क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया में BCR::ABL1 (फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम)

कामरान मिर्ज़ा, एमबीबीएस, पीएचडी, एफसीएपी द्वारा
१७ अप्रैल २०२६

यदि आपके रक्त परीक्षण या अस्थि मज्जा रिपोर्ट में BCR::ABL1 या फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम का उल्लेख है , तो ये दोनों एक ही आनुवंशिक परिवर्तन को दर्शाते हैं — रक्त निर्माण करने वाली कोशिका के DNA में एक त्रुटि जिसके कारण वह एक नया, असामान्य प्रोटीन उत्पन्न करती है। यह प्रोटीन क्रॉनिक मायलोइड ल्यूकेमिया (CML) में देखी जाने वाली श्वेत रक्त कोशिकाओं की अनियंत्रित वृद्धि का कारण बनता है। BCR::ABL1 केवल रोग का एक सूचक नहीं है — यह रोग का कारण है, उपचार का लक्ष्य है, और वह चीज है जिसे आपकी चिकित्सा टीम प्रत्येक अनुवर्ती जांच में मापती है ताकि यह पता चल सके कि उपचार कितना कारगर है। यह समझना कि यह परीक्षण क्या देखता है और समय के साथ आने वाले परिणामों को कैसे पढ़ा जाए, CML के साथ जीवन जीने में बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

यह परीक्षण किन चीजों की जांच करता है

आपके शरीर की प्रत्येक कोशिका में गुणसूत्रों के 23 जोड़े होते हैं। गुणसूत्र डीएनए के लंबे, कसकर कुंडलित धागे होते हैं - ये वे निर्देश होते हैं जिनका उपयोग आपकी कोशिकाएं बढ़ने, विभाजित होने और अपना काम करने के लिए करती हैं। सीएमएल में, अस्थि मज्जा में रक्त बनाने वाली एक कोशिका में त्रुटि हो जाती है। गुणसूत्र 9 का एक टुकड़ा और गुणसूत्र 22 का एक टुकड़ा टूटकर आपस में बदल जाते हैं। इस प्रकार के बदलाव को ट्रांसलोकेशन कहा जाता है ।

जब गुणसूत्र 9 का एक टुकड़ा गुणसूत्र 22 पर आता है, तो वह अपने साथ ABL1 नामक जीन लाता है । यह जीन BCR नामक जीन के ठीक बगल में आ जाता है , जो पहले से ही गुणसूत्र 22 पर मौजूद था। ये दोनों जीन एक दूसरे से इस प्रकार जुड़ जाते हैं, जैसे दो अलग-अलग वाक्य गलती से एक हो गए हों। परिणामस्वरूप एक नया, असामान्य जीन बनता है जिसे BCR::ABL1 कहते हैं - एक संलयन जीन , यानी एक ऐसा जीन जो दो ऐसे जीनों के जुड़ने से बनता है जो सामान्यतः एक साथ नहीं होते।

गुणसूत्र 22, जिसमें यह संलयन जीन मौजूद है, सामान्य से छोटा है क्योंकि इसने अपना कुछ हिस्सा त्याग दिया है। इस छोटे गुणसूत्र को फिलाडेल्फिया गुणसूत्र कहा जाता है - इसका नाम उस शहर के नाम पर रखा गया है जहां वैज्ञानिकों ने इसे पहली बार 1960 में देखा था।

BCR::ABL1 संलयन जीन एक असामान्य प्रोटीन उत्पन्न करता है। एक स्वस्थ कोशिका में, सामान्य ABL1 प्रोटीन एक स्विच की तरह काम करता है - यह कोशिका को बढ़ने और विभाजित होने का संकेत देने के लिए थोड़े समय के लिए सक्रिय होता है, फिर निष्क्रिय हो जाता है। असामान्य BCR::ABL1 प्रोटीन स्थायी रूप से सक्रिय अवस्था में रहता है। यह रक्त निर्माण करने वाली कोशिकाओं को लगातार बढ़ने का संकेत देता रहता है। यही कारण है कि CML में अस्थि मज्जा अत्यधिक मात्रा में श्वेत रक्त कोशिकाओं का उत्पादन करती है।

