par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
4 mai 2026
Le carcinome adénoïde kystique est un type de cancer qui se développe le plus souvent dans les glandes salivaires. Il présente deux caractéristiques particulières. Premièrement, il a tendance à se développer lentement, mais peut récidiver plusieurs années après une intervention chirurgicale. Deuxièmement, il se propage rarement aux ganglions lymphatiques, mais souvent le long des nerfs et vers des sites distants comme les poumons. La plupart des patients vivent de nombreuses années avec ce diagnostic, mais la guérison à long terme est souvent difficile à obtenir. Le carcinome adénoïde kystique peut également se développer dans d'autres parties du corps, notamment le sein, le poumon, la peau, les glandes lacrymales, le nez, les sinus, le larynx et la trachée. Le comportement de la tumeur dépend de sa localisation. Par exemple, le carcinome adénoïde kystique du sein est beaucoup moins agressif que celui des glandes salivaires, même si les deux se ressemblent au microscope.
Cet article traite du carcinome adénoïde kystique des glandes salivaires. Il vous aidera à comprendre les résultats de votre rapport d'anatomopathologie : la signification de chaque terme et son importance pour votre prise en charge.
Dans la plupart des cas, la cause du carcinome adénoïde kystique est inconnue. Contrairement à de nombreux autres cancers de la tête et du cou, il n'est pas lié au tabagisme, à l'alcool, aux infections, à l'exposition au soleil, ni à aucun autre facteur environnemental ou lié au mode de vie. On sait cependant que presque tous les carcinomes adénoïdes kystiques présentent une altération spécifique de leur ADN. La plus fréquente est la fusion de deux gènes appelés MYB et NFIB . Une fusion se produit lorsque deux gènes, normalement éloignés l'un de l'autre sur des chromosomes différents, se cassent et fusionnent. Ce nouveau gène combiné se comporte alors anormalement. La fusion MYB-NFIB active le gène MYB à des niveaux très élevés dans les cellules tumorales, ce qui les amène à se diviser et à former une tumeur. Un plus petit nombre de carcinomes adénoïdes kystiques présentent une fusion similaire impliquant un gène apparenté, MYBL1 . Ces tumeurs se comportent de la même manière. Ces altérations génétiques surviennent de façon aléatoire au cours de la vie d'une personne. Elles ne sont pas héréditaires et ne peuvent être transmises à la descendance.
Au sein des glandes salivaires, le carcinome adénoïde kystique peut se développer dans n'importe laquelle des glandes principales : la glande parotide (située devant et sous chaque oreille), la glande sous-maxillaire (sous la mâchoire) ou la glande sublinguale (sous la langue). Il peut également se développer dans les petites glandes salivaires accessoires présentes dans la muqueuse buccale, pharyngée, sinusale et des voies respiratoires. Contrairement à la plupart des autres cancers des glandes salivaires, le carcinome adénoïde kystique est plus fréquemment localisé dans la glande sous-maxillaire et les glandes salivaires accessoires que dans la glande parotide. Le site le plus fréquent de développement d'une glande salivaire accessoire est le palais (la voûte de la bouche).
Le carcinome adénoïde kystique peut survenir à tout âge, mais il est plus fréquent entre 40 et 70 ans. Il est légèrement plus fréquent chez les femmes que chez les hommes. Globalement, il s'agit d'un cancer rare, avec une incidence inférieure à 1 pour 100 000 dans la plupart des populations.
Les symptômes dépendent de la localisation de la tumeur, mais certains schémas sont typiques de ce type de cancer :
Comme le carcinome adénoïde kystique se développe très lentement, de nombreux patients ne consultent un médecin qu'après des mois, voire des années, de symptômes.
