Glioblastoma IDH tipo salvaje

por Brian Keller MD PhD y John Woulfe MD PhD
25 de noviembre.

Un glioblastoma de tipo salvaje IDH es un tipo agresivo de cáncer de cerebro y de médula espinal y el tipo más común de tumor cerebral canceroso en adultos. El tumor está formado por células llamadas astrocitos que normalmente se encuentran en todo el cerebro y la médula espinal. Otro nombre para este tumor es glioblastoma multiforme (GBM).

¿Qué significa IDH de tipo salvaje?

IDH (isocitrato deshidrogenasa) es un gen que proporciona instrucciones para producir una proteína involucrada en el metabolismo celular (producción de energía). “IDH-wildtype” significa que las células tumorales de glioblastoma contenían dos copias normales del gen IDH o que se encontró que las células tumorales producían una cantidad normal de la proteína IDH. Los patólogos pueden buscar IDH realizando inmunohistoquímica, reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o secuenciación de próxima generación (NGS). El estado de IDH de un tumor es importante porque ayuda a distinguir el glioblastoma de otros tumores del encéfalo y de la médula espinal, como un astrocitoma grado 4 que normalmente contiene un gen IDH alterado o "mutado".

¿Por qué el glioblastoma se denomina SNC grado 4 de la OMS?

Todos los tumores del sistema nervioso central (SNC) reciben un grado del 1 al 4 según el aspecto y el comportamiento de las células tumorales como las células que normalmente se encuentran en el SNC y el sistema de clasificación utilizado por la mayoría de los patólogos se denomina grado de la OMS porque el mundo La Organización de la Salud lo desarrolló. Según este sistema de clasificación, todos los glioblastomas se consideran de grado 4 porque las células del tumor se ven y se comportan de manera muy diferente a los astrocitos normales.

¿Cuáles son los síntomas del glioblastoma?

Los síntomas del glioblastoma dependen de la ubicación del tumor; sin embargo, los síntomas comunes incluyen debilidad, cambios en la visión, confusión y dificultad para hablar o comprender el lenguaje. Los tumores más grandes pueden provocar náuseas, vómitos y dolor de cabeza. Las convulsiones ocurren en hasta la mitad de todas las personas con glioblastoma.

¿Qué causa el glioblastoma?

En la actualidad, los médicos no saben qué causa la mayoría de los glioblastomas. Sin embargo, algunos tumores genéticos síndromes como Li-Fraumeni, Lynch y la neurofibromatosis tipo 1 (NF-1) se asocian con un mayor riesgo de desarrollar glioblastoma. La radiación previa en la cabeza y el cuello (a menudo durante la niñez) también se asocia con un mayor riesgo de desarrollar glioblastoma más adelante en la vida.

¿Cómo se hace el diagnóstico de glioblastoma?

El diagnóstico de glioblastoma se realiza después de que un patólogo examina parte del tumor bajo un microscopio. El diagnóstico se puede hacer después de que solo se extrae una pequeña muestra del tumor en un procedimiento llamado biopsia o después de que se extirpa todo el tumor en un procedimiento llamado excisión or resección.

¿Cuál es el diagnóstico histológico del glioblastoma?

El diagnóstico histológico es la evaluación u opinión inicial de su patólogo sobre el tumor después de examinar los portaobjetos bajo el microscopio. Este examen por lo general consiste en observar un S.E portaobjetos teñido (a menudo llamado "tinción de rutina" por los patólogos), aunque también puede implicar mirar algunos portaobjetos teñidos usando una prueba llamada inmunohistoquímica. El diagnóstico histológico no es un diagnóstico definitivo. Sin embargo, sus médicos pueden usar el diagnóstico histológico para comenzar a planificar su tratamiento. Posteriormente, el diagnóstico histológico se combina con los resultados de otras pruebas para llegar al 'diagnóstico integrado' final.

¿Cuál es el diagnóstico integrado para el glioblastoma?

El diagnóstico integrado es la evaluación u opinión de su patólogo sobre el tumor después de examinar el tumor bajo el microscopio y realizar pruebas adicionales como inmunohistoquímica, reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y secuenciación de próxima generación (NGS). Por ello, el diagnóstico integrado proporciona información tanto del aspecto del tumor como de las alteraciones genéticas en el interior de las células tumorales. Debido a que el diagnóstico integrado incluye pruebas más complejas, puede llevar varias semanas obtener este resultado. El diagnóstico integrado se considera el "diagnóstico final" y es importante porque sus médicos lo utilizarán para determinar qué opciones de tratamiento son mejores para usted.

