Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 4 월 29 일
비각질화 편평세포암(NKSCC) 은 폐 편평세포암 의 한 아형으로 , 비소세포폐암(NSCLC) 그룹에 속하는 암 입니다 . "비각질화"라는 용어는 암세포가 케라틴이라는 구조 단백질을 눈에 띄게 생성하지 않는다는 것을 의미합니다. 이는 암세포가 케라틴을 생성하여 현미경으로 관찰했을 때 케라틴 진주라고 불리는 특징적인 구조를 나타내는 각질화 편평세포암과 구별되는 점입니다. 비각질화 편평세포암은 이러한 가시적인 특징이 없기 때문에 병리학자는 종양의 편평세포 여부를 확인하기 위해 특수 단백질 검사를 사용해야 합니다. 치료 방법, 경과, 병리 보고서의 내용 등 다른 중요한 측면에서 비각질화 편평세포암은 다른 유형의 폐 편평세포암과 동일하게 관리됩니다. 이 글은 병리 보고서의 내용을 이해하는 데 도움을 줄 것입니다. 각 용어의 의미와 치료에 있어 그 중요성을 설명합니다.
흡연은 비각질형성 폐 편평세포암을 비롯한 모든 유형의 폐 편평세포암의 가장 중요한 원인입니다. 담배 연기에 포함된 유해 화학물질은 기도 내벽 세포의 DNA를 손상시키고, 이러한 변화가 오랜 기간에 걸쳐 축적되어 암세포로 변이될 수 있습니다. 이 암 진단을 받은 사람들의 대다수는 상당한 기간 동안 흡연을 해왔습니다.
기타 위험 요소는 다음과 같습니다.
다른 유형의 편평세포암과 마찬가지로 비각질화 편평세포암은 주로 폐의 중심부에 위치한 큰 기도에서 발생합니다. 중심부에 발생하기 때문에 암이 상당히 커지기 전에도 기도 관련 증상을 유발하는 경우가 많습니다.
일반적인 증상은 다음과 같습니다.
암이 신체의 다른 부위로 전이된 경우, 침범된 장기에 따라 추가적인 증상이 나타날 수 있습니다. 예를 들어, 뼈로 전이되면 뼈 통증이 발생할 수 있고, 뇌로 전이되면 두통이나 신경학적 변화가 나타날 수 있습니다.
비각질화 편평세포암은 현미경으로 관찰했을 때 암세포의 모양에 따라 분류되는 폐 편평세포암의 세 가지 하위 유형 중 하나입니다.
세 가지 아형 모두 폐 편평세포암으로 분류되며, 동일한 치료법을 사용하고, 병기별로 비교했을 때 예후도 대체로 유사합니다. 아형 분류는 근본적으로 다른 암 유형이라기보다는 현미경적 외형을 반영한 것입니다.
비각질화 편평세포암은 대개 흉부 X선이나 CT 촬영과 같은 영상 검사에서 의심스러운 종괴나 결절이 발견될 때 처음 의심됩니다. 이러한 종괴는 대부분 폐의 중심부에 위치합니다. 이후 조직 검사를 위해 작은 조직 샘플을 채취하는 생검을 시행합니다. 비각질화 편평세포암은 중심 기도 근처에서 발생하는 경우가 많기 때문에 기관지경 검사를 통해 접근할 수 있습니다. 기관지경 검사는 가늘고 유연한 관을 입을 통해 기도에 삽입하여 직접 조직 샘플을 채취하는 시술입니다. 접근이 어려운 부위에 있는 종양의 경우, CT 유도 바늘 생검이나 미세침 흡인(FNA)을 대신 사용할 수 있습니다.
현미경으로 병리학자는 종양 세포의 모양을 검사하여 비각질화 편평 세포 암종을 식별합니다. 이 세포들은 크고 불규칙적이며 다양한 형태를 띠는데, 병리학자들은 이를 다형성(pleomorphic)이라고 부릅니다. 세포들은 빽빽한 판상 또는 덩어리 형태로 자라며, 크고 진하게 염색되는 핵과 뚜렷한 핵소체(핵 내에서 단백질 생성을 조절하는 어두운 점)를 가지고 있습니다. 분열 중인 세포들을 보여주는 수많은 유사분열상이 일반적으로 관찰되는데, 이는 암세포가 얼마나 빠르게 증식하는지를 나타냅니다. 결정적으로, 각질화 편평 세포 암종을 식별하는 미세한 특징인 각질 진주나 세포간 다리가 보이지 않습니다. 이 세포들은 각질 함량이 적기 때문에 현미경으로 보면 분홍색보다는 푸른색을 띕니다.