Le diagnostic est établi après l'examen microscopique d'un échantillon de tissu par un pathologiste . La plupart des patients subissent d'abord un examen d'imagerie – généralement une échographie, un scanner ou une IRM – qui révèle une masse dans la glande salivaire. L'IRM est particulièrement utile pour le carcinome adénoïde kystique car elle permet de visualiser les rapports de la tumeur avec les nerfs avoisinants. Une cytoponction à l'aiguille fine (FNAB) est souvent réalisée en premier lieu afin de prélever un petit échantillon de cellules à l'aide d'une fine aiguille. Si la FNAB ne permet pas d'obtenir un résultat concluant, une biopsie à l'aiguille épaisse peut être effectuée. Dans de nombreux cas, la tumeur est retirée en totalité lors d'une seule intervention, et le diagnostic est établi sur cet échantillon plus important plutôt que sur une biopsie distincte.
Au microscope, le pathologiste recherche une tumeur composée de deux types cellulaires distincts. C’est pourquoi le carcinome adénoïde kystique est qualifié de tumeur biphasique (le préfixe « bi » signifie deux). Le premier type est la cellule canalaire, qui tapisse de petits espaces tubulaires. Le second type est la cellule myoépithéliale, une cellule spécialisée qui entoure les cellules canalaires et qui, normalement, contribue à l’excrétion de la salive par la glande. Les cellules tumorales sont organisées selon trois motifs classiques. La plupart des carcinomes adénoïdes kystiques présentent une combinaison de ces trois motifs.
Une fois le diagnostic suspecté, le pathologiste peut prescrire des examens complémentaires, comme l'immunohistochimie, pour le confirmer. Ces examens recherchent des protéines spécifiques à l'intérieur des cellules tumorales. Les deux types cellulaires expriment des protéines différentes : les cellules canalaires expriment les cytokératines et le CD117 (également appelé KIT), tandis que les cellules myoépithéliales expriment les protéines p63, p40, S100, l'actine musculaire lisse et la calponine. La présence des deux types cellulaires est un élément clé du diagnostic. Une coloration spécifique de la protéine MYB est également couramment utilisée. Comme décrit dans la section « Causes », la quasi-totalité des carcinomes adénoïdes kystiques présentent une altération génétique qui active fortement le gène MYB , et l'immunohistochimie de MYB met en évidence cette activation dans les cellules tumorales. Un résultat positif pour MYB est utile mais non définitif, car d'autres tumeurs peuvent également présenter une coloration positive pour MYB.
Dans certains cas, des tests moléculaires sont également réalisés. La fusion génique sous-jacente peut être détectée directement par des techniques telles que l'hybridation in situ en fluorescence (FISH) ou le séquençage de nouvelle génération. Environ 50 à 60 % des carcinomes adénoïdes kystiques présentent une fusion MYB-NFIB . Un plus petit nombre présente une fusion MYBL1-NFIB . La mise en évidence de l'une de ces fusions confirme le diagnostic avec une très grande précision. Les tests moléculaires ne sont utilisés que dans des cas sélectionnés, principalement lorsque l'immunohistochimie seule est insuffisante pour établir le diagnostic. Une fois le diagnostic confirmé, des examens d'imagerie complémentaires sont réalisés afin d'évaluer l'extension tumorale avant d'envisager un traitement.
Le grade histologique du carcinome adénoïde kystique est déterminé par le pourcentage de la tumeur présentant le motif solide décrit précédemment. Ce système de classification est l'un des moyens les plus efficaces pour prédire l'évolution probable de la tumeur. Les tumeurs à prédominance solide sont plus agressives et présentent un risque accru de récidive ou de métastase.
Ce système de classification à trois niveaux est parfois appelé système de Perzin ou de Szanto, du nom des pathologistes qui l'ont décrit en premier. Le grade histologique est l'un des éléments les plus importants du compte rendu d'anatomopathologie d'un carcinome adénoïde kystique. Il est analysé, au même titre que la taille de la tumeur, l'atteinte ganglionnaire, l'envahissement périneural et l'état des marges chirurgicales, pour planifier le traitement et établir le pronostic.
