Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 4 월 28 일
편평 세포 암종(SCC) 폐선암 다음으로 두 번째로 흔한 폐암 유형이며, 다음과 같은 암 그룹에 속합니다. 비소세포폐암(NSCLC)그것은 ~로부터 발전한다. 편평 세포 편평세포암은 폐의 큰 기도 안쪽 벽을 덮고 있는 납작하고 비늘 모양의 세포입니다. 일반적으로 폐의 바깥쪽 가장자리에서 발생하는 선암과는 달리, 편평세포암은 대부분 중심 기도, 즉 주기관지(호흡관)가 폐로 들어가는 부위 근처에서 시작됩니다. 이러한 중심 위치 때문에 기도 관련 증상을 유발할 가능성이 높으며, 기관지 내시경 검사 및 영상 검사를 통해 발견될 수 있습니다. 이 글에서는 병리 보고서의 각 용어의 의미와 치료에 있어 중요한 이유를 이해하는 데 도움을 드립니다.
흡연은 다른 어떤 폐암보다도 폐 편평세포암의 주요 원인입니다. 폐 편평세포암 진단을 받은 사람들의 대다수는 흡연 경력이 있으며, 하루 흡연량과 흡연 기간이 길수록 발병 위험이 높아집니다. 하지만 드물게는 흡연 경험이 없는 사람에게서도 폐 편평세포암이 발생할 수 있습니다.
기타 위험 요소는 다음과 같습니다.
편평세포암은 대부분 중심 기도에서 발생하기 때문에, 크기가 커질 때까지 폐 바깥쪽에서 조용히 자라는 선암보다 기도 관련 증상이 더 일찍 나타나는 경향이 있습니다.
증상은 다음과 같습니다.
암이 신체의 다른 부위로 전이된 경우, 전이 부위에 따라 추가적인 증상이 나타날 수 있습니다. 뼈로 전이되면 뼈 통증이 발생할 수 있고, 뇌로 전이되면 두통이나 신경학적 변화가 나타날 수 있습니다.
진단은 대부분 조직검사를 통해 이루어집니다. 생검편평세포암은 주로 중심 기도에서 발생하기 때문에 기관지경 검사를 통해 접근할 수 있는 경우가 많습니다. 기관지경 검사는 가늘고 유연한 관을 입을 통해 기도에 삽입하여 종양을 시각화하고 조직 샘플을 채취하는 시술입니다. 접근이 어려운 부위에 있는 종양의 경우, 흉벽을 통한 CT 유도 바늘 생검, 기관지내 초음파(EBUS) 또는 미세침 흡인술이 대신 사용될 수 있습니다. 어떤 경우에는 종양 전체를 외과적으로 제거한 후에야 진단이 내려지기도 합니다.
현미경으로 보면, 병리학 자 편평세포암은 편평세포 분화의 특징적인 소견을 통해 식별할 수 있습니다. 암세포는 일반적으로 덩어리 또는 판상 구조로 빽빽하게 자라며, 많은 세포에서 편평세포 분화의 징후가 나타납니다. 이러한 징후에는 종양 세포에서 생성되는 분홍색 물질의 조밀한 소용돌이 모양 구조인 케라틴 진주와 고배율 현미경으로 관찰할 수 있는 인접한 세포 사이의 미세한 연결인 세포간 다리가 포함됩니다. 종양 세포는 정상 기도 세포보다 크고, 핵은 진하게 염색되며, 형태는 불규칙하고 다양합니다. 병리학자들은 이러한 특징을 다형성이라고 설명합니다. 또한, 분열하는 세포(유사분열상)가 다수 관찰되는 것이 일반적입니다.
