Su informe de patología para encarcinoma seroso dometrial (carcinoma seroso uterino)

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Febrero 6, 2025

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Carcinoma seroso de endometrio Es un tipo agresivo de cáncer que comienza en el endometrio, el revestimiento interno del útero. Se considera un Alto grado tumor, lo que significa que tiene una mayor probabilidad de propagarse más allá del útero en comparación con otros tipos de cáncer de endometrio.

A diferencia del tipo más común de cáncer de endometrio, carcinoma endometrioideEl carcinoma seroso endometrial, que suele estar relacionado con el exceso de estrógeno, se desarrolla típicamente en personas con niveles bajos de estrógeno. A menudo surge en un contexto de piel delgada o endometrio atrófico (el adelgazamiento natural del revestimiento uterino que ocurre después de la menopausia).

¿Cuáles son los síntomas del carcinoma seroso de endometrio?

El carcinoma seroso endometrial a menudo no causa síntomas en sus primeras etapas, lo que dificulta su detección temprana. Cuando aparecen síntomas, pueden incluir:

• Sangrado vaginal anormal, especialmente después de la menopausia.
• Secreción vaginal inusual, que puede ser acuosa o con sangre.
• Dolor o presión pélvica.
• Pérdida de peso inexplicable o fatiga en casos avanzados.

Debido a que el sangrado posmenopáusico no es normal, es importante consultar a un médico si experimenta un sangrado vaginal inesperado después de la menopausia.

¿Qué causa el carcinoma seroso endometrial?

Aunque no se conoce por completo la causa exacta del carcinoma seroso endometrial, se cree que está relacionado con cambios genéticos en las células del endometrio más que con influencias hormonales. A diferencia de los tumores más comunes, carcinoma endometrioide, que a menudo está relacionado con el exceso de estrógeno, el carcinoma seroso generalmente no está asociado con la estimulación de estrógeno.

Los factores de riesgo para desarrollar este cáncer incluyen:

• Edad avanzada, especialmente después de la menopausia.
• Una historia de radioterapia pélvica.
• Raza afroamericana.
• Síndrome de Lynch u otras condiciones genéticas hereditarias que aumentan el riesgo de cáncer.
• Antecedentes de cáncer de ovario o de mama.
• Mutaciones genéticas, en particular las que afectan al gen supresor de tumores p53.

Aunque estos factores de riesgo pueden aumentar la probabilidad de desarrollar carcinoma seroso endometrial, algunas personas desarrollan el cáncer sin ningún factor de riesgo conocido.

¿Cómo se hace este diagnóstico?

El carcinoma seroso endometrial generalmente se diagnostica mediante una combinación de pruebas, que incluyen:

• Ultrasonido pelvico:Un médico puede realizar una ecografía para buscar anomalías en el útero.
• Biopsia de endometrio:Una pequeña muestra de tejido llamada biopsia Se extrae del endometrio y se examina bajo un microscopio.
• Dilatación y legrado (D&C):Si la biopsia no proporciona suficiente información, se puede realizar un legrado para recolectar una muestra de tejido más grande.
• Histeroscopia:Se inserta una cámara delgada en el útero para examinar el revestimiento y tomar muestras de tejido si es necesario.
• Examen patológico: Un patólogo estudia la muestra de tejido para confirmar el diagnóstico y buscar características microscópicas específicas que distinguen al carcinoma seroso de otros tipos de cáncer de endometrio.

Si se detecta cáncer, se pueden realizar pruebas adicionales, como tomografías computarizadas o resonancias magnéticas, para verificar si el cáncer se ha propagado más allá del útero.

¿Cuáles son las características microscópicas de este tumor?

Cuando se examina bajo un microscopio, el carcinoma seroso endometrial presenta características distintivas que ayudan a los patólogos a identificarlo.

