自己免疫性肝炎：病理レポートの理解

ステファニー・リード、MD FRCPC
2023 年 3 月 6 日

自己免疫性肝炎とは何ですか？

自己免疫性肝炎は、自己免疫性肝疾患の一種です。免疫細胞が肝臓内の特殊な肝細胞を攻撃し、損傷を与えることで発症します。あらゆる年齢層で発症し、女性では男性の3～4倍多く見られます。

自己免疫性肝炎の症状は何ですか？

自己免疫性肝炎の症状はさまざまです。 一部の人々では、症状がなく、日常の血液検査でASTおよびALTと呼ばれる肝酵素に異常が見られる場合に症状が発見されます。 IgGと呼ばれる別の物質はしばしば上昇します。

自己免疫性肝炎の他の患者は、急性肝不全と呼ばれる状態を発症したときに最初に医師の診察を受けることができます。 これは、肝臓の多くが短期間で損傷し、肝臓が機能しなくなると発生します。

しかし、ほとんどの患者にとって、自己免疫性肝炎の症状は比較的軽度で、倦怠感、食欲不振、腹痛などがみられる。患者の3分の1は肝硬変と呼ばれる状態になり、皮膚や目が黄色くなったり、腹部が腫れたり、胃や食道から出血したりすることがある。

あなたの医者があなたが自己免疫性肝炎を持っているかもしれないと疑うならば、彼らは病気に存在する特定のマーカーを探すために血液検査を命じます。 自己免疫性肝炎では、これらのマーカーは自己抗体と呼ばれます。

自己免疫性肝炎の種類は何ですか？

自己免疫性肝炎にはXNUMXつのタイプがあり、それぞれが異なるタイプの自己抗体に関連しています。

• タイプ1– これは最も一般的なタイプの自己免疫性肝炎です。 血液検査により、抗核抗体（ANA）および/または抗平滑筋抗体（SMA）が明らかになります。 このタイプは古典的に10つの年齢層で発生します：若者（25-50）とそれ以降の年齢（70-XNUMX）。
• タイプ2–  このタイプの自己免疫性肝炎は子供に最も一般的に見られ、大人に影響を与えることはめったにありません。 抗肝臓/抗腎臓ミクロソーム抗体（抗LKM-1）は血液中に見られます。 このタイプの自己免疫性肝炎は、薬でコントロールするのが難しいことが多く、通常、他のタイプよりも多くの疾患活動性（再発）のエピソードがあります。
• タイプ3– このタイプの自己免疫性肝炎は通常、30〜50歳の成人で最初に診断されます。 難溶性肝抗原（抗SLA）または肝膵臓抗原（LP）抗体が血液中に見られます。

自己免疫性肝炎の合併症は何ですか？

自己免疫性肝炎の患者は、様々な合併症を経験する可能性があります。重症の場合、肝臓の大部分が侵され、突然の肝不全を引き起こすことがあります。また、時間の経過とともに肝硬変に進行し、肝不全や肝細胞癌と呼ばれる肝臓がんのリスクを高めることもあります。

病理医はどのようにして自己免疫性肝炎の診断を下しますか？

血液検査の結果、自己免疫性肝炎が疑われる場合、医師は肝生検を指示することがあります。病理医は組織サンプルを顕微鏡で検査した後、医師に診断結果を伝えます。すでに自己免疫性肝炎と診断されている患者の場合、薬物療法に対する反応を確認したり、肝臓の線維化の程度をモニタリングしたりするために生検が指示されることがあります。病理医はまた、組織サンプルを注意深く検査し、時間の経過とともに病気がどのように進行するかを判断するのに役立つ2つの重要な顕微鏡的特徴を探します。2つの重要な顕微鏡的特徴とは、炎症と線維化です。これらの特徴が見られる場合、炎症の程度はグレードで、線維化の程度はステージで評価されます。炎症と線維化については、以下のセクションでさらに詳しく説明します。

自己免疫性肝炎の微視的特徴

小葉の炎症

自己免疫性肝炎では、免疫系の細胞が肝臓の肝細胞を攻撃します。これは「小葉性炎症」と呼ばれます。様々な種類の免疫細胞が関与する可能性がありますが、最も一般的なのは形質細胞とリンパ球です。病理医は、損傷を受けた単一の細胞（報告書では「好酸性小体」と呼ばれることもあります）を観察する場合もあれば、損傷または死滅した肝細胞がより広範囲に分布している場合もあります。

門脈路の炎症

門脈域とは、肝臓の胆管（肝臓から胆嚢へ胆汁を運ぶ管）と2本の血管を含む領域です。自己免疫性肝炎では、門脈域に免疫細胞が増加することがあります。これを「門脈域炎症」と呼びます。免疫細胞が増加しても、通常は胆管や血管が損傷を受けることはありません。

