מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC ושרה Strickland MD FRCPC
16 בנובמבר 2023
קרצינומה דוקטלי פולשנית עם מאפיינים אפוקריניים היא סוג נדיר של סרטן השד. למרות שסוג זה של סרטן מתחיל מ תאי האפיתל בדרך כלל נמצא בתוך צינוריות ו בלוטות בשד, הגידול מורכב מתאי ורודים גדולים הדומים לתאים הנמצאים בדרך כלל בבלוטות זיעה מסוג אפוקריניות בעור. שם נוסף לסוג זה של סרטן הוא קרצינומה אפוקרינית פולשנית.
כמה נדיר סוג זה של סרטן?
קרצינומה דוקטלי פולשנית עם מאפיינים אפוקריניים היא סוג נדיר של סרטן, המהווה כ-1% מכלל מקרי סרטן השד.
מהם התסמינים של קרצינומה דוקטלי פולשנית עם תכונות אפוקריניות?
סוג זה של סרטן מופיע לעתים קרובות כגוש בולט בשד.
מה גורם לקרצינומה דוקטלי פולשנית עם תכונות אפוקריניות?
רוב הקרצינומות הדוקטליות הפולשניות עם תכונות אפוקריניות הן ספורדיות, כלומר הגידול מתפתח ללא כל סיבה גנטית או סביבתית ידועה.
כיצד מתבצעת האבחנה של קרצינומה דוקטלי פולשנית עם תכונות אפוקריניות?
האבחנה של קרצינומה דוקטלי פולשנית עם מאפיינים אפוקריניים נעשית בדרך כלל לאחר הסרת דגימה קטנה של הגידול בהליך הנקרא ביופסיה. לאחר מכן הרקמה נשלחת לפתולוג לבדיקה במיקרוסקופ.
איך נראית קרצינומה דוקטלי פולשנית עם מאפיינים אפוקריניים מתחת למיקרוסקופ?
כאשר נבדקים במיקרוסקופ, קרצינומה דוקטלי פולשנית עם מאפיינים אפוקריניים מורכבת מתאי ורודים גדולים שנראים דומים מאוד לתאים המצויים בסוג של בלוטת זיעה הנקראת בלוטת אפוקרינית. התאים נראים ורודים בגלל ה ציטופלזמה של התא (גוף התא) מלא בחלבון שנדבק לאאוזין, צבע ורוד שנמצא ב המטוקסילין ואאוזין (H&E) כֶּתֶם. ה גרעין של התא (החלק בתא שמחזיק את החומר הגנטי) נוטה להיות גדול ועגול וגושים של חומר גנטי הנקראים נוקלאולי נראים לעתים קרובות. תאי הגידול מייצרים לעתים קרובות חלבון הנקרא קולטן אנדרוגן (AR) אשר פתולוגים יכולים לראות על ידי ביצוע בדיקה הנקראת אימונוהיסטוכימיה.
מהי הדרגה ההיסטולוגית של נוטינגהאם לקרצינומה דוקטלי פולשנית עם תכונות אפוקריניות ומדוע היא חשובה?
מערכת הדירוג ההיסטולוגית של נוטינגהאם משמשת לחלוקת קרצינומה דוקטלי פולשנית עם מאפיינים אפוקריניים לשלוש רמות או דרגות הממוספרות 1, 2 ו-3. הדרגה חשובה מכיוון שגידולים בדרגה 2 ודרגה 3 נוטים לגדול מהר יותר ויש סיכוי גבוה יותר להתפשט. לחלקים אחרים בגוף כגון בלוטות לימפה.
כיצד קובעים פתולוגים את דרגת נוטינגהם עבור קרצינומה דוקטלי פולשנית עם תכונות אפוקריניות?
ניתן לקבוע את דרגת נוטינגהם רק לאחר בדיקת הגידול במיקרוסקופ. כאשר בודקים את הגידול, פתולוגים מחפשים את שלושת המאפיינים המיקרוסקופיים הבאים:
- צינורות - צינורית היא קבוצת תאים המחוברים ליצירת מבנה עגול דמוי טבעת. צינורות נראים דומים אך אינם זהים ל- בלוטות שנמצאים בדרך כלל בשד. ציון של 1 עד 3 ניתן על סמך אחוז התאים הסרטניים היוצרים צינוריות. גידולים המורכבים ברובם מצינוריות מקבלים ציון של 1 בעוד שגידולים המורכבים ממעט מאוד בלוטות מקבלים ציון של 3.