La transformation de haut grade est une observation rare et particulière, différente de la tumeur de grade 3. Lors d'une transformation de haut grade, une partie de la tumeur se métamorphose en une forme de cancer beaucoup plus agressive, ne ressemblant plus du tout à un carcinome adénoïde kystique. Les cellules tumorales deviennent très anormales ( pléomorphes ), se divisent rapidement (avec de nombreuses mitoses ) et présentent souvent des zones de nécrose (mort cellulaire). La transformation de haut grade est associée à un risque beaucoup plus élevé de métastases ganglionnaires – ce qui est par ailleurs inhabituel dans le carcinome adénoïde kystique – et à un pronostic beaucoup plus sombre. Le traitement est généralement plus intensif lorsque cette transformation est constatée, incluant souvent un curage ganglionnaire cervical (ablation des ganglions lymphatiques du cou) et une radiothérapie postopératoire.
L'extension extraparenchymateuse signifie que la tumeur s'est propagée au-delà de la glande salivaire, envahissant les tissus environnants tels que le tissu adipeux, les muscles ou la peau. Ce phénomène est observé uniquement pour les tumeurs qui prennent naissance dans l'une des trois glandes salivaires principales : la parotide, la sous-maxillaire ou la sublinguale. Les tumeurs présentant une extension extraparenchymateuse sont classées à un stade pathologique plus élevé (pT) et présentent un risque accru de récidive après l'intervention chirurgicale.
L'invasion lymphovasculaire signifie que des cellules tumorales ont pénétré dans les petits vaisseaux sanguins ou lymphatiques situés dans ou à proximité de la tumeur. Ce type d'invasion est rare dans le carcinome adénoïde kystique, beaucoup moins fréquent que l'invasion périneurale, décrite ci-après. Lorsqu'elle est présente, elle augmente le risque de métastases à distance, notamment aux poumons. Elle peut également influencer la décision de recommander une radiothérapie après l'intervention chirurgicale.
L'invasion périneurale signifie que les cellules tumorales se développent autour ou le long d'un nerf. C'est l'une des caractéristiques les plus rares du carcinome adénoïde kystique. On la retrouve dans la plupart des carcinomes adénoïdes kystiques, beaucoup plus fréquemment que dans tout autre cancer des glandes salivaires. C'est l'une des principales raisons pour lesquelles cette tumeur a tendance à récidiver près de son site initial après une intervention chirurgicale. Les cellules tumorales peuvent migrer le long d'un nerf sur plusieurs centimètres, loin de la tumeur principale. Cela rend l'exérèse chirurgicale complète difficile et explique pourquoi la plupart des patients reçoivent une radiothérapie après l'opération, même lorsque les marges chirurgicales semblent saines. L'invasion périneurale peut également expliquer les symptômes de douleur, d'engourdissement ou de faiblesse faciale qui apparaissent avant, pendant ou après le traitement. Le compte rendu d'anatomopathologie peut préciser si le nerf atteint est petit ou gros, car l'envahissement des nerfs de plus gros calibre est un élément plus important pour la planification du traitement.
La marge est le bord du tissu que le chirurgien découpe lors de l'ablation de la tumeur. Le pathologiste examine ces bords au microscope afin de déterminer si des cellules tumorales atteignent la surface de coupe.
L'obtention de marges saines étendues est particulièrement difficile dans le cas d'un carcinome adénoïde kystique. La tumeur peut s'étendre sur de longues distances le long des nerfs avant même qu'une masse ne soit visible. Le chirurgien doit également composer avec des structures importantes telles que le nerf facial, le cerveau ou l'œil. C'est pourquoi des marges proches ou positives sont fréquentes, même après une intervention chirurgicale minutieuse, et une radiothérapie postopératoire est souvent recommandée, quel que soit l'état des marges.
