Carcinome neuroendocrine à grandes cellules du poumon : Comprendre votre rapport d’anatomopathologie

Par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
le 29 avril 2026

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Carcinome neuroendocrinien à grandes cellules (LCNEC) est un cancer du poumon agressif et de haut grade qui se développe à partir de cellules neuroendocrines Le carcinome neuroendocrine à grandes cellules (LCNEC) est un carcinome neuroendocrine de grade 3, le plus élevé de la famille des tumeurs neuroendocrines pulmonaires, au même titre que le carcinome à petites cellules. Il se développe rapidement, se propage précocement et nécessite généralement un traitement rapide. Malgré son agressivité, le LCNEC présente des caractéristiques moléculaires uniques qui le distinguent du carcinome à petites cellules et influencent directement le choix des traitements les plus susceptibles d'être efficaces. Cet article vous aidera à comprendre les résultats de votre rapport d'anatomopathologie : la signification de chaque terme et son importance pour votre prise en charge.

Quelles sont les causes du carcinome neuroendocrinien à grandes cellules du poumon ?

Le tabagisme est la cause la plus fréquente de carcinome neuroendocrinien à grandes cellules (LCNEC) et est présent dans les antécédents de la grande majorité des patients atteints. Le lien entre tabagisme et LCNEC est fort – comparable à celui observé avec le carcinome épidermoïde et le carcinome à petites cellules – car les substances chimiques contenues dans la fumée de cigarette endommagent l'ADN des cellules des voies respiratoires sur de nombreuses années, accumulant des mutations qui finissent par transformer une cellule en cellule cancéreuse.

Les autres facteurs de risque comprennent:

• Exposition au radon — Le radon est un gaz radioactif naturel qui peut s'accumuler dans les maisons et les bâtiments. Une exposition prolongée au radon est une cause reconnue de cancer du poumon.
• Expositions professionnelles — Un contact prolongé avec des substances telles que l'amiante, la poussière de silice, le nickel, les composés de chrome ou l'arsenic sur certains lieux de travail augmente le risque de développer un cancer du poumon.
• Antécédents de radiothérapie thoracique — Les personnes ayant subi une radiothérapie thoracique pour un cancer antérieur présentent un risque légèrement accru de développer un second cancer du poumon.

Le LCNEC peut parfois survenir chez des personnes n'ayant jamais fumé, auquel cas la cause sous-jacente est souvent inconnue.

Quels sont les symptômes du carcinome neuroendocrinien à grandes cellules du poumon ?

Les symptômes dépendent de la taille et de la localisation de la tumeur. Le carcinome neuroendocrinien à grandes cellules (LCNEC) se développe aussi bien dans la partie centrale que périphérique du poumon, et ses symptômes sont liés à son lieu de croissance.

Les tumeurs situées dans ou à proximité des voies respiratoires centrales peuvent provoquer :

• Une toux persistante ou qui s’aggrave.
• Tousser du sang.
• Essoufflement ou respiration sifflante.
• Pneumonie récurrente dans la même partie du poumon, causée par une obstruction partielle des voies respiratoires.
• Douleur ou pression thoracique.

Les tumeurs périphériques sont souvent asymptomatiques à leurs débuts et peuvent être découvertes fortuitement lors d'examens d'imagerie. À mesure que le cancer progresse et s'étend, d'autres symptômes peuvent apparaître :

• Perte de poids inexpliquée et fatigue.
• Des douleurs osseuses surviennent lorsque le cancer s'est propagé aux os.
• Douleurs abdominales ou sensation de satiété, si le cancer s'est propagé au foie ou aux glandes surrénales.
• Maux de tête, confusion ou autres symptômes neurologiques, si le cancer s'est propagé au cerveau.

Le carcinome neuroendocrine à grandes cellules (LCNEC) étant composé de cellules neuroendocrines, il peut occasionnellement produire des hormones, comme l'ACTH (pouvant induire un syndrome de Cushing) ou l'hormone antidiurétique (pouvant entraîner une hyponatrémie). Ces effets paranéoplasiques sont moins fréquents que dans le carcinome à petites cellules, mais ils peuvent survenir ; il est donc important d'en informer votre équipe soignante si vous présentez des symptômes hormonaux inexpliqués.