BCR::ABL1 परीक्षण इस संलयन जीन की खोज करता है और यह मापता है कि इसका कितना भाग अभी भी सक्रिय है। परीक्षण के प्रकार के आधार पर, यह पुष्टि कर सकता है कि संलयन मौजूद है या नहीं, यह पहचान सकता है कि आपके पास इसका कौन सा संस्करण है, और उपचार के प्रभावी होने पर कितना भाग शेष रहता है, इसका पता लगा सकता है।

यह परीक्षण क्यों किया जाता है?

सीएमएल में बीसीआर::एबीएल1 परीक्षण की दो समान रूप से महत्वपूर्ण भूमिकाएँ हैं: निदान करना और समय के साथ उपचार की प्रतिक्रिया पर नज़र रखना।

निदान के समय, फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम या BCR::ABL1 फ्यूजन जीन का पता लगाना आवश्यक है - यही जीन सीएमएल को परिभाषित करता है। यह विशिष्ट आनुवंशिक परिवर्तन किसी अन्य सामान्य रक्त कैंसर का कारण नहीं बनता है, इसलिए इसकी पुष्टि करना सही उपचार चुनने की दिशा में पहला कदम है।

उपचार के दौरान, BCR::ABL1 परीक्षण ही यह मापने का मुख्य तरीका बन जाता है कि उपचार कितना कारगर है। CML के इलाज में इस्तेमाल होने वाली दवाएं असामान्य BCR::ABL1 प्रोटीन को अवरुद्ध करके काम करती हैं। जैसे-जैसे ये दवाएं अपना काम करती हैं, रक्त में पाए जाने वाले BCR::ABL1 की मात्रा कम होती जाती है। इस स्तर की नियमित जांच से चिकित्सा दल को यह पता चलता है कि उपचार अपेक्षित प्रभाव डाल रहा है या नहीं, प्रतिरोध के कोई प्रारंभिक लक्षण तो नहीं दिख रहे हैं, और जिन रोगियों की स्थिति में काफी सुधार हो रहा है, उनके मामले में क्या उपचार को पूरी तरह से बंद करना सुरक्षित हो सकता है।

यह परीक्षण कैसे किया जाता है

BCR::ABL1 का पता लगाने और उसकी निगरानी करने के लिए तीन अलग-अलग प्रकार के परीक्षणों का उपयोग किया जाता है। प्रत्येक परीक्षण उपचार के एक अलग चरण के लिए उपयुक्त है।

गुणसूत्र परीक्षण (कैरियोटाइप)

कैरियोटाइप एक ऐसा परीक्षण है जो अस्थि मज्जा के नमूने से ली गई कोशिकाओं में मौजूद गुणसूत्रों के पूरे समूह की जांच करता है। प्रयोगशाला में कोशिकाओं को कुछ समय के लिए बढ़ने दिया जाता है, फिर सूक्ष्मदर्शी से देखने पर गुणसूत्रों के सबसे स्पष्ट दिखाई देने पर वृद्धि रोक दी जाती है। एक तकनीशियन गुणसूत्रों की तस्वीर लेता है और छोटे गुणसूत्र 22 (फिलाडेल्फिया गुणसूत्र) की खोज करता है।

यह परीक्षण लगभग 95% सीएमएल मामलों में फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम का पता लगा सकता है। यह अन्य क्रोमोसोम परिवर्तनों का भी पता लगा सकता है जो रोग के व्यवहार को प्रभावित कर सकते हैं। इसकी सीमा यह है कि यह बहुत संवेदनशील नहीं है - उपचार के बाद ल्यूकेमिया का स्तर कम हो जाने पर यह बहुत कम मात्रा में बचे हुए रोग का पता नहीं लगा सकता है।

