Uw pathologierapport voor Merkelcelcarcinoom

door Allison Osmond, MD FRCPC
8 januari 2026

---

Merkelcelcarcinoom is een zeldzame maar agressieve vorm van huidkanker. Het is een type neuro-endocriene tumor, wat betekent dat het begint vanaf neuro-endocriene cellen In de huid bevinden zich neuro-endocriene cellen. Dit zijn gespecialiseerde cellen die het lichaam helpen signalen te verzenden door chemische boodschappers vrij te geven als reactie op zenuwsignalen. Door de manier waarop deze cellen functioneren, groeit Merkelcelcarcinoom doorgaans snel en is de kans op uitzaaiing groter dan bij veel andere huidkankers.

Dit artikel beschrijft het pathologierapport voor Merkelcelcarcinoom, inclusief hoe de diagnose wordt gesteld, naar welke kenmerken pathologen zoeken en hoe deze bevindingen verband houden met de prognose en behandeling.

Waar ontstaat Merkelcelcarcinoom?

Merkelcelcarcinoom ontstaat in de huid, meestal op aan de zon blootgestelde plekken. De meest voorkomende aangedane plaatsen zijn:

• Het hoofd en de nek.

• De armen en benen.

• De kofferbak.

Bij sommige patiënten wordt kanker voor het eerst ontdekt in lymfeklieren of andere plekken zonder een duidelijk zichtbare huidtumor. In deze gevallen kan de oorspronkelijke huidafwijking vanzelf zijn verdwenen.

Wat zijn de symptomen van Merkelcelcarcinoom?

Merkelcelcarcinoom manifesteert zich meestal als een snelgroeiende, stevige, vleeskleurige tot roodpaarse (violette) knobbel of plaque op de huid. Het is vaak pijnloos en kan in eerste instantie lijken op meer voorkomende huidaandoeningen zoals een cyste. basaalcelcarcinoomof plaveiselcelcarcinoom.

Omdat deze tumor snel groeit, kan hij in de loop van weken tot maanden in omvang toenemen. Bij sommige patiënten wordt de diagnose pas gesteld nadat de kanker zich al heeft verspreid naar nabijgelegen lymfeklieren of organen elders in het lichaam.

Wie krijgt Merkelcelcarcinoom?

Merkelcelcarcinoom treft het vaakst oudere volwassenen, met een gemiddelde leeftijd bij diagnose van ongeveer 75 jaar. Het komt zelden voor bij mensen jonger dan 50 jaar.

De ziekte komt veel vaker voor bij mensen met een lichtere huidskleur en de incidentie is hoger in regio's met intense blootstelling aan de zon. Het risico is ook verhoogd bij mensen met een verzwakt immuunsysteem, waaronder mensen met een hiv-infectie, ontvangers van orgaantransplantaties en patiënten met bepaalde vormen van bloedkanker, zoals chronische lymfatische leukemie.

Wat veroorzaakt Merkelcelcarcinoom?

Twee belangrijke factoren zijn sterk verbonden met de ontwikkeling van Merkelcelcarcinoom:

• Ultraviolet (UV) straling: Langdurige blootstelling aan de zon beschadigt het DNA in huidcellen. Bij sommige tumoren leidt dit tot veel genetische mutaties die kenmerkend zijn voor UV-schade.
• Merkelcelpolyomavirus (MCPyV): In veel gevallen integreert een virus, het Merkelcelpolyomavirus, zich in het DNA van tumorcellen. Deze virale integratie stimuleert tumorgroei door middel van virale eiwitten die de normale celcyclus verstoren.

Sommige tumoren zijn viruspositief, terwijl andere virusnegatief zijn en voornamelijk worden veroorzaakt door DNA-schade als gevolg van UV-straling. Deze twee groepen hebben verschillende genetische profielen en kunnen zich anders gedragen.

Een hogere leeftijd en een verzwakt immuunsysteem verhogen het risico op zowel virusgerelateerde als UV-gerelateerde ziekten.

Hoe wordt de diagnose gesteld?

De diagnose wordt gesteld door een huidonderzoek. biopsie of chirurgisch preparaat onder de microscoop bekijken en de bevindingen bevestigen met immunohistochemieVervolgens worden beeldvormende onderzoeken gebruikt om het stadium van de ziekte vast te stellen.

Microscopische (pathologische) kenmerken

Onder de microscoop presenteert Merkelcelcarcinoom zich doorgaans als een dichte opeenhoping van blauwachtige tumorcellen in de dermis en soms ook in het onderhuidse weefsel. De tumor kan groeien als een goed gedefinieerde nodule of een infiltratief patroon.