Quelles sont les affections associées au carcinome neuroendocrine à grandes cellules du poumon ?

Le carcinome neuroendocrine à grandes cellules (LCNEC) appartient à la famille des tumeurs neuroendocrines pulmonaires, classées selon leur grade – un indicateur de leur agressivité de croissance et de leur potentiel de dissémination. Comprendre la place du LCNEC dans ce spectre permet de mieux appréhender ses liens avec les tumeurs carcinoïdes et le carcinome à petites cellules, que les patients peuvent rencontrer lors de leur recherche d'informations sur leur diagnostic.

• Tumeur carcinoïde typique (Grade 1) — La tumeur neuroendocrine pulmonaire la moins agressive. Elle se caractérise par moins de 2 divisions cellulaires par 2 millimètres carrés et l'absence de nécrose. Guérison chirurgicale dans la grande majorité des cas. Apprenez-en davantage sur la tumeur carcinoïde typique du poumon.
• Tumeur carcinoïde atypique (Grade 2) — Tumeur neuroendocrine de grade intermédiaire présentant 2 à 10 divisions cellulaires par 2 millimètres carrés ou des signes de nécrose. Plus sujette à la dissémination qu'une tumeur carcinoïde typique, mais nettement moins agressive qu'une tumeur neuroendocrine à grandes cellules (LCNEC). Apprenez-en davantage sur la tumeur carcinoïde atypique du poumon.
• Carcinome neuroendocrine à grandes cellules (grade 3) — Ce diagnostic : un carcinome neuroendocrine de haut grade présentant plus de 10 divisions cellulaires par 2 millimètres carrés et d’importantes zones de nécrose. Il évolue et se propage rapidement, nécessitant un traitement systémique immédiat.
• Carcinome à petites cellules (grade 3) — L'autre carcinome neuroendocrine de haut grade du poumon. Il partage la même classification de grade 3 que le LCNEC, mais présente un aspect microscopique distinct : des cellules plus petites avec moins de cytoplasme et des caractéristiques nucléaires différentes, et sa prise en charge est quelque peu différente. Apprenez-en davantage sur le carcinome à petites cellules du poumon.

Le carcinome neuroendocrine à grandes cellules (LCNEC) est parfois comparé au carcinome à grandes cellules, un cancer du poumon non neuroendocrine composé de grandes cellules indifférenciées. Malgré leur nom similaire, le carcinome à grandes cellules et le LCNEC sont des tumeurs fondamentalement différentes : le LCNEC présente des caractéristiques neuroendocrines au microscope et lors de tests protéiques spécifiques, contrairement au carcinome à grandes cellules. Cette distinction est importante car les approches thérapeutiques diffèrent. Il convient également de noter que sur un petit prélèvement biopsique, le tableau clinique complet du LCNEC peut ne pas être évident et que le diagnostic peut être affiné – parfois de « carcinome à grandes cellules » à LCNEC – après examen chirurgical de la tumeur entière.

Comment le diagnostic est-il posé?

Le LCNEC est généralement diagnostiqué à partir d'un échantillon de tissu obtenu par biopsieÉtant donné que le LCNEC peut se développer aussi bien dans la partie centrale que périphérique du poumon, une biopsie peut être réalisée. par bronchoscopie (introduction d'un tube flexible dans les voies respiratoires), biopsie à l'aiguille guidée par tomodensitométrie à travers la paroi thoracique, échographie endobronchique (EBUS), ou aiguille fine aspiration (FNA)Dans certains cas, le diagnostic est établi ou confirmé sur la tumeur retirée chirurgicalement. Sur de petits prélèvements biopsiques, les pathologistes peuvent identifier des caractéristiques neuroendocrines de haut grade, mais il peut être difficile de faire une distinction définitive entre le LCNEC et d'autres carcinomes de haut grade ; le diagnostic peut alors être révisé après l'examen de la pièce opératoire complète.