मछली परीक्षण

फ्लोरेसेंस इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन (जिसे आमतौर पर FISH कहा जाता है ) में रंगीन डाई से टैग किए गए डीएनए के छोटे-छोटे टुकड़ों का उपयोग किया जाता है। ये टैग किए गए टुकड़े केवल BCR और ABL1 जीन क्षेत्रों से चिपकने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं। एक सामान्य कोशिका में, दोनों रंग अलग-अलग बिंदुओं के रूप में दिखाई देते हैं। CML कोशिका में, जहां दोनों जीन जुड़े हुए हैं, दोनों रंगीन बिंदु आपस में जुड़े हुए दिखाई देते हैं - जो संलयन की पुष्टि करता है।

क्रोमोसोम परीक्षण की तुलना में FISH अधिक संवेदनशील है और इसे रक्त या अस्थि मज्जा पर किया जा सकता है। यह निदान के लिए या तब सबसे उपयोगी होता है जब क्रोमोसोम परीक्षण का परिणाम स्पष्ट न हो। क्रोमोसोम परीक्षण की तरह, यह उपचार निगरानी के दौरान रोग के बहुत छोटे अंशों का पता नहीं लगा सकता; इसके लिए एक अलग परीक्षण की आवश्यकता होती है।

पीसीआर रक्त परीक्षण

पीसीआर (पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन) बीसीआर::एबीएल1 के लिए अब तक का सबसे संवेदनशील परीक्षण है और उपचार की निगरानी के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला मुख्य उपकरण है। यह रक्त के नमूने में बीसीआर::एबीएल1 फ्यूजन जीन की गतिविधि का पता लगाकर काम करता है। जब फ्यूजन जीन कोशिका के अंदर सक्रिय होता है, तो यह आरएनए नामक एक संदेशवाहक अणु उत्पन्न करता है। पीसीआर रक्त में इस संदेशवाहक आरएनए की मात्रा को मापता है, जो सीएमएल कोशिकाओं की संख्या को दर्शाता है जो अभी भी मौजूद और सक्रिय हैं।

पीसीआर, क्रोमोसोम परीक्षण या एफआईएसएच की तुलना में हजारों गुना कम स्तर पर भी बीसीआर::एबीएल1 का पता लगा सकता है। यही कारण है कि इसका उपयोग निरंतर निगरानी के लिए किया जाता है - यह उपचार के प्रभावी होने पर ल्यूकेमिया की गतिविधि में धीमी, स्थिर गिरावट को ट्रैक कर सकता है और पुनरावृत्ति के शुरुआती संकेतों को पकड़ सकता है। इसके लिए केवल एक सामान्य रक्त नमूना लेने की आवश्यकता होती है, नियमित फॉलो-अप के लिए अस्थि मज्जा के नमूने की आवश्यकता नहीं होती है।

प्रतिरोध उत्परिवर्तन परीक्षण

यदि उपचार के दौरान BCR::ABL1 का स्तर गिरना बंद हो जाता है या बढ़ने लगता है, तो एक अतिरिक्त परीक्षण किया जाता है। यह परीक्षण BCR::ABL1 प्रोटीन के आनुवंशिक कोड को पढ़कर उन छोटे परिवर्तनों का पता लगाता है - जिन्हें प्रतिरोध उत्परिवर्तन कहा जाता है - जो उपचार दवा के लिए प्रोटीन को अवरुद्ध करना कठिन बना देते हैं। विभिन्न प्रतिरोध उत्परिवर्तन अलग-अलग दवाओं के प्रति प्रतिक्रिया करते हैं। यह जानना कि कौन सा उत्परिवर्तन मौजूद है, चिकित्सा टीम को यह तय करने में मदद करता है कि किस दवा पर स्विच करना है। उदाहरण के लिए, T315I नामक उत्परिवर्तन अधिकांश मानक CML दवाओं को अवरुद्ध करता है, लेकिन कुछ विशिष्ट तृतीय-पीढ़ी की दवाओं के प्रति प्रतिक्रिया करता है।