- פליאומורפיזם גרעיני - גרעין הוא חלק מהתא שמכיל את רוב החומר הגנטי (DNA). פלאומורפיזם (או pleomorphic) היא מילה שפתולוגים משתמשים בה כאשר הגרעין של תא גידול אחד נראה שונה מאוד מהגרעין בתא גידול אחר. ציון של 1 עד 3 ניתן לפלאומורפיזם גרעיני. כאשר רוב התאים הסרטניים קטנים ונראים מאוד דומים זה לזה, הגידול מקבל ציון 1. כאשר התאים הסרטניים גדולים מאוד ובעלי מראה לא תקין, הגידול מקבל ציון 3.
- שיעור מיטוטי - תאים מתחלקים ליצירת תאים חדשים. תהליך יצירת תא חדש נקרא מיטוזה, ותא שמתחלק נקרא a דמות מיטוטית. הפתולוג שלך יספור את מספר הדמויות המיטוטיות באזור ספציפי (נקרא שדה בעל עוצמה גבוהה) וישתמש במספר זה כדי לתת ציון בין 1 ל-3. גידולים עם מעט מאוד דמויות מיטוטיות מקבלים ציון 1 ואילו אלו עם לדמויות מיטוטיות רבות ניתן ציון 3
הציון מכל קטגוריה מתווסף כדי לקבוע את הציון הכולל כדלקמן:
- הכיתה 1 - ציון של 3, 4 או 5.
- הכיתה 2 - ציון של 6 או 7.
- הכיתה 3 - ציון של 8 או 9.
מדוע גודל הגידול חשוב?
גודלו של גידול בשד חשוב מכיוון שהוא משמש לקביעת שלב הגידול הפתולוגי (pT) ומכיוון שגידולים גדולים יותר נוטים יותר לשלוח גרורות (להתפשט) ל בלוטות לימפה ושאר חלקי הגוף. ניתן לקבוע את גודל הגידול רק לאחר הסרת הגידול כולו. מסיבה זו, הוא לא ייכלל בדוח הפתולוגי שלך לאחר א ביופסיה.
מהם סמנים פרוגנוסטיים של השד ומדוע הם חשובים?
סמנים פרוגנוסטיים הם חלבונים או אלמנטים ביולוגיים אחרים שניתן למדוד כדי לעזור לחזות כיצד מחלה כגון סרטן תתנהג לאורך זמן וכיצד היא תגיב לטיפול. הסמנים הפרוגנוסטיים הנבדקים ביותר בשד הם קולטני ההורמונים קולטן אסטרוגן (ER) וקולטן פרוגסטרון (PR) וגורם הגדילה HER2.
קולטני הורמונים - ER ו-PR
ER ו-PR הם קולטני הורמונים המאפשרים לתאים להגיב לפעולות של הורמוני המין אסטרוגן ופרוגסטרון. ER ו-PR מיוצרים על ידי תאי שד רגילים ועל ידי כמה סוגי סרטן השד. הפתולוג שלך יבצע בדיקה שנקראת אימונוהיסטוכימיה כדי לראות אם התאים בגידול מייצרים ER ו-PR. בדיקה זו מבוצעת לעתים קרובות על ביופסיה לִטעוֹם. עם זאת, במצבים מסוימים, זה עשוי להתבצע רק לאחר הסרת הגידול כולו.
פתולוגים קובעים את ציוני ER ו-PR על ידי מדידת אחוז תאי הגידול שיש להם חלבון בחלק של התא הנקרא גרעין ועוצמת הכתם. רוב הדוחות נותנים טווח לאחוז התאים שמראים חיוביות גרעינית בעוד שהעוצמה מתוארת כחלשה, בינונית או גבוהה.
HER2
HER2 הוא חלבון המיוצר על ידי תאים תקינים ובריאים בכל הגוף. תאי הגידול בסוגים מסוימים של סרטן מייצרים HER2 נוסף וזה מאפשר לתאים בגידול לצמוח מהר יותר מאשר תאים רגילים.
