דוח הפתולוגיה שלך עבור קרצינומה דוקטלי פולשנית עם תכונות אפוקריניות

מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC ושרה Strickland MD FRCPC
אוקטובר 6, 2025

---

קרצינומה דוקטלי פולשנית עם תכונות אפוקריניות הוא סוג של סרטן השד. סוג זה של סרטן השד מורכב מתאים גדולים וורודים הדומים לתאים הנמצאים בדרך כלל בבלוטות זיעה מסוג אפוקריניות בעור. קרצינומה צינורית פולשנית עם מאפיינים אפוקריניים היא סוג נדיר של סרטן, המהווה כ-1% מכלל סוגי סרטן השד.

מהם התסמינים של קרצינומה דוקטלי פולשנית עם תכונות אפוקריניות?

בדומה לסוגים אחרים של סרטן שד פולשני, קרצינומה דוקטלי פולשנית עם מאפיינים אפוקריניים עלולה להופיע כגוש בשד, שינויים בצורת השד או במרקם, או הפרשות מהפטמות. עם זאת, תסמינים אלו אינם ספציפיים לקרצינומה אפוקרינית וניתן לראותם גם עם סוגים אחרים של סרטן השד.

מה גורם לקרצינומה דוקטלי פולשנית עם תכונות אפוקריניות?

קרצינומה דוקטלי פולשנית עם מאפיינים אפוקריניים מתפתחת ככל הנראה משילוב של מוטציות גנטיות, השפעות הורמונליות ואולי גורמים סביבתיים. שלא כמו רוב סוגי סרטן השד, זה בדרך כלל שלילי עבור אסטרוגן ו פרוגסטרון קולטנים אך לרוב חיוביים לקולטני אנדרוגנים, דבר המצביע על תפקיד פוטנציאלי להורמונים זכריים כמו טסטוסטרון בצמיחתו. בעוד שמוטציות גנטיות תורשתיות (כמו BRCA1 או BRCA2) או גורמי סיכון כלליים לסרטן השד (כגון עישון או השמנת יתר) עשויים לתרום, נראה שמקרים רבים מתעוררים באופן אקראי ללא סיבה אחת ברורה.

כיצד מתבצעת האבחנה הזו?

האבחנה של קרצינומה דוקטלי פולשנית עם מאפיינים אפוקריניים נעשית בדרך כלל לאחר הסרת דגימה קטנה של הגידול בהליך הנקרא ביופסיה. לאחר מכן הרקמה נשלחת לפתולוג לבדיקה במיקרוסקופ.

מאפיינים מיקרוסקופיים של גידול זה

כאשר נבדקים תחת מיקרוסקופ, קרצינומה צינורית פולשנית עם מאפיינים אפוקריניים מורכבת מתאים ורודים גדולים שנראים דומים מאוד לאלו שנמצאים בסוג של בלוטת זיעה הנקראת בלוטת אפוקרינית. התאים נראים ורודים בגלל ה ציטופלזמה (גוף התא) מלא בחלבון שנדבק לאאוזין, צבע ורוד שנמצא ב המטוקסילין ואאוזין (H&E) כֶּתֶם. ה תאים גרעין (החלק של התא שמחזיק את החומר הגנטי) נוטה להיות גדול ועגול, וגושים של חומר גנטי הנקראים נוקלאולי נראים לעתים קרובות. תאי הגידול מייצרים בדרך כלל חלבון הנקרא קולטן אנדרוגן (AR), אותו פתולוגים יכולים לראות על ידי ביצוע בדיקה הנקראת אימונוהיסטוכימיה.