비각질형성 편평세포암은 현미경으로 육안으로 관찰했을 때 편평세포 분화의 특징적인 소견이 나타나지 않기 때문에, 진단을 확정하기 위해서는 면역조직화학(IHC) 검사가 필수적입니다. IHC는 세포 내 특정 단백질을 검출하기 위해 색소가 결합된 항체를 사용하는 실험실 기법입니다. 비각질형성 편평세포암은 편평세포에서 생성되는 단백질인 p40과 CK5에 대해 강한 양성 반응을 보이고, 폐선암 표지자인 TTF-1, 신경내분비종양 표지자인 크로모그라닌, 시냅토피신에는 음성 반응을 보이는 것이 특징입니다. 이러한 염색 패턴은 종양이 편평세포에서 유래했음을 확인시켜주며, 현미경으로 유사하게 보일 수 있는 다른 유형의 폐암, 특히 미분화 선암이나 대세포 신경내분비암을 배제하는 데 도움이 됩니다.
진단이 확정되면 영상 검사(일반적으로 흉부 및 복부 CT 촬영, 그리고 종종 PET 스캔)를 통해 암이 얼마나 퍼졌는지 파악하고 치료 계획을 세웁니다.
조직학적 등급은 현미경으로 관찰했을 때 암세포가 정상 편평상피세포와 얼마나 유사한지를 나타냅니다. 편평상피세포암의 경우, 등급은 주로 각질화 정도와 세포 조직화에 따라 결정되며, 비각질화 편평상피세포암은 정의상 각질화가 나타나지 않으므로 중간 또는 저분화 등급에 속합니다.
각질화는 분화도가 좋은(1등급) 편평세포암을 식별하는 주요 특징이기 때문에, 비각질화 아형에는 1등급이 부여되지 않습니다. 등급은 종양의 공격성을 예측하는 데 도움이 되는 여러 특징 중 하나입니다.
폐포를 통한 전이(STAS)란 암세포가 주 종양 가장자리 너머 폐의 작은 기도와 폐포 내에 떠다니는 것이 발견되었음을 의미합니다. 이러한 세포들은 원발 종양에서 떨어져 나와 폐의 자연적인 공기 통로를 통해 이동한 것입니다.
폐에서 하나 이상의 종양이 발견되는 경우가 있습니다. 여러 종양 간의 관계를 파악하는 것은 병기 설정, 치료 및 예후에 영향을 미치기 때문에 중요합니다.
현미경으로 관찰했을 때 여러 종양이 동일하게 보이고 동일한 분자 프로파일을 공유하는 경우, 이는 단일 원발암이 폐의 다른 부위로 전이된 것일 가능성이 높습니다. 종양의 외형이나 분자 프로파일이 다른 경우, 예를 들어 하나는 비각질화 편평세포암이고 다른 하나는 선암인 경우, 이는 각각 독립적으로 발생한 두 개의 원발암일 가능성이 더 높습니다. 분자 검사는 이러한 모호한 사례를 해결하는 데 도움이 될 수 있습니다. 원발 종양과 동일한 폐엽에 별개의 종양 결절이 있는 경우 T 병기는 pT3으로 상향 조정되며, 동일한 폐의 다른 폐엽에 있는 결절은 pT4로 분류됩니다.
흉막은 두 겹으로 이루어진 얇은 막입니다. 하나는 폐의 바깥 표면을 덮는 내장 흉막이고, 다른 하나는 흉강 안쪽을 둘러싸는 벽측 흉막입니다. 흉막 침윤이란 암세포가 이 두 겹 중 하나 또는 둘 다로 자라 들어간 것을 의미합니다.
림프혈관 침윤(LVI)이란 암세포가 종양 내부 또는 주변의 혈관이나 림프관(림프액을 운반하는 작은 통로) 내에서 발견된 것을 의미합니다. 이러한 혈관은 암세포가 림프절이나 다른 장기로 이동하는 경로가 될 수 있습니다.
수술 절제연이란 수술 중 제거된 조직의 절단면을 말합니다. 병리학자는 종양이 완전히 제거되었는지 확인하기 위해 모든 절제연을 검사합니다. 폐암 수술에서 일반적으로 검사하는 절제연에는 기관지 절제연(기도가 분리된 부위), 혈관 절제연(혈관이 절단된 부위), 그리고 실질 절제연(주변 폐 조직의 가장자리)이 포함됩니다.
림프절은 흉부 전체에 분포하는 작은 면역 기관입니다. 수술 중 외과의는 폐와 흉부 중앙의 특정 부위(림프절 부위)에서 림프절을 제거하여 현미경 검사를 위해 병리학자에게 보냅니다.
병리 보고서에는 검사한 림프절의 총 개수, 위치, 암세포 존재 여부, 발견된 암세포의 크기 등이 기술됩니다. 림프절 전이 개수와 위치는 림프절 병기(N 병기)를 결정하는 중요한 요소이며, 화학요법이나 방사선 치료와 같은 추가 치료가 필요한지 여부를 판단하는 데 있어 가장 중요한 요인 중 하나입니다. 경우에 따라 암세포가 림프절의 외벽을 뚫고 주변 조직으로 전이된 경우(림프절 외 침범)가 있는데, 이는 질병의 진행 속도가 더 빠르다는 것을 의미합니다.