परिणामों की रिपोर्टिंग कैसे की जाती है

निदान के समय

निदान के समय, परीक्षण के परिणाम सकारात्मक या नकारात्मक के रूप में बताए जाते हैं। सकारात्मक परिणाम BCR::ABL1 संलयन जीन की उपस्थिति की पुष्टि करता है। गुणसूत्र परीक्षण रिपोर्ट में t(9;22)(q34;q11.2) जैसा संकेतन हो सकता है - यह गुणसूत्र 9 और 22 के बीच स्थानांतरण का तकनीकी संक्षिप्त रूप है। FISH और PCR रिपोर्ट में संलयन का वर्णन उनके अपने प्रारूप में किया जाएगा।

प्रारंभिक पीसीआर परीक्षण से आपके ट्रांसक्रिप्ट प्रकार का भी पता चलता है — यानी आपके पास मौजूद बीसीआर::एबीएल1 फ्यूजन जीन का विशिष्ट संस्करण। सबसे सामान्य प्रकारों को ई13ए2 और ई14ए2 कहा जाता है। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि भविष्य में होने वाली सभी पीसीआर निगरानी में विश्वसनीय और समय के साथ तुलनात्मक परिणाम देने के लिए समान संस्करण को मापना आवश्यक है।

उपचार के दौरान: बीसीआर::एबीएल1 प्रतिशत

उपचार शुरू होने के बाद, आपका BCR::ABL1 स्तर प्रतिशत के रूप में रिपोर्ट किया जाता है। इसे BCR::ABL1 ^IS के रूप में लिखा जाता है — IS का अर्थ है अंतर्राष्ट्रीय पैमाना, एक साझा प्रणाली जो दुनिया भर की प्रयोगशालाओं को एक ही तरीके से परिणाम रिपोर्ट करने की अनुमति देती है, जिससे तुलना करना आसान हो जाता है।

यह प्रतिशत, निदान के समय अनुपचारित रोगियों में देखे गए औसत स्तर (जो 100% निर्धारित है) के सापेक्ष BCR::ABL1 जीन की गतिविधि के स्तर को दर्शाता है। उपचार के प्रभाव से प्रतिशत घटता जाता है। 10% परिणाम का अर्थ है कि ल्यूकेमिया की गतिविधि अपने प्रारंभिक स्तर के दसवें हिस्से के बराबर है। 0.01% परिणाम का अर्थ है कि यह प्रारंभिक स्तर से दस हजार गुना कम है।

यह समझना महत्वपूर्ण है कि इस प्रतिशत का क्या अर्थ नहीं है। यह आपके रक्त कोशिकाओं का वह प्रतिशत नहीं है जो कैंसरग्रस्त हैं। यह जीन गतिविधि का एक माप है, और बहुत कम संख्या एक बहुत अच्छा संकेत है।

डॉक्टर उपचार के निर्धारित समय पर काम करने की जांच करने के लिए विशिष्ट लक्ष्यों का उपयोग करते हैं - जिन्हें माइलस्टोन कहा जाता है:

• बीसीआर::एबीएल1^IS 3 महीने में ≤10%। यह पहला पड़ाव है। उपचार शुरू करने के तीन महीने के भीतर इस स्तर तक पहुंचना एक अच्छा प्रारंभिक संकेत है। जो मरीज़ इस स्तर तक पहुंचते हैं, वे अंततः बेहतर स्थिति में होते हैं।
• बीसीआर::एबीएल1^IS ≤1% — प्रमुख आणविक प्रतिक्रिया (एमएमआर)। इसका अर्थ है कि ल्यूकेमिया की मूल गतिविधि का कम से कम 99% हिस्सा समाप्त हो चुका है। अधिकांश रोगियों के लिए यही मुख्य उपचार लक्ष्य है। प्रभावी उपचार से अधिकांश लोग 12 से 18 महीनों के भीतर एमएमआर (मल्टीपल माय रेट रेजिस्टेंस) प्राप्त कर लेते हैं।
• बीसीआर::एबीएल1^IS ≤0.01% — डीप मॉलिक्यूलर रिस्पांस (MR4)। ल्यूकेमिया की सक्रियता में अब काफी अधिक कमी आई है — यह शुरुआती स्तर से 10,000 गुना कम हो गई है। इस स्तर तक पहुंचने से भविष्य में सुरक्षित रूप से उपचार बंद करने की संभावना खुल जाती है।
• बीसीआर::एबीएल1^IS ≤0.0032% — MR4.5. इससे भी अधिक गहन प्रतिक्रिया। उपचार बंद करने पर विचार करने से पहले आमतौर पर कम से कम दो वर्षों तक इस स्तर को बनाए रखना आवश्यक होता है।
• पता न चलने योग्य — पूर्ण आणविक प्रतिक्रिया (सीएमआर)। रक्त के नमूने में BCR::ABL1 बिल्कुल भी नहीं पाया गया। यह सबसे गहरा मापने योग्य प्रभाव है। इसका यह मतलब नहीं है कि CML की सभी कोशिकाएं नष्ट हो गई हैं, बल्कि इसका मतलब यह है कि परीक्षण में कोई भी शेष गतिविधि नहीं पाई गई।

परिणाम का क्या अर्थ है

निदान के समय BCR::ABL1 पॉजिटिव पाया गया।

निदान के समय सकारात्मक परिणाम सीएमएल की पुष्टि करता है। क्रॉनिक चरण (सबसे प्रारंभिक और सबसे आम चरण) में निदान किए गए अधिकांश रोगियों के लिए, यह सीधे अत्यधिक प्रभावी उपचार की ओर ले जाता है। आधुनिक युग में सीएमएल का उपचार कराने वाले लोगों के लिए भविष्य बहुत अच्छा है। क्रॉनिक चरण में उपचार कराने वाले अधिकांश लोग सामान्य या लगभग सामान्य जीवन प्रत्याशा की उम्मीद कर सकते हैं यदि वे उपचार के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देते हैं और इसे निर्धारित अनुसार जारी रखते हैं।

निदान के समय पहचाने गए ट्रांसक्रिप्ट प्रकार (e13a2 या e14a2) को रिकॉर्ड किया जाता है ताकि भविष्य के सभी पीसीआर परीक्षणों में समान मापन लक्ष्य का उपयोग किया जा सके। यह एक तकनीकी चरण है, लेकिन महत्वपूर्ण है - इसका मतलब है कि प्रत्येक अनुवर्ती परिणाम की पिछले परिणाम से सटीक तुलना की जा सकती है।

उपचार के लक्ष्यों को पूरा करना

निर्धारित समय पर प्रत्येक लक्ष्य को प्राप्त करना इस बात का संकेत है कि उपचार प्रभावी ढंग से काम कर रहा है। तीन महीने का लक्ष्य — BCR::ABL1 ^IS ≤10% — सबसे महत्वपूर्ण प्रारंभिक जाँच है। जो मरीज़ इस लक्ष्य को प्राप्त कर लेते हैं, उनमें दीर्घकालिक रूप से अच्छा परिणाम मिलने की संभावना अधिक होती है।

प्रमुख आणविक प्रतिक्रिया (≤1%) प्राप्त करना मानक दीर्घकालिक लक्ष्य है। जो मरीज़ इस स्तर को बनाए रखते हैं, उनमें बीमारी के बिगड़ने की दर बहुत कम होती है और वे आम तौर पर उत्कृष्ट परिणामों के साथ अनिश्चित काल तक अपना इलाज जारी रख सकते हैं।

जब किसी मरीज में MR4 या MR4.5 स्तर की गहरी आणविक प्रतिक्रिया प्राप्त हो जाती है और वह बनी रहती है, तो उपचार बंद करने पर विचार किया जा सकता है। इसे उपचार-मुक्त छूट कहा जाता है । यह महत्वपूर्ण है क्योंकि ये दवाएं प्रतिदिन ली जाती हैं, इनसे दुष्प्रभाव हो सकते हैं और ये एक महत्वपूर्ण दीर्घकालिक प्रतिबद्धता हैं। लगभग 40 से 60% मरीज जो गहरी प्रतिक्रिया के बाद उपचार बंद कर देते हैं, वे बिना किसी दवा के छूट की स्थिति में बने रहते हैं। जिन मरीजों का ल्यूकेमिया वापस आ जाता है, उपचार दोबारा शुरू करने पर वे लगभग हमेशा जल्दी ठीक हो जाते हैं। उपचार बंद करने का प्रयास दीर्घकालिक परिणामों को नुकसान नहीं पहुंचाता है।

यदि स्तर अपेक्षा के अनुरूप नहीं गिरता है, या बढ़ना शुरू हो जाता है

यदि BCR::ABL1 ^IS अपेक्षित लक्ष्यों को पूरा नहीं करता है या अच्छे नियंत्रण की अवधि के बाद बढ़ जाता है, तो चिकित्सा दल इसके कारणों की जांच करेगा। इसके दो सबसे आम कारण हैं: दवा का नियमित रूप से निर्धारित मात्रा में न लेना और प्रतिरोधक क्षमता का विकास होना — जिसका अर्थ है कि CML कोशिकाओं में ऐसा परिवर्तन आ गया है जिससे दवा BCR::ABL1 प्रोटीन को अवरुद्ध करने में कम प्रभावी हो जाती है।

प्रतिरोध उत्परिवर्तन परीक्षण का उपयोग यह पता लगाने के लिए किया जाता है कि क्या BCR::ABL1 प्रोटीन में कोई विशिष्ट परिवर्तन इसके लिए जिम्मेदार है। यदि प्रतिरोध उत्परिवर्तन की पहचान हो जाती है, तो उपचार को उस दवा में बदला जा सकता है जो प्रोटीन के उस विशिष्ट संस्करण को अवरुद्ध करने में अधिक प्रभावी हो। लगातार दो परीक्षणों में स्तर में वृद्धि की पुष्टि होने पर, या निर्धारित सीमा से ऊपर का स्तर पाए जाने पर, आगे के कदमों के बारे में अपने हेमेटोलॉजिस्ट से परामर्श करना चाहिए।

BCR::ABL1 का पता नहीं लगाया जा सकता

किसी भी कोशिका का पता न चलना परीक्षण की सबसे गहरी प्रतिक्रिया है। इसका मतलब यह नहीं है कि ल्यूकेमिया पूरी तरह से खत्म हो गया है - अधिकांश रोगियों में, पीसीआर परीक्षण में कुछ भी न मिलने पर भी सीएमएल की बहुत कम संख्या में कोशिकाएं शेष रह जाती हैं। लेकिन लंबे समय तक इस स्तर की प्रतिक्रिया बनाए रखना उत्कृष्ट दीर्घकालिक परिणामों से जुड़ा है और उपचार-मुक्त रोगमुक्ति का आधार है।

वे दवाएं जो BCR::ABL1 को लक्षित करती हैं

सीएमएल के इलाज में इस्तेमाल होने वाली दवाओं को टायरोसिन काइनेज इनहिबिटर या टीकेआई कहा जाता है। टायरोसिन काइनेज एक प्रकार का प्रोटीन है जो कोशिकाओं के अंदर संकेत भेजता है, जिससे उन्हें बढ़ने का निर्देश मिलता है। बीसीआर::एबीएल1 प्रोटीन इन्हीं में से एक है और यह स्थायी रूप से सक्रिय अवस्था में रहता है। टीकेआई, बीसीआर::एबीएल1 प्रोटीन से ताले में चाबी की तरह जुड़कर काम करते हैं, जिससे यह अपना संकेत भेजने से रुक जाता है। रोजाना गोलियों या कैप्सूल के रूप में लिए जाने पर, टीकेआई ज्यादातर मरीजों में सीएमएल को पूरी तरह ठीक नहीं करते हैं, लेकिन वे इसे इतनी प्रभावी ढंग से नियंत्रित करते हैं कि ज्यादातर लोग इन्हें लेते हुए सामान्य जीवन जी सकते हैं।

टीकेआई की तीन पीढ़ियां उपलब्ध हैं:

• पहली पीढ़ी: इमाटिनिब (ग्लीवेक / ग्लिवेक)। पहला टीकेआई (TKI) सीएमएल के लिए विकसित किया गया था और 2000 के दशक की शुरुआत में पेश किया गया था। इसने सीएमएल को एक जानलेवा स्थिति से प्रबंधनीय स्थिति में बदल दिया। इमाटिनिब कई रोगियों के लिए अत्यधिक प्रभावी बना हुआ है और अब कई देशों में कम लागत वाली जेनेरिक दवा के रूप में उपलब्ध है।
• दूसरी पीढ़ी: दासटिनिब (स्प्रीसेल), निलोटिनिब (टासिग्ना) और बोसुटिनिब (बोसुलिफ)। इमाटिनिब से अधिक शक्तिशाली और कई (हालांकि सभी नहीं) प्रतिरोध उत्परिवर्तनों के खिलाफ प्रभावी। उच्च जोखिम वाले रोगियों या उन लोगों के लिए इन्हें प्राथमिकता दी जा सकती है जो उपचार-मुक्त छूट प्राप्त करने के लिए तेजी से गहन आणविक प्रतिक्रिया प्राप्त करना चाहते हैं।
• तीसरी पीढ़ी: पोनाटिनिब (इक्लुसिग) और एसिमिनिब (स्केम्ब्लिक्स)। यह दवा उन रोगियों के लिए विकसित की गई है जिनकी CML (क्रोनिक मैलिग्नेंसी) पर पहले की दवाओं का असर नहीं हो रहा है, जिनमें T315I प्रतिरोध उत्परिवर्तन वाले रोगी भी शामिल हैं। एस्किमिनिब, BCR::ABL1 प्रोटीन के एक अलग हिस्से को अवरुद्ध करके काम करता है, जो पहले के सभी TKIs से भिन्न है, जिससे यह अन्य दवाओं के विफल होने पर भी प्रभावी होता है। पोनाटिनिब भी T315I के विरुद्ध सक्रिय है, लेकिन इससे हृदय संबंधी दुष्प्रभावों का खतरा अधिक होता है, जिसके लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है।

टीकेआई का चुनाव आपके समग्र स्वास्थ्य, आपकी अन्य स्वास्थ्य समस्याओं, मौजूद विशिष्ट प्रतिरोध उत्परिवर्तन (यदि कोई हो) और आपके उपचार लक्ष्यों पर निर्भर करता है। आपके रक्त रोग विशेषज्ञ आपको समझाएंगे कि आपकी स्थिति के लिए कौन सा विकल्प सबसे उपयुक्त है।

अन्य रक्त कैंसर में BCR::ABL1

BCR::ABL1 कभी-कभी CML के अलावा अन्य रक्त कैंसरों में भी पाया जाता है। यह बी-सेल एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (B-ALL) के लगभग 25% वयस्क मामलों में मौजूद होता है - जो CML से भिन्न और अधिक आक्रामक बीमारी है। B-ALL में, TKIs का उपयोग गहन कीमोथेरेपी के साथ किया जाता है, न कि अकेले, और स्टेम सेल प्रत्यारोपण पर अधिक बार विचार किया जाता है। यदि आपकी रिपोर्ट में BCR::ABL1 की पहचान CML के बजाय B-ALL के संदर्भ में होती है, तो आपकी उपचार टीम आपको बताएगी कि आपकी विशिष्ट स्थिति के लिए इसका क्या अर्थ है।

आगे क्या होगा

क्रोनिक फेज में सीएमएल से हाल ही में निदान किए गए रोगियों के लिए, टीकेआई से उपचार आमतौर पर निदान के कुछ दिनों या हफ्तों के भीतर शुरू हो जाता है। आपके हेमेटोलॉजिस्ट आपकी सेहत, जोखिम स्तर और लक्ष्यों के आधार पर चर्चा करेंगे कि आपके लिए कौन सा टीकेआई उपयुक्त है - जिसमें यह भी शामिल है कि क्या आप उपचार-मुक्त रोगमुक्ति प्राप्त करना चाहते हैं।

उपचार शुरू होने के बाद, BCR::ABL1 PCR परीक्षण नियमित रूप से किया जाता है—आमतौर पर पहले वर्ष में हर तीन महीने में, और स्थिर प्रतिक्रिया प्राप्त होने के बाद हर तीन से छह महीने में। प्रत्येक परिणाम की तुलना निर्धारित चरणों और पिछले परिणामों से की जाती है। आपके हेमेटोलॉजिस्ट आपको बताएंगे कि प्रत्येक परिणाम का क्या अर्थ है और क्या आप सही दिशा में आगे बढ़ रहे हैं।

यदि आपका स्तर अपेक्षा के अनुरूप कम नहीं हो रहा है, या अच्छे नियंत्रण की अवधि के बाद बढ़ जाता है, तो प्रतिरोध उत्परिवर्तन परीक्षण की व्यवस्था की जाएगी और दवा में बदलाव पर चर्चा की जाएगी।

यदि आप कम से कम दो वर्षों तक गहन आणविक प्रतिक्रिया (आमतौर पर MR4.5) प्राप्त कर लेते हैं और उसे बनाए रखते हैं, तो आपके हेमेटोलॉजिस्ट इस बात पर चर्चा करेंगे कि क्या गहन निगरानी में उपचार बंद करना उचित है। उपचार बंद करने के प्रयास के दौरान और बाद में, रोग के दोबारा होने के शुरुआती संकेतों को पकड़ने के लिए निगरानी अधिक बार की जाती है।

यदि आपको ब्लास्ट फेज में निदान किया गया है, या यदि आपकी बीमारी क्रोनिक फेज से आगे बढ़ गई है, तो आपका हेमेटोलॉजिस्ट आवश्यक अधिक गहन उपचार दृष्टिकोण के बारे में बताएगा और सभी उपलब्ध विकल्पों पर चर्चा करेगा।

अपने डॉक्टर से पूछने के लिए प्रश्न

• मेरे पास किस प्रकार का ट्रांसक्रिप्ट है — e13a2 या e14a2 — और क्या इससे मेरे उपचार या निगरानी पर कोई असर पड़ता है?
• मेरा वर्तमान BCR::ABL1 क्या है?^IS परिणाम क्या है, और क्या मैं अपेक्षित लक्ष्यों को पूरा कर रहा हूँ?
• आप कौन सा टीकेआई (TKI) सुझा रहे हैं, और यह मेरे लिए सबसे अच्छा विकल्प क्यों है?
• मेरे बीसीआर::एबीएल1 स्तर का परीक्षण कितनी बार किया जाएगा, और किस परिणाम के आधार पर उपचार में बदलाव किया जाएगा?
• यदि मेरा स्तर बढ़ता है, तो क्या इसका कारण जानने के लिए प्रतिरोध उत्परिवर्तन परीक्षण किया जाएगा?
• क्या मैं गहन आणविक प्रतिक्रिया की दिशा में सही रास्ते पर हूं, और क्या उपचार-मुक्त रोगमुक्ति मेरे लिए एक लक्ष्य हो सकता है?
• क्या कोई ऐसे नैदानिक ​​परीक्षण हैं जिनके बारे में मुझे जानना चाहिए?

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