Astrocitoma IDH mutante CNS WHO grado 4

di Brian Keller MD PhD e John Woulfe MD PhD
25 Novembre 2023

Un astrocitoma di grado 4 mutante IDH è un tipo di cancro al cervello e al midollo spinale. Il tumore è costituito da cellule chiamate astrociti che si trovano normalmente in tutto il cervello e nel midollo spinale. Gli astrocitomi mutanti IDH si trovano tipicamente nel cervello e la maggior parte dei pazienti ha meno di 55 anni.

Cosa significa mutante IDH?

L'IDH (isocitrato deidrogenasi) è un gene che fornisce le istruzioni per produrre una proteina coinvolta nel metabolismo cellulare (produzione di energia). "IDH-mutante" significa che le cellule tumorali dell'astrocitoma contenevano un gene IDH alterato o "mutato". Di conseguenza, le cellule tumorali non producono la proteina IDH. Gli esseri umani hanno tre diverse proteine ​​​​IDH (numerate da 1 a 3) ma quasi tutte le mutazioni di astrocitoma coinvolgono IDH1 (più del 90% di tutti i tumori) o IDH2 (meno del 10% di tutti i tumori). I patologi cercano un gene IDH alterato o mutato eseguendo un test chiamato immunoistochimica. Se non viene rilevata alcuna alterazione utilizzando questo test, un altro test come la reazione a catena della polimerasi (PCR) o sequenziamento di prossima generazione (NGS) può essere usato. Lo stato IDH di un tumore è importante perché aiuta a distinguere l'astrocitoma da altri tumori del cervello e del midollo spinale come glioblastoma che in genere contengono un gene IDH normale o "wild-type". Gli astrocitomi mutanti IDH tendono a crescere molto più lentamente e sono associati a una sopravvivenza globale più lunga rispetto ai glioblastomi IDH-wildtype.

Perché questo tumore è chiamato CNS WHO grado 4?

A tutti i tumori del sistema nervoso centrale (SNC) viene assegnato un grado da 1 a 4 in base a quanto le cellule tumorali appaiono e si comportano come le cellule che si trovano normalmente nel SNC e il sistema di classificazione utilizzato dalla maggior parte dei patologi è chiamato grado OMS perché il mondo Lo ha sviluppato l'Organizzazione sanitaria. Secondo questo sistema di classificazione, tutti gli astrocitomi sono divisi in 3 gradi – grado 2, grado 3 e grado 4 – in base all'aspetto e al comportamento delle cellule rispetto ai normali astrociti.

Per essere chiamate CNS di grado 4 secondo l'OMS, le cellule tumorali dovrebbero apparire anormali rispetto agli astrociti normalmente presenti nel cervello e nel midollo spinale. La maggior parte dei cambiamenti avvengono in una parte della cellula chiamata nucleo e i patologi descrivono queste cellule come che mostrano "atipia nucleare". Le cellule tumorali possono anche essere descritte come pleomorfo perché mostrano notevoli variazioni di forma e dimensione. Le cellule dall'aspetto più anormale sono descritte come mostranti anaplasia. Figure mitotiche (cellule tumorali che si dividono per creare nuove cellule tumorali) si trovano tipicamente in tutto il tumore. Altre caratteristiche che sono solitamente richieste per fare la diagnosi di un tumore di grado 4 includono necrosi (cellule tumorali morte o morenti) e proliferazione microvascolare (piccoli nuovi vasi sanguigni). Entrambe queste caratteristiche si osservano solo nei tumori di grado 4. Un astrocitoma che non mostra necrosi o proliferazione microvascolare può ancora essere chiamato grado 4 se le cellule tumorali mostrano una perdita o delezione in uno dei geni CDKN2A o CDKN2B.

Quali sono i sintomi dell'astrocitoma?

I sintomi dell'astrocitoma dipendono dalla localizzazione del tumore; tuttavia, i sintomi comuni includono debolezza, alterazioni della vista e difficoltà a parlare o comprendere il linguaggio. Le convulsioni sono comuni e per molti pazienti è il primo sintomo di presentazione.

Quali sono le cause dell'astrocitoma?

Al momento i medici non sanno cosa causa la maggior parte degli astrocitomi. Tuttavia, le persone con qualche tumore genetico sindromi come Li-Fraumeni o neurofibromatosi sono noti per avere un aumentato rischio di sviluppare astrocitoma. A differenza di glioblastoma, l'irradiazione precedente alla testa e al collo (spesso da bambino) non è associata ad un aumentato rischio di sviluppare astrocitoma.

Come viene fatta la diagnosi di astrocitoma?