ציון היסטולוגי של נוטינגהאם

הדרגה ההיסטולוגית של נוטינגהאם היא מערכת המשמשת להערכת האגרסיביות של קרצינומה דוקטלי פולשנית עם תכונות אפוקריניות על ידי בחינת התאים הסרטניים תחת מיקרוסקופ. הציון נקבע על ידי הסתכלות על שלוש תכונות ספציפיות:

1. היווצרות צינורות: זה מתייחס לכמה מהגידול מורכב ממבנים דמויי בלוטה עגולים הנקראים צינוריות. גידולים עם יותר היווצרות צינוריות נוטים להיות פחות אגרסיביים.
2. פליאומורפיזם גרעיני: זה מתאר כמה חריג של תאים סרטניים גרעין (החלק בתא שמכיל את ה-DNA) נראה בהשוואה לתאים רגילים וכמה שונות יש בין תאים. ככל שזה נראה יותר חריג, הציון גבוה יותר.
3. שיעור מיטוטי: זה מודד כמה תאים בגידול מתחלקים ליצירת תאים חדשים. מספר גבוה יותר של דמויות מיטוטיות מצביע על גידול אגרסיבי יותר.

לכל אחת מהתכונות הללו ניתן ציון בין 1 ל-3, והציונים מתווספים יחד כדי לקבוע את הציון הסופי:

• כיתה א' (ציון נמוך): גידולים אלה גדלים לאט יותר ויש להם פחות סיכוי גרורות (להתפשט) ל בלוטות לימפה.
• כיתה ב' (כיתה ביניים): גידולים אלה גדלים בצורה מתונה והם אגרסיביים יותר, עם סיכון גבוה יותר ל גרורות ל בלוטות לימפה.
• כיתה ג' (ציון גבוה): גידולים אלו נוטים לגדול במהירות וקשורים לסיכון גבוה למחלה גרורתית.

גודל הגידול

גודלו של גידול בשד חשוב מכיוון שהוא משמש לקביעת שלב הגידול הפתולוגי (pT) ומכיוון שגידולים גדולים יותר נוטים יותר לשלוח גרורות (להתפשט) ל בלוטות לימפה ושאר חלקי הגוף. ניתן לקבוע את גודל הגידול רק לאחר הסרת הגידול כולו. מסיבה זו, הוא לא ייכלל בדוח הפתולוגי שלך לאחר א ביופסיה.

קולטני הורמונים - ER ו-PR

ER (קולטן לאסטרוגן) ו PR (קולטן לפרוגסטרון) הם חלבונים בחלק מתאי סרטן השד. קולטנים אלו נקשרים להורמונים אסטרוגן ופרוגסטרון, בהתאמה. כאשר הורמונים אלו מתחברים לקולטנים שלהם, הם יכולים לעורר תאים סרטניים לגדול. נוכחות או היעדרם של קולטנים אלו יכולים לסווג קרצינומה אפוקרינית פולשנית, אשר חשובה לקביעת אפשרויות הטיפול והפרוגנוזה.

מדוע חשובה הערכת ER ו-PR?

הנוכחות של ER ו-PR בתאי סרטן השד פירושה שהסרטן חיובי לקולטן הורמונים. סוג זה של סרטן מטופל לרוב בטיפול הורמונלי (אנדוקריני), החוסם את יכולתם של תאי הסרטן להשתמש בהורמונים. טיפולי הורמונים נפוצים כוללים טמוקסיפן, מעכבי ארומטאז (כגון אנסטרוזול, לטרוזול ואקסמסטאן), ותרופות המורידות את רמות ההורמונים או חוסמות את הקולטנים. סרטן חיובי לקולטנים להורמונים מגיבים לרוב לטיפולים אלו.

סרטן שד חיובי לקולטנים להורמונים יש בדרך כלל טוב יותר פּרוֹגנוֹזָה מאשר סרטן שלילי קולטן הורמונים. הם נוטים לגדול לאט יותר ופחות אגרסיביים. בנוסף, סרטן חיובי לקולטנים להורמונים נוטים יותר להגיב לטיפולים הורמונליים, מה שיכול להפחית את הסיכון להישנות ולשפר תוצאות ארוכות טווח.

כיצד מוערכים ומדווחים ER ו-PR?

מצב מיון ויחסי ציבור מוערך באמצעות אימונוהיסטוכימיה (IHC), מבוצע על דגימת רקמת גידול שהתקבלה מא ביופסיה או ניתוח. הבדיקה מודדת את נוכחותם של קולטני הורמונים אלו בתוך התאים הסרטניים.

