폐암에서의 EGFR 돌연변이

매튜 세치니 (MD, PhD, FRCPC) 저
2026 년 3 월 20 일

EGFR(상피세포 성장인자 수용체)은 세포 표면에 존재하는 단백질로, 세포의 성장과 분열을 촉진하는 신호를 켜는 스위치 역할을 합니다. 정상 조직에서는 EGFR이 조절된 방식으로 켜지고 꺼집니다. 일부 폐암에서는 변화 인간을 EGFR 이 유전자는 스위치를 "켜짐" 위치에 영구적으로 고정시켜 암세포의 통제되지 않은 성장을 유발합니다. 이러한 EGFR 돌연변이는 북미 및 유럽 환자의 폐암에서 약 10~15%, 동아시아 환자의 폐암에서 최대 40~50%에서 발견됩니다. EGFR 돌연변이를 확인하는 것은 매우 중요합니다. EGFR 돌연변이는 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)라는 표적 경구 약물에 대한 극적인 반응을 예측할 수 있게 해줍니다. TKI는 EGFR 돌연변이 폐암에서 화학 요법 단독보다 훨씬 효과적이며 일반적으로 내약성도 더 좋습니다. EGFR 돌연변이 검사는 현재 진행성 비소세포 폐암 환자의 초기 검사에서 필수적인 부분입니다.

테스트에서 확인하는 사항

The EGFR 이 유전자는 세포 표면에 존재하며 주변 환경으로부터 성장 신호를 수신하는 EGFR 단백질을 코딩합니다. 성장 신호가 전달되면 EGFR은 세포 분열을 유도하는 내부 신호 전달 경로를 활성화합니다. 정상 세포에서는 이 과정이 엄격하게 조절됩니다. 그러나 EGFR 돌연변이가 있는 폐암에서는 유전적 변화로 인해 성장 신호가 없더라도 EGFR 단백질이 지속적으로 활성화되어 종양이 멈추지 않고 성장하게 됩니다.

폐암에서 여러 종류의 EGFR 돌연변이가 확인되었습니다. 이 돌연변이들이 모두 동일한 것은 아니며, 일부는 EGFR 표적 치료제에 대한 탁월한 반응을 예측하는 반면, 일부는 내성을 예측하고, 일부는 중간 또는 불확실한 범주에 속합니다. 이해해야 할 가장 중요한 돌연변이는 다음과 같습니다.

  • 엑손 19 결손. 가장 흔한 EGFR 민감화 돌연변이는 폐암에서 발생하는 모든 EGFR 돌연변이의 약 45%를 차지합니다. 이 돌연변이는 유전자 엑손 19에서 작은 DNA 조각이 결실되어 단백질의 구조가 변형되고, 이로 인해 단백질이 과활성화되어 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)에 매우 민감해집니다. 엑손 19 결실이 있는 환자는 일반적으로 EGFR 표적 치료에 매우 좋은 반응을 보입니다.
  • 엑손 21 L858R 치환. 두 번째로 흔한 민감화 돌연변이는 EGFR 돌연변이의 약 40%를 차지합니다. 엑손 21의 858번째 위치에서 단일 DNA 염기 서열 변화로 인해 류신이 아르기닌으로 치환되어 단백질이 활성 상태를 유지하게 됩니다. 엑손 19 결손과 마찬가지로 L858R 돌연변이는 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)에 대한 강력한 반응을 예측할 수 있지만, 엑손 19 결손이 특정 약물에 대해 약간 더 나은 반응을 보인다는 일부 증거도 있습니다.
  • 엑손 20 T790M 치환. 엑손 20의 790번 위치에서 발생하는 이 돌연변이는 EGFR 변이 폐암이 1세대 및 2세대 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)에 내성을 나타내는 가장 흔한 기전입니다. 진단 시에는 드물게 나타나지만, 초기 세대 TKI 치료 후 암이 진행되는 환자의 약 50~60%에서 발생합니다. 3세대 TKI, 특히 오시머티닙(타그리소)은 T790M 내성을 극복하도록 특별히 설계되었으며 효과적입니다.
  • 엑손 20 삽입. EGFR 유전자의 엑손 20에 추가 DNA가 삽입되는 특이한 돌연변이 그룹입니다. 엑손 19 결손 및 L858R 변이와 달리, 엑손 20 삽입 변이는 일반적으로 표준 용량의 1세대, 2세대 및 3세대 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)에 내성을 보입니다. 이러한 돌연변이를 가진 환자는 다른 치료 접근법이 필요하기 때문에 중요한 예외 사례입니다. 아미반타맙(리브레반트)과 모보세르티닙을 포함하여 엑손 20 삽입을 특이적으로 표적으로 하는 새로운 약물들이 이 하위 그룹에 대해 승인되었습니다.
  • 기타 드문 돌연변이(엑손 18, 20, 21). G719X(엑손 18), S768I(엑손 20), L861Q(엑손 21)를 포함한 다양한 드문 돌연변이가 다른 엑손에도 존재합니다. 이러한 "비정형" EGFR 돌연변이는 특성 규명이 덜 되어 있습니다. 일부는 아파티닙(길로트리프)과 같은 2세대 EGFR 티로신 키나제 억제제에 반응하는 반면, 다른 일부는 반응하지 않습니다. 드문 EGFR 돌연변이가 있는 환자는 각 변이에 대한 근거가 다르므로 담당 종양 전문의와 특정 돌연변이에 대해 상담해야 합니다.