インターフェイスアクティビティ

自己免疫性肝炎では、門脈域と肝細胞の間の領域に炎症が生じます。この領域は境界板または界面と呼ばれ、この領域の炎症は「界面活性」と呼ばれます。病理医は、この領域で肝細胞に損傷を与えている免疫細胞を探します。

小葉中心活動

自己免疫性肝炎の患者の中には、中心静脈と呼ばれる血管の周囲に炎症が生じる場合があります。これは「中心小葉活動」と呼ばれます。病理医は、この部位の肝細胞を損傷している免疫細胞を探します。

線維症

線維症は、損傷後に肝臓に形成される瘢痕組織の一種です。 自己免疫性肝炎は肝臓に損傷を与えるため、線維症を発症するリスクがあります。 ほとんどの病理学レポートは、線維症の量についてコメントし、それに「段階」を与えます。 病期は、損傷の量、損傷が起こっていた時間の長さ、および損傷した肝臓の部分を含む多くの要因に依存します。 線維症が多すぎると、肝臓の構造が破壊され、肝臓が適切に機能しなくなります。

線維化の段階分けにはいくつかの異なる分類システムが用いられますが、いずれも線維化の種類と程度を考慮に入れています。肝硬変は線維化の最終段階であり、肝臓内に大きな線維性索が形成されるのが特徴です。線維化によって肝臓は正常な機能を果たせなくなり、「肝不全」と呼ばれる病状を引き起こす可能性があります。

レポートに記載される可能性のあるその他の情報

脂肪症

脂肪症は肝細胞内の脂肪滴です。 肝細胞は、顕微鏡で見たときに脂肪滴の明確な領域を含んでいます。 存在する脂肪の量は次のように報告されています：

• 軟 –生検で肝細胞の33％未満に脂肪滴が見られる
• 穏健派 –生検では、肝細胞の33〜66％に脂肪滴が見られます
• 厳しい –生検では、肝細胞の66％以上に脂肪滴が見られます。

バルーニング肝細胞

膨らんだ肝細胞は、損傷を受けているか死にかけている肝細胞です。 肝細胞は通常の数倍に膨潤し、部分的に透明になります。 いくつかの医学的肝疾患の診断には、バルーニング肝細胞が必要です。 存在する肝​​細胞バルーニングの量は、軽度、中等度、または重度として報告されます。

妥当性

肝臓は「ゾーン」に分割されており、各ゾーンの中央には「門脈路」と呼ばれる構造があります。 門脈路には、胆汁などの他の物質を肝臓に出し入れする血管やチャネルが含まれているため、重要です。

肝生検を検査する際、病理医はまず、正確な診断を下すために必要な最低限の門脈域が検体に含まれているかどうかを判断する必要があります。生検の適切性は、「はい」または「いいえ」と単純に報告される場合もあれば、確認された門脈域の数を記載する場合もあります。

フラグメンテーション

顕微鏡で観察した肝生検組織の状態は通常記載されます。肝生検組織がもろく、破断している場合は、特定の肝疾患の手がかりとなる可能性があるため、その旨が記載されます。

マロリーボディ

肝細胞への損傷の結果としてマロリー体が形成されます。 微視的には、それらは細胞内の濃いピンク色の物質です。 マロリー体は特定の形態の肝疾患で存在し、それらの有無は病理学者を診断に導くのに役立ちます。

胆管

肝臓は胆汁と呼ばれる物質を生成し、これは体内の毒素を除去し、食物を消化するために使われます。肝臓で生成された胆汁は、胆管と呼ばれる管を通って小腸に流れ込みます。門脈域にはそれぞれ1本の胆管があります。病理医は、胆管に損傷が生じているかどうか、または胆管に活動性の炎症が見られるかどうかを診断します。

胆汁うっ滞

胆汁うっ滞は、病理学者が肝臓に閉じ込められた胆汁を説明するために使用する言葉です。 閉じ込められた胆汁は肝障害を引き起こす可能性があるため重要です。 胆汁うっ滞が見られた場合、病理医は肝臓内のその位置を説明し、閉じ込められた胆汁の量は軽度、中等度、または重度として説明されます。

鉄

鉄は、鉄の異常な分解、体内の鉄分増加（複数回の輸血後など）、または肝機能不全（肝硬変など）の結果として、肝臓内に蓄積することがあります。この過剰な鉄は、肝細胞内またはマクロファージと呼ばれる免疫細胞内に見られます。組織内に鉄が存在する場合、病理医はその位置と重症度を報告します。