전립선암에서의 불일치 복구(MMR) 및 미세위성 불안정성(MSI)

섹션 편집자: 트레버 플러드 의학박사, 왕립공과대학원
2026 년 5 월 27 일

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DNA 불일치 복구(MMR) 및 미세위성 불안정성(MSI) 검사는 전립선암 세포 내 DNA 복구 시스템이 정상적으로 작동하는지 또는 손상되었는지 여부를 의사에게 알려줍니다. 이 복구 시스템에 문제가 생기면 암세포에 많은 유전적 오류가 축적되고, 이러한 오류로 인해 면역요법이라는 특정 치료법에 민감해질 수 있습니다. 또한, 이 검사 결과는 유전 질환인 린치 증후군으로 인해 암이 발생했는지 여부도 확인할 수 있는데, 이 증후군은 친척에게 암 발병 위험을 높입니다. 전립선암에서 MMR 결핍은 흔하지 않지만, 이를 발견하는 것은 매우 중요합니다. 왜냐하면 그렇지 않았다면 고려되지 않았을 치료 옵션을 선택할 수 있게 해주기 때문입니다.

이 글에서는 MMR 및 MSI 검사의 목적, 전립선암 진단 시 이 검사를 시행하는 이유, 검사 방법, 결과 보고 방식, 그리고 결과가 치료 및 가족에게 미치는 영향에 대해 설명합니다.

테스트에서 확인하는 사항

인체 모든 세포에는 세포의 성장과 분열을 조절하는 유전 암호인 DNA가 들어 있습니다. 세포가 새로운 세포를 만들기 위해 DNA를 복제할 때마다 불일치라고 불리는 작은 오류가 발생할 수 있습니다. 세포에는 이러한 오류가 문제를 일으키기 전에 찾아 수정하는 불일치 복구 (MMR) 시스템이라는 자체적인 복구 시스템이 있습니다.

MMR 시스템은 여러 단백질이 함께 작용하여 구성됩니다. 그중 가장 중요한 네 가지는 MLH1, PMS2, MSH2, MSH6입니다. 이 단백질들은 쌍을 이루어 작용하는데, MLH1은 PMS2와, MSH2는 MSH6와 쌍을 이룹니다. 만약 한 쌍의 단백질 중 하나라도 소실되거나 기능을 멈추면, 해당 쌍의 복구 시스템이 제대로 작동하지 않게 됩니다. 이러한 상황이 발생하면 암세포 내부에 DNA 복제 오류가 축적되기 시작합니다. 시간이 지남에 따라 이러한 오류는 게놈 전체에 흩어져 있는 짧고 반복적인 염기서열인 마이크로새틀라이트 라고 불리는 DNA 영역에 쌓입니다 . 마이크로새틀라이트에 오류가 충분히 축적되어 불안정해지면, 종양은 마이크로새틀라이트 불안정성을 나타낸다고 합니다.

MMR 시스템에 이상이 있는 전립선암을 MMR 결핍(dMMR) 이라고 하며 , 동일한 종양을 다른 방식으로 검사하면 고도 미세위성 불안정성(MSI-H) 이라고 합니다 . MMR 시스템이 정상적으로 작동하는 전립선암은 MMR 정상(pMMR) 이라고 하며, 미세위성 안정(MSS) 이라고도 합니다 . dMMR과 MSI-H, 그리고 pMMR과 MSS는 모두 동일한 근본적인 문제를 나타내며, 각각 다른 두 가지 검사 방법에서 유래합니다. 이에 대해서는 아래에서 자세히 설명합니다.

전립선암에서 dMMR/MSI-H는 얼마나 흔한가요?

전립선암에서 DNA 불일치 복구(MMR) 결핍은 드뭅니다. 모든 전립선암 중에서 MMR 결핍(dMMR) 또는 미세위성 불안정성 고도(MSI-H)를 보이는 경우는 약 1~3%에 불과하며, 이는 종양의 DNA 복구 시스템이 손상된 상태를 의미합니다. 진행성 및 전이성 전립선암에서는 그 비율이 다소 높아, 연구에 따르면 dMMR/MSI-H가 약 3~5%에서 발견됩니다. 전이성이란 암이 전립선을 넘어 뼈나 림프절 등 신체의 다른 부위로 퍼진 것을 의미합니다.