바이오마커는 암세포의 DNA 또는 단백질에서 측정 가능한 변화로, 종양의 진행 양상과 가장 효과적인 치료법에 대한 중요한 정보를 제공합니다. 바이오마커 검사는 특히 진행성 또는 전이성 질환을 가진 비각질형성 폐 편평세포암 환자의 진단 과정에서 표준적으로 시행됩니다. 모든 유형의 폐 편평세포암에 대한 바이오마커 분석은 동일하며, 비각질형 아형이라고 해서 시행되는 검사나 사용 가능한 치료법이 달라지는 것은 아닙니다. 임상적으로 가장 중요한 바이오마커는 면역요법의 적용 가능성과 관련이 있는데, 이는 편평세포암이 선암에서 흔히 나타나는 EGFR 또는 ALK와 같은 표적 가능한 유전자 변이를 덜 가지고 있기 때문입니다.
PD-L1(프로그램된 세포사멸 리간드 1)은 일부 암세포가 면역 체계를 회피하기 위해 세포 표면에 발현하는 단백질입니다. 면역 체크포인트 억제제라고 불리는 약물은 이 기전을 차단하여 면역 체계가 암세포를 인식하고 공격하는 능력을 회복시킵니다. PD-L1은 면역조직화학법으로 측정되며, 종양 세포 표면에서 PD-L1 염색이 나타나는 비율을 나타내는 종양 비율 점수(TPS)로 보고됩니다. PD-L1 검사는 새로 진단된 모든 진행성 편평세포암 환자에게 시행되며, 1차 면역요법 결정에 중요한 바이오마커로 사용됩니다.
종양 돌연변이 부담(TMB)은 암세포 DNA의 돌연변이 수를 측정하는 지표입니다. 돌연변이 수가 높은 종양(TMB ≥10개/Mb, DNA 메가베이스당 돌연변이 수)은 면역 체계에 더 잘 노출되고 면역관문 억제제 치료에 더 잘 반응하는 경향이 있습니다. 흡연과 밀접한 관련이 있는 편평세포암은 종종 높은 TMB를 나타냅니다. 펨브롤리주맙은 이전 치료 후 진행된 TMB ≥10개/Mb인 모든 고형암에 대해 승인되었습니다. TMB는 차세대 염기서열 분석(NGS)으로 측정되며, mut/Mb 단위의 수치로 보고됩니다.
DNA 복제 오류를 수정하는 단백질 시스템인 불일치 복구(MMR)에 문제가 생기면 암을 불일치 복구 결핍(dMMR) 암이라고 하며, 이와 관련된 질환으로 고도 미세위성 불안정성(MSI-H)이 발생합니다. MMR 결핍은 폐 편평세포암에서는 드물지만(약 1~2%), dMMR 및 MSI-H 종양이 면역관문억제제 치료에 잘 반응하기 때문에 중요합니다. 펨브롤리주맙은 암 종류와 관계없이 dMMR 또는 MSI-H인 모든 고형암에 대해 승인되었습니다. 검사는 4가지 MMR 단백질(MLH1, PMS2, MSH2, MSH6)에 대한 면역조직화학법으로 시행합니다. 검사 결과는 MMR 정상(pMMR) 또는 MMR 결핍(dMMR) 으로 보고서에 기재됩니다.
EGFR 돌연변이 및 ALK 재배열과 같은 표적 치료가 가능한 유전자 변이는 비각질형 폐 편평세포암을 포함한 폐 편평세포암에서 드물게 나타납니다. 그럼에도 불구하고, 현재 가이드라인에서는 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자(편평세포암 포함) 모두에게 차세대 염기서열 분석(NGS)을 이용한 광범위한 분자 프로파일링을 권장합니다. 이는 두 가지 이유 때문입니다. 첫째, 드물지만 치료 가능한 변이가 특히 비흡연자에서 발생할 수 있기 때문입니다. 둘째, 포괄적인 프로파일링을 통해 FGFR1 증폭 또는 FGFR2/3 재배열과 같은 변이를 표적으로 하는 임상 시험 참여 자격을 확인할 수 있기 때문입니다. 이러한 변이는 폐 편평세포암의 약 10~20%에서 발견되며 잠재적 표적으로 연구되고 있습니다. 귀하의 보고서 또는 별도의 분자 검사 보고서에는 수행된 NGS 패널 결과가 기술되어 있습니다.
암에서의 바이오마커 검사에 대한 자세한 정보는 MyPathologyReport의 바이오마커 및 분자 검사 섹션을 참조하십시오.
