EGFR : Définition


EGFR signifie récepteur du facteur de croissance épidermique. Il s'agit d'un gène qui code pour une protéine présente à la surface de nombreuses cellules normales. Cette protéine agit comme un récepteur, c'est-à-dire qu'elle reçoit des signaux extracellulaires qui indiquent à la cellule quand croître et se diviser.

L'EGFR est un biomarqueur important . Un biomarqueur est une caractéristique mesurable d'une tumeur, comme une modification génétique ou une protéine anormale, qui aide les médecins à comprendre le comportement d'un cancer et à identifier les traitements les plus susceptibles d'être efficaces. L'EGFR est particulièrement important dans le cancer du poumon, où la détection d'une modification du gène EGFR peut ouvrir la voie à des traitements très différents de la chimiothérapie standard.

Cet article explique ce qu'est l'EGFR, comment il est détecté, la signification des résultats et les traitements qui le ciblent. Pour une analyse plus approfondie dans le contexte du cancer du poumon, consultez le guide sur les mutations de l'EGFR dans le cancer du poumon.

Quel est le rôle de l'EGFR dans les cellules normales ?

Dans les cellules saines, la protéine EGFR contribue à réguler la croissance et la réparation normales. Lorsqu'un signal de croissance extracellulaire se fixe à l'EGFR à la surface cellulaire, le récepteur s'active et envoie un message à l'intérieur de la cellule, l'incitant à croître ou à se diviser. Une fois le message transmis, le récepteur se désactive. Cette régulation par activation et désactivation permet aux tissus sains de ne croître que lorsque cela est nécessaire.

Comment les modifications de l'EGFR conduisent-elles au cancer ?

Le cancer peut se développer lorsque les signaux de croissance intracellulaires ne sont plus correctement régulés. Dans certaines tumeurs, le gène EGFR subit une mutation , c'est-à-dire que ses instructions d'ADN sont altérées. Certaines mutations entraînent l'activation permanente de la protéine EGFR, même en l'absence de signal de croissance. La cellule continue alors de croître et de se diviser de manière anarchique, et une tumeur peut se former.

Les mutations de l'EGFR dans le cancer sont presque toujours acquises, c'est-à-dire qu'elles se développent dans les cellules tumorales au cours de la vie d'une personne. Elles ne sont pas héréditaires et ne sont pas transmises aux enfants.

Quels sont les cancers pour lesquels on teste la présence d'EGFR ?

L’utilisation de l’EGFR diffère d’un type de cancer à l’autre, ce qui est une source fréquente de confusion :

  • Cancer du poumon — C’est là que le test EGFR prend toute son importance. Les mutations de l’EGFR sont le plus souvent retrouvées dans adénocarcinome pulmonaireLe dépistage est systématique pour les cancers du poumon non à petites cellules de stade avancé. Ces mutations sont plus fréquentes chez les personnes n'ayant jamais fumé ou ayant très peu fumé, ainsi que chez les personnes d'origine est-asiatique, bien qu'elles puissent survenir chez n'importe qui.
  • Le cancer colorectal — Les médicaments qui bloquent la protéine EGFR sont utilisés dans les cas avancés cancer colorectalmais la décision de les utiliser ne repose pas sur le test de l'EGFR lui-même. Elle dépend plutôt de la présence d'altérations dans d'autres gènes de la tumeur, notamment KRAS, NRAS, et FRÈRELes tumeurs présentant ces altérations sont peu susceptibles de répondre aux médicaments bloquant l'EGFR. C'est pourquoi un compte rendu de cancer colorectal peut mentionner un traitement ciblant l'EGFR sans pour autant indiquer le résultat d'un test EGFR.
  • Cancer de la tête et du cou — Un médicament bloquant l'EGFR est utilisé dans certains cancers de la tête et du cou. Comme pour le cancer colorectal, ce choix n'est pas déterminé par un test de mutation de l'EGFR.
  • Tumeurs cérébrales - Dans glioblastomeLa présence de copies supplémentaires du gène EGFR (on parle alors d'amplification) est fréquente. Dans ce cas, l'EGFR est principalement utilisé pour confirmer le diagnostic et classer la tumeur, plutôt que pour orienter le choix d'un traitement ciblé.

Tous les cancers ne font pas l'objet d'un test EGFR, et un résultat EGFR ne détermine pas le stade d'un cancer.

Pourquoi les pathologistes effectuent-ils des tests de dépistage de l'EGFR ?

Le dosage de l'EGFR est réalisé car il s'agit d'un biomarqueur prédictif ; autrement dit, le résultat permet d'anticiper l'efficacité de certains traitements. Dans le cancer du poumon, plusieurs médicaments sont spécifiquement conçus pour bloquer la signalisation anormale de l'EGFR. Ces médicaments sont efficaces en présence de certaines mutations de l'EGFR et peu susceptibles d'être efficaces en leur absence. Le dosage de l'EGFR permet donc d'adapter le traitement à la biologie de chaque tumeur plutôt que de le choisir uniquement en fonction du type de cancer.

Comment les pathologistes détectent-ils l'EGFR ?

Le test EGFR est généralement réalisé sur un échantillon de tissu tumoral prélevé lors d'une biopsie ou d'une intervention chirurgicale. Il peut également être effectué sur un échantillon de sang, on parle alors de biopsie liquide , qui recherche l'ADN tumoral circulant dans le sang. La biopsie liquide est utile lorsque l'échantillon de tissu est petit, difficile à obtenir, ou lorsque les médecins doivent surveiller l'apparition de nouvelles anomalies après le début d'un traitement.

