Carcinome neuroendocrinien à grandes cellules du poumon

Par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
29 décembre 2022

Qu'est-ce que le carcinome neuroendocrinien à grandes cellules du poumon ?

Le carcinome neuroendocrine à grandes cellules (LCNEC) est un type agressif de cancer du poumon composé de cellules neuroendocrines. Les cellules neuroendocrines sont des cellules spécialisées présentes dans tout le corps. Ils produisent des substances chimiques appelées hormones qui influencent l'activité des tissus proches et distants.

Le carcinome neuroendocrinien à grandes cellules du poumon peut-il se propager à d'autres parties du corps ?

Oui. Le LCNEC est un type agressif de cancer qui souvent métastase (se propage) à d'autres parties du corps. Les sites communs de métastases comprennent le foie, les glandes surrénales, les os et le cerveau.

Où commence le carcinome neuroendocrinien à grandes cellules dans le poumon ?

LCNEC commence à partir de cellules neuroendocrines spécialisées qui se trouvent normalement dans les parois des voies respiratoires à travers les poumons. Au fur et à mesure que la tumeur grossit, les cellules envahir (propagation) dans le tissu pulmonaire autour des voies respiratoires.

Quelles sont les causes du carcinome neuroendocrinien à grandes cellules dans le poumon ?

La cause la plus fréquente de LCNEC est le tabagisme. Les personnes exposées à la fumée de cigarette secondaire pendant de nombreuses années sont également à risque de développer une LCNEC.

Quels sont les symptômes du carcinome neuroendocrinien à grandes cellules dans le poumon ?

Les symptômes courants du LCNEC comprennent l'essoufflement, l'aggravation de la toux, des crachats de sang et des douleurs ou pressions thoraciques. Les symptômes liés à la maladie métastatique (cellules tumorales qui se sont propagées des poumons à d'autres parties du corps) comprennent une perte de poids, des douleurs abdominales, des douleurs osseuses et des maux de tête nouveaux ou qui s'aggravent.

Comment ce diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic de LCNEC est généralement posé après le prélèvement d'un petit échantillon de tissu de la tumeur et son examen au microscope par un pathologiste. Les procédures effectuées pour retirer l'échantillon de tissu comprennent biopsie par aspiration à l'aiguille fine (FNAB) et de biopsie à l'aiguille centrale.

À quoi ressemble le carcinome neuroendocrine à grandes cellules au microscope ?

Lorsqu'il est examiné au microscope, le LCNEC est composé de grandes cellules d'aspect anormal disposées en groupes. Les pathologistes utilisent des termes tels que organoïde, imbriqué, trabéculaire, palissade et rosettes pour décrire les groupes et plusieurs modèles peuvent être observés dans la même tumeur. Les cellules tumorales ont souvent une quantité modérée d'éosinophiles (rose) cytoplasme (le matériel à l'intérieur du corps de la cellule) et de gros amas de matériel génétique peuvent être vus dans une partie de la cellule appelée le noyau. Les pathologistes utilisent les termes grossier ou vésiculaire pour décrire ce type de matériel génétique aggloméré. Le terme nucléole (nucléole pleural) est utilisé pour décrire un seul gros amas de matériel génétique. Il est très courant que les cellules tumorales du LCNEC aient un ou plusieurs nucléoles proéminents.

Afin de poser le diagnostic de LCNEC, votre pathologiste doit voir figures mitotiques (cellules tumorales se divisant pour créer de nouvelles cellules tumorales) et le nombre de figures mitotiques doit être supérieur à 10 dans une zone de 2 mm². Un type de mort cellulaire appelé nécrose est également couramment observé mais n'est pas nécessaire pour poser le diagnostic.

Quels autres tests peuvent être prescrits pour confirmer le diagnostic ?

Après examen de la première colorées à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E) diapositives, votre pathologiste peut prescrire un test appelé immunohistochimie pour confirmer le diagnostic. Ce test permet aux pathologistes de « voir » les types de protéines fabriquées par les cellules tumorales et peut aider à distinguer le LCNEC des autres tumeurs qui peuvent ressembler au LCNEC.

Le LCNEC part de spécialistes cellules neuroendocrines et les cellules tumorales continuent généralement à fabriquer des protéines normalement présentes dans ces cellules. Pour cette raison, le LCNEC est souvent positif pour au moins un des marqueurs suivants : CD56, synaptophysine ou chromogranine. Le LCNEC est souvent également positif pour le TTF-1 mais ce marqueur est également présent dans d'autres types de cancer du poumon comme l'adénocarcinome.

