Carcinoma embrionale del testicolo: comprendere il referto patologico

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
13 marzo 2023

Cos'è il carcinoma embrionale del testicolo maschile?

Il carcinoma embrionale è un tipo di cancro ai testicoli e fa parte di un gruppo di tumori noti come tumori a cellule germinali. Il carcinoma embrionale è un tipo aggressivo di tumore a cellule germinali che si diffonde frequentemente ad altre parti del corpo. Il nome "carcinoma embrionale" riflette l'aspetto delle cellule tumorali, che assomigliano alle cellule normalmente osservate in un embrione in via di sviluppo.

Cosa sono le cellule germinali?

Le cellule germinali sono cellule specializzate che si trovano normalmente nei testicoli. Sono considerate cellule "primitive" perché sono in grado di trasformarsi in quasi tutti gli altri tipi di cellule. Altri tipi di tumori delle cellule germinali includono il seminoma , il tumore del sacco vitellino e il coriocarcinoma.

Qual è la differenza tra carcinoma embrionale e tumore a cellule germinali miste?

Un carcinoma embrionale "puro" è un tumore costituito interamente da cellule tumorali embrionali e non da altri tipi di tumori a cellule germinali. Sebbene i carcinomi embrionali puri si verifichino, è molto più comune che un carcinoma embrionale si sviluppi insieme ad almeno un altro tipo di tumore a cellule germinali, come parte di un tumore misto a cellule germinali.

Come si effettua la diagnosi di carcinoma embrionale?

Se il medico sospetta la presenza di un tumore a cellule germinali, come il carcinoma embrionale, potrebbe prelevare un campione di sangue per analizzarlo alla ricerca di proteine ​​prodotte dal tumore e rilasciate nel sangue. Queste proteine ​​sono chiamate marcatori tumorali. Alcuni carcinomi embrionali producono gonadotropina corionica umana (hCG) e alfa-fetoproteina (AFP). Le biopsie di tumori a cellule germinali, come il carcinoma embrionale, vengono eseguite raramente a causa del rischio di diffusione del cancro ad altre parti del corpo. Se vi è un'alta probabilità che il tumore sia un tumore a cellule germinali, alla maggior parte dei pazienti viene proposto un intervento chirurgico per la sua rimozione. Una volta asportato, il tumore verrà inviato a un patologo per l'esame al microscopio.

Che aspetto ha il carcinoma embrionale al microscopio?

Esaminato al microscopio, il tumore è costituito da cellule tumorali grandi e dall'aspetto anomalo. Gli anatomopatologi definiscono queste cellule atipiche . Il tumore può essere monomorfo (le cellule sono molto simili tra loro) o pleomorfo (presenta una grande variabilità da cellula a cellula). Le cellule tumorali possono essere disposte in grandi gruppi chiamati nidi o lamine. Possono anche connettersi tra loro a formare strutture digitiformi, dette papillari , o gruppi rotondi chiamati ghiandole . Di solito si osservano numerose figure mitotiche (cellule tumorali in divisione).

Quali altri esami possono essere eseguiti per confermare la diagnosi?

Il patologo potrebbe eseguire un test chiamato immunoistochimica per confermare la diagnosi e per verificare la presenza di altri tipi di tumori a cellule germinali nel campione di tessuto. I risultati di questo test dipenderanno dai tipi di tumori a cellule germinali riscontrati nel campione, poiché ciascun tipo produce proteine ​​specializzate che possono essere visualizzate all'interno delle cellule tumorali.

Il carcinoma embrionale è tipicamente positivo per i seguenti marcatori immunoistochimici:

• OTTOBRE 3/4
• SAL4
• CD30

Il carcinoma embrionale è tipicamente negativo per i seguenti marcatori immunoistochimici:

• Glipicano-3
• Alfa-fetoproteina (AFP)
• Gonadotropina corionica umana (hCG)
• Fosfatasi alcalina simile alla placenta (PLAP)

Cosa significa neoplasia delle cellule germinali in situ?

Tutti i carcinomi embrionali hanno origine all'interno di canali molto piccoli chiamati tubuli seminiferi. Quando le cellule tumorali si trovano ancora all'interno dei tubuli seminiferi, la malattia è chiamata neoplasia a cellule germinali in situ (GCNIS). La GCNIS può evolvere in qualsiasi tipo di tumore a cellule germinali nel tempo. Quando le cellule tumorali fuoriescono dai tubuli e invadono il tessuto circostante, la malattia viene definita tumore a cellule germinali. Il processo di fuoriuscita delle cellule tumorali dai tubuli e di invasione del tessuto circostante è chiamato invasione . È frequente che gli anatomopatologi riscontrino GCNIS nel tessuto circostante un tumore a cellule germinali. Se l'anatomopatologo rileva la GCNIS, questa verrà inclusa nel referto.

