Laporan patologi Anda untuk adenokarsinoma esofagus

oleh Catherine Forse MD FRCPC dan Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Juli 24, 2025

---

Adenokarsinoma esofagus adalah jenis kanker yang berkembang dari sel-sel pembentuk kelenjar di area jaringan abnormal yang disebut metaplasia ususSel-sel ini biasanya tidak ditemukan di kerongkongan, tetapi dapat muncul ketika lapisan kerongkongan berulang kali terpapar asam lambung.

Kanker ini hampir selalu bermula di bagian bawah esofagus, dekat tempat ia menyatu dengan lambung (disebut persimpangan esofagogastrik). Kanker ini juga dapat meluas ke bagian atas lambung. Lebih jarang, adenokarsinoma dapat terjadi di esofagus bagian tengah atau atas, terutama di area yang terdapat bercak-bercak kecil sel kelenjar hadir

Apa saja gejala adenokarsinoma esofagus?

Gejala adenokarsinoma esofagus sering kali meliputi kesulitan menelan (disfagia), rasa panas di dada atau refluks asam, penurunan berat badan, nyeri dada atau perut, mual, atau muntah. Dalam beberapa kasus, kanker ditemukan saat pemeriksaan anemia atau setelah tes pencitraan.

Apa penyebab adenokarsinoma esofagus?

Sebagian besar kasus adenokarsinoma esofagus berkembang pada orang dengan kondisi yang disebut Kerongkongan BarrettKondisi ini disebabkan oleh penyakit refluks gastroesofageal (GERD) yang sudah berlangsung lama, yang memungkinkan asam lambung dan empedu dari lambung merusak lapisan esofagus seiring waktu.

Pada esofagus Barrett, normalnya sel skuamosa yang melapisi kerongkongan digantikan oleh sel kelenjar yang menyerupai yang ditemukan di usus. Jenis perubahan ini disebut metaplasia usus.

Seiring berjalannya waktu, sel-sel kelenjar abnormal ini dapat mengalami perubahan tambahan dan berkembang menjadi displasia, yang merupakan kondisi prakanker. Jika tidak diobati, displasia pada akhirnya dapat menyebabkan perkembangan adenokarsinoma invasif.

Pada kerongkongan, displasia diklasifikasikan menjadi dua jenis utama:

• Displasia tingkat rendah: Sel-selnya tampak abnormal tetapi masih terorganisasi sebagian. Jenis displasia ini memiliki risiko lebih rendah untuk berkembang menjadi kanker, tetapi pemantauan atau pengobatan yang cermat seringkali dianjurkan.

• Displasia tingkat tinggi: Sel-sel tampak sangat abnormal dan tidak teratur. Displasia tingkat tinggi memiliki risiko yang jauh lebih tinggi untuk berkembang menjadi adenokarsinoma dan seringkali berada tepat di samping atau bahkan di dalam area kecil kanker.

Laporan patologi Anda mungkin menyebutkan displasia jika terlihat pada sampel jaringan. Jika displasia tingkat tinggi hadir bersamaan dengan adenokarsinoma, hal ini menunjukkan bahwa kanker kemungkinan besar berkembang dari area esofagus Barrett yang sudah ada sebelumnya. Namun, dalam beberapa kasus, terutama ketika tumor berukuran besar atau sangat invasif, displasia di sekitarnya mungkin tidak lagi terlihat.

Faktor risiko lain untuk jenis kanker ini meliputi obesitas, merokok, jenis kelamin laki-laki, dan usia lanjut. Kanker ini jauh lebih umum terjadi pada pria daripada wanita dan paling sering terjadi pada orang berusia di atas 60 tahun.

Bagaimana diagnosis ini dibuat?

Diagnosis adenokarsinoma esofagus biasanya dilakukan setelah prosedur yang disebut endoskopi bagian atas (atau gastroskopi). Selama prosedur ini, dokter menggunakan kamera tipis dan fleksibel untuk memeriksa bagian dalam esofagus dan mengambil sampel jaringan kecil yang disebut biopsiSampel-sampel ini kemudian diperiksa di bawah mikroskop oleh ahli patologi, yang mencari sel kanker dan mengonfirmasi diagnosis.