Que signifie invasion pleurale et pourquoi est-ce important ?

Les poumons sont entourés d'une fine couche de tissu appelée plèvre. La plèvre a à la fois un revêtement interne et externe. La paroi interne s'appelle la plèvre viscérale et touche le poumon. La paroi externe s'appelle la plèvre pariétale et elle est séparée de la plèvre viscérale par un espace appelé la cavité pleurale.

Les tumeurs qui traversent la plèvre viscérale peuvent se propager dans l'espace pleural et de là à d'autres parties du corps. Pour cette raison, votre pathologiste examinera de près toutes les sections de la plèvre au microscope pour voir si des cellules tumorales ont dépassé la plèvre viscérale. Le mouvement des cellules tumorales à travers la plèvre viscérale est appelé invasion pleurale. L'envahissement pleural augmente le stade tumoral pathologique (pT) et est associé à un plus mauvais pronostic.

La tumeur s'est-elle propagée à l'extérieur du poumon ?

Le poumon est entouré de plusieurs organes dont les os, les muscles, le diaphragme, le cœur, l'œsophage et la trachée. De grosses tumeurs peuvent se développer au-delà des poumons et dans n'importe lequel de ces organes environnants. L'invasion d'un autre organe augmente le stade tumoral pathologique (pT) et est associée à une aggravation pronostic.

Autres informations importantes pouvant être trouvées dans votre rapport de pathologie pour le carcinome neuroendocrinien à grandes cellules du poumon :

Invasion lymphovasculaire

L'invasion lymphovasculaire signifie que des cellules tumorales ont été observées à l'intérieur d'un vaisseau sanguin ou d'un vaisseau lymphatique. Les vaisseaux sanguins sont de longs tubes minces qui transportent le sang dans tout le corps. Les vaisseaux lymphatiques sont similaires aux petits vaisseaux sanguins, sauf qu'ils transportent un liquide appelé lymphe au lieu du sang. Les vaisseaux lymphatiques se connectent à de petits organes immunitaires appelés ganglions lymphatiques qui se trouvent dans tout le corps. L'invasion lymphovasculaire est importante car les cellules tumorales peuvent utiliser les vaisseaux sanguins ou les vaisseaux lymphatiques pour se propager à d'autres parties du corps telles que les ganglions lymphatiques ou le foie.

Marges

En pathologie, une marge est le bord d'un tissu qui est coupé lors du retrait d'une tumeur du corps. Les marges décrites dans un rapport de pathologie sont très importantes car elles vous indiquent si la totalité de la tumeur a été retirée ou si une partie de la tumeur est restée. L'état de la marge déterminera le traitement supplémentaire (le cas échéant) dont vous pourriez avoir besoin.

La plupart des rapports de pathologie ne décrivent les marges qu'après qu'une intervention chirurgicale appelée excision ou résection a été effectuée dans le but d'enlever la totalité de la tumeur. Pour cette raison, les marges ne sont généralement pas décrites après une procédure appelée biopsie dans le but de retirer une partie seulement de la tumeur. Le nombre de marges décrites dans un rapport de pathologie dépend des types de tissus prélevés et de l'emplacement de la tumeur. La taille de la marge (la quantité de tissu normal entre la tumeur et le bord coupé) dépend du type de tumeur à retirer et de l'emplacement de la tumeur.

Les pathologistes examinent attentivement les marges pour rechercher des cellules tumorales au bord coupé du tissu. Si des cellules tumorales sont vues au bord coupé du tissu, la marge sera décrite comme positive. Si aucune cellule tumorale n'est visible sur le bord coupé du tissu, une marge sera décrite comme négative. Même si toutes les marges sont négatives, certains rapports de pathologie fourniront également une mesure des cellules tumorales les plus proches du bord coupé du tissu.

Une marge positive (ou très proche) est importante car cela signifie que des cellules tumorales peuvent avoir été laissées dans votre corps lorsque la tumeur a été enlevée chirurgicalement. Pour cette raison, les patients qui ont une marge positive peuvent se voir proposer une autre intervention chirurgicale pour retirer le reste de la tumeur ou une radiothérapie dans la zone du corps avec la marge positive.