Come viene misurato il tumore e perché è importante la dimensione del tumore?

Questi tumori vengono misurati in tre dimensioni, ma in genere nel referto viene inclusa solo la dimensione maggiore. Ad esempio, se il tumore misura 5.0 cm per 3.2 cm per 1.1 cm, il referto potrebbe descrivere le dimensioni del tumore come 5.0 cm nella dimensione maggiore. I tumori di dimensioni maggiori hanno maggiori probabilità di infiltrarsi nei tessuti circostanti e, di conseguenza, sono associati a una prognosi peggiore.

Cosa significa estensione del tumore e perché è importante?

Tutti i carcinomi embrionali iniziano nei tubuli seminiferi ma possono crescere nei tessuti circostanti come la tunica vaginale, il tessuto molle ilare, il funicolo spermatico o lo scroto. Questo processo è chiamato estensione del tumore. L'estensione del tumore nei tessuti circostanti è importante perché è associata a una prognosi peggiore. L'estensione del tumore viene utilizzata anche per determinare lo stadio patologico del tumore (pT).

Cosa significa invasione linfovascolare e perché è importante?

L'invasione linfovascolare significa che le cellule tumorali sono state rilevate all'interno di un vaso sanguigno o linfatico. I vasi sanguigni sono lunghi e sottili tubi che trasportano il sangue in tutto il corpo. I vasi linfatici sono simili ai piccoli vasi sanguigni, con la differenza che trasportano un fluido chiamato linfa anziché sangue. I vasi linfatici si collegano a piccoli organi del sistema immunitario chiamati linfonodi , presenti in tutto il corpo. L'invasione linfovascolare è importante perché le cellule tumorali possono utilizzare i vasi sanguigni o linfatici per diffondersi in altre parti del corpo, come i linfonodi o i polmoni, e perché viene utilizzata per determinare lo stadio patologico del tumore (pT).

Che cos'è un margine e perché è importante?

Il margine è qualsiasi porzione di tessuto che deve essere asportata dal chirurgo per rimuovere il tumore dal corpo. Nella maggior parte dei campioni di testicolo, il margine più importante è rappresentato dal funicolo spermatico. Nell'esame di un carcinoma embrionale, un margine è considerato "negativo" quando non sono presenti cellule tumorali sul bordo di resezione del tessuto. Un margine è considerato "positivo" quando non vi è alcuna distanza tra le cellule tumorali e il bordo del tessuto asportato. Un margine positivo è associato a un rischio maggiore di recidiva del tumore nella stessa sede dopo il trattamento.

I linfonodi sono stati esaminati e alcuni contenevano cellule tumorali?

I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario presenti in tutto il corpo. Le cellule tumorali possono diffondersi da un tumore ai linfonodi attraverso piccoli vasi chiamati vasi linfatici. Per questo motivo, i linfonodi vengono comunemente rimossi ed esaminati al microscopio per individuare la presenza di cellule tumorali. Il movimento delle cellule tumorali dal tumore a un'altra parte del corpo, come un linfonodo, è chiamato metastasi.

Le cellule tumorali in genere si diffondono prima ai linfonodi vicini al tumore, sebbene possano essere coinvolti anche linfonodi lontani dal tumore. Per questo motivo i primi linfonodi rimossi sono solitamente vicini al tumore. I linfonodi più lontani dal tumore vengono in genere rimossi solo se sono ingranditi e vi è un alto sospetto clinico che possano esserci cellule tumorali nel linfonodo.

Se i linfonodi sono stati rimossi dal tuo corpo, saranno esaminati al microscopio da un patologo e i risultati di questo esame saranno descritti nel tuo referto. La maggior parte dei rapporti includerà il numero totale di linfonodi esaminati, dove sono stati trovati i linfonodi nel corpo e il numero (se presente) che contiene cellule tumorali. Se le cellule tumorali sono state osservate in un linfonodo, verranno incluse anche le dimensioni del gruppo più numeroso di cellule tumorali (spesso descritto come "focus" o "deposito").

L'esame dei linfonodi è importante per due motivi. In primo luogo, queste informazioni vengono utilizzate per determinare lo stadio patologico nodale (pN). In secondo luogo, trovare cellule tumorali in un linfonodo aumenta il rischio che in futuro le cellule tumorali si trovino in altre parti del corpo. Di conseguenza, il medico utilizzerà queste informazioni per decidere se è necessario un trattamento aggiuntivo come chemioterapia, radioterapia o immunoterapia.

Cosa significa se un linfonodo è descritto come positivo?

I patologi usano spesso il termine "positivo" per descrivere un linfonodo che contiene cellule tumorali. Ad esempio, un linfonodo contenente cellule tumorali può essere definito "positivo per malignità" o "positivo per carcinoma metastatico".