Au microscope, un pathologiste Le carcinome neuroendocrinien à grandes cellules (LCNEC) est identifié par une combinaison de caractéristiques. Les cellules tumorales sont grandes — nettement plus grandes que celles du carcinome à petites cellules — avec un cytoplasme rose pâle en quantité modérée. noyau contient des agglomérats grossiers ou des vésicules chromatineLes nucléoles, bien visibles, sont généralement proéminents – des caractéristiques qui distinguent le carcinome neuroendocrine à grandes cellules (LCNEC) du carcinome à petites cellules, où les nucléoles sont généralement absents. Les cellules se développent selon des structures architecturales organisées – décrites par les pathologistes comme des nids organoïdes, des cordons trabéculaires, des palissades (cellules alignées le long d'un bord d'un amas) et des rosettes (cellules disposées en anneau autour d'un espace central) – reflétant leur origine neuroendocrine. Le pathologiste compte le nombre de figures mitotiques (cellules en division) dans une surface standardisée de 2 millimètres carrés : le LCNEC requiert plus de 10 figures mitotiques par 2 millimètres carrés. Surfaces de nécrose — des amas de cellules tumorales mortes — sont également généralement présents, apparaissant souvent comme des zones géographiques de mort cellulaire au sein des nids tumoraux.

Pour confirmer l'identité neuroendocrine des cellules tumorales, le pathologiste effectue immunohistochimie (IHC) — une technique de laboratoire utilisant des anticorps couplés à des colorants pour détecter des protéines spécifiques au sein des cellules. Le LCNEC présente généralement une coloration positive pour un ou plusieurs marqueurs neuroendocrines, notamment la synaptophysine, la chromogranine et le CD56. Le TTF-1, marqueur de lignage pulmonaire, peut également être positif. Il est important de noter qu'un sous-groupe de tumeurs LCNEC peut présenter une coloration faible, voire absente, pour les marqueurs neuroendocrines en immunohistochimie ; dans ces cas, le diagnostic est étayé par l'architecture microscopique caractéristique décrite précédemment. Ki-67 L'indice de prolifération — une mesure de la fraction de cellules en division active — est généralement très élevé dans les LCNEC, généralement supérieur à 50 % et dépassant souvent 70 %, reflétant le taux de croissance rapide de ces tumeurs et les distinguant des tumeurs carcinoïdes de grade inférieur (Ki-67 inférieur à 20 %).

Une fois le diagnostic confirmé, des examens d'imagerie – notamment une tomodensitométrie (TDM) thoracique et abdominale, une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale et souvent une tomographie par émission de positons (TEP) – sont réalisés afin d'évaluer l'étendue de la maladie dans l'organisme. Le profilage moléculaire par séquençage de nouvelle génération (SNG) est de plus en plus souvent effectué dès le diagnostic pour identifier le sous-type moléculaire de la tumeur et orienter le plan de traitement (voir la section « Biomarqueurs et tests moléculaires » ci-dessous).

Grade histologique

Le carcinome neuroendocrine à grandes cellules du poumon est classé comme Grade 3 (carcinome neuroendocrine de haut grade) Dans la classification OMS 2021 des tumeurs thoraciques, le grade 3 est le plus élevé et est commun aux carcinomes neuroendocrines pulmonaires (LCNEC) et aux carcinomes à petites cellules. Ce grade 3 correspond aux caractéristiques diagnostiques suivantes : un index mitotique supérieur à 10 pour 2 mm² et la présence de nécrose, soit les mêmes critères utilisés pour établir le diagnostic.

Le grade étant intégré aux critères diagnostiques, toutes les tumeurs LCNEC sont, par définition, de grade 3. Cela place les LCNEC dans une catégorie clinique très différente de celle des tumeurs carcinoïdes : les tumeurs de grade 3 se développent rapidement, métastasent précocement et nécessitent un traitement immédiat et agressif. Cependant, au sein du grade 3, les LCNEC et les carcinomes à petites cellules sont biologiquement distincts – une distinction qui a pris une importance croissante depuis que le profilage moléculaire a révélé que ces deux types de tumeurs diffèrent par leurs altérations génétiques et par leur réponse aux différents protocoles de chimiothérapie.

Diffusion dans les espaces aériens (STAS)

La dissémination par voie aérienne (STAS) signifie que des cellules cancéreuses se sont propagées dans les petites voies aériennes et les espaces aériens du poumon, au-delà de la tumeur principale. Ces cellules se sont détachées de la masse primaire et ont emprunté les voies aériennes naturelles du poumon.