• Patrón de crecimiento:El tumor a menudo crece en papilar (similares a dedos), glandulares o sólidos. Las glándulas suelen ser alargadas e irregulares, con espacios en forma de hendidura en su interior. A veces, el tumor puede parecer más redondeado y parecerse a un tumor. carcinoma endometrioide endometrial, o puede crecer en láminas sólidas sin formar glándulas.
• Apariencia celular:Las células cancerosas tienen células grandes e irregulares. núcleos, una característica llamada nuclear pleomorfismoLos núcleos a menudo contienen células grandes y prominentes. nucléolos y mostrar con frecuencia figuras mitóticas, lo que indica una rápida división celular.
• Otras características:Algunos tumores pueden contener células multinucleadas (células con más de un núcleo) y cuerpos de psammoma, que son pequeños depósitos de calcio redondos.

Una característica única de este cáncer es el carcinoma intraepitelial endometrial seroso (SEIC), una afección en la que las células cancerosas reemplazan el revestimiento normal del endometrio sin signos evidentes. invasión En capas más profundas. Aunque la SEIC no siempre invade el tejido circundante, puede propagarse a otras partes del cuerpo, lo que la convierte en una afección potencialmente grave.

Inmunohistoquímica

Inmunohistoquímica (IHC) Es una prueba especial que ayuda a los patólogos a confirmar el diagnóstico mediante la detección de proteínas específicas dentro de las células tumorales. Utiliza tintes especiales que se unen a las proteínas y las hacen visibles bajo un microscopio.

En el caso del carcinoma seroso endometrial, se utilizan habitualmente los siguientes marcadores IHC:

• p53:Casi todos los carcinomas serosos muestran un patrón de mutación anormal. p53 tinción, lo que significa que las células tumorales tienen un cambio genético en el gen supresor de tumores p53.
• p16:Esta proteína es fuertemente positiva en el carcinoma seroso y ayuda a distinguirlo de otros tipos de cáncer de endometrio.
• IMP3 y HMGA2:Estas proteínas suelen estar altamente expresadas en el carcinoma seroso.
• HER2 (ERBB2):Algunos carcinomas serosos muestran HER2 sobreexpresión, que puede afectar las opciones de tratamiento.
• ER (receptor de estrógeno) y PR (receptor de progesterona):Los resultados de estos marcadores son variables y pueden ser positivos o no.

La inmunohistoquímica ayuda a distinguir el carcinoma seroso del de alto grado carcinoma endometrioide y otros tumores agresivos que pueden parecer similares bajo el microscopio.

HER2

El gen ERBB2 (HER2) produce una proteína que ayuda a regular el crecimiento celular. Algunos carcinomas serosos muestran HER2 sobreexpresión o amplificación genética, que puede detectarse mediante inmunohistoquímica (IHC) or hibridación fluorescente in situ (FISH)Los tumores HER2 positivos pueden responder a la terapia dirigida con trastuzumab (Herceptin), que se agrega a la quimioterapia estándar (carboplatino y paclitaxel). Se recomienda realizar pruebas de HER2 en casos avanzados o recurrentes para determinar si se debe incluir trastuzumab en el tratamiento.

Proteínas reparadoras de desajustes (MMR)

Proteínas reparadoras de desajustes (MMR) Las MMR son un sistema que se encuentra dentro de las células normales y sanas y que repara errores en nuestro material genético (ADN). El sistema está compuesto por diferentes proteínas, siendo las cuatro más comunes MSH2, MSH6, MLH1 y PMS2. Las cuatro proteínas MMR trabajan en pares para reparar el ADN dañado. En concreto, MSH2 trabaja con MSH6 y MLH1 con PMS2. Si se pierde una proteína, el par no puede funcionar con normalidad y aumenta el riesgo de desarrollar cáncer.

¿Cómo prueban los patólogos las proteínas reparadoras de desajustes?

La forma más común de detectar proteínas reparadoras de discordancias es inmunohistoquímica. Esta prueba permite a los patólogos ver si las células tumorales producen las cuatro proteínas reparadoras de discordancias. Los resultados de esta prueba generalmente se informan de la siguiente manera:

• Resultado normal: expresión proteica retenida.
• Resultado anormal: Pérdida de expresión de proteínas.

¿Por qué son importantes las pruebas de proteínas de reparación de desajustes?