כך מדווחות התוצאות בדרך כלל:

1. אחוז תאים חיוביים: הדוח שלך עשוי לכלול את אחוז התאים הסרטניים עם קולטני ER ו-PR. לדוגמה, דוח עשוי לציין ש-80% מתאי הגידול הם חיוביים ל-ER ו-70% חיוביים ל-PR.
2. עוצמת הצביעה: עוצמת הצביעה (חלשה, בינונית או חזקה) משקפת את מספר הקולטנים הקיימים ב- גרעין של התאים הסרטניים. זה יכול לעזור לקבוע את הסבירות לתגובה לטיפול הורמונלי.
3. ציון Allred או ציון H: דיווחים מסוימים עשויים להשתמש במערכת ניקוד כמו ציון Allred או ציון H, המשלב את אחוז התאים החיוביים ואת עוצמת הצביעה כדי לתת ציון כולל. ציונים גבוהים יותר מצביעים על סבירות גבוהה יותר שטיפול הורמונלי יהיה יעיל.

HER2

HER2, או קולטן לגורם גדילה של האפידרמיס האנושי 2, הוא חלבון שנמצא על פני השטח של חלק מתאי סרטן השד. הוא ממלא תפקיד בצמיחת תאים וחלוקתם. בחלק מסוגי סרטן השד, הגן HER2 מוגבר, מה שמוביל לייצור יתר של חלבון HER2. מצב זה מכונה סרטן שד חיובי ל-HER2.

מדוע חשובה הערכת HER2?

לסרטן שד חיובי ל-HER2 יש בדרך כלל פרוגנוזה שונה בהשוואה לסרטן שד שלילי ל-HER2. לפני הופעת טיפולים ממוקדים, סוגי סרטן חיוביים ל-HER2 היו קשורים לפרוגנוזה גרועה יותר. עם זאת, עם טיפולים יעילים ממוקדי HER2, הפרוגנוזה של חולים אלו השתפרה באופן משמעותי. הכרת מצב HER2 מסייעת גם בתכנון הניהול הכולל של המחלה. לדוגמה, בנוסף לטיפול ממוקד, חולים חיוביים ל-HER2 עשויים לקבל שילוב של כימותרפיה וטיפולים אחרים המותאמים לפרופיל הסרטן הספציפי שלהם.

כיצד מוערך HER2 בקרצינומה דוקטלי פולשנית עם מאפיינים אפוקריניים?

מצב HER2 מוערך באמצעות בדיקות המבוצעות על דגימת רקמת גידול, אשר עשויה להתקבל באמצעות ביופסיה או במהלך ניתוח. שני המבחנים העיקריים בהם נעשה שימוש הם:

1. אימונוהיסטוכימיה (IHC): בדיקה זו מודדת את כמות החלבון HER2 על פני השטח של תאים סרטניים. התוצאות מדווחות כציון מ-0 עד 3+. ציון של 0 או 1+ נחשב ל-HER2 שלילי, 2+ הוא גבולי ו-3+ הוא חיובי ל-HER2.
2. היברידית פלואורסצנטי באתרו (FISH): בדיקה זו מחפשת את מספר העותקים של הגן HER2 בתוך התאים הסרטניים. הוא משמש לעתים קרובות כדי לאשר תוצאות IHC גבוליות. אם בדיקת FISH מראה יותר עותקים של הגן HER2 מהרגיל, הסרטן נחשב חיובי ל-HER2.

הארכת גידול

קרצינומה דוקטלי פולשנית עם מאפיינים אפוקריניים מתחילה בתוך השד, אך הגידול עלול להתפשט לעור השכב או לשרירי דופן החזה. הרחבת גידול משמשת כאשר תאי גידול נמצאים בעור או בשרירים מתחת לשד. הארכת הגידול חשובה מכיוון שהיא קשורה לסיכון גבוה יותר שהגידול יצמח בחזרה לאחר הטיפול (הישנות מקומית) או שתאי סרטן יעברו לאתר גוף מרוחק כמו הריאה. הארכת הגידול משמשת גם לקביעת שלב הגידול הפתולוגי (pT).