בדרך כלל מבוצעות שתי בדיקות למדידת כמות HER2 בתאי הגידול. המבחן הראשון נקרא אימונוהיסטוכימיה וזה מאפשר לפתולוג שלך לראות את החלבון HER2 על פני התא. מבחן זה מקבל ציון של 0 עד 3.
ציון אימונוהיסטוכימיה HER2:
- שלילי (0 ו-1) - ציון של 0 או 1 אומר שתאי הגידול אינם מייצרים חלבון HER2 נוסף.
- מעורפל (2) - ציון 2 אומר שהתאים עשויים לייצר חלבון HER2 נוסף ובדיקה נוספת נקראת פלואורסצנטי הכלאה באתרו (ראה להלן) יהיה צורך לבצע כדי לאשר את התוצאות.
- חיובי (3) - ציון 3 אומר שהתאים מייצרים חלבון HER2 נוסף.
הבדיקה השנייה המשמשת למדידת HER2 נקראת פלואורסצנטי הכלאה באתרו (FISH). בדיקה זו מתבצעת בדרך כלל רק לאחר ציון 2 במבחן האימונוהיסטוכימיה. במקום לחפש HER2 בחלק החיצוני של התא, FISH משתמש בבדיקות הנצמדות לגן HER2 בתוך גרעין התא. לתאים נורמליים יש 2 עותקים של הגן HER2 בגרעין התא. מטרת בדיקת HER FISH היא לזהות תאי גידול שיש להם יותר עותקים של הגן HER2 המאפשר להם ליצור יותר עותקים של חלבון HER2.
ציון HER2 FISH:
- חיובי (מוגבר) – לתאי הגידול יש עותקים נוספים של הגן HER2. קרוב לוודאי שתאים אלו מייצרים חלבון HER2 נוסף.
- שלילי (לא מוגבר) – לתאי הגידול אין עותקים נוספים של הגן HER2. תאים אלה ככל הנראה אינם מייצרים חלבון HER2 נוסף.
מה המשמעות של הארכת גידול ומדוע זה חשוב?
קרצינומה צינורית פולשנית עם מאפיינים אפוקריניים מתחילה בתוך השד, אך הגידול עלול להתפשט לעור השכב או לשרירי דופן החזה. המונח הארכת גידול משמש כאשר תאי גידול נמצאים בעור או בשרירים מתחת לשד. הארכת הגידול חשובה מכיוון שהיא קשורה לסיכון גבוה יותר שהגידול יצמח בחזרה לאחר הטיפול (הישנות מקומית) או שתאי סרטן יעברו לאתר גוף מרוחק כמו הריאה. הארכת הגידול משמשת גם לקביעת שלב הגידול הפתולוגי (pT).
מהי פלישה לימפווסקולרית ולמה היא חשובה?
פלישה לימפה וכלי דם פירושה שתאים סרטניים נראו בתוך כלי דם או כלי לימפה. כלי דם הם צינורות ארוכים ודקים המובילים דם ברחבי הגוף. כלי הלימפה דומים לכלי דם קטנים אלא שהם נושאים נוזל הנקרא לימפה במקום דם. כלי הלימפה מתחברים לאיברים חיסון קטנים הנקראים בלוטות לימפה שנמצאים בכל הגוף. פלישה לימפה וכלי דם חשובה מכיוון שתאי סרטן יכולים להשתמש בכלי דם או כלי לימפה כדי להתפשט לחלקים אחרים בגוף כגון בלוטות לימפה או הריאות.
מהן בלוטות לימפה ולמה הן חשובות?
בלוטות לימפה הם איברים חיסוניים קטנים המצויים בכל הגוף. תאים סרטניים יכולים להתפשט מגידול לבלוטות לימפה דרך כלי דם קטנים הנקראים לימפה. מסיבה זו, בלוטות לימפה מוסרות בדרך כלל ונבדקות תחת מיקרוסקופ כדי לחפש תאים סרטניים. התנועה של תאים סרטניים מהגידול לחלק אחר בגוף כמו בלוטת לימפה נקראת a גרורות.
תאי סרטן מתפשטים בדרך כלל תחילה לבלוטות הלימפה הקרובות לגידול, אם כי בלוטות לימפה רחוקות מהגידול יכולות להיות מעורבות גם כן. מסיבה זו, בלוטות הלימפה הראשונות שהוסרו בדרך כלל קרובות לגידול. בלוטות לימפה רחוקות יותר מהגידול מוסרות בדרך כלל רק אם הן מוגדלות וקיים חשד קליני גבוה שייתכן שיש תאים סרטניים בבלוטת הלימפה.