Las pruebas de reparación de errores de emparejamiento son importantes porque pueden ayudar a predecir qué tan bien pueden funcionar tratamientos específicos. Por ejemplo, los cánceres con una pérdida de expresión de la proteína de reparación de errores de emparejamiento tienen más probabilidades de responder a tratamientos de inmunoterapia como los inhibidores de PD-1 o PD-L1. Esto se debe a que muchos mutaciones A menudo se encuentran en tumores deficientes y pueden producir nuevos antígenos que hacen que el tumor sea más visible y vulnerable al sistema inmunológico.

También se realizan pruebas de reparación de desajustes para identificar pacientes que pueden tener el síndrome de Lynch, también conocido como cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC). El síndrome de Lynch es un trastorno genético que aumenta el riesgo de desarrollar varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de esófago, el cáncer de colon, el cáncer de endometrio, el cáncer de ovario y el cáncer de estómago.

Marcadores moleculares

Secuenciación de próxima generación (NGS) Se puede realizar una prueba para buscar cambios genéticos en el carcinoma seroso endometrial. Esta prueba examina varios genes a la vez para identificar mutaciones que pueden afectar el pronóstico o guiar las decisiones de tratamiento. Sin embargo, la secuenciación de nueva generación no se realiza en todos los casos y los genes evaluados pueden variar según la institución.

p53

En casi todos los casos de carcinoma seroso endometrial se encuentran mutaciones en el gen TP53. Estas mutaciones provocan la p53 La proteína p53 se vuelve anormal, lo que lleva a un crecimiento celular descontrolado y hace que el tumor sea más agresivo. Un resultado anormal de pXNUMX confirma el diagnóstico de carcinoma seroso y sugiere un tumor agresivo que requiere un tratamiento intensivo, incluida la quimioterapia.

POLO

Las mutaciones en el gen POLE son poco frecuentes en el carcinoma seroso endometrial. Cuando están presentes, indican un mejor pronóstico porque los tumores con mutaciones en el gen POLE se asocian con una alta actividad inmunitaria y un menor riesgo de recurrencia. Un carcinoma seroso con una mutación en el gen POLE puede responder bien a los inhibidores de los puntos de control inmunitarios y puede no requerir un tratamiento tan agresivo como otros carcinomas serosos.

PIK3CA

El gen PIK3CA está involucrado en el crecimiento y la supervivencia celular. Las mutaciones en PIK3CA se encuentran en un subconjunto de carcinomas serosos endometriales y pueden contribuir a la progresión tumoral. Las mutaciones en PIK3CA pueden indicar un tumor que podría responder a terapias dirigidas que bloqueen la vía PI3K/AKT/mTOR, aunque esta sigue siendo un área de investigación activa.

RASGUÑO

Mutaciones en el RASGUÑO En algunos casos de carcinoma seroso endometrial se producen mutaciones en el gen KRAS. Estas mutaciones promueven el crecimiento y la supervivencia del tumor al activar la vía RAS-MAPK. Las mutaciones en el gen KRAS pueden contribuir a la resistencia al tratamiento, en particular a las terapias hormonales. Sin embargo, se están investigando terapias dirigidas para los cánceres con mutaciones en el gen KRAS en ensayos clínicos.

PTEN

El gen PTEN es un supresor tumoral que ayuda a controlar la división celular. Las mutaciones de PTEN son más comunes en carcinoma endometrioide endometrial pero son poco frecuentes en el carcinoma seroso. Si el PTEN está mutado, esto sugiere que el tumor puede tener características de histología mixta, lo que significa que contiene componentes de carcinoma seroso y endometrioide.

Invasión del miometrio

El miometrio es la capa muscular gruesa del útero. Invasión del miometrio Se produce cuando el cáncer se propaga desde el revestimiento interno del útero (el endometrio) hasta el miometrio. La profundidad de la invasión del miometrio es importante porque cuanto más profundamente invade el tumor, mayor es el riesgo de propagarse a otras partes del cuerpo.

La mayoría de los informes patológicos del carcinoma seroso endometrial describen la cantidad de invasión miometrial en milímetros y como porcentaje del espesor miometrial total. Esta información se utiliza para estadificar el tumor y planificar el tratamiento.