• STAS non identifié — Aucune cellule cancéreuse n'est observée dans les espaces aériens situés au-delà de la tumeur principale. C'est un résultat plutôt favorable.
• STAS présent — Des cellules cancéreuses sont identifiées dans les espaces aériens entourant la tumeur. Cette observation est associée à un risque accru de récidive après une intervention chirurgicale, notamment après des résections limitées comme la résection cunéiforme, et peut influencer la décision de l'équipe chirurgicale quant au type et à l'étendue de la résection.

Tumeurs multiples

Il arrive que l'examen du poumon révèle la présence de plusieurs tumeurs. Déterminer la relation entre ces tumeurs multiples est important car cela influence la stadification, le traitement et le pronostic.

Lorsque plusieurs tumeurs présentent une apparence identique au microscope et un profil moléculaire similaire, il est plus probable qu'elles résultent d'une propagation d'une tumeur primitive unique à une autre partie du poumon. En revanche, si les tumeurs diffèrent par leur aspect ou leurs altérations moléculaires (par exemple, un carcinome neuroendocrinien à grandes cellules [LCNEC] et un adénocarcinome), il est plus probable qu'il s'agisse de deux cancers primitifs distincts apparus séparément. Le profilage moléculaire peut contribuer à résoudre les cas ambigus. La présence de nodules tumoraux distincts dans le même lobe que la tumeur primitive entraîne une reclassification T à pT3 ; la présence de nodules distincts dans un lobe différent du même poumon est classée pT4.

Invasion pleurale

La plèvre est une fine membrane composée de deux feuillets : la plèvre viscérale, qui recouvre la surface externe des poumons, et la plèvre pariétale, qui tapisse l’intérieur de la cage thoracique. L’invasion pleurale signifie que des cellules cancéreuses ont envahi l’un ou l’autre de ces feuillets, voire les deux.

• Invasion pleurale non identifiée — La tumeur n'a pas atteint la plèvre. C'est un résultat plus favorable.
• Invasion de la plèvre viscérale — Les cellules cancéreuses ont proliféré à travers la couche élastique de la plèvre viscérale. Ceci aggrave le stade T et est associé à un risque accru de récidive et de propagation.
• Invasion de la plèvre pariétale — Les cellules cancéreuses se sont développées dans la couche pleurale externe tapissant la cavité thoracique, indiquant une maladie locale plus avancée et augmentant encore le stade T.

Invasion lymphovasculaire

L’invasion lymphovasculaire (ILV) signifie que des cellules cancéreuses ont été trouvées dans les vaisseaux sanguins ou lymphatiques — les petits canaux qui transportent la lymphe — à l’intérieur ou à proximité de la tumeur. Ces vaisseaux peuvent servir de voies de migration aux cellules cancéreuses vers des parties éloignées du corps.

• Invasion lymphovasculaire non identifiée — Aucune cellule cancéreuse n'est observée dans les vaisseaux proches de la tumeur. C'est un résultat plutôt favorable.
• Invasion lymphovasculaire présente — Des cellules cancéreuses sont identifiées à l'intérieur des vaisseaux. Cette découverte est associée à un risque accru d'atteinte ganglionnaire et de métastases à distance. métastase et peut influencer les décisions concernant les traitements complémentaires après l'intervention chirurgicale.

Marges chirurgicales

Les marges chirurgicales correspondent aux bords de coupe du tissu retiré lors d'une intervention. Le pathologiste examine toutes les marges afin de déterminer si la tumeur a été complètement retirée.

• Marge négative — Aucune cellule cancéreuse n'est visible au niveau de la marge de coupe du tissu. Cela indique que la tumeur a été entièrement retirée, ce qui représente le résultat le plus favorable.
• Marge réduite — Des cellules cancéreuses sont présentes à proximité immédiate de la plaie, sans toutefois l'atteindre. Un traitement complémentaire pourra être recommandé en fonction de la distance et de la localisation.
• Marge positive — Des cellules cancéreuses sont présentes au niveau de la marge de résection. Ceci fait craindre la présence de cellules tumorales résiduelles et conduit généralement à discuter d'une nouvelle intervention chirurgicale ou d'une radiothérapie de la zone concernée.

