अग्नाशय का डक्टल एडेनोकार्सिनोमा: अपनी पैथोलॉजी रिपोर्ट को समझना

जेसन वासरमैन एमडी पीएचडी एफआरसीपीसी
जून 15

डक्टल एडेनोकार्सिनोमा अग्नाशय के कैंसर का सबसे आम प्रकार है। यह अग्नाशय के अंदर मौजूद छोटी नलियों (डक्ट्स) की परत बनाने वाली कोशिकाओं से शुरू होता है। ये कोशिकाएं सामान्य रूप से अग्नाशय द्वारा निर्मित पाचक द्रवों को छोटी आंत तक ले जाने में मदद करती हैं। डक्टल एडेनोकार्सिनोमा में, कोशिकाएं असामान्य रूप से बढ़ने लगती हैं और आसपास के ऊतकों पर आक्रमण करती हैं । समय के साथ, कैंसर आसपास के अंगों या शरीर के दूर के हिस्सों में फैल सकता है। इन ट्यूमरों में से लगभग दो-तिहाई अग्नाशय के शीर्ष भाग (छोटी आंत के सबसे निकट का भाग) में उत्पन्न होते हैं, और बाकी ग्रंथि के शरीर या पूंछ में शुरू होते हैं। अधिकांश लोगों में एक ही ट्यूमर होता है।

यह लेख आपको आपकी पैथोलॉजी रिपोर्ट में पाए गए निष्कर्षों को समझने में मदद करेगा, प्रत्येक शब्द का अर्थ क्या है और यह आपके इलाज के लिए क्यों महत्वपूर्ण है।

अग्न्याशय के डक्टल एडेनोकार्सिनोमा का क्या कारण है?

सबसे आम जोखिम कारक धूम्रपान है। अन्य जोखिम कारकों में मोटापा, लंबे समय से चली आ रही मधुमेह, क्रोनिक पैन्क्रियाटाइटिस (अग्न्याशय की लगातार सूजन) और अग्नाशय कैंसर का पारिवारिक इतिहास शामिल हैं। अत्यधिक शराब का सेवन भी जोखिम बढ़ा सकता है। कुछ लोगों को जीन परिवर्तन ( म्यूटेशन ) विरासत में मिलते हैं जो अग्नाशय कैंसर विकसित होने के उनके जोखिम को बढ़ाते हैं, जिनमें BRCA2 , BRCA1, PALB2, CDKN2A और लिंच सिंड्रोम से जुड़े मिसमैच रिपेयर जीन में म्यूटेशन शामिल हैं। चूंकि इनमें से कुछ जीन परिवर्तन परिवारों में पीढ़ी दर पीढ़ी आगे बढ़ सकते हैं, इसलिए आपकी स्वास्थ्य देखभाल टीम आनुवंशिक परामर्श और परीक्षण की सलाह दे सकती है, जो रिश्तेदारों को अपने जोखिम को समझने में भी मदद कर सकता है।

डक्टल एडेनोकार्सिनोमा के लक्षण क्या हैं?

डक्टल एडेनोकार्सिनोमा से पीड़ित कई लोगों में थकान, भूख न लगना, अपच, वजन कम होना या पेट के ऊपरी हिस्से या पीठ में दर्द जैसे लक्षण दिखाई देते हैं। यदि ट्यूमर पित्त नली को अवरुद्ध कर देता है, तो इससे पीलिया हो सकता है, जिससे त्वचा और आंखें पीली दिखने लगती हैं। कुछ लोगों में मधुमेह के नए लक्षण विकसित होने के बाद इस बीमारी का पता चलता है। जब कैंसर यकृत या अन्य अंगों में फैल जाता है, तो उन क्षेत्रों से भी लक्षण दिखाई दे सकते हैं। क्योंकि अग्नाशय के कैंसर के शुरुआती चरण में अक्सर बहुत कम या कोई लक्षण नहीं दिखाई देते हैं, इसलिए कई ट्यूमर का पता तभी चलता है जब वे बढ़ चुके होते हैं या फैल चुके होते हैं।

निदान कैसे किया जाता है?

रोग विशेषज्ञ द्वारा सूक्ष्मदर्शी से ऊतक के नमूने की जांच करने के बाद निदान किया जाता है । नमूना अक्सर एंडोस्कोपिक अल्ट्रासाउंड (ईयूएस) के दौरान एक पतली सुई की सहायता से प्राप्त किया जाता है, जिसमें एक पतले स्कोप को मुंह और पेट से होते हुए अग्न्याशय तक पहुंचाया जाता है। कुछ मामलों में, ऊतक सर्जरी के दौरान प्राप्त किया जाता है। छोटे नमूने पर निदान की पुष्टि होने के बाद, यदि कैंसर को हटाने योग्य माना जाता है, तो बाद में पूरे ट्यूमर को हटाने के लिए सर्जरी की जा सकती है।

सूक्ष्मदर्शी से देखने पर, डक्टल एडेनोकार्सिनोमा में असामान्य ग्रंथियाँ होती हैं जो अव्यवस्थित तरीके से बढ़ती हैं और आसपास के अग्नाशयी ऊतक पर आक्रमण करती हैं। ये ग्रंथियाँ अक्सर अनियमित आकार और आकृति की होती हैं और इनमें म्यूसिन नामक एक जेली जैसा पदार्थ हो सकता है, जो सामान्यतः अग्नाशयी नलिका कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है। ट्यूमर के आसपास का ऊतक आमतौर पर आक्रमणकारी कैंसर के प्रति घनी, निशान जैसी प्रतिक्रिया दिखाता है। उच्च श्रेणी के ट्यूमर में, कैंसर कोशिकाएँ ग्रंथि निर्माण का अपना स्वरूप खो सकती हैं और इसके बजाय ठोस परतें बना सकती हैं, जिनमें कोशिकाओं के आकार और आकृति में उल्लेखनीय भिन्नता होती है।