진단을 확정하고 편평세포암을 다른 유형의 폐암(예: 폐암)과 구별하기 위해 선암 또는 현미경으로 보면 비슷하게 보이는 신경내분비 종양 — 병리학자가 검사를 수행합니다. 면역조직화학(IHC)형광염색은 세포 내 특정 단백질을 검출하기 위해 색소가 결합된 항체를 사용하는 실험실 기법입니다. 폐 편평세포암은 일반적으로 p40 및 CK5(편평세포 특이 단백질)에 양성 반응을 보이고, TTF-1(폐선암 및 갑상선암 표지자), 크로모그라닌, 시냅토피신(신경내분비종양 표지자)에는 음성 반응을 보입니다. 이러한 염색 패턴은 편평세포암임을 확인시켜주며, 추가 검사 및 치료 계획 수립에 도움을 줍니다.
진단이 확정되면 일반적으로 흉부 CT와 PET 스캔과 같은 영상 검사를 통해 신체 전체에 걸친 질병의 정도를 평가합니다.
폐 편평세포암은 현미경적 특징에 따라 세 가지 아형으로 나뉩니다. 세 가지 아형 모두 유사한 양상을 보이며 예후도 비슷하지만, 병리 보고서에 아형명이 기재되어 진단을 확정하기 위해 추가적으로 필요한 염색이나 검사에 영향을 미칩니다.
편평세포암의 조직학적 등급은 현미경으로 관찰했을 때 암세포가 정상 편평세포와 얼마나 유사한지를 나타냅니다. 등급은 종양 세포의 분화도, 즉 특화 정도를 반영하며, 이는 종양의 공격성과 밀접한 관련이 있습니다.
조직학적 등급은 치료 계획을 세울 때, 특히 초기 단계 질환의 경우 고려되는 요소 중 하나입니다.
경우에 따라 폐 조직 검사에서 하나 이상의 종양이 발견될 수 있습니다. 다발성 종양 간의 관계를 파악하는 것은 병기 설정, 치료 및 예후에 영향을 미치기 때문에 중요합니다.
현미경으로 관찰했을 때 여러 종양이 동일하게 보이고 조직학적 아형도 같을 경우, 단일 원발암에서 전이된 것일 가능성이 높습니다. 반면, 종양의 외형이나 분자적 특징이 다를 경우, 예를 들어 하나는 편평세포암이고 다른 하나는 선암일 경우, 각각 독립적인 두 개의 원발암일 가능성이 더 높습니다. 현미경적 특징이 모호할 때, 종양의 분자적 특징을 비교하는 분자 검사를 통해 이러한 구분을 할 수 있습니다.
원발 종양과 같은 폐엽에 별개의 종양 결절이 있는 경우 T 병기가 증가합니다. 같은 폐의 다른 폐엽에 별개의 종양 결절이 있는 경우 pT4로 분류됩니다. 반대쪽 폐에서 발견된 종양은 원격 전이로 간주됩니다. 전이 그리고 M1a 질환으로 분류됩니다.
흉막은 두 겹으로 이루어진 얇은 막입니다. 하나는 폐의 바깥 표면을 덮는 내장 흉막이고, 다른 하나는 흉강 안쪽을 둘러싸는 벽측 흉막입니다. 흉막 침윤이란 암세포가 이 두 겹 중 하나 또는 둘 다로 자라 들어간 것을 의미합니다.
흉막 침윤 여부는 흉막의 섬유층을 강조하는 특수 탄성 염색을 사용하여 평가하며, 이를 통해 종양이 얼마나 깊이 침투했는지 쉽게 파악할 수 있습니다.
크기가 큰 편평세포암은 폐를 넘어 인접 구조물로 침범할 수 있습니다. 폐는 흉벽, 횡격막, 횡격막 신경(호흡을 조절하는 신경), 심막(심장을 둘러싸는 막), 식도, 주요 혈관 및 기관으로 둘러싸여 있습니다. 이러한 구조물 중 어느 하나라도 침범하면 T 병기가 높아지고 치료 방침에 영향을 미칩니다.
병리 보고서에는 종양이 이러한 구조물 중 어느 곳으로 침범했는지, 그리고 침범했다면 어느 구조물인지가 기술되어 있습니다. 흉벽이나 심막으로 침범한 경우 pT3로 분류되며, 주요 혈관, 심장, 기관, 식도 또는 척추로 침범한 경우 pT4로 분류됩니다. 이러한 구조물의 침범 여부는 병기 결정과 수술 가능성 판단 모두에 중요한 요소입니다.
