Iperplasia endometriale atipica: comprendere il referto patologico

di Emily Goebel, MD FRCPC
5 settembre 2025

L'iperplasia endometriale atipica (AEH) è una condizione precancerosa del rivestimento interno dell'utero, chiamato endometrio. Nell'AEH, l'endometrio si ispessisce in modo anomalo e le cellule ghiandolari che lo compongono iniziano a crescere in modo denso e irregolare. Le cellule appaiono anomale anche al microscopio, motivo per cui si usa il termine "atipica" .

Un altro nome per questa condizione è neoplasia intraepiteliale endometrioide (EIN) . È importante riconoscere l'AEH perché, se non trattata, può progredire in un tipo di cancro endometriale chiamato adenocarcinoma endometrioide .

L’iperplasia endometriale atipica significa cancro?

No. L'AEH non è un tumore. Tuttavia, è considerata una condizione precancerosa perché, se non trattata, presenta un rischio significativo di trasformarsi in tumore dell'endometrio nel tempo. Per questo motivo, il trattamento è solitamente raccomandato una volta confermata la diagnosi.

Quali sono i sintomi dell'iperplasia endometriale atipica?

Il sintomo più comune dell'AEH è il sanguinamento uterino anomalo.

Questo può includere:

• Sanguinamento mestruale pesante.

• Sanguinamento tra i periodi.

• Sanguinamento dopo la menopausa.

Poiché il sanguinamento anomalo può avere molteplici cause, spesso si ricorre a ulteriori accertamenti, come la biopsia endometriale, per confermare la diagnosi.

Come si sviluppa l'iperplasia endometriale atipica?

La crescita dell'endometrio è controllata dagli ormoni estrogeni e progesterone, prodotti dalle ovaie durante il ciclo mestruale.

• Nella prima metà del ciclo, gli estrogeni stimolano la crescita e l'ispessimento dell'endometrio in preparazione di una possibile gravidanza.

• Dopo l'ovulazione, il progesterone bilancia l'effetto degli estrogeni favorendo la maturazione dell'endometrio. Se la gravidanza non si verifica, i livelli ormonali diminuiscono e l'endometrio si sfalda durante le mestruazioni.

L'AEH si sviluppa quando gli estrogeni sono troppo elevati e il progesterone non è sufficiente. Senza l'effetto riequilibrante del progesterone, l'endometrio continua a crescere e diventa anormalmente spesso. Nel tempo, questo squilibrio può conferire alle cellule che rivestono le ghiandole endometriali un aspetto anomalo e precanceroso.

Quali sono le cause dell'aumento degli estrogeni?

Diverse situazioni possono portare a un'esposizione aumentata o prolungata agli estrogeni, tra cui:

• Sindrome dell'ovaio policistico (PCOS).

• Obesità, perché il tessuto adiposo può produrre estrogeni.

• Terapia ormonale a base di soli estrogeni o controllo delle nascite.

• Trattamento con tamoxifene, un farmaco utilizzato per il trattamento del cancro al seno.

• Perimenopausa, quando i livelli ormonali fluttuano e l'estrogeno può non essere contrastato dal progesterone.

Questi fattori non sempre portano all'AEH, ma aumentano il rischio del suo sviluppo.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi viene effettuata dopo aver prelevato un campione di tessuto endometriale ed averlo esaminato al microscopio.

• La biopsia endometriale consiste nel prelievo di un piccolo campione di tessuto mediante un sottile strumento inserito attraverso la cervice.

• La dilatazione e il raschiamento (D&C) raschiano il tessuto dal rivestimento dell'utero utilizzando uno strumento a forma di cucchiaio.

Il campione viene inviato a un patologo , che lo esamina al microscopio e descrive le alterazioni in un referto istologico.

Che aspetto ha l'iperplasia endometriale atipica al microscopio?

Osservato al microscopio, l'AEH mostra:

• Ghiandole endometriali affollate e irregolari , più numerose e complesse rispetto alle ghiandole normali.

• Cellule ghiandolari atipiche , ovvero cellule che rivestono le ghiandole e che presentano un aspetto diverso rispetto a quelle di un endometrio sano. I nuclei di queste cellule possono essere più grandi, più scuri o di forma irregolare.

Questi cambiamenti sono diversi dal semplice ispessimento dell'endometrio senza atipie e sono importanti perché comportano un rischio molto più elevato di progressione verso il cancro.

Quali sono le opzioni di trattamento per l'iperplasia endometriale atipica?

Poiché l'AEH comporta un rischio significativo di evolvere in cancro, il trattamento è raccomandato alla maggior parte dei pazienti.

Le opzioni includono:

• Isterectomia: rimozione chirurgica dell'utero, spesso insieme alle tube di Falloppio e alle ovaie. Si tratta del trattamento più definitivo ed elimina il rischio di progressione della malattia.

• Terapia ormonale: per le donne che desiderano ancora avere figli o che non possono sottoporsi a un intervento chirurgico, si può ricorrere a un dispositivo intrauterino (IUD) a rilascio di progesterone o a farmaci a base di progesterone ad alto dosaggio. La terapia ormonale può indurre la regressione delle cellule anomale, ma è necessario un attento monitoraggio con biopsie periodiche.

Il medico valuterà la soluzione migliore in base alla tua età, alla tua storia clinica e al fatto che tu voglia preservare la fertilità.

Domande da porre al medico

• Quanto sono gravi i cambiamenti nel mio endometrio?

• Ho bisogno di un intervento chirurgico o la terapia ormonale potrebbe essere un'opzione per me?

• Qual è il rischio che questa condizione si trasformi in cancro?

• Con quale frequenza dovrò sottopormi a esami di controllo se non mi sottopongo subito a un intervento chirurgico?

• Se scelgo la terapia ormonale, come possiamo verificare se funziona?