पैथोलॉजिस्ट अक्सर निदान की पुष्टि के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (IHC) नामक परीक्षण का उपयोग करते हैं। इस परीक्षण में रंगीन डाई से जुड़े एंटीबॉडी का उपयोग करके कोशिकाओं के अंदर विशिष्ट प्रोटीन को उजागर किया जाता है, जिससे यह पुष्टि करने में मदद मिलती है कि ट्यूमर अग्न्याशय में शुरू हुआ था और अन्य कैंसरों को खारिज करने में भी मदद मिलती है जो दिखने में समान हो सकते हैं। कोई भी एक प्रोटीन अकेले अग्नाशयी डक्टल एडेनोकार्सिनोमा की पहचान नहीं कर सकता है, लेकिन कुछ संयोजन सहायक होते हैं। इनमें से अधिकांश ट्यूमर अग्नाशयी डक्ट कोशिकाओं में पाए जाने वाले प्रोटीन, जैसे CK7 और CK19 का उत्पादन करते हैं। अन्य मार्कर, जैसे कि सिनैप्टोफिसिन और क्रोमोग्रैनिन (न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर में देखे जाते हैं) या ट्रिप्सिन (एसिनार सेल कार्सिनोमा में देखे जाते हैं), आमतौर पर नकारात्मक होते हैं, जो डक्टल एडेनोकार्सिनोमा को अन्य प्रकार के ट्यूमर से अलग करने में मदद करता है। कई डक्टल एडेनोकार्सिनोमा में उन प्रोटीनों की कमी भी देखी जाती है जो सामान्य रूप से कोशिका वृद्धि को नियंत्रित करने में मदद करते हैं, जैसे कि SMAD4 (जिसे DPC4 भी कहा जाता है), और p53 प्रोटीन का एक असामान्य पैटर्न। ये परिवर्तन सौम्य स्थिति के बजाय कैंसर के निदान का समर्थन करते हैं। कठिन मामलों में, पैथोलॉजिस्ट अंतिम निदान तक पहुंचने के लिए इन परिणामों को इमेजिंग अध्ययनों और नैदानिक ​​जानकारी के साथ जोड़ता है।

कैंसर की पुष्टि हो जाने के बाद, ट्यूमर के आकार को मापने, यह देखने कि क्या यह आसपास की रक्त वाहिकाओं को प्रभावित कर रहा है, और यह जांचने के लिए कि क्या यह अन्य अंगों में फैल गया है, सीटी और एमआरआई जैसे इमेजिंग परीक्षणों का उपयोग किया जाता है। यह जानकारी उपचार टीम को यह तय करने में मदद करती है कि क्या ट्यूमर को सर्जरी द्वारा हटाया जा सकता है।

हिस्टोलॉजिक ग्रेड

ऊतकीय ग्रेड यह बताता है कि अग्न्याशय की सामान्य कोशिकाओं की तुलना में ट्यूमर कोशिकाएं कितनी भिन्न दिखती हैं। ग्रेड निर्धारित करने के लिए, रोगविज्ञानी यह देखता है कि ट्यूमर कितनी अच्छी तरह ग्रंथि जैसी संरचनाएं बनाता है, कितना म्यूसिन उत्पन्न करता है, कितनी कोशिकाएं सक्रिय रूप से विभाजित हो रही हैं ( माइटोसिस ), और नाभिक (कोशिकाओं के नियंत्रण केंद्र) कितने असामान्य दिखाई देते हैं। यह ग्रेड ट्यूमर के संभावित व्यवहार का अनुमान लगाने में मदद करता है और उपचार टीम द्वारा देखभाल की योजना बनाते समय विचार किए जाने वाले कारकों में से एक है।

अग्नाशय के डक्टल एडेनोकार्सिनोमा को तीन श्रेणियों में विभाजित किया गया है:

• अच्छा अंतर किया - ट्यूमर की कोशिकाएं सामान्य कोशिकाओं के समान दिखती हैं, संगठित ग्रंथियां बनाती हैं और धीरे-धीरे विभाजित होती हैं। ये ट्यूमर धीमी गति से बढ़ते और फैलते हैं।
• मध्यम रूप से विभेदित — ट्यूमर की कोशिकाएं अधिक असामान्य दिखती हैं, कम संगठित ग्रंथियां बनाती हैं और अधिक बार विभाजित होती हैं।
• कम विभेदित — ट्यूमर की कोशिकाएं बेहद असामान्य दिखती हैं, उनमें ग्रंथियां बहुत कम या बिल्कुल नहीं होती हैं, और वे तेजी से विभाजित होती हैं। ये ट्यूमर अधिक आसानी से बढ़ते और फैलते हैं।

यदि किसी ट्यूमर में अलग-अलग ग्रेड के क्षेत्र हों, तो अंतिम निदान के लिए उच्चतम ग्रेड का उपयोग किया जाता है। उच्च ग्रेड के ट्यूमर में कैंसर के दोबारा होने या फैलने की संभावना अधिक होती है और इसके चलते उपचार टीम को अधिक गहन उपचार पर विचार करना पड़ सकता है।

डक्टल एडेनोकार्सिनोमा के हिस्टोलॉजिकल उपप्रकार

ऊतकीय उपप्रकार वे विभिन्न पैटर्न हैं जो कैंसर कोशिकाएं सूक्ष्मदर्शी से जांच करने पर बना सकती हैं। उपप्रकार महत्वपूर्ण है क्योंकि कुछ प्रकार अधिक आसानी से बढ़ते और फैलते हैं, उपचार के प्रति अलग तरह से प्रतिक्रिया करते हैं, या सामान्य डक्टल एडेनोकार्सिनोमा की तुलना में बेहतर या बदतर परिणाम देते हैं।

एडेनोस्क्वैमस कार्सिनोमा और स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा

एडेनोस्क्वैमस कार्सिनोमा में दो प्रकार की कैंसर कोशिकाएं होती हैं: ग्रंथि-निर्माण (एडेनोकार्सिनोमा) कोशिकाएं और स्क्वैमस कोशिकाएं। स्क्वैमस कोशिकाएं सामान्यतः अग्न्याशय में नहीं पाई जाती हैं। इस उपप्रकार में, ट्यूमर का कम से कम 30 प्रतिशत भाग स्क्वैमस कोशिकाओं से बना होता है। यह उपप्रकार सामान्य डक्टल एडेनोकार्सिनोमा की तुलना में अधिक तेजी से बढ़ता और फैलता है। अग्न्याशय का शुद्ध स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा बहुत दुर्लभ है, और जब यह पाया जाता है, तो डॉक्टर सबसे पहले यह सुनिश्चित करते हैं कि कैंसर शरीर के किसी अन्य भाग, जैसे फेफड़ों से तो नहीं फैला है।

कोलाइड कार्सिनोमा

कोलाइड कार्सिनोमा एक दुर्लभ उपप्रकार है जिसमें ट्यूमर कोशिकाएं घनीभूत ग्रंथियों के बजाय म्यूसिन के बड़े-बड़े कुंडों में तैरती रहती हैं। यह अक्सर आंतों के प्रकार के इंट्राडक्टल पैपिलरी म्यूसिनस नियोप्लाज्म (IPMN) नामक एक गैर-आक्रामक ट्यूमर से जुड़ा होता है। कोलाइड कार्सिनोमा का पूर्वानुमान अन्य अधिकांश अग्नाशयी कैंसरों की तुलना में बेहतर होता है, जिसमें पांच साल की जीवित रहने की दर अधिक होती है।

हेपेटॉइड कार्सिनोमा

हेपेटॉइड कार्सिनोमा अग्नाशय के कैंसर का एक बहुत ही दुर्लभ प्रकार है जो सूक्ष्मदर्शी से देखने पर यकृत कैंसर जैसा दिखता है। ट्यूमर कोशिकाएं बड़ी होती हैं और उनमें गुलाबी साइटोप्लाज्म होता है, जो यकृत कोशिकाओं के समान होता है, और वे अल्फा-फेटोप्रोटीन (एएफपी) नामक प्रोटीन का उत्पादन कर सकती हैं। चूंकि कई ट्यूमर यकृत कैंसर की तरह दिख सकते हैं, इसलिए इस निदान के लिए यह पुष्टि करने हेतु विशेष परीक्षणों की आवश्यकता होती है कि कैंसर कहाँ से शुरू हुआ। ये ट्यूमर तेजी से बढ़ और फैल सकते हैं, लेकिन इस प्रकार के कैंसर के दुर्लभ होने के कारण इसके भविष्य के बारे में जानकारी सीमित है।

मेडुलरी कार्सिनोमा

मेडुलरी कार्सिनोमा एक दुर्लभ उपप्रकार है जो कम विभेदित ट्यूमर कोशिकाओं की परतों या समूहों से बना होता है और घुसपैठ करने के बजाय धकेलने वाली सीमा के साथ बढ़ता है। इन ट्यूमरों में अक्सर कई प्रतिरक्षा कोशिकाएं होती हैं। हालांकि ये कम विभेदित होते हैं, फिर भी इस उपप्रकार के कुछ रोगियों का परिणाम अपेक्षा से बेहतर होता है। मेडुलरी कार्सिनोमा अक्सर माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता (डीएनए की मरम्मत करने की कोशिका की क्षमता में परिवर्तन) से जुड़ा होता है और इम्यूनोथेरेपी के प्रति प्रतिक्रिया दे सकता है।

आक्रामक माइक्रोपैपिलरी कार्सिनोमा

इस उपप्रकार में, ट्यूमर का कम से कम आधा हिस्सा कैंसर कोशिकाओं के छोटे-छोटे समूहों से बना होता है जो खाली जगहों से घिरे होते हैं, जिसे पैथोलॉजिस्ट माइक्रोपेपिलरी पैटर्न कहते हैं। माइक्रोपेपिलरी कार्सिनोमा तेजी से बढ़ते और फैलते हैं और लिम्फ नोड्स तथा शरीर के अन्य भागों तक भी पहुंच सकते हैं।

सिग्नेट-रिंग सेल कार्सिनोमा

सिग्नेट-रिंग सेल कार्सिनोमा अग्नाशय के कैंसर का एक बहुत ही दुर्लभ प्रकार है। इस ट्यूमर में म्यूसिन युक्त कोशिकाएं होती हैं , जो केंद्रक को एक तरफ धकेल देती हैं और कोशिकाओं को " सिग्नेट-रिंग " जैसी आकृति देती हैं। यह पैटर्न अक्सर पेट या स्तन जैसे अन्य अंगों के कैंसर से जुड़ा होता है, इसलिए डॉक्टर अग्नाशय में शुरू हुए ट्यूमर के रूप में निदान करने से पहले अन्य अंगों से फैलाव की संभावना को सावधानीपूर्वक खारिज कर देते हैं। ये ट्यूमर तेजी से बढ़ते और फैलते हैं।

अपरिष्कृत कार्सिनोमा

अविभेदित कार्सिनोमा एक उच्च श्रेणी का कैंसर है जिसमें ट्यूमर कोशिकाएं सामान्य कोशिकाओं से मिलती-जुलती नहीं होतीं और कोई स्पष्ट पैटर्न नहीं बनातीं। ये ट्यूमर अक्सर कोशिकाओं की ठोस परतों के रूप में बढ़ते हैं जिनमें ग्रंथियों का निर्माण बहुत कम या बिल्कुल नहीं होता है। मान्यता प्राप्त पैटर्न में एनाप्लास्टिक अविभेदित कार्सिनोमा (बड़ी, अनियमित कोशिकाओं और कभी-कभी विचित्र विशाल कोशिकाओं के साथ), सार्कोमैटॉइड अविभेदित कार्सिनोमा (स्पिंडल-आकार की कोशिकाओं के साथ) और कार्सिनोसार्कोमा (जिसमें ग्रंथि-निर्माण और स्पिंडल-आकार दोनों घटक होते हैं, जिनमें से प्रत्येक ट्यूमर का कम से कम 30 प्रतिशत हिस्सा बनाता है) शामिल हैं। अविभेदित कार्सिनोमा का पूर्वानुमान आमतौर पर खराब होता है और ये तेजी से बढ़ते और फैलते हैं।