비록 이러한 비율은 낮지만, 전립선암에서 MMR 검사는 여전히 중요합니다. dMMR/MSI-H 결과는 대다수의 환자와는 의미 있게 다른 치료 옵션을 가진 환자군을 식별하는 데 도움이 되며, 유전성 암 증후군의 첫 징후가 될 수도 있습니다. 종양 등급이 높거나 관상 또는 기타 비정형 패턴과 같은 특이한 현미경적 소견을 보이는 경우 dMMR 결과가 나올 확률이 다소 높아지지만, 일반적인 형태의 전립선암에서도 dMMR이 발생할 수 있습니다.

이 테스트를 하는 이유는 무엇일까요?

전립선암에서 MMR 및 MSI 검사는 크게 두 가지 이유로 시행됩니다. 두 검사 모두 암세포 내 DNA 복구 시스템이 손상된 상태, 즉 MMR 결핍(dMMR) 또는 고도 미세위성 불안정성(MSI-H) 상태와 관련이 있습니다.

면역요법이 선택 가능한 치료법인지 판단하기 위해

전립선암이 MMR 결핍(dMMR/MSI-H)인 경우, DNA 염기서열 변화인 돌연변이가 매우 많이 축적됩니다 . 이러한 돌연변이로 인해 암세포 표면에 비정상적인 단백질이 생성되어 면역 체계가 암세포를 이물질로 인식하게 됩니다. 면역 체계는 암세포를 인식하고 공격하지만, 면역 체크포인트라고 불리는 분자적 억제 기전에 의해 공격이 차단되는 경우가 많습니다. 면역 체크포인트 억제제는 면역 요법의 한 형태로, 이러한 억제 기전을 해제하여 면역 체계가 암세포를 파괴할 수 있도록 합니다. 펨브롤리주맙(키트루다)은 전립선암을 포함하여 이전 치료 후 진행된 dMMR/MSI-H 고형암에 대해 승인되었습니다. 따라서 dMMR/MSI-H 진단 결과는 MMR 정상 전립선암에는 면역 요법이 효과적이지 않기 때문에 고려되지 않았던 전립선암 치료에 있어 새로운 치료 옵션을 제시합니다.

린치 증후군을 식별하기 위해

MMR 결핍(dMMR) 결과는 전립선암이 린치 증후군으로 인해 발생했을 가능성을 시사하는 첫 번째 단서가 될 수 있습니다. 린치 증후군은 여러 암의 평생 발병 위험을 높이는 유전 질환입니다. 린치 증후군을 진단하는 것은 환자 본인의 향후 암 검진뿐만 아니라 동일한 유전적 위험을 지닌 친척에게도 중요합니다. 이러한 유전적 요인 때문에 전립선암에서 dMMR 결과가 나오면 추가 검사가 진행되거나 유전 상담을 받게 되는 경우가 많습니다. 자세한 내용은 아래 섹션에서 설명합니다.

테스트는 어떻게 진행되나요?

MMR 및 MSI 상태를 검사하는 주요 방법은 두 가지이며, 각각 다른 방식으로 동일한 근본적인 문제를 측정합니다. 두 검사의 목표는 암세포의 DNA 복구 시스템이 온전한지(MMR 정상) 또는 손상되었는지(MMR 결핍)를 판단하는 것입니다.

면역조직화학(IHC)

면역조직화학 (IHC)은 종양 조직의 얇은 절편에서 MLH1, PMS2, MSH2, MSH6의 네 가지 MMR 단백질을 염색하는 데 특수하게 설계된 항체라는 단백질을 사용합니다. 병리학자는 현미경으로 각 단백질이 암세포에 존재하는지(유지되는지) 또는 없는지(소실되는지)를 확인할 수 있습니다. 종양 주변의 정상 세포는 항상 염색 반응을 보이므로, 이는 내장된 대조군 역할을 합니다. IHC는 신속하고 저렴하며 널리 사용 가능합니다.

PCR 또는 차세대 염기서열 분석을 이용한 미세위성 불안정성(MSI) 검사

PCR 기반 MSI 검사는 종양 DNA에서 마이크로새틀라이트 서열(앞서 설명한 짧고 반복적인 DNA 조각)의 길이를 직접 측정하고 동일 환자의 정상 DNA와 비교합니다. 길이가 다르면 종양은 고도 마이크로새틀라이트 불안정성(MSI-H)으로 분류되고, 길이가 같으면 마이크로새틀라이트 안정형(MSS)으로 분류됩니다. MSI 상태는 대량의 종양 DNA를 한 번에 분석하는 차세대 염기서열 분석 (NGS)을 통해서도 평가할 수 있습니다. 진행성 전립선암에서 NGS 패널의 사용이 증가하고 있으며, MSI 상태는 BRCA 및 기타 DNA 복구 유전자를 포함한 다른 바이오마커 결과와 함께 자동으로 계산되는 경우가 많습니다.