Les méthodes d'essai standard comprennent :

  • Réaction en chaîne par polymérase (PCR) — Recherche un ensemble défini de mutations EGFR spécifiques et courantes.
  • Séquençage de nouvelle génération (NGS) — Lit simultanément l'EGFR ainsi que de nombreux autres gènes liés au cancer et détecte un plus large éventail de changements.
  • Immunohistochimie Ce test mesure la quantité de protéine EGFR plutôt que de rechercher des mutations génétiques. Il est utilisé dans certains cancers, mais ne constitue pas la méthode standard de sélection des thérapies ciblées anti-EGFR dans le cancer du poumon.

Comment les résultats de l'EGFR apparaissent-ils dans un rapport d'anatomopathologie ?

Les résultats concernant l'EGFR figurent généralement dans une section du rapport intitulée « Tests moléculaires », « Tests de biomarqueurs » ou « Examens complémentaires ». Ils sont généralement présentés de l'une des manières suivantes :

  • Mutation de l'EGFR détectée — Suivi du nom de la mutation spécifique. Les gènes sont lus par segments appelés exons, et le nom de la mutation indique généralement le segment concerné. Les deux plus fréquentes sont une délétion de l'exon 19 (un fragment manquant du gène) et L858R dans l'exon 21 (une seule lettre modifiée du code ADN). Ces deux mutations sont souvent appelées mutations classiques ou communes de l'EGFR, et ce sont celles qui sont les plus susceptibles de répondre aux médicaments ciblant l'EGFR.
  • Insertion de l'exon 20 détectée — Un fragment d'ADN supplémentaire a été ajouté dans l'exon 20. Il s'agit d'une catégorie distincte importante, car ces tumeurs ne répondent généralement pas bien aux médicaments utilisés pour les mutations courantes et sont traitées différemment.
  • Aucune mutation de l'EGFR détectée — Parfois rapporté comme EGFR de type sauvage, ce qui signifie qu'aucune modification n'a été constatée. Les médicaments ciblant l'EGFR ne devraient pas être efficaces, et les décisions thérapeutiques reposent sur d'autres éléments.

Votre rapport peut également inclure un commentaire expliquant si le résultat rend envisageable une thérapie ciblée contre l'EGFR.

Quels sont les traitements qui ciblent l'EGFR ?

Les médicaments bloquant l'EGFR comptent parmi les thérapies ciblées les plus efficaces et les mieux établies en cancérologie. Le choix du médicament dépend de la mutation spécifique identifiée.

Pour les mutations fréquentes (délétion de l'exon 19 et L858R) dans le cancer du poumon avancé, plusieurs traitements de première ligne sont actuellement reconnus, notamment l'osimertinib (Tagrisso) en monothérapie, l'osimertinib associé à une chimiothérapie, et l'association d'amivantamab (Rybrevant) et de lazertinib (Lazcluze). Chaque traitement présente des avantages et des effets secondaires différents, et le choix dépend de facteurs individuels tels que l'état de santé général et la présence ou non de métastases cérébrales. Les anciens inhibiteurs de l'EGFR, comme le gefitinib (Iressa), l'erlotinib (Tarceva) et l'afatinib (Gilotrif), sont encore utilisés dans certains cas. Un traitement ciblant l'EGFR peut également être administré après une intervention chirurgicale dans certains cancers du poumon de stade précoce afin de réduire le risque de récidive.

En cas d'insertion de l'exon 20, le traitement diffère car ces tumeurs répondent mal aux médicaments mentionnés précédemment. Les options thérapeutiques comprennent l'amivantamab associé à une chimiothérapie et le sunvozertinib (Zegfrovy) après échec de la chimiothérapie.

Dans les cancers colorectaux et les cancers de la tête et du cou, la protéine EGFR est bloquée par une autre classe de médicaments administrés par perfusion, tels que le cétuximab (Erbitux) et le panitumumab (Vectibix).

Avec le temps, la plupart des cancers traités par des thérapies ciblées contre l'EGFR finissent par ne plus y répondre, car la tumeur développe de nouvelles mutations qui lui permettent de contourner l'action du médicament. Dans ce cas, des analyses répétées sur un nouvel échantillon de tissu ou une biopsie liquide peuvent parfois identifier la mutation responsable et orienter le traitement ultérieur. Le choix de la thérapie la plus appropriée est décidé en concertation avec l'équipe d'oncologie médicale, en fonction du rapport d'anatomopathologie complet et de la situation clinique du patient.

Questions à poser à votre médecin

  • Ma tumeur a-t-elle été testée pour l'EGFR, et quels ont été les résultats du test ?
  • Si une mutation a été trouvée, de quelle mutation s'agissait-il précisément ?
  • Ma mutation est-elle de type courant ou s'agit-il d'une insertion dans l'exon 20 ?
  • Mon résultat EGFR me rend-il éligible à une thérapie ciblée contre l'EGFR ?
  • S'il existe plusieurs options de première intention, laquelle me recommandez-vous et pourquoi ?
  • Mes tests ont-ils été effectués sur un tissu, sur un échantillon de sang, ou sur les deux ?
  • D'autres biomarqueurs ont-ils été testés, et ont-ils influencé le plan ?
  • Si mon cancer cesse de répondre au traitement, serai-je soumis à un nouvel examen ?
  • Existe-t-il des essais cliniques auxquels je pourrais participer ?

Articles connexes sur MyPathologyReport.com

A+ A A-
Cet article a-t-il été utile?