¿Cómo se ve el glioblastoma bajo el microscopio?

Cuando se examina bajo el microscopio, el glioblastoma se compone de astrocitos anormales que se parecen muy poco a los astrocitos que normalmente se encuentran en todo el sistema nervioso central (SNC). Los patólogos usan la palabra atípico para describir células de apariencia anormal. Las células tumorales también pueden describirse como pleomórfico porque muestran una variación considerable en forma y tamaño. Necrosis (células tumorales muertas o moribundas) y figuras mitóticas (células tumorales que se dividen para crear nuevas células tumorales) también se observan típicamente. Los pequeños vasos sanguíneos recién formados que los patólogos describen como "proliferación microvascular" también se observan comúnmente en todo el tumor.

¿Qué es ATRX y por qué es importante para el glioblastoma?

ATRX es un gen que proporciona instrucciones para producir una proteína involucrada en el desarrollo celular normal. Los patólogos realizan una prueba llamada inmunohistoquímica para buscar la proteína ATRX dentro de las células tumorales. Cuando se realiza esta prueba, la mayoría de los glioblastomas muestran proteína ATRX normal en una parte de la célula llamada núcleo. Su informe puede describir este resultado como "retenido". Este resultado es importante porque ayuda a distinguir el glioblastoma de otros tipos de tumores cerebrales y de la médula espinal, como un astrocitoma grado 4 que típicamente muestran una pérdida de ATRX.

¿Qué es la metilación del promotor MGMT y por qué es importante para el glioblastoma?

MGMT es un gen que proporciona instrucciones para producir una proteína involucrada en la reparación del ADN (material genético) dañado. Un promotor es un área del ADN que proporciona instrucciones para activar y desactivar el gen. Cuando la región promotora del gen MGMT se metila, es menos probable que el gen se active, lo que da como resultado que el ADN dañado no se repare. Los patólogos prueban la metilación del promotor de MGMT porque los pacientes con tumores que muestran "metilación" tienen un mejor pronóstico y es más probable que respondan bien a la quimioterapia en comparación con los pacientes con tumores "no metilados".

¿Qué es la metilación del promotor de TERT y por qué es importante para el glioblastoma?

TERT es un gen que proporciona instrucciones para producir una proteína involucrada en mantener estable el ADN (material genético) en una célula a lo largo del tiempo. Un promotor es un área del ADN que proporciona instrucciones para activar y desactivar el gen. Cuando la región promotora del gen TERT muta (se altera), es más probable que el gen se active, lo que permite que las células tumorales sobrevivan más tiempo y creen nuevas células tumorales. TERT es importante porque se ha demostrado que los tumores con promotores TERT mutados se comportan de una manera más agresiva.

¿Qué significa +7/-10 y por qué es importante para el glioblastoma?

La mayor parte del ADN de las células se encuentra en pequeñas estructuras llamadas cromosomas y las células normales tienen 23 pares de cromosomas. Las células tumorales en el glioblastoma pueden ganar (“+”) o perder (“-”) cromosomas. La ganancia más común es el cromosoma 7 ("+7") mientras que la pérdida más común es el cromosoma 10 ("-10"). Los patólogos analizan la cantidad de cromosomas en las células tumorales para ayudar a confirmar el diagnóstico de glioblastoma.

¿Qué es p53 y por qué es importante para el glioblastoma?

p53 es un gen que proporciona instrucciones para producir una proteína llamada "supresor de tumores". Los genes supresores de tumores son importantes porque evitan que las células se dividan (creen nuevas células) sin control y proporcionan una forma de eliminar las células dañadas del cuerpo. Algunos patólogos realizan una prueba llamada inmunohistoquímica para buscar la proteína p53 dentro de las células. Muchos glioblastomas tienen un gen p53 alterado o mutado y esto da como resultado demasiada proteína en una célula o la pérdida completa de la proteína. Los patólogos describen demasiada proteína como "sobreexpresada" y ninguna proteína como "nula". No es necesario realizar pruebas de p53 para realizar el diagnóstico de glioblastoma; sin embargo, puede ser útil para identificar síndromes genéticos asociados con p53, como el síndrome de Li-Fraumeni.

Sobre este articulo

Este artículo fue escrito por médicos para ayudarlo a leer y comprender su informe de patología. Contacto si tiene alguna pregunta sobre este artículo o su informe de patología. Leer este artículo para obtener una introducción más general a las partes de un informe de patología típico.

Otros recursos útiles

Atlas de Patología