IHC 검사와 DNA 기반 MSI 검사는 대부분의 경우 결과가 일치합니다. 결과가 일치하지 않거나 한 가지 결과가 불확실한 경우, 다른 방법을 사용하여 결과를 확인하는 경우가 많습니다.

결과 보고 방식

병리 보고서에는 사용된 검사에 따라 두 가지 용어 중 하나를 사용하여 결과가 설명됩니다. 두 용어 모두 암세포의 DNA 복구 시스템이 정상적으로 작동하는지(정상) 또는 손상되었는지(결핍되었는지)를 설명합니다.

면역조직화학(IHC) 검사를 시행한 경우 , 보고서에는 네 가지 MMR 단백질 각각에 대한 염색 결과를 기술한 후 전체 결과를 제시합니다.

  • MMR 숙련자(pMMR) — 종양 세포에는 MLH1, PMS2, MSH2, MSH6의 네 가지 단백질이 모두 존재합니다. DNA 복구 시스템은 온전한 상태입니다. 이는 DNA 기반 검사에서 미세위성 안정형(MSS)으로 나타납니다.
  • MMR 결핍(dMMR) — 종양 세포에서 하나 이상의 단백질이 결핍되어 있습니다. DNA 복구 시스템이 제대로 작동하지 않는 것입니다. 보고서에는 어떤 단백질이 결핍되었는지 구체적으로 명시됩니다. 예를 들어 "MSH2 및 MSH6 결핍"과 같이 표시됩니다. 이는 DNA 기반 검사에서 고도 미세위성 불안정성(MSI-H)에 해당합니다.

DNA 기반 MSI 검사 (PCR 또는 차세대 염기서열 분석)를 시행한 경우 , 보고서에는 결과가 다음과 같이 기술됩니다.

  • MSS(미세위성 안정형) — 종양의 미세위성 염기서열은 안정적입니다. 이는 MMR 기능이 정상(pMMR)임을 의미합니다.
  • MSI-H(미세위성 불안정성-높음) — 종양의 미세위성 염기서열은 상당한 불안정성을 보인다. 이는 MMR 결핍(dMMR)에 해당한다.

대부분의 보고서는 한 가지 용어 세트만 사용하지만, 일부 보고서는 두 가지 용어 세트를 모두 포함합니다.

결과가 의미하는 바는 무엇인가

MMR 숙련도(pMMR) / MSS

이는 전립선암의 대다수(약 97~99%)에서 나타나는 결과입니다. 즉, 암세포의 DNA 복구 시스템이 정상적으로 작동하고 있다는 뜻입니다. 펨브롤리주맙과 같이 MMR 상태에 의존하는 면역항암제는 MMR 기능이 정상인 암에서는 효과가 없을 것으로 예상되므로, 치료는 암의 등급, 병기, 다른 생체지표 검사 결과 등 다른 특징들을 고려하여 결정됩니다. 또한, pMMR 결과는 린치 증후군이 전립선암의 원인일 가능성을 낮추지만, 드문 경우에는 완전히 배제할 수는 없습니다.

MMR 결핍(dMMR) / MSI-H

전립선암 환자의 약 1~3%에서만 발견되는 이 드문 결과는 암세포의 DNA 복구 시스템이 손상되었음을 의미합니다. dMMR/MSI-H 결과는 두 가지 주요 의미를 갖습니다. 첫째, 면역 체크포인트 억제제를 이용한 면역 요법에 반응할 가능성이 있는 암임을 시사합니다. 이는 전립선암 치료에 일반적으로 사용되지 않는 치료법입니다. 둘째, 다음 절에서 설명하는 유전 질환인 린치 증후군의 가능성을 제기하며, 추가 검사와 유전 상담 의뢰로 이어지는 경우가 많습니다. 병리 보고서에는 어떤 MMR 단백질이 결핍되었는지 명시되어 있으며, 이 패턴을 통해 결핍이 유전적인지 여부를 판단할 수 있습니다.

어떤 단백질이 손실되는 것이며, 그것이 중요한 이유는 무엇인가?

면역조직화학 검사 결과에서 MMR 결핍이 나타날 경우, 결핍된 단백질의 패턴은 원인에 대한 단서를 제공합니다.