Ganglions

Ganglions Ce sont de petits organes immunitaires répartis dans tout le thorax. Lors d'une intervention chirurgicale, le chirurgien prélève des ganglions lymphatiques à des endroits précis du poumon et de la partie centrale du thorax (appelés stations ganglionnaires) et les envoie au pathologiste pour un examen microscopique.

Le rapport d'anatomopathologie précisera le nombre total de ganglions lymphatiques examinés, leur localisation, la présence éventuelle de cellules cancéreuses et la taille des dépôts tumoraux. L'atteinte ganglionnaire est fréquente au moment du diagnostic du carcinome neuroendocrinien à grandes cellules (LCNEC), témoignant de son agressivité et de sa propension à une dissémination précoce. La localisation des ganglions atteints – dans le poumon (N1), dans la région centrale du thorax du même côté (N2) ou du côté opposé ou dans le cou (N3) – influence fortement le stade global, les décisions thérapeutiques et le pronostic. Dans certains cas, les cellules cancéreuses peuvent avoir franchi la paroi externe d'un ganglion lymphatique et se être propagées aux tissus environnants – on parle alors d'extension extraganglionnaire, signe d'une maladie plus agressive.

Tests de biomarqueurs et de biologie moléculaire

Les biomarqueurs et les tests moléculaires jouent un rôle de plus en plus important dans la prise en charge du carcinome neuroendocrine à grandes cellules (LCNEC), plus que pour toute autre tumeur neuroendocrine pulmonaire. En effet, le profilage moléculaire a révélé que le LCNEC ne constitue pas une maladie unique et biologiquement uniforme : il comprend deux sous-types moléculaires distincts, présentant des profils génétiques différents et, surtout, des sensibilités différentes à la chimiothérapie. L’identification du sous-type chez un patient devient une étape standard de la planification du traitement dans les centres spécialisés.

Sous-types moléculaires : LCNEC de type SCLC versus LCNEC de type NSCLC

Séquençage de nouvelle génération (NGS) — un test complet qui lit simultanément de nombreux gènes — a montré que les tumeurs LCNEC se répartissent en deux grands groupes en fonction de leurs profils mutationnels.

Le premier groupe, appelé LCNEC de type SCLC, présente des mutations typiques du carcinome à petites cellules — et plus particulièrement la perte du RB1 gène (un suppresseur de tumeur clé qui limite normalement la division cellulaire) combiné à des mutations dans TP53Ces tumeurs ont tendance à mieux répondre au protocole de chimiothérapie utilisé dans le carcinome à petites cellules : carboplatine ou cisplatine associés à l’étoposide.

Le deuxième groupe, appelé LCNEC de type NSCLC, présente des mutations plus typiques du cancer du poumon non à petites cellules — notamment STK11, KEAP1, ainsi Mutations du gène KRAS — avec un intact RB1 Ces tumeurs ont tendance à mieux répondre aux protocoles de chimiothérapie de type NSCLC, tels que le carboplatine associé au paclitaxel ou au pémétrexed.

Cette distinction est cliniquement pertinente : les patients atteints de carcinome neuroendocrinien à grandes cellules (LCNEC) traités par chimiothérapie adaptée à leur sous-type moléculaire ont généralement de meilleurs résultats. Le profilage moléculaire par séquençage de nouvelle génération (NGS) est donc de plus en plus recommandé au moment du diagnostic chez ces patients. Votre compte rendu, ou un compte rendu d’analyse moléculaire distinct, décrira les résultats de tout panel NGS réalisé.