Les ganglions lymphatiques sont de petits organes immunitaires disséminés dans tout le corps. La propagation aux ganglions lymphatiques est rare dans le carcinome adénoïde kystique classique ; c’est l’une des caractéristiques qui le distinguent de la plupart des autres cancers de la tête et du cou. L’atteinte ganglionnaire est plus probable en cas de transformation de haut grade, lorsque la tumeur primitive est très volumineuse ou lorsque la tumeur a envahi une large zone de tissus mous environnants. Au cours de l’intervention chirurgicale, les ganglions lymphatiques proches de la tumeur peuvent être prélevés et envoyés au laboratoire lors d’une procédure appelée curage ganglionnaire cervical. Cet examen est généralement pratiqué lorsque la tumeur présente des caractéristiques inquiétantes et non dans le cadre d’un traitement de routine.
Un biomarqueur est un élément mesurable dans un échantillon tumoral — le plus souvent une protéine à la surface des cellules tumorales ou une modification de l'ADN tumoral — qui aide les médecins à prédire l'évolution de la tumeur ou à évaluer la probabilité d'efficacité d'un traitement. Le carcinome adénoïde kystique est généralement diagnostiqué par examen microscopique, et des analyses immunohistochimiques et moléculaires complémentaires sont utilisées pour confirmer le diagnostic, comme décrit dans la section « Comment le diagnostic est-il établi ? » ci-dessus. Le test de biomarqueur le plus pertinent pour le traitement du carcinome adénoïde kystique — en particulier chez les patients atteints d'une forme avancée de la maladie — est le test de mutation du gène NOTCH1.
Environ 10 à 15 % des carcinomes adénoïdes kystiques présentent une mutation du gène NOTCH1 . Ces tumeurs sont généralement plus agressives que les autres carcinomes adénoïdes kystiques et ont un risque accru de récidive ou de métastase. Le dépistage des mutations de NOTCH1 n'est pas encore systématique, mais il se généralise aux stades avancés de la maladie. Les tumeurs porteuses de la mutation NOTCH1 peuvent répondre à une classe de thérapies ciblées appelées inhibiteurs de Notch (ou inhibiteurs de la gamma-sécrétase). Plusieurs de ces médicaments sont actuellement évalués dans le cadre d'essais cliniques pour le carcinome adénoïde kystique avancé.
La stadification pathologique décrit la taille de la tumeur et son extension, en fonction des constatations chirurgicales. Elle utilise le système TNM : T correspond à la taille et à l’étendue de la tumeur primitive, N à l’atteinte des ganglions lymphatiques voisins et M à la dissémination à distance. La stadification s’applique uniquement aux carcinomes adénoïdes kystiques des glandes salivaires principales. Les tumeurs des glandes salivaires accessoires sont stadifiées selon le système de la zone où elles ont débuté (par exemple, la cavité buccale, l’oropharynx, les sinus ou le larynx).
Le pronostic du carcinome adénoïde kystique est atypique parmi les cancers en raison de son évolution lente mais persistante. Les résultats à court terme sont relativement bons, mais la situation se dégrade considérablement à long terme.
Les éléments les plus importants du rapport d'anatomopathologie qui influencent le pronostic sont :
L'une des caractéristiques distinctives du carcinome adénoïde kystique est que ses métastases à distance, notamment pulmonaires, peuvent être lentes et ne nécessitent pas toujours de traitement immédiat. Certains patients vivent de nombreuses années avec de petites métastases pulmonaires stables, surtout lorsque la tumeur primitive était de bas grade. Ce schéma est inhabituel pour un cancer. C'est l'une des raisons pour lesquelles, en cas de petites métastases à distance, la prise en charge du carcinome adénoïde kystique repose parfois sur une simple surveillance plutôt que sur un traitement d'emblée.
La prise en charge du carcinome adénoïde kystique est assurée par un chirurgien ORL. Ce dernier travaille souvent en étroite collaboration avec un radio-oncologue, un oncologue médical et, pour les tumeurs touchant le nerf facial, l'œil ou la base du crâne, un chirurgien reconstructeur et un neurochirurgien.
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