Invasión del estroma cervical

Invasión del estroma cervical Significa que el cáncer se ha propagado desde el cuerpo del útero hasta el cuello uterino, que es la parte inferior del útero que se conecta con la vagina. Este tipo de invasión indica una etapa más avanzada del cáncer y puede influir en las decisiones de tratamiento, como la necesidad de una cirugía más extensa o radioterapia.

Invasión de órganos o tejidos circundantes

El útero está conectado estrechamente a varios otros órganos y tejidos, como los ovarios, las trompas de Falopio, la vagina, la vejiga y el recto. El término "anexos" se refiere a las trompas de Falopio, los ovarios y los ligamentos directamente conectados al útero. Un tumor puede extenderse a estos órganos o tejidos a medida que crece. En tales casos, es posible que sea necesario extirpar algunas partes de estos órganos o tejidos junto con el útero. Un patólogo examinará minuciosamente estos órganos o tejidos en busca de células tumorales y los hallazgos se detallarán en su informe patológico. Las células tumorales en otros órganos o tejidos son significativas, ya que aumentan el estadio patológico del tumor y son vinculado con un más pobre pronóstico.

Invasión linfática y vascular

Invasión linfática ocurre cuando las células cancerosas ingresan al sistema linfático, una red de vasos que ayuda a combatir las infecciones. Invasión vascular Se refiere a las células cancerosas que ingresan a los vasos sanguíneos. Tanto la invasión linfática como la vascular son importantes porque indican que es más probable que el cáncer se propague (haga metástasis) a otras partes del cuerpo, incluidas ganglios linfáticos y órganos distantes. Estos hallazgos suelen incluirse en un informe patológico para ayudar a orientar las decisiones de tratamiento.

Márgenes

A margen Se refiere al borde del tejido extirpado durante una cirugía, como una histerectomía. Después de la cirugía, los patólogos examinan los márgenes del tejido bajo un microscopio para verificar si quedan células cancerosas. En el caso del carcinoma seroso endometrial, se evalúan cuidadosamente varios márgenes específicos:

1. Margen cervical: Este es el borde donde el útero se une al cuello uterino. Los patólogos examinan este margen para ver si el cáncer se ha propagado hacia el cuello uterino o más allá de él.
2. Margen del manguito vaginal: Si se extirpa la parte superior de la vagina junto con el útero, el patólogo revisará el margen del manguito vaginal para asegurarse de que no haya células cancerosas en el borde quirúrgico.
3. Margen parametrial: Este margen incluye el tejido que rodea el útero, incluidos los ligamentos y el tejido conectivo. Se examina para ver si el cáncer se ha propagado a estas áreas.
4. Margen peritoneal: Si se extirpa el peritoneo (el revestimiento de la cavidad abdominal), se examinará para verificar si hay células cancerosas en esta zona.

Si alguno de estos márgenes contiene células cancerosas, se denomina margen positivo, lo que puede significar que quedaron algunas células tumorales después de la cirugía. margen negativo significa que no se encontraron células cancerosas en los bordes, lo que sugiere que el tumor se eliminó por completo. Los márgenes limpios son importantes para reducir el riesgo de que el cáncer regrese y los márgenes positivos pueden dar lugar a recomendaciones de tratamientos adicionales, como radioterapia.

Ganglios linfaticos

Ganglios linfaticos Son estructuras pequeñas con forma de frijol que forman parte del sistema linfático, que ayuda a combatir infecciones y eliminar desechos del cuerpo. Los ganglios linfáticos contienen células inmunitarias que filtran el líquido linfático, que viaja a través de los vasos linfáticos y ayuda a atrapar sustancias dañinas como bacterias o células cancerosas. Los ganglios linfáticos se encuentran en todo el cuerpo, incluidos la pelvis y el abdomen, cerca del útero.