פלישה לימפווסקולרית

פלישה לימפווסקולרית (LVI) בהקשר של קרצינומה דוקטלי פולשנית עם מאפיינים אפוקריניים של השד מתייחס לתאים סרטניים בתוך כלי הלימפה או כלי הדם ליד הגידול. זה מצביע על כך שהסרטן יכול להתפשט מעבר לאתר המקורי שלו דרך מערכות הדם של הגוף. ניתן לזהות LVI רק לאחר שפתולוג בוחן רקמה תחת מיקרוסקופ. פתולוגים מחפשים תאים סרטניים בתוך לומן של כלי דם או לימפה, אשר עשויים להופיע כצבירים או תאים בודדים המוקפים בחלל פנוי, המצביעים על דפנות כלי הדם.

נוכחות LVI היא גורם פרוגנוסטי חשוב בסרטן השד. זה קשור לסיכון גבוה יותר להישנות ו גרורות, שכן התאים הסרטניים יכולים לנסוע לחלקים מרוחקים של הגוף דרך מערכת הלימפה או זרם הדם. ממצא זה מעורר לעתים קרובות גישת טיפול אגרסיבית יותר, אשר עשויה לכלול כימותרפיה נוספת, טיפול בקרינה או טיפול ממוקד, בהתאם לגורמים אחרים כגון השלב הכולל של הסרטן, מצב קולטן הורמונים ומצב HER2.

השוליים

בפתולוגיה, שוליים הם קצה של רקמה חתוכה בעת הסרת גידול מהגוף. השוליים המתוארים בדוח פתולוגי חשובים מאוד מכיוון שהם אומרים לך אם כל הגידול הוסר או אם חלק מהגידול נותר מאחור. מצב השוליים יקבע איזה (אם בכלל) טיפול נוסף תידרש.

רוב הדוחות הפתולוגיים מתארים שוליים רק לאחר הליך כירורגי הנקרא an כְּרִיתָה or כְּרִיתָה בוצעה כדי להסיר את כל הגידול. מסיבה זו, שוליים אינם מתוארים בדרך כלל לאחר א ביופסיה מבוצעת כדי להסיר רק חלק מהגידול. מספר השוליים המתוארים בדוח פתולוגי תלוי בסוגי הרקמות שהוסרו ובמיקומו של הגידול. גודל השוליים (כמות הרקמה התקינה בין הגידול לקצה החתוך) תלוי בסוג הגידול המוסר ובמיקום הגידול.

פתולוגים בוחנים בקפידה את השוליים כדי לחפש תאי גידול בקצה החתוך של הרקמה. אם נראים תאי גידול בקצה החתוך של הרקמה, השוליים יתוארו כחיוביים. אם לא נראים תאי גידול בקצה החתוך של הרקמה, השוליים יתוארו כשליליים. גם אם כל השוליים שליליים, דיווחי פתולוגיה מסוימים ימדודו גם את תאי הגידול הקרובים ביותר לקצה החתוך של הרקמה.

שוליים חיוביים (או קרובים מאוד) חשובים מכיוון שזה אומר שייתכן שתאי גידול נותרו מאחור בגופך כאשר הגידול הוסר בניתוח. מסיבה זו, ניתן להציע למטופלים עם שוליים חיוביים ניתוח נוסף להסרת שאר הגידול או טיפול בקרינה לאזור הגוף עם השוליים החיוביים.

 

בלוטות לימפה

בלוטות לימפה הם מבנים קטנים בצורת שעועית שהם חלק ממערכת החיסון. הם פועלים כמסננים, לוכדים חיידקים, וירוסים ותאי סרטן. בלוטות הלימפה מכילות תאי חיסון שיכולים לתקוף ולהרוס חומרים מזיקים הנישאים בנוזל הלימפה, שמסתובב בכל הגוף.

מדוע חשובה בדיקת בלוטות הלימפה?