PD-L1

PD-L1 (ligand 1 de mort programmée) est une protéine que certaines cellules cancéreuses expriment à leur surface pour échapper à la réponse immunitaire. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire bloquent ce mécanisme, restaurant ainsi la capacité du système immunitaire à reconnaître et à attaquer le cancer. L'expression de PD-L1 est évaluée par immunohistochimie et exprimée par le score de proportion tumorale (TPS), qui correspond au pourcentage de cellules tumorales présentant un marquage PD-L1 en surface. Dans le carcinome neuroendocrinien à grandes cellules (LCNEC), PD-L1 est exprimé dans un sous-groupe de cas. La pertinence clinique du test PD-L1 dans le LCNEC est moins bien établie que dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), mais l'immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire est utilisée en pratique clinique pour les LCNEC avancés, notamment dans les tumeurs de type CPNPC, et l'expression de PD-L1 peut justifier son utilisation. Votre équipe soignante interprétera le résultat du test PD-L1 en tenant compte de votre profil moléculaire global et de votre plan de traitement.

Charge mutationnelle tumorale (TMB)

La charge mutationnelle tumorale (CMT) est une mesure du nombre de mutations dans l'ADN d'une cellule cancéreuse. Le carcinome neuroendocrinien à grandes cellules (CNEC), compte tenu de sa forte association avec le tabagisme, présente fréquemment une CMT élevée. Le pembrolizumab est approuvé par la FDA pour toute tumeur solide présentant une CMT ≥ 10 mutations par mégabase d'ADN et ayant progressé après un traitement antérieur ; cette approbation pourrait s'appliquer au CNEC. La CMT est mesurée par séquençage de nouvelle génération (SNG) et exprimée en mutations par mégabase (mut/Mb). Votre compte rendu indiquera la valeur numérique de la CMT et précisera si elle atteint le seuil de ≥ 10 mut/Mb.

EGFR, ALK et autres mutations pilotes

Des mutations cibles, telles que les mutations EGFR, les réarrangements ALK et les réarrangements ROS1, sont retrouvées dans une faible minorité de tumeurs LCNEC, notamment dans le sous-groupe apparenté au CBNPC et chez les non-fumeurs. Bien que leur fréquence dans les LCNEC soit bien inférieure à celle observée dans l'adénocarcinome pulmonaire, leur identification est importante car une thérapie ciblée peut s'avérer efficace en leur présence. Les panels NGS complets permettent de détecter simultanément ces altérations et de nombreuses autres altérations exploitables. Votre rapport ou profil moléculaire décrira les résultats.

Réparation des mésappariements (MMR) et instabilité des microsatellites (MSI)

Le déficit du système de réparation des mésappariements (dMMR) et l'instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) sont rares dans le carcinome neuroendocrinien à grandes cellules (LCNEC), mais peuvent survenir. Le cas échéant, ces tumeurs sont éligibles au pembrolizumab, conformément à son autorisation de mise sur le marché indépendante du type de tumeur. Le test est réalisé par immunohistochimie pour les quatre protéines MMR (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6). Votre compte rendu décrira le résultat comme suit : MMR intact (pMMR) or déficit en MMR (dMMR).

Pour plus d'informations sur les tests de biomarqueurs dans le cancer, consultez le site web suivant : Biomarqueurs et tests moléculaires section de Mon rapport de pathologie.

Stade pathologique (pTNM)

Le carcinome neuroendocrinien à grandes cellules (LCNEC) est classé selon le système TNM, basé sur les critères de la 8e édition de l'AJCC. La catégorie T décrit la taille de la tumeur et son éventuelle extension aux structures voisines. La catégorie N indique si le cancer s'est propagé aux ganglions lymphatiques avoisinants. La catégorie M, qui décrit la présence de métastases à distance, comme le foie, les os ou le cerveau, est déterminée par imagerie et non par l'examen histologique ; elle n'est généralement pas mentionnée dans le compte rendu d'anatomopathologie. La combinaison des catégories T, N et M permet de déterminer le stade global, allant de I (le plus précoce) à IV (le plus avancé).