Cosa significa se un linfonodo è descritto come negativo?

Gli anatomopatologi usano spesso il termine "negativo" per descrivere un linfonodo che non contiene cellule tumorali. Ad esempio, un linfonodo che non contiene cellule tumorali può essere definito "negativo per malignità" o "negativo per carcinoma metastatico".

Che cos'è un deposito tumorale?

Un gruppo di cellule cancerose all'interno di un linfonodo è chiamato deposito tumorale . Se viene rilevato un deposito tumorale, il patologo lo misurerà e il deposito tumorale più grande trovato potrebbe essere descritto nel referto.

Cosa si intende per estensione extranodale (ENE)?

Tutti i linfonodi sono circondati da un sottile strato di tessuto chiamato capsula. Le cellule tumorali che si sono diffuse a un linfonodo possono rompere la capsula e infiltrarsi nel tessuto circostante. Questo fenomeno è chiamato estensione extranodale (ENE). L'estensione extranodale è importante perché viene utilizzata per determinare lo stadio patologico dei linfonodi (pN).

Qual è lo stadio patologico (pTNM) del carcinoma embrionale?

La stadiazione patologica del carcinoma embrionale si basa sul sistema di stadiazione TNM, un sistema riconosciuto a livello internazionale originariamente creato dall'American Joint Committee on Cancer. Questo sistema utilizza informazioni sul tumore primario (T), sui linfonodi (N) e sulla presenza di metastasi a distanza (M) per determinare lo stadio patologico completo (pTNM). Il patologo esaminerà il tessuto e assegnerà un numero a ciascuna parte. In generale, un numero più alto indica una malattia più avanzata e una prognosi peggiore.

Stadio del tumore (pT) per carcinoma embrionale

Il carcinoma embrionale viene classificato in stadi tumorali da 1 a 4 in base alla localizzazione del tumore, all'estensione della sua diffusione nei tessuti circostanti e alla presenza o meno di invasione linfovascolare.

• Questo è: Le cellule tumorali sono visibili solo all'interno dei tubuli seminiferi. Non si osserva alcun tumore invasivo. Questo è lo stesso della cellula germinale come neoplasia in situ.
• T1: Il tumore si vede solo nel testicolo. Non si estende in nessuno dei tessuti circostanti.
• T2: Il tumore si vede solo nel testicolo, and si osserva un'invasione linfovascolare o il tumore si estende al tessuto molle ilare, all'epididimo o alla tunica albuginea.
• T3: Il tumore si estende nel cordone spermatico.
• T4: Il tumore si estende nello scroto.​

Stadio nodale (pN) per carcinoma embrionale

Il carcinoma embrionale viene classificato in stadi nodali da 0 a 3 in base al numero di linfonodi con cellule tumorali, alle dimensioni del linfonodo più grande con cellule cancerose e alla presenza di estensione extranodale.

• Nx: Nessun linfonodo è stato inviato per esame patologico.
• N0: Nessuna cellula cancerosa è stata osservata nei linfonodi esaminati.
• N1: Le cellule tumorali sono visibili all'interno di non più di cinque linfonodi e nessuno dei linfonodi è più grande di 2 cm.
• N2: Le cellule tumorali sono visibili in più di cinque linfonodi, ma nessuno dei linfonodi supera i 5 cm o si osserva un'estensione extranodale.
• N3: Le cellule tumorali sono visibili in un linfonodo superiore a 5 cm.​

Stadio metastatico (pM)

Al carcinoma embrionale viene assegnato uno stadio metastatico di 0 o 1 in base alla presenza di cellule tumorali in un sito distante nel corpo (ad esempio un osso). Lo stadio metastatico può essere determinato solo se il tessuto proveniente da un sito distante viene sottoposto a esame patologico. Poiché questo tessuto è raramente presente, lo stadio metastatico non può essere determinato ed è indicato come MX.

Cosa significa se il mio referto descrive una cicatrice o un tumore a cellule germinali regredito?

Alcuni tumori a cellule germinali come il carcinoma embrionale diminuiscono di dimensioni o addirittura scompaiono del tutto prima che il tumore venga rimosso. Questo processo è chiamato regressione. Se il processo di regressione è completo, il tuo patologo potrebbe vedere solo una cicatrice dove si trovava il tumore quando il tuo tessuto viene esaminato al microscopio. In questa situazione, il tuo patologo non sarà in grado di fornire ulteriori dettagli sui tipi di tumori a cellule germinali presenti prima della regressione. In un'altra situazione, il tuo patologo potrebbe vedere solo una forma precoce di cancro chiamata neoplasia delle cellule germinali in situ. Il ritrovamento di neoplasia a cellule germinali in situ all'interno di una cicatrice suggerisce che un tumore a cellule germinali era presente in precedenza, ma ora è regredito.