수술 전에 항암화학요법이나 방사선 치료를 받으셨다면(이를 선행 항암 치료라고 합니다), 병리 보고서에는 치료 효과, 즉 치료를 통해 원래 종양이 얼마나 파괴되었는지에 대한 평가가 기술되어 있습니다. 병리학자는 치료 후에도 종양에 남아 있는 살아있는(생존 가능한) 암세포의 비율을 추정합니다.
치료 효과가 높다는 것은 생존 가능한 종양 세포가 거의 남아 있지 않다는 것을 의미하며, 이는 암이 수술 전 치료에 잘 반응했음을 시사하는 긍정적인 결과입니다. 반대로 치료 효과가 낮다는 것은 종양 세포의 대부분이 여전히 생존 가능한 상태임을 의미하며, 이는 암이 치료에 덜 반응했음을 나타냅니다. 치료 효과는 생존 가능한 종양 세포의 비율로 표현되며, 표준화된 등급 시스템을 사용하여 설명할 수도 있습니다. 이 정보는 담당 종양학팀이 환자가 받은 치료의 효과를 평가하고 추가 치료 계획을 세우는 데 도움이 됩니다.
림프혈관 침윤(LVI)이란 암세포가 종양 내부 또는 주변의 혈관이나 림프관(림프액을 운반하는 작은 통로) 내에서 발견된 것을 의미합니다. 이러한 혈관은 암세포가 림프절, 간, 뇌 또는 뼈를 포함한 신체의 먼 부위로 이동하는 경로가 될 수 있습니다.
수술 절제연이란 수술 중 제거된 조직의 절단면을 말합니다. 병리학자는 종양이 완전히 제거되었는지 확인하기 위해 모든 절제연을 검사합니다.
폐 절제 표본에서 평가되는 절제연에는 일반적으로 기관지 절제연(기도가 분리된 부위), 혈관 절제연(혈관이 절단된 부위), 그리고 폐 조직의 봉합선 절제연이 포함됩니다. 보고서에는 어떤 절제연을 검사했는지, 그리고 그 상태가 어떤지 명시해야 합니다.
림프절 림프절은 면역 체계의 일부인 작은 구조물로, 흉부 전체에 분포되어 있습니다. 수술 중 외과의는 폐와 흉부 중앙의 특정 부위(림프절 부위)에서 림프절을 제거하여 현미경 검사를 위해 병리학자에게 따로 보냅니다.
병리 보고서에는 검사한 림프절의 총 개수, 위치, 암세포 존재 여부, 발견된 전이 병소의 크기 등이 기술됩니다. 전이된 림프절의 개수와 위치는 림프절 병기(N 병기)를 결정하며, 보조 치료 여부를 결정하는 데 중요한 영향을 미칩니다. 경우에 따라 암세포가 림프절의 외벽을 뚫고 주변 조직으로 침윤된 경우가 있는데, 이를 림프절 외 전이(extranodal extension)라고 하며, 이는 더욱 공격적인 질병 진행을 시사합니다.
폐 편평세포암, 특히 진행성 또는 전이성 질환 환자의 진단 과정에서 바이오마커 검사는 필수적인 절차입니다. 편평세포암은 선암에서 흔히 나타나는 표적 치료가 가능한 유전자 변이(예: EGFR, ALK, ROS1)를 보유하는 빈도가 낮지만, 여러 바이오마커가 편평세포암에서 임상적으로 중요하며 치료 결정에 직접적인 지침을 제공합니다.
PD-L1(프로그램된 세포사멸 리간드 1)은 일부 암세포 표면에 존재하는 단백질로, 면역 세포에 "공격하지 마시오"라는 신호를 보내 종양이 면역 체계를 피해 숨어들도록 돕습니다. 면역 체크포인트 억제제라고 불리는 약물은 이러한 상호작용을 차단하여 면역 체계가 암세포를 인식하고 파괴하는 능력을 회복시킵니다. PD-L1 검사는 새로 진단된 모든 진행성 편평세포암 환자에게 시행되며, 1차 치료 결정을 내리는 데 있어 가장 중요한 바이오마커 중 하나입니다.