De tumorcellen zijn klein tot middelgroot en hebben minimale cytoplasma, Het maken van kernen lijken druk. Een kenmerkend element is de fijne "zout-en-peper" afwerking. chromatine binnen de celkernen, typisch voor neuroendocriene tumoren. De cellen delen zich snel, dus mitotische figuren en apoptotische lichamen zijn doorgaans talrijk.

Tumorcellen kunnen compacte platen, nesten of soms een trabeculair (koordachtig) patroon vormen. Groei in lymfevaten komt vaak voor. In sommige gevallen worden tumorcellen ook aangetroffen in de opperhuid (epidermotroop Merkelcelcarcinoom). Zelden kan de tumor beperkt blijven tot de epidermis of de haarzakjes (Merkelcelcarcinoom in situ).

De meeste gevallen ontstaan ​​op zichzelf, maar sommige Merkelcelcarcinomen ontwikkelen zich samen met plaveiselcelcarcinomen. Bij deze gecombineerde tumoren wordt aangenomen dat de neuroendocriene kankercellen afkomstig zijn van het plaveiselcelcarcinoom.

immunohistochemie

immunohistochemie Hierbij worden speciale kleurstoffen gebruikt om eiwitten in tumorcellen op te sporen, wat essentieel is voor het bevestigen van de diagnose.

Merkelcelcarcinoom vertoont doorgaans de volgende kenmerken:

• Neuroendocriene markers, zoals INSM1, chromogranine, synaptophysine en CD56.

• Epitheelmarkers, waaronder cytokeratines.

Een klassieke en zeer nuttige bevinding is perinucleaire puntvormige kleuring voor CK20 en/of neurofilament. Dit patroon is zeer kenmerkend voor Merkelcelcarcinoom en helpt het te onderscheiden van andere kankersoorten.

De meeste tumoren zijn negatief voor TTF-1, wat helpt bij het uitsluiten van gemetastaseerd kleincellig longcarcinoom. Testen op het Merkelcelpolyomavirus grote T-antigeen kan virusgerelateerde tumoren identificeren en heeft prognostische betekenis.

Moleculaire testen

Moleculaire testen zijn niet vereist voor de diagnose, maar kunnen in bepaalde gevallen worden uitgevoerd.

• Viruspositieve tumoren vertonen doorgaans weinig genetische mutaties.

• Virusnegatieve tumoren vertonen vaak veel mutaties, met name in TP53 en RB1, wat wijst op door UV-straling veroorzaakte DNA-schade.

Het vaststellen van de virusstatus kan helpen bij de prognose en het nemen van behandelbeslissingen op basis van onderzoek.

Diepte van invasie (tumordikte)

Merkelcelcarcinoom ontstaat in de buitenste huidlaag, de opperhuid (epidermis). De invasiediepte beschrijft hoe ver de kankercellen naar beneden zijn gegroeid in de weefsellagen onder de huid. Deze groei naar beneden wordt invasie genoemd.

Pathologen meten de diepte van de invasie vanaf het huidoppervlak tot het diepste punt waar kankercellen worden aangetroffen. Deze meting wordt weergegeven in millimeters (mm) en wordt in sommige pathologierapporten ook wel tumordikte genoemd.

De diepte van de invasie is belangrijk omdat tumoren die dieper in de huid groeien, een grotere kans hebben om uit te zaaien naar lymfeklieren of andere delen van het lichaam. Deze meting wordt ook gebruikt om het pathologische tumorstadium te bepalen, wat richtinggevend is voor de prognose en de behandelplanning.

Tumor extensie

Naarmate Merkelcelcarcinoom groeit, kan het zich soms vanuit de huid uitbreiden naar dieper gelegen structuren zoals spieren, kraakbeen of bot. Wanneer dit gebeurt, spreken pathologen van tumoruitbreiding.

De mate waarin een tumor zich uitbreidt naar dieper gelegen weefsels is belangrijk, omdat dit gepaard gaat met een hoger risico op lokale recidief (het terugkeren van de tumor in hetzelfde gebied) en een grotere kans op uitzaaiing naar andere delen van het lichaam. Net als de diepte van de invasie wordt de mate van tumoruitbreiding ook gebruikt om het stadium van de tumor te bepalen.

Tumorpatroon van groei

Het groeipatroon beschrijft hoe de kankercellen gerangschikt zijn wanneer ze onder de microscoop worden bekeken.

Bij Merkelcelcarcinoom beschrijven pathologen doorgaans een van de twee belangrijkste groeipatroenen:

• Nodulair patroon: De kankercellen groeien samen in een of meer compacte clusters of knobbeltjes.