Stade tumoral (pT)

• pT1a — La tumeur mesure 1 cm ou moins, est entourée par le poumon ou la plèvre viscérale, sans atteinte de la bronche principale.
• pT1b — La tumeur mesure plus de 1 cm mais pas plus de 2 cm, répondant par ailleurs aux critères T1a.
• pT1c — La tumeur mesure plus de 2 cm mais pas plus de 3 cm, répondant par ailleurs aux critères T1a.
• pT2a — La tumeur mesure plus de 3 cm mais pas plus de 4 cm ; ou la tumeur — quelle que soit sa taille — s’est étendue à la plèvre viscérale, touche la bronche principale sans atteindre la carène, ou est associée à un collapsus pulmonaire partiel.
• pT2b — La tumeur mesure plus de 4 cm mais pas plus de 5 cm, répondant par ailleurs aux critères T2a.
• pT3 — La tumeur mesure plus de 5 cm mais pas plus de 7 cm ; ou la tumeur s'est étendue à la paroi thoracique, au nerf phrénique ou au péricarde pariétal ; ou un nodule tumoral distinct est présent dans le même lobe que la tumeur primaire.
• pT4 — La tumeur mesure plus de 7 cm ; ou la tumeur s'est étendue à des structures importantes telles que le cœur, les gros vaisseaux sanguins, la trachée, l'œsophage ou la colonne vertébrale ; ou un nodule tumoral distinct est présent dans un lobe différent du même poumon.

Stade nodal (pN)

• pNX — Les ganglions lymphatiques n’ont pas été examinés.
• pN0 — Aucune cellule cancéreuse n’a été trouvée dans les ganglions lymphatiques examinés.
• pN1 — Cellules cancéreuses trouvées dans les ganglions lymphatiques du poumon ou près de la voie respiratoire principale du même côté de la poitrine (ganglions intrapulmonaires, hilaires ou péribronchiques ; stations 10 à 14).
• pN2 — Des cellules cancéreuses ont été trouvées dans les ganglions lymphatiques de la partie centrale du thorax du même côté (ganglions médiastinaux ou sous-carinaux ipsilatéraux ; stations 4 à 9).
• pN3 — La présence de cellules cancéreuses dans les ganglions lymphatiques du côté opposé du thorax ou dans la partie inférieure du cou (ganglions médiastinaux, hilaires, scalènes ou sus-claviculaires controlatéraux) indique une atteinte ganglionnaire avancée.

Quel est le pronostic?

Le pronostic Le pronostic du carcinome neuroendocrinien à grandes cellules (LCNEC) est nettement plus défavorable que celui des tumeurs carcinoïdes et globalement comparable à celui du carcinome à petites cellules, bien que les résultats varient selon le stade et le sous-type moléculaire. Le LCNEC est souvent diagnostiqué à un stade avancé, ce qui reflète sa croissance rapide et sa dissémination précoce.

• Étape I — Le taux de survie à cinq ans après résection chirurgicale complète est d'environ 40 à 60 %, ce qui est nettement inférieur à celui des cancers du poumon non à petites cellules au même stade. Même après une résection complète, le risque de récidive à distance reste élevé, d'où la recommandation générale d'une chimiothérapie adjuvante.
• Étape II–III — Le taux de survie à cinq ans chute à environ 15-35 % avec une chirurgie combinée à une chimiothérapie adjuvante chez les patients opérables. Les cancers de stade III non résécables sont traités par chimiothérapie et radiothérapie combinées.
• Stade IV — La survie médiane sous traitement systémique est d'environ 8 à 15 mois. Les résultats peuvent être améliorés chez les patients présentant un sous-type moléculaire de type CBNPC traités par chimiothérapie adaptée, et chez ceux présentant des mutations oncogéniques ciblables ou une forte expression de PD-L1 et répondant à une thérapie ciblée ou à une immunothérapie.

Les caractéristiques pathologiques associées à un risque plus élevé de récidive et à des résultats moins favorables comprennent :

• Atteinte des ganglions lymphatiques — Le facteur prédictif le plus important de récidive dans les LCNEC réséqués.
• Marges chirurgicales positives ou proches.
• Invasion lymphovasculaire.
• Invasion pleurale.
• STAS (répandu dans les espaces aériens).

Que se passe-t-il après le diagnostic ?

Une fois le rapport d'anatomopathologie finalisé, votre médecin examinera les résultats, ainsi que vos examens d'imagerie, votre profil moléculaire et votre état de santé général, afin d'établir un plan de traitement. La prise en charge du LCNEC est assurée par une équipe multidisciplinaire comprenant un chirurgien thoracique, un oncologue médical, un radiothérapeute, un pneumologue et un anatomopathologiste.