בדיקת בלוטות לימפה חשובה להבנת התפשטות של קרצינומה דוקטלי פולשנית עם מאפיינים אפוקריניים. כאשר סרטן השד מתפשט, הוא עובר תחילה לבלוטות הלימפה הסמוכות לפני שהוא מגיע לחלקים אחרים בגוף. על ידי בדיקת בלוטות הלימפה הללו, הפתולוג שלך יכול לקבוע אם הסרטן התפשט מעבר לשד. מידע זה משמש לשלב סרטן, תכנון טיפול והערכה פּרוֹגנוֹזָה. אם נמצא סרטן בבלוטות הלימפה, זה עשוי להצביע על סיכון גבוה יותר להישנות ועל צורך בטיפול אגרסיבי יותר.

אילו בלוטות לימפה נבדקות בדרך כלל עבור חולים עם קרצינומה דוקטלי פולשנית עם מאפיינים אפוקריניים?

עבור חולים עם קרצינומה דוקטלי פולשנית עם מאפיינים אפוקריניים, בלוטות הלימפה הנבדקות בדרך כלל כוללות:

• בלוטות לימפה בבית השחי: אלו ממוקמות מתחת לזרוע והן בלוטות הלימפה הנפוצות ביותר שנבדקות בסרטן השד. הם מחולקים לרמות בהתאם למיקומם ביחס לשרירי החזה.
• בלוטות לימפה זקיף: אלו הן מספר בלוטות הלימפה הראשונות שאליהן צפויים תאים סרטניים להתפשט מהגידול הראשוני. ביופסיה של בלוטות לימפה זקיף היא הליך שבו אחד או כמה קשרים מוסרים ונבדקים עבור תאים סרטניים.
• בלוטות לימפה פנימיות של החלב: אלה ממוקמים ליד עצם החזה ולעיתים נבדקים, במיוחד אם נמצא סרטן בבלוטות הלימפה של הזקיף או אם בדיקות הדמיה מצביעות על מעורבותן.

כיצד ידווחו תוצאות בדיקת בלוטות הלימפה?

תוצאות בדיקת בלוטות הלימפה יפורטו בדוח הפתולוגי שלך.

הדוח יכלול מידע על:

• מספר בלוטות הלימפה שנבדקו: המספר הכולל של בלוטות הלימפה שהוסרו ונבדקו.
• מספר בלוטות לימפה חיוביות: מספר בלוטות הלימפה המכילות תאים סרטניים.
• גודל הפיקדון: הדוח שלך יכלול בדרך כלל את גודל מרבץ הגידול הגדול ביותר שנמצא בבלוטת לימפה.
• תכונות אחרות: לפעמים, תכונות נוספות, כגון הרחבה חוץ-נודלית (סרטן המתפשט מחוץ לבלוטת הלימפה), יצוין.

מהם תאי גידול מבודדים (ITCs)?

פתולוגים משתמשים במונח "תאי גידול מבודדים" כדי לתאר קבוצה של תאי גידול שגודלם 0.2 מ"מ או פחות ונמצא ב- בלוטת לימפה. בלוטות לימפה עם תאי גידול מבודדים בלבד (ITCs) אינן נחשבות כ'חיוביות' לשלב הצמתים הפתולוגי (pN).

מהי מיקרוגרורות?

'מיקרומטסטאזיס' היא קבוצה של תאי גידול בגודל של 0.2 מ"מ עד 2 מ"מ ב בלוטת לימפה. אם נמצאות רק מיקרוגרורות בכל בלוטות הלימפה שנבדקו, השלב הפתולוגי של בלוטות הלימפה הוא pN1mi.

מהי מקרוגרורה?

"מאקרומטזיס" היא קבוצה של תאי גידול בגודל של יותר מ-2 מ"מ ונמצאים ב- בלוטת לימפה. Macrometastases קשורים עם גרוע יותר פּרוֹגנוֹזָה ועשויים לדרוש טיפול נוסף.