폐의 비각질형성 편평세포암은 AJCC 8판 기준에 따른 TNM 시스템을 사용하여 병기를 분류합니다. T는 종양의 크기와 주변 조직으로의 침범 여부를 나타냅니다. N은 암이 주변 림프절로 전이되었는지 여부를 나타냅니다. M은 뇌, 뼈, 간과 같은 원격 장기로의 전이를 나타내며, 병리 조직 검사보다는 영상 검사를 통해 결정되며 일반적으로 수술 병리 보고서에는 기재되지 않습니다. T, N, M을 종합하여 I기(가장 초기)부터 IV기(가장 진행된)까지 전체 병기를 결정합니다.
수술 전에 항암화학요법이나 방사선 치료를 받으셨다면(이를 선행 항암 치료라고 합니다), 병리 보고서에는 치료 효과, 즉 수술 전 치료를 통해 원래 종양이 얼마나 파괴되었는지에 대한 평가가 기술되어 있습니다. 병리 전문의는 치료 후 종양에 남아 있는 생존 암세포의 비율을 추정하여 백분율로 나타냅니다. 생존 종양 세포의 비율이 낮을수록 치료 반응이 좋다는 것을 의미합니다. 이 정보는 담당 종양 전문의가 수술 전 치료의 효과를 평가하고 수술 후 추가 치료 여부를 결정하는 데 도움이 됩니다.
비각질형성 편평세포암의 예후 는 병기별로 비교했을 때 다른 유형의 폐 편평세포암과 대체로 유사합니다. 이러한 아형 분류는 현미경으로 관찰했을 때 종양 세포의 모양을 반영한 것이지, 근본적으로 다른 임상 양상을 의미하는 것은 아닙니다. 치료 결과는 주로 진단 시 병기, 조직학적 등급, 특정 병리학적 특징의 유무, 그리고 치료 반응에 따라 달라집니다.
재발 위험 증가와 관련된 병리학적 특징으로는 분화도가 낮은 조직학적 등급, 림프혈관 침윤, 흉막 침윤, 양성 또는 근접한 수술 절제연, STAS, 림프절 전이 등이 있습니다.
병리 보고서가 최종 확정되면 담당 의사는 영상 검사 결과, 분자 프로파일, 전반적인 건강 상태와 함께 소견을 검토하여 치료 계획을 수립합니다. 비각질화 편평세포암은 흉부외과 의사, 종양내과 의사, 방사선종양내과 의사, 호흡기내과 의사, 병리학자로 구성된 다학제 팀에 의해 비소세포폐암의 한 아형으로 관리됩니다.
초기 단계 질환(1기 및 2기) 의 경우 , 종양 제거 수술이 주요 치료법입니다. 수술 방법에는 쐐기 절제술(폐 조직의 작은 쐐기 모양 부분 제거), 분절 절제술(정의된 해부학적 폐 분절 제거), 엽 절제술(전체 폐엽 제거), 또는 드물게는 폐 전체 제거술(폐 절제술)이 있습니다. 환자의 폐 기능이 허용하는 경우, 대부분의 종양에 대해 엽 절제술이 표준적인 접근법입니다. 수술 후, 2기 질환 환자의 대부분에게 보조 항암 화학 요법이 권장됩니다. 선암과는 달리, 현재 편평 세포 암종에 대해 승인된 보조 표적 치료제는 없지만, 보조 요법으로서의 면역 요법 임상 시험이 활발히 연구되고 있습니다.
국소 진행성 질환(3기) 의 경우 , 치료는 일반적으로 항암화학요법과 방사선 치료를 병행합니다. 확정적 항암방사선 치료 후 투여되는 두르발루맙(임핀지)은 생존율을 유의미하게 향상시키는 것으로 입증되었으며, 현재 절제 불가능한 3기 비소세포폐암의 표준 치료법으로 자리 잡았습니다.
진행성 또는 전이성 질환(4기) 의 경우 , 편평세포암에서는 표적 가능한 유전자 변이가 드물기 때문에 치료는 주로 PD-L1 발현과 종양 변이 부담(TMB)에 따라 결정됩니다. 치료 옵션으로는 펨브롤리주맙 단독 요법(TPS ≥50%인 경우), 펨브롤리주맙과 항암화학요법 병용 요법, 또는 다른 면역관문 억제제 기반 요법이 있습니다. 차세대 염기서열 분석(NGS)을 통한 분자 프로파일링을 통해 드물지만 치료 가능한 유전자 변이 또는 임상시험 기회를 확인합니다.
치료 후 경과 관찰에는 재발 여부를 모니터링하기 위한 정기적인 흉부 CT 촬영 및 신체 검사가 포함됩니다. 경과 관찰의 빈도와 기간은 환자의 병기 및 받은 치료에 따라 의료진이 결정합니다.
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