Pour maladie à un stade précoce (stades I–II) Chez les patients opérables, la résection chirurgicale – généralement une lobectomie avec curage ganglionnaire systématique – constitue le traitement de première intention. En raison du risque élevé de récidive à distance, même après résection complète, une chimiothérapie adjuvante est généralement recommandée. Le choix du protocole – de type SCLC (carboplatine/cisplatine + étoposide) ou de type NSCLC (carboplatine + paclitaxel ou pémétrexed) – est de plus en plus guidé par le sous-type moléculaire identifié par séquençage de nouvelle génération (NGS). Si le profil moléculaire n'est pas disponible, les recommandations actuelles privilégient généralement le protocole de type SCLC pour les tumeurs purement neuroendocrines et le protocole de type NSCLC pour les tumeurs présentant des caractéristiques associées au NSCLC.

Pour maladie localement avancée (stade III)Le traitement dépend de la résécabilité chirurgicale de la tumeur. Les tumeurs de stade III résécables sont traitées par chirurgie suivie d'une chimiothérapie adjuvante. Les tumeurs de stade III non résécables sont traitées par chimioradiothérapie concomitante. L'immunothérapie par durvalumab en consolidation après chimioradiothérapie, bien qu'établie pour le cancer du poumon non à petites cellules à ce stade, est moins bien documentée dans le cas spécifique du carcinome neuroendocrinien à grandes cellules (LCNEC), mais peut être envisagée par l'équipe soignante.

Pour maladie avancée ou métastatique (stade IV)Le traitement est systémique. Les options comprennent :

• Chimiothérapie adaptée au sous-type moléculaire — Platine-étoposide pour les tumeurs de type SCLC ; platine-paclitaxel ou platine-pémétrexed pour les tumeurs de type NSCLC.
• Immunothérapie par point de contrôle — Pembrolizumab ou autres inhibiteurs de points de contrôle pour les patients présentant une forte expression de PD-L1, un TMB élevé ou des tumeurs dMMR/MSI-H.
• Thérapie ciblée — Lorsqu'une mutation pilote ciblable (telle qu'une mutation EGFR ou un réarrangement ALK) est identifiée, le médicament ciblé approprié peut être utilisé.
• Essais cliniques — Compte tenu de la rareté du LCNEC et de l'évolution rapide de son traitement, les essais cliniques constituent une option importante, et votre équipe d'oncologie pourra vous conseiller sur leur pertinence.

Le suivi post-traitement comprend des examens tomodensitométriques réguliers du thorax et de l'abdomen, une IRM cérébrale (en raison du risque de métastases cérébrales) et des examens cliniques. La fréquence et la durée de ce suivi seront déterminées par votre équipe soignante en fonction du stade de votre maladie et du traitement reçu.

Questions à poser à votre médecin

• Un profilage moléculaire (NGS) a-t-il été effectué sur ma tumeur, et de quel sous-type moléculaire s'agit-il — de type SCLC ou de type NSCLC ?
• Quel traitement est recommandé en fonction de mon sous-type moléculaire ?
• Quel est mon stade pathologique et qu'est-ce que cela signifie pour mon pronostic ?
• La tumeur a-t-elle été complètement retirée, et quelles étaient les marges chirurgicales ?
• Le cancer s'est-il propagé à des ganglions lymphatiques, et combien ont été examinés ?
• Une invasion lymphovasculaire ou un STAS a-t-il été identifié dans mon rapport d'anatomopathologie ?
• Y avait-il une invasion pleurale, et quel est son impact sur le stade de ma maladie ?
• Quel était mon score PD-L1, et cela a-t-il une incidence sur mon admissibilité à l'immunothérapie ?
• Ma tumeur présentait-elle un déficit du système MMR ou un taux d'instabilité microsatellitaire (MSI-H) ?
• La chimiothérapie adjuvante est-elle recommandée après l'intervention chirurgicale, et si oui, quel protocole ?
• Des mutations pilotes ciblables, telles que EGFR ou ALK, ont-elles été identifiées ?
• Existe-t-il des essais cliniques auxquels je pourrais participer ?
• Quel est mon calendrier de suivi, et quels symptômes devraient m'inciter à vous contacter plus tôt ?