• Infiltratiepatroon: De kankercellen verspreiden zich als dunne strengen of onregelmatige lijnen die zich door het omringende weefsel slingeren. Onder de microscoop kan dit patroon op een spinnenweb lijken.

Tumoren met een nodulair groeipatroon worden over het algemeen geassocieerd met een betere prognose, terwijl een infiltratief patroon gepaard gaat met een hoger risico op uitzaaiing en terugkeer.

Tumor-infiltrerende lymfocyten

lymfocyten Lymfocyten zijn immuuncellen die het lichaam helpen infecties en kanker te herkennen en te bestrijden. Bij Merkelcelcarcinoom worden lymfocyten vaak in en rond de tumor aangetroffen.

Hun aanwezigheid suggereert dat het immuunsysteem probeert de kanker te herkennen en te bestrijden. Pathologen beschrijven tumorinfiltrerende lymfocyten op twee manieren:

• Vlot: In en rondom de tumor zijn veel lymfocyten te zien.

• Niet snel: Er zijn weinig lymfocyten aanwezig rond de tumor.

Een snelle lymfocytenreactie wordt over het algemeen geassocieerd met een betere prognose, terwijl een trage lymfocytenreactie in de tumor gepaard gaat met een hoger risico op agressief gedrag.

Wat betekent lymfovasculaire invasie?

Bloed stroomt door bloedvaten, terwijl een andere vloeistof, lymfe genaamd, door lymfevaten stroomt. Lymfe helpt afvalstoffen af ​​te voeren en transporteert immuuncellen die infecties bestrijden.

Kankercellen kunnen bloedvaten en lymfevaten gebruiken als routes om zich vanuit de oorspronkelijke tumor te verspreiden. Wanneer kankercellen zich in een bloedvat of lymfekanaal bevinden, spreekt men van lymfovasculaire invasie.

Lymfovasculaire invasie is belangrijk omdat kankercellen eerst een van deze bloedvaten moeten binnendringen voordat ze zich kunnen verspreiden naar lymfeklieren of verre organen zoals de longen. Wanneer er sprake is van lymfovasculaire invasie, is het risico op metastasen hoger, en deze informatie helpt artsen bij het inschatten van de prognose en het plannen van de behandeling.

Marges

Een marge is het normaal ogende weefsel dat de tumor omringt en dat tijdens de operatie samen met de tumor wordt verwijderd. Chirurgen streven er doorgaans naar om de tumor te verwijderen met een rand van gezond weefsel om de kans te verkleinen dat er kankercellen achterblijven.

Bij Merkelcelcarcinoom onderzoeken pathologen doorgaans het volgende:

• De perifere rand, dat wil zeggen de huid rondom de tumor.

• De diepe marge, dat is het weefsel onder de tumor.

Marges worden als volgt omschreven:

• Negatief als er geen kankercellen worden gezien aan de snijrand van het weefsel, wat betekent dat de tumor waarschijnlijk volledig is verwijderd.

• Positief als er kankercellen aanwezig zijn aan de rand van het weefsel, wat erop wijst dat er mogelijk nog tumorweefsel aanwezig is.

Een positieve snijrand is belangrijk omdat deze gepaard gaat met een hoger risico dat de tumor na de behandeling op dezelfde plek terugkeert en van invloed kan zijn op beslissingen over aanvullende chirurgie, bestralingstherapie of intensievere follow-up.

Lymfeklieren

Lymfeklieren Lymfeklieren zijn kleine immuunorganen die overal in het lichaam voorkomen. Ze filteren lymfevocht en helpen het immuunsysteem bij de bestrijding van infecties en kanker.

Kankercellen kunnen vanuit de tumor via nabijgelegen lymfevaten naar de lymfeklieren migreren. Wanneer kankercellen in een lymfeklier worden aangetroffen, spreekt men van een lymfeklieruitzaaiing.

Als de tumor zich in het hoofd of de hals bevindt, kunnen tijdens een operatie, een zogenaamde halsdissectie, lymfeklieren uit de hals worden verwijderd. De lymfeklieren in de hals zijn ingedeeld in gebieden die niveaus worden genoemd, genummerd van 1 tot en met 5.

• Lymfeklieren aan dezelfde kant als de tumor worden genoemd ipsilateraal.

• Lymfeklieren aan de tegenoverliggende zijde worden genoemd contralaterale.

De schildwachtklier is de lymfeklier die het meest waarschijnlijk als eerste kankercellen ontvangt als de tumor zich verspreidt. Bij Merkelcelcarcinoom verspreidt de kanker zich meestal eerst naar de schildwachtklier voordat andere lymfeklieren worden bereikt.

Alle andere nabijgelegen lymfeklieren worden regionale lymfeklieren genoemd.