En el contexto del carcinoma seroso endometrial, se examinan los ganglios linfáticos porque este tipo de cáncer tiene un mayor riesgo de propagarse más allá del útero, en particular a los ganglios linfáticos cercanos. Por este motivo, el cirujano puede extirpar ganglios linfáticos de la pelvis o el abdomen, que luego se envían al patólogo para que los examine con un microscopio. Esto se hace para verificar la presencia de metastásico cáncer (cáncer que se ha propagado desde el tumor primario a otras áreas del cuerpo).

El examen de los ganglios linfáticos es importante por varias razones:

1. Determinación del estadio del cáncer: Si se encuentran células cancerosas en los ganglios linfáticos, esto indica que el cáncer se ha propagado más allá del útero, lo que puede colocar el cáncer en una etapa más avanzada.
2. Orientar las decisiones de tratamiento: La presencia de cáncer en los ganglios linfáticos puede afectar las opciones de tratamiento. Los pacientes con afectación de los ganglios linfáticos pueden requerir tratamientos más agresivos, como radioterapia o quimioterapia, para reducir el riesgo de recurrencia.
3. Evaluación del pronóstico: La afectación de los ganglios linfáticos se asocia con un mayor riesgo de que el cáncer regrese o se propague a otras partes del cuerpo. Saber si el cáncer se ha propagado a los ganglios linfáticos ayuda a los médicos a proporcionar información más precisa sobre el pronóstico del paciente.

Células tumorales aisladas (ITC)

Los patólogos utilizan el término "células tumorales aisladas" para describir un grupo de células tumorales que miden 0.2 mm o menos y se encuentran en un ganglio linfáticoSi se encuentran células tumorales aisladas en todos los ganglios linfáticos examinados, el estadio ganglionar patológico es pN1mi.

Micrometástasis

Una 'micrometástasis' es un grupo de células tumorales que miden entre 0.2 mm y 2 mm en una ganglio linfático. Si solo se encuentran micrometástasis en todos los ganglios linfáticos examinados, el estadio ganglionar patológico es pN1mi.

Macrometástasis

Una 'macrometástasis' es un grupo de células tumorales que miden más de 2 mm y se encuentran en una ganglio linfático. Las macrometástasis se asocian con un peor pronóstico y puede requerir un tratamiento adicional.

Estadio patológico (pTNM)

El estadio patológico del carcinoma seroso endometrial se basa en el sistema de estadificación TNM, un sistema reconocido internacionalmente creado por Comité Estadounidense Conjunto sobre Cáncer. Este sistema utiliza información sobre el tumor primario (T), ganglios linfáticos (N), y distante metastásico enfermedad (M) para determinar el estadio patológico completo (pTNM). Su patólogo examinará el tejido enviado y le dará un número a cada parte. En general, un número más alto significa una enfermedad más avanzada y peor pronóstico.

Estadio tumoral (pT) del carcinoma seroso endometrial

Al carcinoma seroso endometrial se le asigna un estadio tumoral entre T1 y T4 según la profundidad del miometrio. invasión y crecimiento del tumor fuera del útero.

• T1 - El tumor solo afecta al útero.
• T2 - El tumor ha crecido hasta afectar el estroma cervical.
• T3 – El tumor ha crecido a través de la pared del útero y ahora está en la superficie exterior del útero, OR ha crecido hasta afectar las trompas de Falopio o los ovarios.
• T4 - El tumor ha crecido directamente hacia la vejiga o el colon.

Estadio ganglionar (pN) del carcinoma seroso endometrial

Basado en el examen de ganglios linfáticos Del carcinoma seroso endometrial de la pelvis y el abdomen, se le asigna un estadio nodal de N0 a N2.

• N0 – No se encontraron células tumorales en ninguno de los ganglios linfáticos examinados.
• N1mi – Se encontraron células tumorales en al menos un ganglio linfático de la pelvis, pero el área con células cancerosas no era mayor de 2 milímetros (solo células cancerosas aisladas o micrometástasis).
• N1a – Se encontraron células tumorales en al menos un ganglio linfático de la pelvis y el área con células cancerosas era mayor de 2 milímetros (macrometástasis).
• N2mi – Se encontraron células tumorales en al menos un ganglio linfático fuera de la pelvis, pero el área con células cancerosas no era mayor de 2 milímetros (solo células cancerosas aisladas o micrometástasis).
• N2a – Se encontraron células tumorales en al menos un ganglio linfático fuera de la pelvis y el área con células cancerosas era mayor de 2 milímetros (macrometástasis).
• NX - No se enviaron ganglios linfáticos para su examen.

