende Schilddrüsengewebe ausbreiten. Die Diagnose kann nicht gestellt werden, nachdem eine kleine Gewebeprobe aus der Schilddrüse entnommen wurde, die als Feinnadelpunktion bezeichnet wird.

Mikroskopische Merkmale

Bei der Untersuchung unter dem Mikroskop sind die Tumorzellen bei NIFTP häufig durch eine dünne Gewebebarriere namens a von der umgebenden normalen Schilddrüse getrennt Tumorkapsel. Wenn keine Kapsel zu sehen ist, sollten die Tumorzellen noch durch einen kleinen Zwischenraum von der normalen Schilddrüse getrennt sein.

Wie die normale Schilddrüse besteht NIFTP aus Follikelzellen, die sich zu Follikeln verbinden. Der Begriff „papilläre Kernmerkmale“ bedeutet, dass die Tumorzellen den Zellen ähneln, die bei einer anderen Art von Schilddrüsenkrebs vorkommen papilläres Schilddrüsenkarzinom. Zu diesen Merkmalen, die den Zellkern (den Teil der Zelle, der das genetische Material enthält) betreffen, gehören die Chromatinreinigung (der Kern sieht klar oder weiß aus), eine Kernvergrößerung (der Kern ist größer als normal) und unregelmäßige Kernmembranen (die äußeren). (Schicht des Kerns ist nicht glatt) und Gedränge (benachbarte Kerne überlappen oder berühren sich).

Genetische Veränderungen bei nicht-invasiven follikulären Schilddrüsenneoplasmen mit papillären Kernmerkmalen (NIFTP)

Bei NIFTP wurden mehrere genetische Veränderungen identifiziert, die dazu beitragen, es von aggressiveren Schilddrüsenkrebsarten zu unterscheiden:

• RAS-Mutationen: Die häufigsten genetischen Veränderungen bei NIFTP sind Mutationen in der RAS-Genfamilie. Diese Mutationen werden auch bei anderen Arten von beobachtet gutartig und maligne Schilddrüsentumoren.
• BRAF V600E-Mutationen: Während BRAF-V600E-Mutationen häufig mit aggressiveren papillären Schilddrüsenkarzinomen assoziiert sind, ist ihr Vorkommen bei NIFTP selten. Das Fehlen von BRAF-V600E-Mutationen ist eines der Merkmale, die bei der Unterscheidung von NIFTP von aggressiveren Formen von Schilddrüsenkrebs helfen.
• PIK3CA- und TERT-Promotormutationen: Diese Mutationen werden seltener mit NIFTP in Verbindung gebracht und kommen häufiger bei aggressiven Schilddrüsenkrebserkrankungen vor. Ihr Vorhandensein in einem Schilddrüsenknoten würde wahrscheinlich gegen eine NIFTP-Diagnose sprechen.

Es ist wichtig zu beachten, dass die Diagnose von NIFTP in erster Linie auf einer histopathologischen Untersuchung basiert, die eine detaillierte mikroskopische Untersuchung der Tumorzellen und ihrer Architektur umfasst. Das Vorliegen spezifischer genetischer Veränderungen kann die Diagnose unterstützen, ist aber nicht allein ausschlaggebend.

Lymphatische Invasion

Lymphatische Invasion bedeutet, dass Tumorzellen in einem Lymphgefäß gesehen wurden. Lymphgefäße sind kleine hohle Röhren, die den Fluss einer Flüssigkeit namens Lymphe von Geweben zu den sogenannten Immunorganen ermöglichen Lymphknoten. Eine Lymphinvasion sollte bei NIFTP nicht beobachtet werden.

Gefäßinvasion (Angioinvasion)

Unter Gefäßinvasion (auch Angioinvasion genannt) versteht man die Ausbreitung von Tumorzellen in ein Blutgefäß. Blutgefäße transportieren Blut durch den Körper. Eine Gefäßinvasion sollte bei NIFTP nicht beobachtet werden.

Die Margen

​In der Pathologie bezieht sich ein Rand auf den Rand des Gewebes, das während einer Tumoroperation entfernt wurde. Der Randstatus in einem Pathologiebericht ist wichtig, da er angibt, ob der gesamte Tumor entfernt wurde oder ob etwas zurückgeblieben ist. Diese Informationen helfen bei der Feststellung der Notwendigkeit einer weiteren Behandlung.

Pathologen beurteilen in der Regel die Ränder nach einem chirurgischen Eingriff wie einem Exzision or Resektion, mit dem Ziel, den gesamten Tumor zu entfernen. Margen werden normalerweise nicht nach a bewertet Biopsie, wodurch nur ein Teil des Tumors entfernt wird. Die Anzahl der gemeldeten Ränder und ihre Größe – wie viel normales Gewebe sich zwischen dem Tumor und der Schnittkante befindet – variieren je nach Gewebetyp und Tumorlokalisation.

Pathologen untersuchen Ränder, um zu überprüfen, ob an der Schnittkante des Gewebes Tumorzellen vorhanden sind. Ein positiver Rand, an dem Tumorzellen gefunden werden, deutet darauf hin, dass einige Tumorzellen im Körper verbleiben könnten. Im Gegensatz dazu deutet ein negativer Rand ohne Tumorzellen am Rand darauf hin, dass der Tumor vollständig entfernt wurde. Einige Berichte messen auch den Abstand zwischen den nächstgelegenen Tumorzellen und dem Rand, selbst wenn alle Ränder negativ sind.