왜 검사를 하는 건가요?

  • EGFR 표적 치료 대상 여부를 판단하기 위해. EGFR 티로신 키나제 억제제는 EGFR 돌연변이 폐암에 매우 효과적이지만 EGFR 야생형(돌연변이 없음) 종양에는 거의 효과가 없습니다. 검사를 통해 어떤 환자가 이러한 약물의 혜택을 받을 수 있는지 확인합니다.
  • 가장 적합한 EGFR TKI를 선택하기 위해. 여러 세대의 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)가 사용 가능하며, 현재 오시머티닙(타그리소)은 엑손 19 결손 및 L858R 변이에 대한 1차 치료제로 선호되는 반면, 엑손 20 삽입 및 T790M 변이에 의한 내성에는 다른 약물이 필요합니다. 특정 변이 유형을 아는 것이 약물 선택에 중요한 지침이 됩니다.
  • 불필요한 항암 치료를 피하기 위해. EGFR 민감성 변이가 있는 환자에서 EGFR TKI 요법은 초기 치료로서 백금 기반 화학 요법보다 훨씬 효과적이며, 반응률이 높고, 질병 진행까지의 시간이 더 길며, 부작용 발생률도 더 낮습니다. 검사를 통해 이러한 환자들이 처음부터 가장 적절한 치료를 받을 수 있도록 보장합니다.
  • 내성 획득 여부를 모니터링하기 위해. EGFR 변이 폐암이 TKI 치료 후 진행될 경우, 액체 생검 등을 이용한 반복 검사를 통해 내성 기전을 파악하고 다음 치료 방향을 결정할 수 있습니다.
  • 예후 정보를 제공하기 위해. 일반적으로 EGFR 변이 폐암은 EGFR 야생형 폐암보다 예후가 다소 양호한 편이며, 특히 표적 치료를 적절히 시행할 경우 더욱 그러합니다.

누가 검사를 받아야 할까요?

현재 지침에서는 다음과 같은 경우에 EGFR 유전자 변이 검사를 권장합니다.

  • 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자 모두 — 조직학적 하위 유형과 관계없이, EGFR 돌연변이는 다음에서 가장 흔하게 나타납니다. 선암.
  • 조기 폐선암 절제술을 받은 환자오시머티닙은 1B~3A기 EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 수술 후 재발 위험을 줄이기 위한 보조 요법으로 승인되었기 때문입니다.
  • 비흡연자 또는 가벼운 흡연자이면서 비소세포폐암 환자EGFR 돌연변이 발생률이 헤비 스모커보다 훨씬 높은 사람들.
  • 2차 치료를 고려 중인 환자 1세대 또는 2세대 EGFR TKI 치료 후 질병이 진행된 경우, T790M 변이 또는 기타 내성 기전을 검사합니다.

실제로 대부분의 주요 암 센터에서는 현재 임상적 특징과 관계없이 진단 시점에 모든 비소세포폐암 환자를 대상으로 포괄적인 분자 검사 패널의 일환으로 EGFR 돌연변이 검사를 시행하고 있습니다.

테스트는 어떻게 진행되나요?

EGFR 돌연변이 검사는 종양 조직이나 혈액(액체 생검)에서 수행할 수 있으며, 종종 두 가지 모두 상호 보완적으로 사용됩니다.