  • MSH2와 MSH6의 동시 소실 — 인셀덤 공식 판매점인 MSH2 dMMR이 소실되면, 그 파트너인 MSH6도 대개 함께 소실됩니다. 이러한 패턴은 린치 증후군과 밀접한 관련이 있으며, 유전 상담 및 생식세포 검사를 고려해야 합니다. 전립선암에서 dMMR은 대장암에서보다 이러한 MSH2/MSH6 패턴과 더 자주 연관됩니다.
  • MSH6 단독 결핍 — MSH6의 단독 소실은 비유전적 원인보다는 린치 증후군과 더 강한 연관성을 보이지만, 드물게 단독으로 발생할 수도 있습니다.
  • 손실 PMS2 홀로 - PMS2 유전자의 단독 소실은 유전적 PMS2 유전자 변이로 인한 린치 증후군과 관련이 있지만, 유전되지 않은 방식으로도 발생할 수 있습니다.
  • MLH1과 PMS2의 동시 소실 — MLH1 유전자가 소실되면 일반적으로 그 파트너인 PMS2 유전자도 함께 소실됩니다. 대장암과 자궁내막암에서는 이러한 현상이 유전되지 않는 경우가 대부분이지만, 전립선암의 경우 유전되지 않는 원인이 명확하게 밝혀지지 않아 생식세포 유전자 검사가 여전히 일반적으로 권장됩니다.

린치 증후군: 무엇이며 왜 중요한가?

린치 증후군 (유전성 비폴립성 결장직장암, HNPCC라고도 함)은 MMR 유전자(가장 흔하게는 MLH1, MSH2, MSH6 또는 PMS2) 중 하나의 생식세포 돌연변이로 인해 발생하는 유전 질환입니다. 생식세포 돌연변이는 수정 시점부터 존재하며 신체의 모든 세포, 특히 자녀에게 전달될 수 있는 세포에 존재하는 DNA 변화입니다. 린치 증후군 환자는 평생 동안 여러 종류의 암, 특히 결장직장암과 자궁내막암에 걸릴 위험이 높으며, 위암, 난소암, 요로암 등에도 걸릴 위험이 있습니다.

린치 증후군과 전립선암 사이의 연관성은 이제 널리 알려져 있습니다. 린치 증후군 남성은 일반 인구에 비해 전립선암 발병 위험이 다소 높으며, 린치 증후군 남성에게 발생하는 전립선암은 MMR 결핍(dMMR)인 경우가 더 흔합니다. 전립선암이 dMMR로 진단되고 단백질 손실 패턴이 유전적 원인을 시사하는 경우, 생식세포 유전자 검사가 권장됩니다. 생식세포 유전자 검사는 혈액 또는 타액 검사를 통해 MMR 유전자의 유전적 돌연변이를 확인하는 검사입니다.

린치 증후군 진단이 당신에게 의미하는 바는 무엇일까요?

유전형 검사를 통해 린치 증후군이 확진되면, 이 정보는 전립선암 치료뿐 아니라 향후 지속적인 관리에도 영향을 미칩니다. 의료진은 향후 발생할 수 있는 린치 증후군 관련 암을 조기에 발견하기 위해 강화된 감시 계획을 논의할 것이며, 여기에는 대장내시경 및 기타 검진이 포함될 수 있습니다. 또한, 린치 증후군과 관련된 다른 암 유형에 대해서도 상담을 제공할 것입니다.

이것이 당신 가족에게 의미하는 바는 무엇일까요?

린치 증후군 확진 환자의 친자녀, 형제자매, 부모는 모두 동일한 유전적 돌연변이를 보유할 확률이 50%입니다. 유전적 돌연변이가 확인되면 가족 구성원을 대상으로 검사를 진행하는 과정을 연쇄 검사(cascade testing)라고 합니다. 검사 결과 양성으로 나온 가족 구성원은 린치 증후군 관련 암에 대한 조기 검진을 더 자주 받을 수 있으며, 이는 진행성 암 발병 위험을 크게 낮춥니다. 유전 상담사는 이러한 검사 과정을 조율하고 가족 구성원과의 상담을 안내하는 데 도움을 줄 수 있습니다. 린치 증후군은 암 발병 위험을 높이지만 반드시 암에 걸리는 것은 아니라는 점을 이해하는 것이 중요합니다. 많은 린치 증후군 환자들이 적절한 검진을 받으면 건강하고 장수하는 삶을 살아갑니다.

전립선암에서 dMMR/MSI-H의 치료적 의미

MMR 결핍(dMMR) 또는 고도 미세위성 불안정성(MSI-H)을 보이는 소수의 전립선암의 경우, 검사 결과는 특히 진행성 질환에서 이용 가능한 치료 옵션을 바꿀 수 있습니다.