Etapa de la FIGO

El elemento  Puesta en escena de la FIGO El sistema de clasificación de cánceres de endometrio, desarrollado por la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia, es una forma estandarizada de clasificar los cánceres de endometrio según su grado de propagación. Este sistema es importante porque ayuda a los médicos a determinar el grado de propagación del cáncer, planificar el tratamiento adecuado y estimar el pronóstico (el resultado probable de la enfermedad).

• Etapa I: El cáncer está confinado al útero.
  • I A: El cáncer se limita al endometrio o ha invadido menos de la mitad del miometrio. Los cánceres en estadio IA tienen un pronóstico excelente y una alta probabilidad de ser tratados con éxito solo mediante cirugía.
  • IB: El cáncer ha invadido más de la mitad del miometrio. Aunque el estadio IB es más avanzado que el estadio IA, generalmente tiene un buen pronóstico, especialmente si se trata a tiempo.
• Etapa II: El cáncer se ha propagado desde el útero hasta el cuello uterino, pero no ha trascendido el útero. Los cánceres en estadio II tienen más probabilidades de requerir tratamientos adicionales, como radioterapia o quimioterapia, pero muchas pacientes aún obtienen un resultado favorable con el tratamiento adecuado.
• Etapa III: El cáncer se ha propagado más allá del útero, pero aún se encuentra dentro de la pelvis. Los cánceres en estadio III son más avanzados y, a menudo, requieren una combinación de cirugía, radiación y quimioterapia. El pronóstico es más reservado, pero el tratamiento puede seguir siendo eficaz en muchos casos.
  • IIIA: El cáncer se ha propagado a la superficie externa del útero o a los tejidos cercanos.
  • IIIB: El cáncer se ha propagado a la vagina o a la pared pélvica.
  • IIIC: El cáncer se ha propagado a los ganglios linfáticos.
• Etapa IV: El cáncer se ha propagado a órganos distantes, como la vejiga, el intestino o los pulmones. Los cánceres en etapa IV son los más avanzados y conllevan un pronóstico más grave. El tratamiento en esta etapa generalmente se centra en controlar los síntomas y retrasar la progresión de la enfermedad.
  • IVA: El cáncer se ha propagado a órganos cercanos, como la vejiga o el recto.
  • IVB: El cáncer se ha propagado a órganos distantes, como los pulmones o el hígado.

¿Cuál es el pronóstico para una persona diagnosticada con carcinoma seroso endometrial?

El elemento pronóstico Para el carcinoma seroso endometrial depende de qué tan lejos se haya propagado el cáncer en el momento del diagnóstico.

• Si el cáncer está confinado al útero, el pronóstico es mejor y las pacientes pueden curarse únicamente con cirugía.
• Si el cáncer se ha propagado fuera del útero, incluidos los casos con carcinoma intraepitelial endometrial seroso (SEIC) o invasión mínima, el pronóstico es peor.

Debido a que el carcinoma seroso endometrial es agresivo, es más probable que se propague a otras partes del cuerpo en comparación con otros tipos de cáncer endometrial. Muchas recurrencias ocurren fuera de la pelvis.

HER2 (ERBB2) La sobreexpresión de HER30 es un factor clave en el pronóstico y el tratamiento. Esta proteína se encuentra en más del 2% de los carcinomas serosos. En casos avanzados o recurrentes, los pacientes con tumores HERXNUMX-positivos pueden beneficiarse del trastuzumab (Herceptin), una terapia dirigida que se añade a la quimioterapia estándar (carboplatino y paclitaxel).

Debido a su naturaleza agresiva, la mayoría de las pacientes con carcinoma seroso endometrial reciben una combinación de cirugía (histerectomía), radioterapia y quimioterapia. Algunos casos también pueden tratarse con terapia dirigida si se presentan cambios moleculares específicos.