PD-L1은 면역조직화학법으로 측정되며, 종양 세포 표면에 PD-L1 염색이 나타나는 세포의 비율인 종양 비율 점수(TPS)로 보고됩니다.
PD-L1 발현은 표적 가능한 유전자 변이가 드문 폐 편평세포암에서 면역요법 선택을 안내하는 주요 바이오마커입니다.
DNA 불일치 복구(MMR)는 MLH1, PMS2, MSH2, MSH6 단백질로 구성된 시스템으로, DNA 복제 과정에서 발생하는 오류를 수정합니다. 이 시스템이 제대로 작동하지 않으면 암을 불일치 복구 결핍(dMMR) 암으로 분류하며, 이와 관련된 질환으로 고도 미세위성 불안정성(MSI-H)이 발생합니다. MMR 결핍은 폐 편평세포암(SCC)에서는 드물지만(약 1~2%의 사례), dMMR 및 MSI-H 종양이 면역관문억제제 치료에 잘 반응하기 때문에 중요합니다. 펨브롤리주맙은 암 발생 부위와 관계없이 dMMR 또는 MSI-H인 모든 고형암에 대해 승인되었으며, 폐 SCC에도 적용됩니다. 종양이 dMMR로 진단되면 의료진은 면역요법 옵션에 대해 논의할 것입니다. 검사는 4가지 MMR 단백질에 대한 면역조직화학 검사 또는 PCR이나 차세대 염기서열 분석을 이용한 MSI 검사로 진행됩니다. 검사 결과는 보고서에 자세히 기술됩니다. MMR이 온전한 상태(pMMR) or MMR 결핍(dMMR).
종양 돌연변이 부담(TMB)은 암세포 DNA의 돌연변이 수를 나타내는 지표입니다. 돌연변이 수가 많은 종양(TMB-high, DNA 메가베이스당 10개 이상의 돌연변이)은 표면 단백질을 더 많이 생성하여 면역 체계에 더 잘 노출되고 면역관문 억제제 치료에 더 잘 반응하는 경향이 있습니다. 폐 편평세포암(SCC)은 흡연과 밀접한 관련이 있으며, 흡연은 DNA 돌연변이의 가장 강력한 원인 중 하나이기 때문에 폐 SCC 종양은 종종 높은 TMB를 나타냅니다. 펨브롤리주맙은 이전 치료 후 진행된 TMB ≥10 mut/Mb인 모든 고형암에 대해 승인되었습니다. TMB는 차세대 염기서열 분석(NGS)으로 측정되며 메가베이스당 돌연변이 수(mut/Mb)로 보고됩니다.
EGFR 돌연변이, ALK 재배열, ROS1 재배열, KRAS 돌연변이와 같이 폐선암에서 흔하고 임상적으로 중요한 표적 가능한 유전자 변이는 편평세포암에서는 드뭅니다. 그럼에도 불구하고, 현재 가이드라인에서는 두 가지 이유로 편평세포암을 포함한 모든 진행성 비소세포폐암 환자에게 광범위한 분자 프로파일링(NGS)을 시행할 것을 권장합니다. 첫째, 드물지만 치료 가능한 변이가 편평세포암, 특히 비흡연자이거나 비정형적인 임상 양상을 보이는 환자에서 발생할 수 있습니다. 둘째, 포괄적인 분자 프로파일링을 통해 FGFR1 증폭이나 FGFR2/3 재배열과 같은 변이를 표적으로 하는 임상시험 참여 적격성을 확인할 수 있습니다. 이러한 변이는 폐 편평세포암의 약 10~20%에서 발견되며 잠재적인 치료 표적으로 연구되고 있습니다. 본 보고서 또는 별도의 분자 검사 보고서에 시행된 NGS 패널 결과가 기술될 것입니다.