אם הוסרו בלוטות לימפה מגופך, הן ייבדקו במיקרוסקופ על ידי פתולוג ותוצאות בדיקה זו יתוארו בדוח שלך. רוב הדיווחים יכללו את המספר הכולל של בלוטות הלימפה שנבדקו, היכן בגוף נמצאו בלוטות הלימפה ואת המספר (אם בכלל) המכילות תאים סרטניים. אם נראו תאים סרטניים בבלוטת לימפה, ייכלל גם הגודל של הקבוצה הגדולה ביותר של תאים סרטניים (מתוארים לעתים קרובות כ"פוקוס" או "פיקדון").
בדיקת בלוטות הלימפה חשובה משתי סיבות. ראשית, מידע זה משמש לקביעת שלב הצמתים הפתולוגי (pN). שנית, מציאת תאים סרטניים בבלוטת לימפה מגבירה את הסיכון שתאים סרטניים יימצאו באזורים אחרים בגוף בעתיד. כתוצאה מכך, הרופא שלך ישתמש במידע זה בעת ההחלטה אם נדרש טיפול נוסף כגון כימותרפיה, טיפול בקרינה או אימונותרפיה.
מה זה אומר אם בלוטת לימפה מתוארת כחיובית?
פתולוגים משתמשים לעתים קרובות במונח "חיובי" כדי לתאר א בלוטת לימפה שמכיל תאים סרטניים. לדוגמה, בלוטת לימפה המכילה תאים סרטניים עשויה להיקרא "חיובית לממאירות" או "חיובית לקרצינומה גרורתית".
מה זה אומר אם בלוטת לימפה מתוארת כשלילית?
פתולוגים משתמשים לעתים קרובות במונח "שלילי" כדי לתאר א בלוטת לימפה שאינו מכיל תאים סרטניים. לדוגמה, בלוטת לימפה שאינה מכילה תאים סרטניים עשויה להיקרא "שלילית לממאירות" או "שלילית לקרצינומה גרורתית".
מהם תאי גידול מבודדים (ITCs)?
פתולוגים משתמשים במונח "תאי גידול מבודדים" כדי לתאר קבוצה של תאי גידול שגודלם 0.2 מ"מ או פחות ונמצא ב- בלוטת לימפה. בלוטות לימפה עם תאי גידול מבודדים בלבד (ITCs) אינן נחשבות כ'חיוביות' לשלב הצמתים הפתולוגי (pN).
מהי מיקרוגרורות?
'מיקרומטסטאזיס' היא קבוצה של תאי גידול שגודלם מ-0.2 מ"מ עד 2 מ"מ ונמצאת ב- בלוטת לימפה. אם נמצאות רק מיקרוגרורות בכל בלוטות הלימפה שנבדקו, השלב הפתולוגי של בלוטות הלימפה הוא pN1mi.
מהי מקרוגרורה?
'מאקרומטסטאזיס' היא קבוצה של תאי גידול בגודל של יותר מ-2 מ"מ ונמצאת ב- בלוטת לימפה. Macrometastases קשורים עם גרוע יותר פּרוֹגנוֹזָה ועשויים לדרוש טיפול נוסף.
מהי בלוטת לימפה זקיף?
A בלוטת הלימפה הזקיף היא בלוטת הלימפה הראשונה בשרשרת בלוטות הלימפה המנקזת נוזלים מהשד. הוא נמצא בדרך כלל בבית השחי (בית השחי). אם נמצא סרטן בבית השחי, לרוב הוא יימצא קודם כל בצומת הזקיף.
מהי בלוטת לימפה ביתית שאינה זקיף?
בית השחי שאינו זקיף בלוטת לימפה ממוקם אחרי בלוטת הלימפה הזקיף בבית השחי (בבית השחי). תאי סרטן מתפשטים בדרך כלל לבלוטות הלימפה הללו לאחר שעברו דרך בלוטת הזקיף.
מה המשמעות של הרחבה חוץ-נודלית?