Jika kanker ditemukan, tes tambahan seperti ultrasonografi endoskopi (EUS), pemindaian CT, atau pemindaian PET dapat dilakukan untuk menilai seberapa jauh tumor telah menyebar dan untuk membantu merencanakan pengobatan.

Seperti apa bentuk adenokarsinoma di bawah mikroskop?

Di bawah mikroskop, adenokarsinoma terdiri dari sel-sel abnormal pembentuk kelenjar. Ahli patologi dapat menggambarkan berbagai pola seperti sel tubular, papiler, musinosa, atau signet ring. Jenis yang paling umum adalah tubular. Pola-pola ini bukanlah subtipe yang terpisah, tetapi menggambarkan bagaimana sel-sel kanker tersusun. Dalam beberapa kasus, lebih dari satu pola dapat terlihat pada tumor yang sama.

If Kerongkongan Barrett or displasia hadir di dekat tumor, ini juga dapat disertakan dalam laporan Anda.

Tingkat tumor

Derajat ini menggambarkan seberapa mirip sel kanker dengan sel pembentuk kelenjar normal ketika diamati di bawah mikroskop. Derajat ini juga disebut derajat histologis. Derajat ini memberikan informasi penting kepada dokter Anda tentang seberapa cepat tumor kemungkinan tumbuh dan seberapa besar kemungkinannya menyebar.

Ahli patologi membagi adenokarsinoma esofagus menjadi tiga tingkatan:

Kelas 1 – Adenokarsinoma berdiferensiasi baik

Pada jenis tumor ini, lebih dari 95% sel kanker membentuk kelenjar yang terorganisir dengan baik. Tumor ini biasanya tumbuh lebih lambat dan kecil kemungkinannya untuk menyebar. Ini dianggap sebagai tingkat terendah dan dikaitkan dengan prognosis yang lebih baik.

Kelas 2 – Adenokarsinoma berdiferensiasi sedang

Pada tumor berdiferensiasi sedang, antara 50% dan 95% sel kanker membentuk kelenjar. Tumor ini menunjukkan lebih banyak variasi dalam penampilan dan perilaku sel dibandingkan dengan tingkat 1. Tumor ini cenderung tumbuh lebih cepat dan lebih mungkin menyebar dibandingkan tumor berdiferensiasi baik.

Derajat 3 – Adenokarsinoma berdiferensiasi buruk atau tidak berdiferensiasi

Tumor ini membentuk kelenjar pada kurang dari 50% kanker. Dalam beberapa kasus, pembentukan kelenjar tidak terlihat sama sekali. Sel-selnya terlihat sangat abnormal dan berperilaku agresif. Tumor yang berdiferensiasi buruk dan tidak berdiferensiasi tumbuh dengan cepat dan lebih mungkin menyebar ke jaringan lain. kelenjar getah bening atau bagian tubuh yang jauh. Ini dianggap tumor tingkat tinggi dan dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk.

Apa arti invasi pada adenokarsinoma esofagus?

Invasi mengacu pada seberapa dalam kanker telah tumbuh ke dalam dinding esofagus atau jaringan di sekitarnya. Adenokarsinoma esofagus bermula dari sel-sel pembentuk kelenjar di mukosa, lapisan terdalam esofagus. Seiring pertumbuhannya, tumor dapat menginvasi lapisan jaringan yang lebih dalam dan berpotensi menyebar ke organ-organ di sekitarnya.

Dinding kerongkongan terdiri dari beberapa lapisan yang berbeda:

• Mukosa – Lapisan dalam tipis tempat tumor biasanya dimulai.

• Submukosa – Lapisan pendukung tepat di bawah mukosa.

• muskularis propria – Lapisan otot tebal yang membantu memindahkan makanan melalui kerongkongan.

• petualangan – Jaringan ikat luar yang mengikat esofagus pada tempatnya. Tidak seperti beberapa bagian lain dari saluran pencernaan, esofagus tidak memiliki serosa.

Seiring pertumbuhannya, tumor dapat menyebar melalui lapisan-lapisan ini. Pada kasus yang lebih lanjut, tumor dapat menyerang struktur di sekitarnya seperti trakea (batang tenggorokan), aorta, atau perikardium (jaringan di sekitar jantung).

Para ahli patologi memeriksa tumor dengan cermat di bawah mikroskop untuk menemukan titik invasi terdalam, yaitu lapisan terdalam yang telah ditembus tumor. Titik terdalam ini sangat penting karena menentukan stadium patologis tumor, juga disebut stadium pT, yang merupakan bagian dari sistem stadium TNM yang digunakan untuk menggambarkan sejauh mana kanker telah menyebar.

Stadium tumor patologis untuk adenokarsinoma esofagus

bagian T1: Kanker ini berada pada stadium sangat awal dan baru tumbuh ke lapisan dalam esofagus. Lapisan-lapisan ini meliputi lamina propria, muskularis mukosa, atau submukosa, yang berada tepat di bawah lapisan permukaan (mukosa).

halaman 1a: Kanker ini bahkan lebih terbatas dan hanya ditemukan di lamina propria atau muskularis mukosa—lapisan tipis tepat di bawah permukaan kerongkongan.

halaman 1b: Kanker telah tumbuh lebih dalam, ke submukosa, yang merupakan lapisan jaringan ikat tepat di bawah mukosa.

bagian T2: Kanker telah mencapai muskularis propria, lapisan otot tebal yang membantu mendorong makanan melalui kerongkongan.

bagian T3: Kanker telah tumbuh melalui lapisan otot dan mencapai adventitia, yang merupakan lapisan terluar esofagus.

bagian T4: Kanker telah menyebar melewati dinding kerongkongan ke organ atau struktur di dekatnya.

halaman 4a: Kanker tumbuh ke area di sekitarnya seperti pleura (lapisan di sekitar paru-paru), perikardium (lapisan di sekitar jantung), vena azigos, diafragma, atau peritoneum (lapisan perut). Tumor-tumor ini mungkin masih dapat diangkat dengan operasi.

halaman 4b: Kanker telah menyebar ke struktur terdekat yang lebih kritis seperti aorta (pembuluh darah utama), badan vertebra (tulang belakang), atau saluran pernapasan. Tumor ini biasanya dianggap lebih lanjut dan mungkin tidak dapat diangkat dengan operasi.

HER2

HER2 (reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2) adalah protein yang membantu sel tumbuh dan membelah. Pada beberapa kanker esofagus, gen HER2 menjadi terlalu aktif dan menghasilkan terlalu banyak protein HER2. Kondisi ini disebut kanker HER2-positif.

Kanker esofagus HER2-positif cenderung tumbuh lebih cepat dan mungkin lebih agresif. Namun, terapi target seperti trastuzumab (Herceptin) dapat sangat efektif dalam mengobati kanker ini. Mengetahui status HER2 tumor Anda membantu dokter memutuskan apakah terapi target ini harus menjadi bagian dari rencana perawatan Anda.

Bagaimana HER2 diuji?

Dua tes yang umum digunakan untuk memeriksa status HER2:

• Imunohistokimia (IHC) – Mengukur jumlah protein HER2 pada permukaan sel kanker.

• Hibridisasi fluoresensi in situ (FISH) – Mengukur jumlah salinan gen HER2 dalam sel kanker.

Imunohistokimia HER2 (IHC)

IHC adalah tes laboratorium yang menggunakan pewarnaan khusus untuk mendeteksi protein HER2 pada permukaan sel tumor. Ahli patologi memeriksa jaringan yang diwarnai di bawah mikroskop dan memberikan skor:

• 0 (negatif) – Tidak ditemukan protein HER2. Ini dianggap HER2-negatif, dan terapi HER2 tertarget biasanya tidak membantu.

• 1+ (negatif) – Pewarnaan lemah atau samar. Juga dianggap HER2-negatif.

• 2+ (meragukan atau mendekati) – Pewarnaan sedang. Hasilnya tidak jelas, dan diperlukan tes kedua (FISH).

• 3+ (positif) – Pewarnaan yang kuat. Ini menunjukkan HER2-positif, dan pasien dapat memperoleh manfaat dari terapi yang menargetkan HER2.

Hibridisasi fluoresensi in situ HER2 (FISH)

Jika hasil IHC 2+ (ekuivokal atau ambang batas), dokter patologi Anda mungkin akan melakukan tes FISH untuk mengamati gen HER2 di dalam sel tumor lebih teliti. Tes ini menggunakan penanda fluoresensi khusus yang berpendar di bawah mikroskop untuk menunjukkan jumlah salinan gen HER2 yang ada.

• Positif (diperkuat) – Terlalu banyak salinan gen HER2. Kanker ini HER2-positif dan mungkin merespons terapi bertarget HER2 dengan baik.

• Negatif (tidak diperkuat) – Jumlah salinan gen HER2 normal. Ini berarti kanker bersifat HER2-negatif, dan terapi yang menargetkan HER2 kemungkinan besar tidak akan membantu.

Terkadang, laporan Anda mungkin menyertakan detail tambahan seperti rasio HER2 terhadap kromosom atau jumlah rata-rata salinan gen HER2 per sel. Angka-angka ini membantu mengonfirmasi status HER2 dengan lebih akurat.

Pengujian protein perbaikan ketidakcocokan (MMR)

MMR Protein merupakan bagian dari sistem tubuh untuk memperbaiki kesalahan DNA yang terjadi secara alami ketika sel membelah. Empat protein MMR utama adalah MLH1, PMS2, MSH2, dan MSH6. Jika satu atau lebih protein ini hilang atau tidak berfungsi dengan baik, kesalahan DNA dapat menumpuk, yang menyebabkan kanker.

Ahli patologi menguji protein MMR menggunakan metode yang disebut imunohistokimia (IHK). Tes ini membantu menentukan apakah sistem perbaikan DNA dalam sel kanker Anda berfungsi normal.

Apa yang dimaksud dengan hasil?

• Normal (utuh) – Keempat protein MMR hadir. Ini berarti tumor tersebut memiliki MMR yang memadai, dan sistem perbaikan DNA tampak normal.

• Abnormal (kehilangan ekspresi) – Satu atau lebih protein MMR hilang. Kondisi ini disebut defisiensi MMR, dan memiliki dua implikasi penting:

  • Kanker Anda mungkin merespons imunoterapi lebih baik.

  • Anda mungkin memiliki kondisi genetik yang disebut sindrom Lynch, yang meningkatkan risiko beberapa jenis kanker. Tes genetik lebih lanjut mungkin disarankan.

Pengujian PD-L1

PD-L1 adalah protein yang digunakan beberapa sel kanker untuk bersembunyi dari sistem kekebalan tubuh. Dengan memproduksi PD-L1, sel-sel ini terhindar dari serangan sel-sel kekebalan tubuh. Obat imunoterapi, yang disebut inhibitor titik pemeriksaan imun, bekerja dengan memblokir sinyal ini sehingga sistem kekebalan tubuh dapat menemukan dan menghancurkan kanker.

Untuk melihat apakah imunoterapi dapat berhasil, ahli patologi menguji PD-L1 menggunakan skor yang disebut Skor Positif Gabungan (CPS). CPS membandingkan jumlah sel penghasil PD-L1 (baik sel kanker maupun sel imun di sekitarnya) dengan jumlah total sel tumor.

Apa yang dimaksud dengan hasil?

• Positif (CPS ≥ 1) – PD-L1 hadir. Imunoterapi mungkin merupakan pilihan pengobatan yang efektif.

• Negatif (CPS < 1) – PD-L1 sangat sedikit atau bahkan tidak ada. Imunoterapi kemungkinan kecil berhasil, meskipun masih dapat dipertimbangkan dalam beberapa situasi.

Invasi perineural

Invasi perineural (PNI) Artinya, sel kanker terlihat tumbuh di sepanjang atau di sekitar saraf. Saraf adalah struktur penting yang membawa sinyal antara otak dan seluruh tubuh. Di esofagus, saraf berjalan melalui jaringan di sekitar tumor.

Ahli patologi mengamati jaringan dengan saksama di bawah mikroskop untuk mengidentifikasi sel-sel kanker yang membungkus permukaan luar saraf atau menginvasi saraf itu sendiri. Keberadaan PNI dianggap sebagai ciri agresif karena menunjukkan bahwa kanker menginvasi struktur lokal dan lebih mungkin kambuh setelah pengobatan atau menyebar ke area lain.

Jika PNI terlihat, laporan patologi Anda akan menyatakannya sebagai "positif" atau "ada". Jika tidak ditemukan invasi perineural, laporan akan menyatakan "negatif" atau "tidak ada".

Invasi limfovaskular

Invasi limfovaskular (LVI) Ini berarti sel kanker telah memasuki pembuluh darah kecil atau pembuluh limfatik di dekat tumor di esofagus. Pembuluh darah membawa oksigen dan nutrisi ke dan dari jaringan, sementara pembuluh limfatik membantu mengalirkan cairan dan membawa sel-sel imun. Kedua jenis pembuluh ini dapat menyediakan jalur bagi sel kanker untuk berpindah ke bagian tubuh lainnya.

Ketika ahli patologi memeriksa jaringan di bawah mikroskop, mereka mencari gugusan sel kanker di dalam ruang berdinding tipis yang melapisi pembuluh darah ini. Pewarnaan khusus, yang disebut imunohistokimia, dapat digunakan untuk membantu memastikan keberadaan sel tumor di dalam pembuluh darah.

LVI merupakan temuan penting karena meningkatkan risiko penyebaran kanker ke kelenjar getah bening atau organ lain. Jika LVI terlihat, akan dilaporkan sebagai "ada" atau "positif". Jika tidak ditemukan kanker di pembuluh darah, laporan akan menyatakan "tidak ada" atau "negatif". Keberadaan LVI dapat memengaruhi rencana perawatan Anda, seperti kebutuhan kemoterapi atau radiasi setelah operasi.

margin

Dalam operasi kanker, margin adalah tepi jaringan yang dipotong untuk mengangkat tumor. Setelah tumor diangkat, seorang ahli patologi memeriksa tepi tersebut di bawah mikroskop untuk melihat apakah ada sel kanker di tepi jaringan tersebut.

Tujuan operasi adalah mengangkat seluruh tumor dengan pinggiran jaringan normal di sekitarnya. Jika sel kanker terlihat di pinggirannya, kemungkinan masih ada sel kanker yang tertinggal di dalam tubuh. Laporan patologi Anda akan menggambarkan pinggiran tumor sebagai:

• Negatif (jelas atau tidak terlibat) – Tidak ditemukan sel kanker di tepi jaringan. Ini menunjukkan bahwa tumor telah diangkat seluruhnya.

• Positif (terlibat) – Sel kanker terdapat di tepi jaringan. Ini mungkin berarti kanker masih ada di dalam tubuh dan mungkin memerlukan perawatan tambahan.

Tergantung pada pembedahan dan lokasi tumor, margin yang berbeda dapat dijelaskan:

• Batas mukosa (lateral) – Permukaan bagian dalam kerongkongan di samping tumor.

• Margin yang dalam – Jaringan di bawah tumor, lebih dalam di dinding esofagus.

• Margin proksimal – Tepi atas jaringan yang diangkat, lebih dekat ke mulut.

• Margin distal – Tepi bawah, lebih dekat ke perut.

• Margin radial – Permukaan luar kerongkongan, terutama penting pada tumor yang mungkin telah tumbuh melalui dinding kerongkongan ke jaringan di dekatnya.

Laporan Anda akan mencantumkan masing-masing margin ini dan apakah kanker ditemukan di tepinya atau tidak.

Kelenjar getah bening dan stadium patologis (pN)

Kelenjar getah bening adalah organ kecil berbentuk kacang yang merupakan bagian dari sistem kekebalan tubuh. Organ ini membantu menyaring zat-zat dari tubuh dan berperan dalam melawan infeksi dan kanker. Sel kanker dapat menyebar dari tumor asli di esofagus ke kelenjar getah bening di dekatnya melalui pembuluh limfatik. Proses ini disebut metastase.

Selama operasi adenokarsinoma esofagus, kelenjar getah bening di sekitarnya sering diangkat dan diperiksa di bawah mikroskop untuk melihat apakah mengandung sel kanker. Laporan patologi Anda akan menjelaskan apakah setiap kelenjar getah bening:

• Positif – Sel kanker ditemukan di kelenjar getah bening.

• negatif – Tidak ada sel kanker yang terlihat di kelenjar getah bening.

Jumlah kelenjar getah bening yang mengandung kanker digunakan untuk menentukan stadium kelenjar getah bening patologis (pN), yang merupakan bagian dari penentuan stadium kanker dan membantu dokter Anda menilai tingkat penyakit dan memilih pengobatan terbaik.