אפקט טיפול

אם קיבלת טיפול (כימותרפיה או הקרנות) לפני הסרת הגידול, הפתולוג שלך יבדוק את כל הרקמה שהוגשה כדי לראות כמה מהגידול עדיין חי (בר קיימא). בלוטות לימפה עם תאים סרטניים ייבדקו גם השפעות הטיפול. אפקט טיפול גדול יותר (אין או מעט מאוד תאי גידול קיימא שנותרו) קשור להישרדות טובה יותר ללא מחלות וסך הכל.

שלב פתולוגי לקרצינומה דוקטלי פולשנית עם מאפיינים אפוקריניים

מערכת הבימוי הפתולוגית של קרצינומה דוקטלי פולשנית עם מאפיינים אפוקריניים של השד עוזרת לרופאים להבין עד כמה הסרטן התפשט ולתכנן את הטיפול הטוב ביותר. המערכת משתמשת בעיקר ב-TNM staging, שהוא ראשי תיבות של Tumor, Nodes ו-Getastasis. סרטן בשלבים מוקדמים (כמו T1 או N0) עשויים לדרוש רק ניתוח ואולי גם הקרנות, בעוד ששלבים מתקדמים יותר (כמו T3 או N3) עשויים להזדקק לשילוב של ניתוח, הקרנות, כימותרפיה וטיפולים ממוקדים. שלב נכון מבטיח שהמטופלים יקבלו את הטיפולים היעילים ביותר בהתבסס על היקף מחלתם, מה שיכול לשפר את שיעורי ההישרדות ואיכות החיים.

שלב הגידול (pT)

תכונה זו בוחנת את הגודל וההיקף של גידול השד. הגידול נמדד בסנטימטרים, ומעריכים את צמיחתו מעבר לרקמת השד.

T0: אין עדות לגידול ראשוני. זה אומר שלא ניתן למצוא גידול בשד.

T1: הגידול הוא 2 סנטימטרים ומטה בממדים הגדולים ביותר. שלב זה מחולק עוד יותר ל:

• T1mi: הגידול הוא 1 מילימטר ומטה.
• T1a: הגידול גדול מ-1 מילימטר אך לא גדול מ-5 מילימטרים.
• T1b: הגידול גדול מ-5 מילימטרים אך לא גדול מ-10 מילימטרים.
• T1c: הגידול גדול מ-10 מילימטר אך לא מעל 20 מילימטר.

T2: הגידול גדול מ-2 ס"מ אך לא גדול מ-5 ס"מ.

T3: הגידול גדול מ-5 סנטימטרים.

T4: הגידול התפשט לדופן החזה או לעור, ללא קשר לגודלו. שלב זה מחולק עוד יותר ל:

• T4a: הגידול פלש לקיר בית החזה.
• T4b: הגידול התפשט לעור, גרם לכיבים או נפיחות.
• T4c: גם T4a וגם T4b קיימים.
• T4d: סרטן שד דלקתי, המאופיין באדמומיות ונפיחות של עור השד.

שלב צמתים (pN)

תכונה זו בודקת אם הסרטן התפשט לסביבה הקרובה בלוטות לימפה, שהם מבנים קטנים בצורת שעועית המצויים בכל הגוף.

N0: לא נמצא סרטן בבלוטות הלימפה הסמוכות.

N1: הסרטן התפשט ל-1 עד 3 בלוטות לימפה ביתיות (מתחת לזרוע).

N2: הסרטן התפשט ל:

• N2a: 4 עד 9 בלוטות לימפה בבית השחי.
• N2b: בלוטות לימפה פנימיות בשד ללא מעורבות של בלוטות לימפה ביתיות.

N3: הסרטן התפשט ל:

• N3a: 10 בלוטות לימפה ביתיות או יותר או שתי בלוטות לימפה אינפרקלוויקולריות (מתחת לעצם הבריח).
• N3b: בלוטות לימפה פנימיות בשד ובלוטות לימפה ביתיות.
• N3c: בלוטות לימפה סופרקלביקולריות (מעל עצם הבריח).

משאבים מועילים אחרים

הקרן האמריקאית לסרטן השד

קרן סרטן השד הקנדית