ऑस्टियोक्लास्ट जैसी विशाल कोशिकाओं वाला अविभेदित कार्सिनोमा

इस दुर्लभ ट्यूमर में तीन प्रकार की कोशिकाएँ होती हैं: गैर-कैंसरयुक्त ऑस्टियोक्लास्ट-जैसी विशाल कोशिकाएँ (कई नाभिकों वाली बड़ी कोशिकाएँ), गैर-कैंसरयुक्त प्रतिरक्षा कोशिकाएँ और स्वयं कैंसर कोशिकाएँ। कैंसर कोशिकाओं की अत्यंत असामान्य उपस्थिति के बावजूद, इस समूह के कुछ ट्यूमर अपेक्षा से धीमी गति से बढ़ते हैं, और कुछ रोगी निदान के बाद वर्षों तक जीवित रहते हैं। यह उपप्रकार सामान्य डक्टल एडेनोकार्सिनोमा से संबंधित है और इसमें कुछ समान आनुवंशिक परिवर्तन पाए जाते हैं।

पेरिन्यूरल आक्रमण

पेरिन्यूरल इनवेज़न का मतलब है कि कैंसर कोशिकाएं नसों के साथ या उनके आसपास बढ़ रही हैं। यह अग्नाशय वाहिनी एडेनोकार्सिनोमा में बहुत आम है और एक महत्वपूर्ण लक्षण है क्योंकि इससे सर्जरी के बाद कैंसर के फैलने या दोबारा होने की संभावना बढ़ सकती है। यदि यह मौजूद है, तो इसका विवरण आपकी पैथोलॉजी रिपोर्ट में दिया जाएगा।

लिम्फोवस्कुलर आक्रमण

लिम्फोवास्कुलर इनवेजन का अर्थ है कि ट्यूमर के पास रक्त या लसीका वाहिकाओं में कैंसर कोशिकाएं मौजूद हैं। इस स्थिति से कैंसर के लसीका ग्रंथियों या शरीर के अन्य भागों में फैलने का खतरा बढ़ जाता है।

सर्जिकल मार्जिन

ट्यूमर को हटाने के लिए सर्जरी के दौरान ऊतक के जिस किनारे को काटा जाता है, उसे मार्जिन कहते हैं। सर्जरी के बाद, पैथोलॉजिस्ट माइक्रोस्कोप के नीचे इन किनारों की जांच करते हैं ताकि यह पता चल सके कि क्या कोई कैंसर कोशिकाएं उन तक पहुंची हैं।

• नकारात्मक मार्जिन — कटे हुए किनारे पर कोई कैंसर कोशिकाएं नहीं देखी गईं। इससे पता चलता है कि ट्यूमर को संभवतः पूरी तरह से हटा दिया गया था। पैथोलॉजिस्ट ट्यूमर और निकटतम मार्जिन के बीच की दूरी भी रिकॉर्ड कर सकते हैं, क्योंकि बहुत कम मार्जिन (उदाहरण के लिए, 1 मिमी से कम) भी कैंसर के दोबारा होने का खतरा बढ़ा सकता है।
• सकारात्मक मार्जिन — घाव के ठीक किनारे पर कैंसर कोशिकाएं दिखाई दे रही हैं। इससे यह आशंका बढ़ जाती है कि कुछ कैंसर कोशिकाएं रह गई होंगी, और इसके चलते उपचार दल को आगे की सर्जरी या विकिरण चिकित्सा पर विचार करना पड़ सकता है।

अग्नाशय की सर्जरी में, आमतौर पर कई विशिष्ट मार्जिन की जांच की जाती है, और आपकी रिपोर्ट में उनका उल्लेख हो सकता है:

• अग्नाशयी विच्छेदन सीमा — अग्नाशय को काटकर ट्यूमर निकालने का वह किनारा। अग्नाशय के सिर या गर्दन में मौजूद ट्यूमर के लिए यह अक्सर सबसे महत्वपूर्ण किनारा होता है।
• पित्त नलिका का सामान्य किनारा — पित्त नली का किनारा अग्न्याशय के साथ हटा दिया गया। पित्त नली यकृत से आंत तक पित्त ले जाती है और अग्न्याशय के शीर्ष के पास से गुजरती है।
• अनसिनेट (रेट्रोपेरिटोनियल) मार्जिन — अग्नाशय के पीछे स्थित गहरा ऊतक क्षेत्र, जो महत्वपूर्ण रक्त वाहिकाओं और तंत्रिकाओं के निकट होता है। यह ट्यूमर से सबसे अधिक प्रभावित होने वाले क्षेत्रों में से एक है।
• ग्रहणी और आंत्र के किनारे — यदि छोटी आंत (डुओडेनम) या पेट का कोई हिस्सा निकाला जाता है, तो इन अंगों के कटे हुए किनारों की भी जांच की जाती है।

लसीकापर्व

लिम्फ नोड्स छोटे, सेम के आकार के अंग होते हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली का हिस्सा होते हैं, और अक्सर अग्नाशय के कैंसर के फैलने के पहले स्थानों में से एक होते हैं। सर्जरी के दौरान, आमतौर पर आस-पास के लिम्फ नोड्स को निकालकर माइक्रोस्कोप के नीचे जांचा जाता है। आपकी पैथोलॉजी रिपोर्ट में जांचे गए लिम्फ नोड्स की कुल संख्या, कैंसर युक्त नोड्स की संख्या, प्रभावित नोड्स का स्थान और किसी नोड के भीतर कैंसर के सबसे बड़े जमाव का आकार बताया जा सकता है।

रिपोर्ट में यह भी बताया जा सकता है कि क्या लिम्फ नोड के बाहर कैंसर फैला हुआ है। लिम्फ नोड के बाहर कैंसर फैलने का मतलब है कि कैंसर कोशिकाएं लिम्फ नोड के बाहरी आवरण को भेदकर आसपास के ऊतकों में फैल गई हैं। अग्नाशय कैंसर में, यह स्थिति कैंसर के दोबारा होने के अधिक जोखिम से जुड़ी होती है। कैंसर से प्रभावित लिम्फ नोड्स की संख्या के आधार पर नोडल स्टेज (pN) निर्धारित किया जाता है, जिसका विवरण नीचे दिए गए स्टेजिंग अनुभाग में दिया गया है।

बायोमार्कर और आणविक परीक्षण

बायोमार्कर ट्यूमर कोशिकाओं में होने वाले मापनीय परिवर्तन होते हैं, जिनमें आमतौर पर विशिष्ट जीन या प्रोटीन शामिल होते हैं। ये परिवर्तन उपचार टीम को कैंसर के व्यवहार और संभावित उपचारों को समझने में मदद करते हैं। अग्नाशय वाहिनी एडेनोकार्सिनोमा में बायोमार्कर परीक्षण का महत्व लगातार बढ़ता जा रहा है क्योंकि कुछ ट्यूमर में ऐसे आनुवंशिक परिवर्तन पाए जाते हैं जो रोग के भविष्य पर प्रभाव डालते हैं, लक्षित चिकित्सा या प्रतिरक्षा चिकित्सा की ओर इशारा करते हैं, या परिवार के सदस्यों को प्रभावित करने वाली वंशानुगत स्थिति का संकेत देते हैं। अधिकांश परीक्षण नेक्स्ट-जेनरेशन सीक्वेंसिंग (एनजीएस) का उपयोग करके किए जाते हैं, जो एक ऐसी विधि है जो बायोप्सी या सर्जिकल नमूने पर एक साथ कई जीनों को पढ़ती है। कुछ परीक्षण, जैसे कि वंशानुगत जीन परिवर्तनों के लिए, रक्त या लार के नमूने पर किए जाते हैं। परीक्षण अक्सर तब किया जाता है जब कैंसर उन्नत अवस्था में हो या फैल चुका हो, और अग्नाशय कैंसर से पीड़ित अधिकांश लोगों के लिए जर्मलाइन (वंशानुगत) परीक्षण की सिफारिश की जाती है।

KRAS

पैंक्रियाटिक कैंसर में KRAS सबसे आम उत्परिवर्तित जीन है, जो लगभग 90 प्रतिशत ट्यूमर में पाया जाता है। KRAS उत्परिवर्तन वृद्धि संकेतों को सक्रिय रखता है, जिससे कैंसर बढ़ता है। पैंक्रियाटिक कैंसर में सबसे आम परिवर्तन KRAS G12D है, इसके बाद G12V, G12R और अन्य परिवर्तन आते हैं। कई वर्षों तक KRAS को दवाओं से लक्षित नहीं किया जा सकता था, लेकिन अब स्थिति बदल रही है: KRAS G12C परिवर्तन को अवरुद्ध करने वाली दवाएं (सोटोरासिब और एडाग्रासिब) कुछ अन्य कैंसर के लिए स्वीकृत हैं और इस परिवर्तन वाले पैंक्रियाटिक कैंसर के कुछ मामलों में इनका अध्ययन किया जा रहा है, जबकि KRAS G12D और KRAS को व्यापक रूप से लक्षित करने वाली दवाओं का नैदानिक ​​परीक्षणों में परीक्षण किया जा रहा है। KRAS के परिणाम रोग के भविष्य के बारे में भी जानकारी देते हैं। परीक्षण NGS या PCR द्वारा किया जाता है। आपकी रिपोर्ट में बताया जाएगा कि KRAS उत्परिवर्तन पाया गया (और आमतौर पर कौन सा विशिष्ट परिवर्तन, जैसे G12D) या ट्यूमर KRAS वाइल्ड-टाइप है, जिसका अर्थ है कि कोई उत्परिवर्तन नहीं पाया गया। KRAS वाइल्ड-टाइप वाले ट्यूमर में अन्य लक्षित परिवर्तन होने की संभावना अधिक होती है, जैसे कि नीचे वर्णित जीन संलयन।

मिसमैच रिपेयर (एमएमआर) और माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता (एमएसआई)

मिसमैच रिपेयर प्रोटीन (MLH1, MSH2, MSH6 और PMS2) DNA प्रतिकृति के दौरान होने वाली छोटी-मोटी त्रुटियों को ठीक करने में मदद करते हैं। जब ये प्रोटीन अनुपस्थित होते हैं, तो ट्यूमर को मिसमैच रिपेयर डेफिशिएंट (dMMR) या माइक्रोसेटेलाइट अनस्टेबल (MSI-हाई) कहा जाता है। अग्नाशय कैंसर में यह स्थिति असामान्य है (लगभग 1 प्रतिशत ट्यूमर में), लेकिन दो कारणों से महत्वपूर्ण है: यह इम्यूनोथेरेपी (जैसे पेम्ब्रोलिज़ुमैब) को एक विकल्प बना सकती है, और यह लिंच सिंड्रोम का संकेत हो सकती है, जो एक आनुवंशिक स्थिति है जिससे कई कैंसर का खतरा बढ़ जाता है और रोगी और उनके रिश्तेदारों के लिए आनुवंशिक परामर्श आवश्यक हो सकता है। MMR प्रोटीन का परीक्षण इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा किया जाता है, और MSI को PCR या NGS द्वारा भी मापा जा सकता है। आपकी रिपोर्ट में ट्यूमर को मिसमैच रिपेयर प्रोफिशिएंट (pMMR) के रूप में वर्णित किया जाएगा, जिसका अर्थ है कि सभी प्रोटीन मौजूद हैं, या मिसमैच रिपेयर डेफिशिएंट (dMMR) के रूप में, जिसका अर्थ है कि एक या अधिक प्रोटीन अनुपस्थित हैं।

BRCA1, BRCA2, और PALB2

BRCA1, BRCA2 और PALB2 ऐसे जीन हैं जो क्षतिग्रस्त DNA की मरम्मत में मदद करते हैं। इन जीनों में परिवर्तन वंशानुगत (जर्मलाइन) हो सकते हैं या केवल ट्यूमर के भीतर ही उत्पन्न हो सकते हैं (सोमैटिक)। ये महत्वपूर्ण हैं क्योंकि इन परिवर्तनों वाले ट्यूमर PARP अवरोधक नामक लक्षित चिकित्सा के प्रति प्रतिक्रिया दे सकते हैं; ओलापारिब को वंशानुगत BRCA उत्परिवर्तन और मेटास्टैटिक अग्नाशय कैंसर वाले लोगों के लिए रखरखाव उपचार के रूप में अनुमोदित किया गया है, जिनकी बीमारी प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के बाद आगे नहीं बढ़ी है। वंशानुगत परिवर्तन का परिवार के सदस्यों पर भी प्रभाव पड़ता है, जिनमें समान जीन परिवर्तन हो सकता है। संबंधित DNA मरम्मत जीन, जैसे RAD51C, RAD51D और ATM, का भी कभी-कभी परीक्षण किया जाता है और वे समान उपचारों का सुझाव दे सकते हैं। परीक्षण NGS द्वारा किया जाता है, अक्सर रक्त के नमूने (वंशानुगत परिवर्तनों की जांच के लिए) और ट्यूमर (कैंसर के भीतर परिवर्तनों की जांच के लिए) दोनों पर। आपकी रिपोर्ट में बताया जाएगा कि उत्परिवर्तन पाया गया है या नहीं, और यह भी स्पष्ट किया जा सकता है कि यह वंशानुगत है या केवल ट्यूमर में है, या कोई उत्परिवर्तन नहीं पाया गया है।

एनआरजी1 संलयन

NRG1 जीन के किसी अन्य जीन से जुड़ने पर NRG1 संलयन बनता है, जिससे एक असामान्य प्रोटीन बनता है जो ट्यूमर के विकास को बढ़ावा देता है। NRG1 संलयन वैसे तो दुर्लभ होते हैं, लेकिन KRAS वाइल्ड-टाइप वाले अग्नाशय कैंसर में अधिक पाए जाते हैं। ये महत्वपूर्ण हैं क्योंकि ज़ेनोकुटुज़ुमाब नामक दवा को उन्नत अग्नाशय कैंसर के लिए अनुमोदित किया गया है, जिसमें NRG1 संलयन होता है और पहले के उपचार के बाद रोग की स्थिति बिगड़ जाती है। NRG1 संलयन का पता लगाने का सबसे अच्छा तरीका RNA-आधारित NGS का उपयोग करना है। आपकी रिपोर्ट में यह बताया जाएगा कि NRG1 संलयन का पता चला है या नहीं।

एनटीआरके संलयन

एनटीआरके फ्यूजन एक अन्य प्रकार का जीन फ्यूजन है जो वृद्धि को बढ़ावा देने वाला प्रोटीन उत्पन्न करता है। अग्नाशय कैंसर में एनटीआरके फ्यूजन दुर्लभ होते हैं, लेकिन यदि ये मौजूद हों, तो कैंसर के सभी प्रकारों में स्वीकृत दवाओं से इनका इलाज किया जा सकता है, चाहे कैंसर कहीं से भी शुरू हुआ हो, जैसे कि लारोट्रेक्टिनिब या एंट्रेक्टिनिब। परीक्षण एनजीएस द्वारा किया जाता है। आपकी रिपोर्ट में बताया जाएगा कि एनटीआरके फ्यूजन का पता चला है या नहीं।

आरईटी संलयन

आरईटी फ्यूजन से एक असामान्य प्रोटीन बनता है जो ट्यूमर के विकास को बढ़ावा देता है। हालांकि अग्नाशय कैंसर में यह दुर्लभ है, आरईटी फ्यूजन होने पर ट्यूमर सेल्परकेटिनिब दवा के लिए उपयुक्त हो सकता है, जो आरईटी फ्यूजन-पॉजिटिव ट्यूमर के लिए विभिन्न प्रकार के कैंसरों में स्वीकृत है। परीक्षण एनजीएस या कुछ मामलों में एफआईएसएच द्वारा किया जाता है। आपकी रिपोर्ट में बताया जाएगा कि आरईटी फ्यूजन का पता चला है या नहीं।

बीआरएफ

BRAF एक जीन है जो वृद्धि प्रक्रिया में शामिल होता है। अग्नाशय कैंसर में BRAF V600E परिवर्तन असामान्य है, लेकिन यदि यह मौजूद हो, तो यह ट्यूमर को डबराफेनिब और ट्रैमेटिनिब के संयोजन के लिए योग्य बना सकता है, जो विभिन्न प्रकार के कैंसरों के लिए स्वीकृत है। KRAS वाइल्ड-टाइप ट्यूमर में कभी-कभी अन्य BRAF परिवर्तन भी पाए जाते हैं। परीक्षण NGS या PCR द्वारा किया जाता है। आपकी रिपोर्ट में बताया जाएगा कि BRAF उत्परिवर्तन पाया गया है या नहीं (और यदि हां, तो कौन सा, जैसे V600E) या कोई उत्परिवर्तन नहीं पाया गया है।

एचईआर2 (ईआरबीबी2)

HER2 (जिसे ERBB2 भी कहा जाता है) एक प्रोटीन है जो कोशिका वृद्धि को बढ़ावा देता है। अग्नाशय के कुछ कैंसरों में, जीन की अतिरिक्त प्रतियों (एम्प्लीफिकेशन) के कारण HER2 अतिसक्रिय हो जाता है। जब HER2 का स्तर प्रबल रूप से सकारात्मक होता है, तो ट्यूमर ट्रैस्टुज़ुमाब डेरक्सटेकन के लिए उपयुक्त हो सकता है, जो HER2 को लक्षित करने वाली दवा है और मजबूत HER2 स्टेनिंग वाले ट्यूमर के लिए विभिन्न प्रकार के कैंसरों में अनुमोदित है। HER2 का परीक्षण सर्वप्रथम इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा किया जाता है और इसे 0, 1+, 2+, या 3+ के रूप में स्कोर किया जाता है। 0 या 1+ के स्कोर को HER2-नकारात्मक माना जाता है; 3+ HER2-सकारात्मक है; और 2+ अनिश्चित है और एम्प्लीफिकेशन का आकलन करने के लिए अतिरिक्त परीक्षण (जैसे FISH या NGS) की आवश्यकता होती है।

ट्यूमर उत्परिवर्तन भार (टीएमबी)

ट्यूमर म्यूटेशनल बर्डन (TMB) ट्यूमर के डीएनए में मौजूद उत्परिवर्तनों की संख्या को मापता है। उच्च TMB (प्रति दस लाख डीएनए बेस में 10 या अधिक उत्परिवर्तन) होने पर ट्यूमर पेम्ब्रोलिज़ुमैब के साथ इम्यूनोथेरेपी के लिए योग्य हो सकता है, जो अन्य उपचारों के बाद बिगड़ चुके उच्च TMB वाले ट्यूमर के लिए सभी प्रकार के कैंसर में स्वीकृत है। अग्नाशय कैंसर में उच्च TMB असामान्य है और अक्सर मिसमैच रिपेयर डेफिशिएंसी के साथ मेल खाता है। TMB को NGS द्वारा मापा जाता है। आपकी रिपोर्ट में बताया जाएगा कि ट्यूमर में उच्च TMB है या नहीं।

इस अनुभाग में दिए गए परीक्षणों के बारे में अधिक सामान्य जानकारी के लिए, हमारे बायोमार्कर अनुभाग पर जाएँ।

पैथोलॉजिकल स्टेज (पीटीएनएम)

पैथोलॉजिकल स्टेज यह बताता है कि सर्जरी के दौरान निकाले गए ऊतक की जांच के आधार पर कैंसर कितना बढ़ चुका है और फैल चुका है। इसमें टीएनएम प्रणाली (अमेरिकन जॉइंट कमेटी ऑन कैंसर (एजेसीसी) का 8वां संस्करण) का उपयोग किया जाता है, जो ट्यूमर के आकार और फैलाव (पीटी), लिम्फ नोड्स की भागीदारी (पीएन) और दूर के अंगों तक फैलाव (पीएम) को जोड़ती है। पीएम भाग आमतौर पर पैथोलॉजिस्ट के बजाय इमेजिंग द्वारा निर्धारित किया जाता है। डक्टल एडेनोकार्सिनोमा अग्न्याशय की छोटी नलिकाओं में शुरू होता है और जैसे-जैसे यह बढ़ता है, यह अग्न्याशय से आगे बढ़कर आसपास की वसा, नसों, रक्त वाहिकाओं और अंगों तक फैल सकता है। प्रमुख धमनियों में वृद्धि ही ट्यूमर के उच्चतम चरण को अन्य चरणों से अलग करती है।

ट्यूमर चरण (पीटी)

• pT0 — कोई ट्यूमर नहीं पाया गया।
• पीटीआईएस — कार्सिनोमा इन सीटू। असामान्य कोशिकाएं केवल नलिकाओं के भीतर मौजूद होती हैं और आसपास के अग्नाशयी ऊतकों में नहीं फैली होती हैं। इसमें पैनआईएन-3 जैसे उच्च श्रेणी के पूर्व-कैंसर परिवर्तन शामिल हैं।
• pT1 — ट्यूमर का आकार 2 सेंटीमीटर या उससे कम है। इसे आगे pT1a (0.5 सेंटीमीटर या उससे कम), pT1b (0.5 सेंटीमीटर से अधिक और 1 सेंटीमीटर तक) और pT1c (1 सेंटीमीटर से अधिक और 2 सेंटीमीटर तक) में विभाजित किया जा सकता है।
• pT2 — ट्यूमर का आकार 2 सेंटीमीटर से अधिक है लेकिन 4 सेंटीमीटर से अधिक नहीं है।
• pT3 — ट्यूमर 4 सेंटीमीटर से बड़ा है, लेकिन यह आसपास की प्रमुख धमनियों तक नहीं फैला है।
• pT4 — ट्यूमर एक या अधिक प्रमुख धमनियों, जैसे कि सीलिएक एक्सिस, सुपीरियर मेसेंटेरिक धमनी या कॉमन हेपेटिक धमनी तक फैल चुका है। इस अवस्था में ट्यूमर का आकार मायने नहीं रखता।

नोडल चरण (पीएन)

• pNX — लसीका ग्रंथियों का आकलन नहीं किया जा सका, या लसीका ग्रंथियां जमा नहीं की गईं।
• pN0 — जांच किए गए किसी भी लसीका ग्रंथि में कैंसर नहीं पाया गया।
• pN1 — एक से तीन क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स में कैंसर पाया गया।
• pN2 — चार या अधिक क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स में कैंसर पाया गया।

कैंसर से प्रभावित लसीका ग्रंथियों की संख्या का रोग के परिणाम से गहरा संबंध है। जिन लोगों की लसीका ग्रंथियां अधिक प्रभावित होती हैं, उनमें सर्जरी के बाद कैंसर के दोबारा होने की संभावना अधिक होती है। यह जानकारी उपचार टीम को यह तय करने में मदद करती है कि कीमोथेरेपी जैसे अतिरिक्त उपचार पर विचार किया जाना चाहिए या नहीं।

प्रैग्नेंसी क्या है?

डक्टल एडेनोकार्सिनोमा एक तेजी से बढ़ने वाला कैंसर है, जिसके उपचार के बाद फैलने या दोबारा होने की काफी संभावना होती है। रोग का पूर्वानुमान मुख्य रूप से निदान के समय कैंसर की अवस्था, सर्जरी द्वारा ट्यूमर को पूरी तरह से हटाया गया है या नहीं, और क्या यह लिम्फ नोड्स या अन्य अंगों तक पहुंचा है, इस पर निर्भर करता है। सभी अवस्थाओं में, पांच साल की जीवित रहने की दर कम है, लगभग 13 प्रतिशत। हालांकि, शुरुआती चरण में पाए गए ट्यूमर के लिए यह संख्या अधिक है: अग्नाशय तक सीमित कैंसर के लिए, जिसे स्पष्ट मार्जिन के साथ पूरी तरह से हटा दिया गया है और जिसमें लिम्फ नोड्स प्रभावित नहीं हैं, पांच साल की जीवित रहने की दर काफी बेहतर है। सर्जरी से पहले या बाद में कीमोथेरेपी जोड़ने से कई रोगियों के लिए परिणाम बेहतर होते हैं।

पैथोलॉजी रिपोर्ट में निम्नलिखित लक्षण मौजूद होने पर कैंसर के दोबारा होने या फैलने का खतरा बढ़ जाता है:

• ट्यूमर की उच्च अवस्था (pT3 या pT4) — बड़े ट्यूमर और प्रमुख धमनियों को प्रभावित करने वाले ट्यूमर को पूरी तरह से हटाना अधिक कठिन होता है।
• प्रभावित लसीका ग्रंथियां (pN1 या pN2) — अधिक लिम्फ नोड्स में कैंसर होने से इसके दोबारा होने का खतरा बढ़ जाता है।
• सकारात्मक या निकट शल्य चिकित्सा मार्जिन — कटे हुए किनारे पर या उसके आस-पास मौजूद कैंसर कोशिकाएं इस बात का खतरा बढ़ाती हैं कि कुछ कैंसर कोशिकाएं वहीं रह गई हों।
• उच्च ऊतकवैज्ञानिक श्रेणी — कम विभेदित ट्यूमर अधिक आसानी से बढ़ने और फैलने लगते हैं।
• परिधीय और लिम्फोवास्कुलर आक्रमण - नसों के साथ या रक्त वाहिकाओं के भीतर बढ़ने वाला कैंसर फैलने के उच्च जोखिम से जुड़ा होता है।

निदान के बाद क्या होता है?

अग्नाशय वाहिनी एडेनोकार्सिनोमा के उपचार में आमतौर पर एक टीम शामिल होती है जिसमें सर्जन, मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट, रेडिएशन ऑन्कोलॉजिस्ट, गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट, पैथोलॉजिस्ट और जेनेटिक काउंसलर शामिल हो सकते हैं। आपकी पैथोलॉजी रिपोर्ट के निष्कर्ष इस टीम को आगे के कदम तय करने में मदद करते हैं।

यदि ट्यूमर को हटाने योग्य माना जाता है, तो सर्जरी (जैसे अग्नाशय के शीर्ष भाग में ट्यूमर के लिए व्हिपल प्रक्रिया, या शरीर या पूंछ में ट्यूमर के लिए डिस्टल पैंक्रियाटेक्टॉमी) की जा सकती है, जिसका उद्देश्य स्पष्ट मार्जिन के साथ ट्यूमर को हटाना होता है। कीमोथेरेपी अक्सर सर्जरी से पहले, सर्जरी के बाद, या दोनों समय दी जाती है; सामान्य उपचारों में FOLFIRINOX और जेमसाइटैबिन और नैब-पैक्लिटैक्सेल का संयोजन शामिल हैं। चुनाव कई कारकों पर निर्भर करता है, जैसे कि ट्यूमर की अवस्था, मार्जिन और लिम्फ नोड की जांच, और व्यक्ति का समग्र स्वास्थ्य। कुछ स्थितियों में विकिरण चिकित्सा पर विचार किया जा सकता है, जैसे कि जब मार्जिन पॉजिटिव हों। बायोमार्कर के परिणाम टीम को यह तय करने में मदद करते हैं कि लक्षित चिकित्सा या इम्यूनोथेरेपी एक विकल्प हो सकती है या नहीं, और परीक्षण में पाया गया वंशानुगत जीन परिवर्तन रोगी और उसके परिवार के लिए आनुवंशिक परामर्श हेतु परामर्श का कारण बन सकता है।

सहायक (पैलिएटिव) देखभाल का उद्देश्य दर्द, पीलिया और वजन घटने जैसे लक्षणों को नियंत्रित करना और जीवन की गुणवत्ता बनाए रखना है। यह निदान के समय से ही अन्य उपचारों के साथ दी जाती है और देखभाल का एक मानक हिस्सा है, न कि केवल जीवन के अंतिम चरण का उपाय। उपचार के बाद, कैंसर की पुनरावृत्ति की निगरानी के लिए आमतौर पर नियमित इमेजिंग और क्लिनिक विज़िट शामिल होती हैं।

अपने डॉक्टर से पूछने के लिए प्रश्न

• अग्नाशय में कैंसर की शुरुआत कहाँ से हुई और ट्यूमर का आकार कितना था?
• मेरे ट्यूमर का हिस्टोलॉजिक ग्रेड क्या है, और क्या यह एक विशेष उपप्रकार है?
• मेरे कैंसर का पैथोलॉजिकल स्टेज (पीटी और पीएन) क्या है?
• कितनी लसीका ग्रंथियों की जांच की गई, और उनमें से कितनी में कैंसर पाया गया?
• क्या सर्जिकल मार्जिन नेगेटिव, क्लोज या पॉजिटिव थे?
• क्या मेरे ट्यूमर में पेरिन्यूरल या लिम्फोवास्कुलर आक्रमण देखा गया था?
• क्या किसी भी लसीका ग्रंथि में बाह्य ग्रंथि विस्तार पाया गया?
• क्या बायोमार्कर या आणविक परीक्षण किया गया था, और उससे क्या परिणाम निकले?
• क्या मुझे आनुवंशिक (वंशानुगत) परीक्षण करवाना चाहिए, और इसका मेरे परिवार पर क्या प्रभाव पड़ेगा?
• मेरी रिपोर्ट के आधार पर, क्या सर्जरी से मेरा कैंसर हटाया जा सकता है?
• इन निष्कर्षों के आधार पर किन उपचारों पर विचार किया जा रहा है, और किस क्रम में?
• कैंसर के दोबारा होने की संभावना पर नजर रखने के लिए मुझे कौन-कौन से अनुवर्ती परीक्षण कराने होंगे?

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