암에서의 바이오마커 검사에 대한 자세한 정보는 다음을 참조하십시오. 바이오마커 및 분자 검사 MyPathologyReport의 섹션입니다.
폐 편평세포암은 AJCC 8판 기준에 따른 TNM 시스템을 사용하여 병기를 분류합니다. T는 종양의 크기와 주변 조직으로의 침범 여부를 나타냅니다. N은 암이 주변 림프절로 전이되었는지 여부를 나타냅니다. M은 뇌, 뼈, 간 등 원격 장기로의 전이 여부를 나타내며, 병리 조직 검사보다는 영상 검사를 통해 결정되고 일반적으로 수술 병리 보고서에는 기재되지 않습니다. T, N, M을 종합하여 I기(가장 초기)부터 IV기(가장 진행된)까지 최종 병기를 결정합니다.
The 예지 폐 편평세포암의 예후는 진단 시 병기, 종양 등급, 특정 병리학적 특징의 유무, 치료 반응에 따라 달라집니다. 지난 10년간 면역요법의 도입으로 치료 결과가 크게 개선되었습니다. 병기별 5년 생존율은 인구 수준 데이터를 기반으로 전반적인 예후를 보여주지만, 개별 환자의 예후는 상당히 다릅니다.
재발 위험 증가 및 예후 악화와 관련된 병리학적 특징은 다음과 같습니다.
금연은 폐암 진단 후에도 생존율을 높이고 두 번째 원발성 폐암 발생 위험을 줄여줍니다. 필요하시면 담당 종양학팀에서 금연 지원 서비스를 안내해 드립니다.
병리 보고서가 최종 확정되면 담당 의사는 영상 검사 결과 및 환자의 전반적인 건강 상태와 함께 소견을 검토하여 치료 계획을 세울 것입니다. 폐 편평세포암은 흉부외과 의사, 종양내과 의사, 방사선종양내과 의사, 호흡기내과 의사, 병리학자를 포함한 다학제 팀에 의해 관리됩니다.
초기 단계 질환(1기 및 2기)의 경우, 종양과 주변 폐 조직, 그리고 채취한 림프절을 제거하는 수술이 주요 치료법입니다. 수술 범위는 종양의 크기와 위치에 따라 달라지며, 쐐기 절제술, 부분 절제술, 엽 절제술, 드물게는 폐 절제술 등이 있습니다. 수술 후, 2기 질환 환자의 대부분에게 보조 항암화학요법이 권장됩니다. 선암과는 달리, 절제된 폐 편평세포암에 대해 현재 승인된 보조 표적 치료제는 없으므로, 면역항암요법에 대한 임상시험이 활발히 진행되고 있습니다.
국소 진행성 질환(3기)의 경우, 치료는 일반적으로 화학요법과 방사선 치료를 병행합니다. 확정적인 화학방사선 치료 후 투여되는 두르발루맙 면역요법은 생존율을 유의미하게 향상시키는 것으로 입증되었으며, 현재 절제 불가능한 3기 비소세포폐암의 표준 치료법으로 자리 잡았습니다.
진행성 또는 전이성 질환(4기)의 경우, 치료는 PD-L1 발현, 종양 변이 부담(TMB) 및 분자학적 내성(MMR) 상태에 따라 결정됩니다. 치료 옵션에는 펨브롤리주맙 단독 요법(TPS ≥50%인 경우), 펨브롤리주맙과 화학 요법 병용, 또는 기타 면역 체크포인트 억제제 기반 요법이 포함됩니다. 차세대 염기서열 분석(NGS)을 통한 분자 프로파일링을 통해 드물게 발생하는 표적 가능한 변이 또는 임상 시험 기회를 확인합니다.
치료 후 경과 관찰에는 재발 여부를 모니터링하기 위한 정기적인 흉부 CT 촬영 및 신체 검사가 포함됩니다. 경과 관찰의 빈도와 기간은 환자의 병기 및 치료 계획에 따라 의료진이 결정합니다.