Stadium nodal patologis untuk adenokarsinoma esofagus:

• pN0 – Tidak ada kanker pada kelenjar getah bening mana pun.

• pN1 – Kanker ditemukan pada 1 atau 2 kelenjar getah bening.

• pN2 – Kanker ditemukan pada 3 sampai 6 kelenjar getah bening.

• pN3 – Kanker ditemukan pada 7 atau lebih kelenjar getah bening.

• pNX – Tidak ada kelenjar getah bening yang diserahkan atau dievaluasi oleh ahli patologi.

Keterlibatan kelenjar getah bening merupakan prediktor kuat terhadap perilaku kanker dan kemungkinannya untuk kembali atau menyebar setelah operasi. Jika kanker ditemukan di kelenjar getah bening, dokter Anda mungkin akan merekomendasikan perawatan tambahan, seperti kemoterapi, radiasi, atau imunoterapi, untuk mengurangi risiko kekambuhan.

Respon terhadap pengobatan sebelumnya

Jika Anda menjalani kemoterapi, terapi radiasi, atau kombinasi keduanya sebelum operasi (disebut terapi neoadjuvan), laporan patologi Anda sering kali akan mencakup deskripsi respons tumor terhadap pengobatan tersebut. Ini disebut skor regresi tumor dan membantu dokter memahami seberapa besar tumor yang dihancurkan sebelum operasi.

Salah satu sistem yang umum digunakan adalah skema Ryan yang dimodifikasi, yang memberikan skor dari 0 hingga 3 berdasarkan berapa banyak sel kanker yang masih terlihat di bawah mikroskop setelah perawatan.

Skor 0 – Respon lengkapTidak ada sel kanker yang terlihat di jaringan. Ini berarti pengobatan bekerja sangat baik dan menghancurkan semua sel tumor yang terdeteksi.

Skor 1 – Respon hampir lengkapHanya sel kanker tunggal atau kelompok kecil sel kanker yang terlihat. Hal ini menunjukkan respons yang sangat kuat terhadap pengobatan, dengan sangat sedikit sel kanker yang tersisa.

Skor 2 – Respon parsial: Sel kanker masih ada, tetapi ahli patologi melihat tanda-tanda bahwa tumor menyusut atau terpengaruh oleh pengobatan. Ini berarti pengobatan membantu, tetapi tumor tidak hancur sepenuhnya.

Skor 3 – Respon buruk atau tidak adaTumor tersebut masih terlihat seperti sebelum pengobatan, dengan banyak sel kanker dan tidak ada tanda-tanda jelas bahwa tumor tersebut menyusut atau rusak. Ini berarti pengobatan tidak efektif melawan tumor.

Apa prognosisnya?

Faktor terpenting yang menentukan prognosis adalah stadium kanker saat diagnosis. Faktor-faktor lain meliputi derajat tumor, invasi limfovaskular (kanker pada pembuluh darah atau limfatik), invasi perineural (kanker di sekitar saraf), dan respons terhadap pengobatan. Tumor dengan ekspresi HER2 berlebih atau PD-L1 positif dapat merespons terapi target atau imunoterapi.

Pertanyaan untuk ditanyakan kepada dokter Anda

• Bagian esofagus mana yang terpengaruh tumor?

• Apakah kanker terbatas pada lapisan dalam kerongkongan atau tumbuh lebih dalam ke dinding?

• Apakah ada kelenjar getah bening yang terlibat? Jika ya, berapa jumlahnya?

• Apakah kanker menunjukkan invasi limfovaskular atau perineural?

• Berapa tingkat histologis tumor tersebut?

• Apakah batas pembedahan bersih, atau apakah sel kanker terlihat di tepi jaringan yang diangkat?

• Apakah tumor menunjukkan tanda-tanda respons terhadap kemoterapi atau radiasi (regresi tumor)?

• Apakah pengujian untuk HER2 dilakukan, dan jika ya, apa hasilnya?

• Apakah kanker tersebut diuji untuk PD-L1 atau protein perbaikan ketidakcocokan dan apa artinya bagi pengobatan?

• Berdasarkan laporan patologi, apa stadium patologis saya (pTNM)?

• Perawatan tambahan apa yang mungkin direkomendasikan berdasarkan temuan ini?