조직 기반 테스트

표준적인 접근 방식은 다음으로부터 얻은 종양 조직을 사용합니다. 생검 또는 수술 검체에서 종양 세포로부터 DNA를 추출하여 분석합니다. 분자 테스트 방법 — 가장 일반적인 방법 차세대 시퀀싱(NGS)NGS는 단일 검사에서 EGFR을 비롯한 수십 또는 수백 개의 암 관련 유전자를 동시에 평가하는 기술입니다. NGS는 여러 번의 순차적인 단일 유전자 검사가 필요 없이, 한 번의 검사로 잠재적으로 표적 치료가 가능한 모든 돌연변이에 대한 포괄적인 정보를 제공하기 때문에 선호되는 접근 방식입니다.

기존 방식들, 예를 들어 중합효소연쇄반응(PCR)NGS 기반 분석법도 사용되며, NGS보다 동시에 평가하는 돌연변이 수는 적지만 높은 민감도로 일반적인 돌연변이를 감지할 수 있습니다.

액체 생검

A 액체 생검 혈액 내 암세포에서 방출된 순환 종양 DNA(ctDNA)를 검사하는 방법입니다. 혈액 샘플을 채취하여 혈장 내 세포 유리 DNA를 분석하여 EGFR 돌연변이 여부를 확인합니다. 액체 생검은 비침습적이며, 내성 돌연변이 모니터링을 위해 시간에 걸쳐 쉽게 반복 검사할 수 있고, 단일 조직 생검보다 여러 부위에 걸친 종양 이질성을 더 잘 파악할 수 있다는 장점이 있습니다. 하지만 주요 한계점은 민감도입니다. 특히 초기 단계 질환이나 ctDNA 방출량이 적은 경우, 종양 내 낮은 수준으로 존재하는 돌연변이를 놓칠 수 있습니다. 따라서 액체 생검 결과가 음성이라고 해서 EGFR 돌연변이가 없다고 단정할 수는 없습니다. 액체 생검에서 음성 결과가 나왔지만 임상적으로 EGFR 돌연변이가 의심되는 경우, 조직 검사를 추가로 시행해야 합니다.

저항에서의 테스트

초기에 EGFR 변이가 있었던 폐암이 TKI 치료 후 진행될 경우, 내성 기전을 규명하기 위해 반복적인 분자 검사를 권장합니다. 비침습적이고 신속하게 시행할 수 있는 액체 생검이 첫 단계로 흔히 사용됩니다. 액체 생검에서 유용한 정보를 얻을 수 없는 경우, 진행 부위에서 조직 생검을 다시 시행할 수 있습니다.

결과 보고 방식

EGFR 돌연변이 검사 결과는 돌연변이 유형, 유전자 내 위치(엑손 번호), 그리고 감수성 돌연변이인지, 내성 돌연변이인지, 또는 의미가 불확실한 돌연변이인지를 명시하여 보고됩니다. 일반적인 보고서의 예는 다음과 같습니다.

  • “EGFR 엑손 19 결손이 검출되었습니다.” — EGFR TKI 치료에 대한 반응 가능성을 예측하는 민감화 돌연변이.
  • “EGFR p.L858R (엑손 21)이 검출되었습니다.” — 민감성 돌연변이.
  • “EGFR p.T790M (엑손 20) 변이가 검출되었습니다.” — 내성 돌연변이는 1세대 또는 2세대 TKI 치료 후 질병 진행 단계에서 가장 흔하게 발견됩니다.
  • “EGFR 엑손 20 삽입이 검출되었습니다.” — 서로 다른 치료법이 필요한 별개의 돌연변이 유형입니다.
  • “EGFR 돌연변이가 검출되지 않았습니다” / “EGFR 야생형” — 검사한 영역에서 돌연변이가 발견되지 않았습니다.

보고서에는 다음 사항도 언급될 수 있습니다. 변이 대립유전자 빈도(VAF) — 샘플 내 돌연변이를 보유한 DNA 복제본의 비율. 액체 생검에서 낮은 VAF는 종양 부담이 적거나 ctDNA 배출량이 적음을 나타낼 수 있으며 임상적 맥락에서 해석해야 합니다.

각 결과의 의미는 무엇일까요?