면역 체크포인트 억제제인 ​​펨브롤리주맙(키트루다)은 절제 불가능하거나 전이성인 고형암 중 dMMR/MSI-H 변이가 있고 이전 치료 후 진행된 경우에 사용하도록 승인되었습니다. 이는 종양 유형에 관계없이 적용되는 승인으로, 암의 발생 부위가 아닌 바이오마커 검사 결과에 따라 치료 대상이 결정됨을 의미합니다. 따라서 표준 치료에 더 이상 반응하지 않는 전이성 전립선암 환자의 경우, dMMR/MSI-H 변이가 확인되면 면역항암요법을 고려할 수 있게 됩니다. 이는 MMR 정상 전립선암에는 사용되지 않는 치료법입니다. dMMR/MSI-H 전립선암 환자에서 펨브롤리주맙의 반응률은 연구마다 차이가 있지만, 상당수의 환자에서 치료 효과가 나타나며 일부 반응은 지속되는 것으로 보고되고 있습니다.

MMR 상태는 진행성 전립선암의 광범위한 분자 프로파일을 구성하는 요소 중 하나입니다. 많은 환자들이 BRCA1, BRCA2 및 기타 DNA 복구 유전자 검사도 받는데, 이를 통해 다양한 표적 치료의 적합성을 확인할 수 있습니다. 담당 종양 전문의는 치료 옵션을 논의할 때 모든 검사 결과를 종합적으로 고려할 것입니다. dMMR/MSI-H 전립선암에 대한 면역요법은 진행성 또는 전이성 전립선암에서 가장 효과적이며, 초기 단계 전립선암에서의 역할은 아직 연구 중입니다.

다음에 일어날 일

MMR/MSI 검사 결과에 따른 후속 조치는 암이 MMR 정상인지 MMR 결핍인지에 따라 달라집니다.

  • 결과가 pMMR/MSS인 경우, 암의 DNA 복구 시스템은 온전합니다. MMR 기반 면역 요법은 일반적으로 적응증이 아니며, 치료 계획은 암의 등급, 병기 및 기타 특징(다른 생체 표지자 검사 결과 포함)을 기반으로 진행됩니다.
  • 결과가 dMMR/MSI-H인 경우, 암세포의 DNA 복구 시스템에 이상이 생긴 것입니다. 의료진은 원인을 규명하기 위해 추가 검사를 지시할 수 있으며, 암이 진행되었거나 전이된 경우 면역관문 억제제를 이용한 면역요법을 치료 옵션으로 고려할 가능성이 높습니다. 린치 증후군 검사를 위해 유전 상담사에게 의뢰하는 것이 일반적입니다.
  • 생식세포 유전자 검사에서 린치 증후군이 확진되면, 본인은 지속적인 암 검진에 대한 지침을 받고, 친척들의 검사를 준비할 수 있도록 유전 상담팀과 연결될 것입니다.

검사 결과를 기다리고 있거나, 결과를 받았지만 아직 완전히 이해하지 못했다면, 담당 종양 전문의나 병리 전문의에게 어떤 내용이 발견되었고 그것이 본인의 상황에 어떤 의미를 갖는지 설명해 달라고 요청하는 것은 전혀 문제가 되지 않습니다.

의사에게 물어볼 질문

  • 제 전립선암에 대해 MMR 또는 MSI 검사를 받았나요? 결과는 어땠나요?
  • 만약 제 암이 MMR 결핍성 암이라면, 어떤 단백질들이 결핍되어 있는 것이며, 그 패턴은 암의 원인에 대해 무엇을 시사하는 걸까요?
  • 제 MMR/MSI 검사 결과가 면역요법 대상자가 될 수 있는 기준이 되나요? 만약 그렇다면, 질병의 어느 단계에서 적용될까요?
  • 내 종양은 면역조직화학 검사, DNA 기반 MSI 검사, 또는 둘 다를 통해 검사되었습니까?
  • 린치 증후군 검사를 위해 유전 상담사에게 진료를 받아야 할까요?
  • 린치 증후군이 확진되면 어떤 추가적인 암 검진이 필요할까요?
  • 우리 가족 구성원들도 린치 증후군 검사를 받아야 할까요?
  • 제 암에 대해 BRCA 또는 다른 DNA 복구 유전자 변이 검사도 진행되었나요? 그리고 그 결과는 MMR 검사 결과와 어떻게 연관되나요?
  • 제 MMR/MSI 검사 결과와 관련하여 제가 알아야 할 임상 시험이 있나요?

이 페이지의 정보는 일반적인 정보 제공만을 목적으로 합니다. 전문적인 의학적 조언, 진단 또는 치료를 대신할 수 없습니다. 건강 상태에 관한 질문이 있으시면 항상 의사 또는 기타 자격을 갖춘 의료 전문가의 조언을 구하십시오.

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