תעשיות בלוטות לימפה מוקפים בשכבה דקה של רקמה הנקראת קפסולה. הרחבה חוץ-נודלית פירושה שתאי סרטן בתוך בלוטת הלימפה פרצו דרך הקפסולה והתפשטו לתוך הרקמה שמחוץ לבלוטת הלימפה. הרחבה חוץ-נודלית חשובה מכיוון שהיא מגבירה את הסיכון שהגידול יצמח מחדש באותו מקום לאחר הניתוח. עבור סוגים מסוימים של סרטן, הרחבה חוץ-נודלית היא גם סיבה לשקול טיפול נוסף כגון כימותרפיה או טיפול בקרינה.
מה זה שוליים?
בפתולוגיה, שוליים הם קצה הרקמה הנחתך בעת הסרת גידול מהגוף. השוליים המתוארים בדוח פתולוגי חשובים מאוד מכיוון שהם אומרים לך אם כל הגידול הוסר או אם חלק מהגידול נותר מאחור. מצב השוליים יקבע איזה (אם בכלל) טיפול נוסף תידרש.
רוב הדוחות הפתולוגיים מתארים שוליים רק לאחר הליך כירורגי הנקרא an כְּרִיתָה or כְּרִיתָה בוצעה כדי להסיר את כל הגידול. מסיבה זו, השוליים אינם מתוארים בדרך כלל לאחר הליך הנקרא א ביופסיה מבוצעת כדי להסיר רק חלק מהגידול. מספר השוליים המתוארים בדוח פתולוגי תלוי בסוגי הרקמות שהוסרו ובמיקום הגידול. גודל השוליים (כמות הרקמה התקינה בין הגידול לקצה החתוך) תלוי בסוג הגידול המוסר ובמיקום הגידול.
פתולוגים בוחנים בקפידה את השוליים כדי לחפש תאי גידול בקצה החתוך של הרקמה. אם נראים תאי גידול בקצה החתוך של הרקמה, השוליים יתוארו כחיוביים. אם לא נראים תאי גידול בקצה החתוך של הרקמה, השוליים יתוארו כשליליים. גם אם כל השוליים שליליים, חלק מהדוחות הפתולוגיים יספקו גם מדידה של תאי הגידול הקרובים ביותר לקצה החתוך של הרקמה.
שוליים חיוביים (או קרובים מאוד) חשובים מכיוון שזה אומר שייתכן שתאי גידול נותרו מאחור בגופך כאשר הגידול הוסר בניתוח. מסיבה זו, ניתן להציע למטופלים שיש להם שוליים חיוביים ניתוח נוסף להסרת שאר הגידול או טיפול בקרינה לאזור הגוף עם השוליים החיוביים. ההחלטה להציע טיפול נוסף וסוג אפשרויות הטיפול המוצעות יהיו תלויות במגוון גורמים לרבות סוג הגידול שהוסר ואזור הגוף המעורב. לדוגמה, ייתכן שלא יהיה צורך בטיפול נוסף עבור א שָׁפִיר (לא סרטני) סוג של גידול אך עשוי להיות מומלץ עבור א מַמְאִיר סוג (סרטני) של גידול כגון קרצינומה דוקטלי פולשנית עם מאפיינים אפוקריניים.
מה המשמעות של השפעת הטיפול?
אם קיבלת טיפול (כימותרפיה או הקרנות) לפני הסרת הגידול, הפתולוג שלך יבדוק את כל הרקמה שהוגשה כדי לראות כמה מהגידול עדיין חי (בר קיימא). בלוטות לימפה עם תאים סרטניים ייבדקו גם השפעות הטיפול. אפקט טיפול גדול יותר (אין או מעט מאוד תאי גידול קיימא שנותרו) קשור להישרדות טובה יותר ללא מחלות וסך הכל.
על מאמר זה
מאמר זה נכתב על ידי רופאים כדי לעזור לך לקרוא ולהבין את הדוח הפתולוגי שלך עבור קרצינומה דוקטלי פולשנית עם מאפיינים אפוקריניים של השד. צרו קשר אם יש לך שאלות כלשהן לגבי מאמר זה או דוח הפתולוגיה שלך. לקרוא את המאמר הזה למבוא כללי יותר לחלקים של דו"ח פתולוגי טיפוסי.
משאבים מועילים אחרים
אטלס של פתולוגיה
העבודה שלנו נתמכת בנדיבות על ידי:
