低悪性度線維粘液性肉腫：病理報告書の理解

セクション編集者：ビビアンナ・プルギナ医師（医学博士、カナダ王立内科医・外科医協会フェロー）
2026 年 9 月 16 日

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低悪性度線維粘液肉腫（LGFMS）は、体の深部軟部組織に発生するまれな、進行の遅いがんです。これは、体の結合組織から発生するがんである肉腫の一種です。1987年に初めてこの腫瘍を記述した病理学者エバンスにちなんで、エバンス腫瘍とも呼ばれます。LGFMSは、軟部組織肉腫全体の1%未満を占めます。

この名称は、顕微鏡下での腫瘍の外観を表しています。「低悪性度」とは、細胞の異常が軽度で、分裂している細胞が少ないことを意味します。「線維粘液性」とは、腫瘍が硬い線維組織と、粘液組織と呼ばれる柔らかいゲル状組織が混在していることを意味します。顕微鏡下では穏やかに見えても、LGFMSは手術後数年経ってから再発したり、転移したりすることがあります。

低悪性度線維粘液肉腫は、主に成人に発症し、診断時の年齢中央値は約35歳で、男女比はほぼ同じです。小児や高齢者にも発症することがあります。腫瘍の多くは軟部組織の深部、特に大腿部、股関節・骨盤部、または体幹部に発生します。

この記事では、医師が低悪性度線維粘液肉腫をどのように診断するのか、また、LGFMSの病理報告書における融合検査、切除縁、病期分類が何を意味するのかを説明します。

低悪性度線維粘液肉腫の原因は何ですか？

低悪性度線維粘液肉腫は、患者の生涯を通じて腫瘍細胞に生じる遺伝子変異によって引き起こされます。ほとんどの腫瘍では、7番染色体と16番染色体の断片が切断され、誤って結合します。これにより、FUSと呼ばれる遺伝子とCREB3L2と呼ばれる遺伝子が結合し、FUS::CREB3L2という新しい融合遺伝子が生成されます。

LGFMSでは、FUS::CREB3L1またはEWSR1::CREB3L1と呼ばれる同様の融合遺伝子が存在することは稀である。この融合タンパク質はスイッチのように働き、通常はオフになっているはずの遺伝子をオンにして、腫瘍細胞の増殖を促進する。

低悪性度線維粘液肉腫における融合は腫瘍細胞のみで起こる。遺伝性ではなく、子供に受け継がれることはない。生活習慣や環境要因による低悪性度線維粘液肉腫の原因は知られていない。

低悪性度線維粘液肉腫の症状は何ですか？

低悪性度線維粘液肉腫の最も一般的な症状は、ゆっくりと大きくなる無痛性のしこりです。成長が遅く、通常は痛みも伴わないため、しこりに気づくまでに長い時間がかかる場合があります。腫瘍が大きくなると、近くの神経や筋肉を圧迫して痛みが生じたり、動きが制限されたりすることがあります。

診断はどのように行われますか？

低悪性度線維粘液肉腫の診断は、病理医が腫瘍の組織サンプルを顕微鏡で検査した後に行われます。サンプルは通常、針生検によって採取され、針を用いて腫瘍の小さな断片が採取されます。場合によっては、腫瘍全体を切除した後に初めて診断が確定することもあります。

顕微鏡で見ると、LGFMSは細長い紡錘形の細胞から構成されており、見た目には軽度の異常しか見られません。細胞は渦巻き状に配列していることが多く、硬い線維性領域と柔らかい粘液性領域が隣接しています。分裂している細胞はごくわずかです。腫瘍は非常に穏やかな状態に見えるため、特別な検査を行わない限り、神経線維腫などの良性腫瘍と誤診される可能性があります。

腫瘍の中には、中心のコラーゲン核の周囲に腫瘍細胞が丸く集まった塊（巨大ロゼットと呼ばれる）を含むものがあります。このような特徴を持つ腫瘍は、かつては巨大ロゼットを伴う硝子化紡錘細胞腫瘍と呼ばれていましたが、現在では同じ疾患であることが分かっています。また、他の腫瘍には、硬化性類上皮肉腫と呼ばれる関連癌に似た領域が含まれています。硬化性類上皮肉腫はLGFMSよりも予後が悪い傾向があるため、病理医はこれらの領域について言及することがあります。

分子検査では、融合遺伝子を検出することで低悪性度線維粘液肉腫を確定診断できます。病理医は、次世代シーケンシング（NGS）、RT-PCR、またはFISH法を用いる場合があります。FUS::CREB3L2融合遺伝子が検出され、他の所見と一致する場合、診断が確定します。FUS検査が陰性であっても、一部の腫瘍ではEWSR1融合遺伝子が認められるため、低悪性度線維粘液肉腫を完全に除外することはできません。

画像検査で低悪性度線維粘液肉腫と診断されたら、医師は転移の有無を調べます。肺は転移が最も起こりやすい部位であるため、通常は胸部CTスキャンが行われます。次のセクションでは、診断を確定するために用いられる免疫組織化学検査について説明します。

免疫組織化学

免疫組織化学検査は、抗体を用いて腫瘍細胞がどのようなタンパク質を産生しているかを調べる検査です。低悪性度線維粘液肉腫の場合、この検査は特に重要で、見た目が似ている非癌性腫瘍と区別するのに役立ちます。検査結果には、以下のような情報が含まれる場合があります。

  • MUC4。 MUC4はLGFMSの診断に最も有用な染色法であり、約96%の症例で陽性となる。非癌性の類似腫瘍では通常陰性である。陽性結果は診断を強く裏付けるものであるが、関連する硬化性類上皮肉芽腫でもMUC4は陽性となることがある。
  • EMA。 EMAは、散在する腫瘍細胞において陽性となる場合がある。
  • SMA。 SMAは筋肉型のタンパク質であり、LGFMSではまれに陽性となることがある。
  • S100。 S100は通常陰性です。強い陽性反応が出た場合は、神経線維腫などの神経鞘腫瘍が疑われます。
  • ベータカテニン。 LGFMS細胞の核内にはβ-カテニンは蓄積しない。核染色が認められれば、類似した外観を示す非癌性腫瘍であるデスモイド線維腫症を示唆することになる。
  • CD34とデスミン。 これらの染色は、LGFMSでは通常陰性です。他のいくつかの紡錘細胞腫瘍では陽性となり、それらの腫瘍を除外するのに役立ちます。

低悪性度線維粘液肉腫のすべての症例に、すべての染色法が必要なわけではありません。病理医は、腫瘍の外観や発生部位に基づいて検査方法を選択します。

組織学的グレード

病理医は低悪性度線維粘液肉腫にFNCLCCグレードを割り当てません。米国病理学会（CAP）の軟部組織プロトコル、バージョン4.2（2024年）では、低悪性度線維粘液肉腫は、この方法でグレード付けされない肉腫に分類されています。FNCLCCシステムは分裂細胞と死滅した腫瘍組織に依存していますが、低悪性度線維粘液肉腫には通常、どちらもほとんど存在しません。

これらの特徴に基づくスコアは、低リスク腫瘍を示唆するでしょう。しかし、LGFMSは数年後に再発したり転移したりする可能性があるため、これは誤解を招く可能性があります。そのため、通常、報告書にはグレード番号は記載されず、グレード分類は適用されないと記載される場合があります。古い報告書の中には、この腫瘍のFNCLCCグレードを1としているものもあります。

腫瘍サイズ

腫瘍の大きさは、低悪性度線維粘液肉腫の最大寸法をセンチメートル（cm）で測定したものです。最終的な測定値は、生検ではなく手術で摘出された腫瘍から得られます。ほとんどの部位において、腫瘍の大きさは病期（pT）の判定に用いられます。また、腫瘍の大きさは、手術チームが周囲の組織をどの程度切除するかを計画する上でも役立ちます。

腫瘍の拡大

腫瘍の浸潤度とは、低悪性度線維粘液肉腫が、発生部位の組織を超えて、骨、血管、神経、臓器などの近隣組織にまで広がっているかどうかを指します。病理医は、腫瘍とともに摘出された組織を検査し、どの組織に腫瘍細胞が含まれているかを報告します。

頭頸部、眼窩（眼球周囲の空間）、および内臓の腫瘍の場合、周囲の組織への浸潤は病期を上昇させる要因となります。体幹、腕、脚、および後腹膜の腫瘍の場合、病期は腫瘍の大きさのみによって決まります。しかし、周囲の組織への浸潤は、外科医や放射線腫瘍医の治療計画に影響を与えます。

治療効果

低悪性度線維粘液肉腫の患者のほとんどは、術前治療なしで手術を受けます。ただし、腫瘍の切除が困難な場合など、手術前に放射線療法や化学療法が行われることもあります。

手術前に治療が行われた場合、病理医は腫瘍のうち生存不能（死滅）している部分と生存している部分の割合を推定します。LGFMSについては明確な基準値が定められていないため、医師はこの割合を報告書の他の情報と合わせて解釈します。手術前に治療が行われなかった場合は、報告書に術前治療歴なしと記載されることがあります。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤とは、低悪性度線維粘液肉腫の細胞が細い血管またはリンパ管内に認められる状態を指します。これらの血管は、がん細胞が体の他の部位へ転移する経路となります。現在の報告書では、この所見は「リンパ管および／または血管浸潤」と記載されることがあります。

  • 存在。 血管内に腫瘍細胞が認められた。この所見は、腫瘍転移のリスクが高いことと関連している。
  • 特定不能。 検査した組織の血管内には腫瘍細胞は認められなかった。

神経周囲への侵入

神経周囲浸潤とは、腫瘍細胞が神経の周囲または神経に沿って増殖している状態を指します。これは軟部組織肉腫の報告書には通常記載されませんが、低悪性度線維粘液肉腫で認められた場合、病理医が言及することがあります。神経周囲浸潤が認められる場合、腫瘍が目に見える範囲を超えて広がっている可能性があり、同じ場所に再発するリスクが高まることを示唆します。

手術マージン

切除縁とは、低悪性度線維粘液肉腫を切除する際に外科医が切り取った組織の端の部分を指します。病理医は各切除縁を検査し、腫瘍細胞がそこに到達しているかどうかを確認します。低悪性度線維粘液肉腫の場合、切除縁が陰性であれば、陽性の場合よりも腫瘍の再発率が低いことが示されています。

  • マイナスのマージン。 切除縁には腫瘍細胞は認められない。報告書には通常、最も近い切除縁の位置と、腫瘍からの距離が記載される。
  • マージンを狭める。 腫瘍細胞は切除縁付近に存在するが、切除縁には達していない。報告書には、腫瘍から0.5cm未満のすべての切除縁が記載されることが多い。
  • プラスのマージン。 切除縁に腫瘍細胞が認められます。これは、腫瘍の一部が体内に残存している可能性があり、腫瘍の再発リスクが高まることを意味します。追加の手術が必要となる場合があります。

リンパ節

リンパ節は、組織から体液をろ過する小さな免疫器官です。低悪性度線維粘液肉腫がリンパ節に転移することは非常にまれです。そのため、リンパ節は通常、画像検査で腫大または疑わしい所見が認められた場合にのみ切除されます。

リンパ節が検査された場合、報告書には検査されたリンパ節の数と、腫瘍細胞が含まれているリンパ節の数が記載されます。リンパ節に腫瘍細胞が存在する場合、リンパ節病期はpN1に変わります。

病理学的病期（pTNM）

低悪性度線維粘液肉腫の病理学的病期は、米国癌合同委員会（AJCC）第8版のTNM分類システムを用いて決定されます。腫瘍病期（pT）は手術で切除された組織に基づいて決定され、リンパ節病期（pN）はリンパ節の状態を示します。転移病期（M）は通常、画像診断によって決定され、病理報告書には記載されないことが多いです。

手術前に治療を受けた場合、病期はypT2のように「y」で始まることがあります。「r」で始まる病期は、治療後に再発した腫瘍を表します。

LGFMSの腫瘍病期（pT）は、腫瘍が体内のどこから発生したかによって決まります。

体幹および四肢（胸部、背部、腹壁、腕、脚）：

  • pT1。 腫瘍の大きさは5cm以下です。
  • pT2。 腫瘍の大きさは5cmより大きいが、10cmより大きくはない。
  • pT3。 腫瘍の大きさは10cmより大きいが、15cmより大きくはない。
  • pT4。 腫瘍の大きさは15cm以上です。

後腹膜（腹部の背面にある空間）：

  • pT1。 腫瘍の大きさは5cm以下です。
  • pT2。 腫瘍の大きさは5cmより大きいが、10cmより大きくはない。
  • pT3。 腫瘍の大きさは10cmより大きいが、15cmより大きくはない。
  • pT4。 腫瘍の大きさは15cm以上です。

頭と首:

  • pT1。 腫瘍の大きさは2cm以下です。
  • pT2。 腫瘍の大きさは2cmより大きいが、4cmより大きくはない。
  • pT3。 腫瘍の大きさは4cm以上です。
  • pT4a。 腫瘍は眼窩、顔面骨、頭蓋底とその内壁にまで広がっている。あるいは、首の中央にある臓器や、翼突筋と呼ばれる咀嚼筋にまで及ぶこともある。
  • pT4b。 腫瘍が脳に浸潤したり、頸動脈を取り囲んだり、脊髄前方の筋肉に浸潤したりしている場合。神経に沿って脳や脊髄に広がった腫瘍もpT4bに分類される。

腹部および胸部の内臓（胃、腸、肺などの内臓器官）：

  • pT1。 腫瘍は発生した臓器に限局している。
  • pT2a。 腫瘍は臓器の薄い外膜にまで広がっている。
  • pT2b。 腫瘍は外側の膜を超えて周囲の組織に浸潤している。
  • pT3。 腫瘍は他の臓器、あるいは横隔膜や腹壁などの近隣の構造に浸潤している。
  • pT4a。 腫瘍は2つの異なる部位に認められる。
  • pT4b。 腫瘍は3～5か所の異なる部位に認められる。
  • pT4c。 腫瘍は5か所以上の異なる部位に認められる。

眼窩（眼球の周囲の空間）：

  • pT1。 腫瘍の大きさは2cm以下です。
  • pT2。 腫瘍は2cm以上の大きさで、眼窩や眼球の骨壁には浸潤していない。
  • pT3。 腫瘍の大きさに関わらず、眼窩の骨壁にまで浸潤している。
  • pT4。 腫瘍は眼球内、あるいはまぶた、副鼻腔、脳などの近隣組織にまで広がっている。

pT0という病期は、切除した組織に腫瘍が認められなかったことを意味し、これは手術前の治療後に起こり得る。腫瘍が評価できない場合（例えば、腫瘍が多数の断片に分かれて切除された場合など）、報告書にはpT分類が未定と記載されることがある。

LGFMSのリンパ節病期（pN）は、リンパ節に腫瘍細胞が見つかったかどうかを示します。

  • pN0。 検査したリンパ節には腫瘍細胞は見つかりませんでした。
  • pN1。 腫瘍細胞は、少なくとも1つの近隣リンパ節で発見された。

LGFMSではリンパ節が切除されないことが一般的ですが、その場合、報告書には通常pNが割り当てられなかったと記載されます。古い報告書ではpNXと記載されている場合もありますが、現在の報告基準では軟部組織肉腫に対してこの用語は使用されなくなりました。

予後とは何ですか？

低悪性度線維粘液肉腫は通常、ゆっくりと増殖し、手術直後の予後は概ね良好です。主な懸念事項は、低悪性度線維粘液肉腫が同じ部位に再発したり、他の臓器に転移したりする可能性があり、治療後何年も経ってから再発することもある点です。転移が最も多いのは肺です。

2026年に実施された773人を対象とした統合解析では、追跡期間の中央値3年間で、約5人に1人が同じ場所に腫瘍の再発を経験しました。同様の割合で転移も発生しましたが、ほとんどの人は再発も転移もありませんでした。より長期の追跡調査を行った過去の研究では、局所再発率は最終的に64%、転移率は46%に達しました。これらの数値は、時間とともにリスクが増大し続ける理由を示しています。

より良好な予後と最も明確に関連しているのは、腫瘍を完全に切除し、切除縁に腫瘍細胞が認められないことです。硬化性類上皮肉腫に類似した領域を有する腫瘍は、リスクが高い可能性があります。担当医療チームが、報告書の内容があなたにどのように当てはまるかを説明します。

診断後はどうなるのでしょうか?

低悪性度線維粘液肉腫と診断された後は、通常、肉腫治療の経験豊富な専門施設の医療チームによって治療計画が立てられます。報告書に記載されている所見、特に切除断端の状態や癌の転移の有無は、チームがどの治療選択肢を検討するかを決定する上で役立ちます。

  • 手術。 LGFMSの主な治療法は、腫瘍を完全に切除し、切除縁に腫瘍細胞が残らないようにすることです。切除縁に腫瘍細胞が残っている場合は、追加の手術が検討されることがあります。
  • 放射線療法と化学療法。 これらの治療法は、LGFMS（低悪性度線維肉腫）に対しては使用頻度がはるかに低い。複数の研究結果を統合すると、効果は限定的であることが示されているが、腫瘍を完全に切除できない場合や転移している場合には検討される可能性がある。
  • 臨床試験。 LGFMSはまれな疾患であるため、担当の腫瘍医は、再発または転移した肉腫に対する臨床試験について説明する可能性があります。

現在、低悪性度線維粘液肉腫に対する標的治療を選択するバイオマーカー検査は存在しない。融合遺伝子検査は診断を確定するが、特定の薬剤を選択するものではない。

LGFMSは手術後何年も経ってから再発したり転移したりする可能性があるため、経過観察は通常長期間にわたって行われます。これには、胸部および腫瘍が発生した部位の定期的な画像検査が含まれます。

医師に尋ねるべき質問

  • 低悪性度線維粘液肉腫の診断は、MUC4染色、融合遺伝子検査、またはその両方によってどのように確定されましたか？
  • 私の腫瘍にはどの融合遺伝子が見つかりましたか？
  • 私の腫瘍には巨大なロゼット状構造や、硬化性類上皮肉腫に似た領域がありましたか？
  • 腫瘍の大きさはどれくらいで、どこから発生したのですか？
  • 差はすべてマイナスでしたか？最も僅差だった差はどれくらいでしたか？
  • 私の病理学的ステージはいくつですか？
  • 腫瘍は肺や他の部位に転移していますか？
  • 手術後に何か治療は必要ですか？
  • 画像検査はどのくらいの頻度で、何年間必要になりますか？
  • 診察と診察の間には、どのような症状に注意すべきですか？

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