La diagnosi di astrocitoma viene fatta dopo che una parte del tumore è stata esaminata al microscopio da un patologo. La diagnosi può essere fatta dopo che solo un piccolo campione del tumore è stato rimosso in una procedura chiamata a biopsia o dopo che l'intero tumore è stato rimosso in una procedura chiamata an escissione or resezione.

Che cos'è una diagnosi istologica per l'astrocitoma?

La diagnosi istologica è la valutazione o l'opinione iniziale del tuo patologo sul tumore dopo aver esaminato i vetrini al microscopio. Questo esame di solito comporta l'osservazione di un H&E vetrino colorato (spesso chiamato "colorazione di routine" dai patologi), sebbene possa anche comportare l'osservazione di alcuni vetrini colorati utilizzando un test chiamato immunoistochimica. La diagnosi istologica non è una diagnosi definitiva. Tuttavia, i medici possono utilizzare la diagnosi istologica per iniziare a pianificare il trattamento. Successivamente, la diagnosi istologica viene combinata con i risultati di altri test per raggiungere la "diagnosi integrata" finale.

Qual è la diagnosi integrata per l'astrocitoma?

La diagnosi integrata è la valutazione o l'opinione del tuo patologo sul tumore dopo aver esaminato il tumore al microscopio e aver eseguito test aggiuntivi come immunoistochimica, reazione a catena della polimerasi (PCR) e sequenziamento di nuova generazione (NGS). Per questo motivo, la diagnosi integrata fornisce informazioni sia sull'aspetto del tumore che su eventuali alterazioni genetiche all'interno delle cellule tumorali. Poiché la diagnosi integrata include test più complessi, possono essere necessarie diverse settimane per ottenere questo risultato. La diagnosi integrata è considerata la "diagnosi finale" ed è importante perché i tuoi medici la utilizzeranno per determinare quali opzioni di trattamento sono le migliori per te.

Cos'è la perdita di CDKN2A e perché è importante per l'astrocitoma?

CDKN2A è un gene che fornisce istruzioni per produrre una proteina due proteine ​​chiamate "soppressori tumorali". I geni oncosoppressori sono importanti perché impediscono alle cellule di dividersi (creando nuove cellule) in modo incontrollabile e forniscono un modo per rimuovere le cellule danneggiate dal corpo. Alcuni astrocitomi avranno un'alterazione genetica che si traduce in una perdita o cancellazione del gene CDKN2A e perdita di produzione di proteine. La perdita di CDNK2A è importante perché consente alle cellule di crescere e dividersi molto più rapidamente rispetto alle cellule con un normale gene CDNK2A. Tutti gli astrocitomi con perdita del gene CDNK2A sono considerati tumori di grado 4 dell'OMS anche se non si osservano le altre caratteristiche dei tumori di grado 4 (come la necrosi e la proliferazione microvascolare).

I patologi eseguono test come immunoistochimica, reazione a catena della polimerasi (PCR) o sequenziamento di nuova generazione (NGS) per cercare alterazioni o mutazioni nei geni CDNK2A. L'alterazione è descritta come una “perdita” perché provoca la perdita delle normali proteine ​​prodotte dal gene. Un gene correlato chiamato CDKN2B fornisce anche istruzioni per la produzione di proteine ​​oncosoppressori e questo gene può essere alterato in alcuni tumori.

Cos'è l'ATRX e perché è importante per l'astrocitoma?

ATRX è un gene che fornisce istruzioni per produrre una proteina coinvolta nel normale sviluppo cellulare. I patologi eseguono un test chiamato immunoistochimica per cercare la proteina ATRX all'interno delle cellule tumorali. Quando viene eseguito questo test, la maggior parte degli astrocitomi mostra una perdita completa della proteina ATRX in una parte della cellula chiamata nucleo. La tua segnalazione potrebbe descrivere questo risultato come "mutato". Questo risultato è importante perché aiuta a distinguere l'astrocitoma da altri tipi di tumori del cervello e del midollo spinale come il glioblastoma che in genere non mostrano una perdita di ATRX.

Che cos'è p53 e perché è importante per l'astrocitoma?

p53 è un gene che fornisce istruzioni per produrre una proteina chiamata "soppressore tumorale". I geni oncosoppressori sono importanti perché impediscono alle cellule di dividersi (creando nuove cellule) in modo incontrollabile e forniscono un modo per rimuovere le cellule danneggiate dal corpo. I patologi eseguono un test chiamato immunoistochimica per cercare la proteina p53 all'interno delle cellule. La maggior parte degli astrocitomi ha un gene p53 alterato o mutato e ciò si traduce in troppe proteine ​​in una cellula o nella completa perdita della proteina. I patologi descrivono troppe proteine ​​come "sovraespresse" e nessuna proteina come "nulla".

A proposito di questo articolo

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