  • 엑손 19 결손이 검출되었습니다. EGFR 민감화 돌연변이가 존재합니다. 이 암은 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)에 잘 반응할 것으로 예상됩니다. 오시머티닙(타그리소)은 FLAURA 임상시험에서 이전 세대 TKI보다 우수한 치료 효과를 입증한 것을 바탕으로 진행성 질환에 대한 현재 표준 1차 치료제로 사용되고 있습니다. 초기 단계에서 절제술을 시행한 경우, 3년간의 오시머티닙 보조 요법은 재발 위험을 감소시킵니다.
  • L858R(엑손 21)이 검출되었습니다. EGFR 민감화 돌연변이가 존재합니다. 치료 접근법은 엑손 19 결손과 동일하며, 진행성 질환의 경우 오시머티닙이 1차 치료제로 권장됩니다. 일부 데이터에 따르면 엑손 19 결손이 L858R 돌연변이보다 오시머티닙에 대한 반응이 약간 더 좋을 수 있지만, 두 돌연변이 모두 EGFR TKI 치료의 효과를 예측하는 중요한 지표입니다.
  • T790M(엑손 20) 변이가 검출되었습니다. 이 결과는 기존 EGFR TKI 치료 및 질병 진행 상황에서 1세대 및 2세대 TKI에 대한 가장 흔한 내성 기전을 밝혀냈습니다. 오시머티닙(타그리소)은 T790M 내성을 극복하기 위해 특별히 개발되었으며, 이러한 상황에서 질병 진행 시 표준 치료제입니다. 만약 오시머티닙이 이미 1차 치료제로 사용되었고 질병 진행 시 T790M이 검출되었다면, 이는 EGFR 매개 질환이 지속되고 있음을 의미하며, 다른 약제와 병용하여 오시머티닙을 계속 투여하는 것을 고려해야 할 수 있습니다. 담당 종양 전문의가 이러한 치료 옵션에 대해 논의할 것입니다.
  • 엑손 20 삽입이 감지되었습니다. 이 변이 유형은 일반적으로 표준 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)에 내성을 보이므로 다른 치료 전략이 필요합니다. EGFR과 MET 모두를 표적으로 하는 이중특이성 항체인 아미반타맙(리브레반트)과 모보세르티닙은 엑손 20 삽입 양성 비소세포폐암(NSCLC) 치료제로 승인되었습니다. 다른 약제에 대한 임상시험도 진행 중입니다. 이 검사 결과를 받은 환자는 해당 변이 유형에 대한 전문성을 갖춘 의료기관에서 치료받아야 합니다.
  • 드문 EGFR 돌연변이가 검출되었습니다(예: G719X, S768I, L861Q). 이러한 비정형 돌연변이의 중요성은 일반적인 감수성 돌연변이에 비해 아직 명확하게 확립되지 않았습니다. 특히 G719X, S768I, L861Q 돌연변이는 아파티닙과 같은 2세대 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)에 반응성을 보이는 것으로 나타났습니다. 다른 돌연변이들은 감수성이 다양하거나 불확실할 수 있습니다. 흉부 종양학 전문의와 상담하거나 분자 종양 위원회를 이용하는 것이 좋습니다.
  • EGFR 돌연변이가 검출되지 않았습니다(야생형). 검사한 영역에서 표적 가능한 EGFR 돌연변이는 발견되지 않았습니다. 따라서 이 암에 대해 EGFR 표적 치료는 효과적이지 않을 것으로 예상됩니다. 다른 치료 가능한 돌연변이(예: )에 대한 검사가 필요합니다. ALK, 로스 1, KRAS, MET, RET, 브라프, NTRK그 외 여러 검사를 완료해야 하며 (일반적으로 포괄적인 NGS 패널의 일부로 동시에 수행됩니다), 전체 분자 프로파일, 종양 병기 및 PD-L1 발현 정보를 바탕으로 치료 방향을 결정할 수 있습니다.

EGFR 돌연변이 및 기타 폐암 바이오마커

EGFR 돌연변이는 다른 주요 유전자 돌연변이와 함께 발생하는 경우가 드뭅니다. ALK 재배열, 로스 1 융합, 또는 KRAS 돌연변이. 이러한 돌연변이들은 일반적으로 각각 독립적으로 암을 유발합니다. 따라서 EGFR 돌연변이가 발견되면 일반적으로 가장 중요한 치료 대상 발견이 됩니다. 물론 포괄적인 NGS 패널 검사에서는 다른 유전자들에 대한 정보도 동시에 보고됩니다. 단, 종양 억제 유전자(예: )의 동시 돌연변이는 예외입니다. TP53) 및 유전자 복제 수 변화는 EGFR 돌연변이와 함께 발생할 수 있으며 예후 또는 내성 패턴에 영향을 미칠 수 있습니다.