Ganglions

Ganglions sont de petits organes immunitaires présents dans tout le corps. Les cellules tumorales peuvent se propager d'une tumeur aux ganglions lymphatiques par de petits vaisseaux appelés lymphatiques. Pour cette raison, les ganglions lymphatiques sont généralement retirés et examinés au microscope pour rechercher des cellules tumorales. Le mouvement des cellules tumorales de la tumeur vers une autre partie du corps, comme un ganglion lymphatique, est appelé métastase.

Les ganglions lymphatiques du cou, de la poitrine et des poumons peuvent être retirés en même temps que la tumeur. Ces ganglions lymphatiques sont divisés en zones appelées stations. Il existe 14 stations différentes dans le cou, la poitrine et les poumons (voir l'image ci-dessous).

Si des ganglions lymphatiques ont été retirés de votre corps, ils seront examinés au microscope par un pathologiste et les résultats de cet examen seront décrits dans votre rapport. La plupart des rapports incluront le nombre total de ganglions lymphatiques examinés, où dans le corps les ganglions lymphatiques ont été trouvés et le nombre (le cas échéant) qui contiennent des cellules tumorales. Si des cellules tumorales ont été observées dans un ganglion lymphatique, la taille du plus grand groupe de cellules tumorales (souvent décrites comme « foyer » ou « dépôt ») sera également incluse.

L'examen des ganglions lymphatiques est important pour deux raisons. Premièrement, ces informations sont utilisées pour déterminer le stade nodal pathologique (pN). Deuxièmement, trouver des cellules tumorales dans un ganglion lymphatique augmente le risque que des cellules tumorales soient trouvées dans d'autres parties du corps à l'avenir. Par conséquent, votre médecin utilisera ces informations pour décider si un traitement supplémentaire tel qu'une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie est nécessaire.

Quel est le stade pathologique (pTNM) du carcinome neuroendocrinien à grandes cellules du poumon ?

Le stade pathologique du LCNEC est basé sur le système de stadification TNM, un système internationalement reconnu créé à l'origine par l'American Joint Committee on Cancer. Ce système utilise des informations sur la tumeur primaire (T), les ganglions lymphatiques (N) et la maladie métastatique à distance (M) pour déterminer le stade pathologique complet (pTNM). Votre pathologiste examinera le tissu soumis et attribuera un numéro à chaque partie. En général, un nombre plus élevé signifie une maladie plus avancée et un pronostic plus sombre.

 Stade tumoral (pT) pour le carcinome neuroendocrinien à grandes cellules

Le LCNEC du poumon reçoit un stade tumoral compris entre 1 et 4 en fonction de la taille de la tumeur, du nombre de tumeurs trouvées dans le tissu examiné et s'il y a invasion pleurale ou si la tumeur s'est propagée aux organes autour des poumons.

Stade nodal (pN) pour le carcinome neuroendocrinien à grandes cellules

Le LCNEC du poumon reçoit un stade nodal entre 0 et 3 en fonction de la présence ou de l'absence de cellules tumorales dans un ganglion lymphatique et l'emplacement des ganglions lymphatiques qui contiennent des cellules tumorales.

• NX – Aucun ganglion lymphatique n'a été envoyé pour examen pathologique.
• N0 - Aucune cellule tumorale n'a été trouvée dans aucun des ganglions lymphatiques examinés
• N1 - Des cellules tumorales ont été trouvées dans au moins un ganglion lymphatique à l'intérieur du poumon ou autour des grandes voies respiratoires menant au poumon. Cette étape comprend les stations 10 à 14.
• N2 - Des cellules tumorales ont été trouvées dans au moins un ganglion lymphatique du tissu au milieu de la poitrine et autour des grandes voies respiratoires. Cette étape comprend les stations 7 à 9.
• N3 – Des cellules tumorales ont été trouvées dans le cou ou dans n'importe quel ganglion lymphatique du côté du corps opposé (contralatéral) à la tumeur. Cette étape comprend les stations 1 à 6.

Stade métastatique (pM) pour le carcinome neuroendocrinien à grandes cellules

Le LCNEC du poumon reçoit un stade métastatique de 0 ou 1 en fonction de la présence de cellules tumorales dans les poumons du côté opposé du corps ou sur un site corporel distant (par exemple le cerveau). Le stade métastatique ne peut être déterminé que si le tissu du poumon opposé ou du site distant est envoyé pour un examen pathologique. Parce que ce tissu est rarement présent, le stade métastatique ne peut pas être déterminé et est répertorié comme pMX.