PD-L1 면역항암제(체크포인트 억제제)에 대한 반응을 예측하는 데 사용되는 지표인 EGFR 발현 검사는 모든 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 일상적으로 시행됩니다. EGFR 변이 폐암의 경우, 임상 시험에서 체크포인트 억제제의 효과가 제한적이고 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)와 병용 시 심각한 독성을 유발할 가능성이 있는 것으로 나타났기 때문에, 면역항암제 단독 요법은 일반적으로 선호되는 1차 치료법이 아닙니다. EGFR 변이 질환에서는 EGFR 표적 치료가 우선시됩니다.

EGFR 돌연변이: 생식세포 돌연변이 vs. 체세포 돌연변이

BRCA1 및 BRCA2 돌연변이와는 달리, 폐암에서 발견되는 EGFR 돌연변이는 거의 대부분 체세포 돌연변이입니다. 즉, 이 돌연변이는 환자의 생애 동안 폐암 세포에서 발생한 것이며 유전된 것이 아닙니다. 생식세포 EGFR 돌연변이는 매우 드물며 유전성 폐암 소인 증후군과 관련이 있지만, 대다수 환자에게는 문제가 되지 않습니다. 환자는 자신의 EGFR 돌연변이가 자녀에게 유전될 것을 걱정할 필요가 없으며, 가족 구성원도 이 때문에 EGFR 검사를 받을 필요는 없습니다.

다음에 일어날 일

  • EGFR 민감화 돌연변이(엑손 19 결손 또는 L858R)가 발견되면, 담당 종양 전문의는 EGFR TKI 치료를 권장할 수 있습니다. 진행성 질환의 경우, 현재 오시머티닙이 표준 1차 치료제입니다. 초기 단계에서 절제술을 받은 경우에는 보조 요법으로 오시머티닙을 고려할 수 있습니다. 치료는 일반적으로 진단 후 몇 주 이내에 시작됩니다.
  • 엑손 20 삽입이 발견되면, 담당 종양 전문의는 표준 EGFR TKI 치료법과 다른, 이 변이 유형에 특화된 치료 옵션에 대해 논의할 수 있습니다. 흉부 종양 전문의 또는 분자 종양 위원회가 있는 암 센터로 의뢰하는 것이 좋습니다.
  • 진행 과정에서 T790M 변이가 발견될 경우, (이미 사용하고 있지 않다면) 오시머티닙이 표준적인 다음 단계 치료제입니다. 만약 오시머티닙이 이미 1차 치료제였다면, 담당 종양 전문의가 임상 시험 참여 기회 및 기타 치료 전략에 대해 논의할 것입니다.
  • EGFR 돌연변이가 발견되지 않으면, 종합적인 분자 패널 검사 결과를 전체적으로 검토할 것입니다. 다른 표적 가능한 돌연변이가 존재할 수도 있습니다. 표적 가능한 돌연변이가 확인되지 않으면 PD-L1 발현을 기준으로 치료 방침을 정하며, 면역 요법, 화학 요법 또는 두 가지를 병용하는 치료법이 포함될 수 있습니다.
  • 치료 중 액체 생검 검사는 내성 돌연변이 발생 여부를 모니터링하고 질병 진행 시 치료 결정을 내리는 데 도움을 주기 위해 일정 간격으로 반복될 수 있습니다.

의사에게 물어볼 질문

  • 제 종양에 대해 EGFR 유전자 변이 검사를 받았나요? 만약 받았다면, 결과는 무엇이었나요?
  • 어떤 특정 EGFR 돌연변이가 발견되었습니까? 엑손 19 결손, L858R, 엑손 20 삽입 또는 기타 돌연변이입니까?
  • 제 특정 유전자 변이에 적합한 EGFR 표적 치료제는 무엇이며, 그 이유는 무엇입니까?
  • 오시머티닙은 어떻게 복용해야 하며, 어떤 부작용이 나타날 수 있나요?
  • 액체생검으로 EGFR 검사를 시행했는데 음성으로 나왔다면, 조직 검사도 추가로 시행해야 할까요?
  • EGFR과 함께 검사되고 있는 다른 바이오마커는 무엇인가요?
  • EGFR 표적 치료 중 암이 진행되면 다음 단계는 무엇이며, 재검사를 받게 되나요?
  • 제가 EGFR 유전자 변이가 있는데, 면역요법이 치료 옵션이 될 수 있을까요?
  • 제 EGFR 유전자 변이와 관련된 임상 시험 중 제가 알아야 할 것이 있나요?

MyPathologyReport.com의 관련 기사

A+ A A-
안녕하세요! 저는 오슬러입니다. 병리 보고서에 대해 궁금한 점이 있으신가요?
오슬러에게 물어보세요
이 글이 도움 되었나요?