In uw pathologierapport moet het volgende vermeld staan:

• Hoeveel lymfeklieren zijn onderzocht?

• Hoeveel daarvan bevatten kankercellen?

Lymfeklieren die kanker bevatten, worden positief genoemd, terwijl lymfeklieren zonder kanker negatief worden genoemd.

Pathologen gebruiken vaak immunohistochemie om zeer kleine aantallen kankercellen in lymfeklieren op te sporen. Merkelcelcarcinoomcellen produceren eiwitten die cytokeratinen worden genoemd, en speciale kleurstoffen kunnen deze cellen beter zichtbaar maken onder de microscoop.

Aan de hand van bevindingen in de lymfeklieren wordt het lymfeklierstadium bepaald, wat essentieel is voor de stadiëring en de behandelplanning.

Wat betekent in-transit metastase?

Wanneer kankercellen zich losmaken van de primaire tumor en zich naar een andere locatie verspreiden, wordt dit metastase genoemd. Kankercellen verspreiden zich vaak eerst naar nabijgelegen lymfeklieren, wat lymfekliermetastase wordt genoemd.

Bij Merkelcelcarcinoom kunnen soms kankercellen worden aangetroffen in de huid of het weke weefsel tussen de primaire tumor en een nabijgelegen lymfeklier. Deze afzettingen worden in-transit metastasen genoemd.

De aanwezigheid van metastasen in het lymfekliergebied is cruciaal omdat dit wijst op een verder gevorderd stadium van de ziekte. Het verhoogt het lymfeklierstadium en is geassocieerd met een slechtere prognose in vergelijking met tumoren die zich niet buiten de primaire locatie hebben verspreid.

Wat is het pathologische stadium van Merkelcelcarcinoom?

Het pathologische stadium beschrijft hoe vergevorderd de kanker is op basis van onderzoek van weefsel dat tijdens de operatie is verwijderd. Merkelcelcarcinoom wordt geclassificeerd met behulp van het TNM-stadiëringssysteem, dat kijkt naar:

• T (tumor) – grootte en lokale omvang van de primaire tumor.

• N (klieren) – uitzaaiing naar lymfeklieren of in-transit metastasen.

• M (metastase) – uitzaaiing naar verre organen.

Over het algemeen geldt dat hogere stadia een verder gevorderd stadium van de ziekte en een slechtere prognose betekenen.

Tumorstadium (pT)

Het tumorstadium wordt bepaald aan de hand van de grootte van de tumor en of de kanker is doorgedrongen tot dieper gelegen weefsels.

• T1 – De tumor is 2 cm of kleiner.

• T2 – De tumor is groter dan 2 cm, maar niet groter dan 5 cm.

• T3 – De tumor is groter dan 5 cm, maar is niet doorgegroeid naar dieper gelegen weefsels.

• T4 – De tumor is doorgegroeid in bot, spierweefsel, bindweefsel of kraakbeen.

Nodale fase (pN)

Het lymfeklierstadium beschrijft de verspreiding naar lymfeklieren en in-transit metastasen.

• pN0 – Er worden geen kankercellen in de lymfeklieren gevonden.

• pN1 – Er zijn kankercellen gevonden in één of meer lymfeklieren.

• pN2 – Kankercellen worden aangetroffen als in-transit metastasen, maar niet in lymfeklieren.

• pN3 – Kankercellen worden zowel in lymfeklieren als in uitzaaiingen aangetroffen.

Als er geen lymfeklieren worden onderzocht, kan het lymfeklierstadium niet worden vastgesteld en wordt dit gerapporteerd als pNX.

Wat is de prognose voor iemand met Merkelcelcarcinoom?

Merkelcelcarcinoom is een agressieve vorm van kanker, maar de prognose hangt sterk af van het stadium waarin de diagnose wordt gesteld.

De geschatte overlevingskansen na 5 jaar zijn:

• Ongeveer 50% voor gelokaliseerde ziekte.

• Ongeveer 35% wanneer regionale lymfeklieren zijn aangetast.

• Ongeveer 15% wanneer er uitzaaiingen op afstand aanwezig zijn.

Tumoren die positief zijn voor het Merkelcelpolyomavirus hebben over het algemeen een betere prognose dan virusnegatieve tumoren. Merkelcelcarcinoom is gevoelig voor radiotherapie, die vaak wordt gebruikt om de ziekte lokaal onder controle te houden. Immunotherapie heeft de resultaten voor patiënten met een gevorderd stadium van de ziekte aanzienlijk verbeterd.

Vragen om aan uw arts te stellen

• Is mijn tumor getest op Merkelcelpolyomavirus?
• Is de kanker uitgezaaid naar de lymfeklieren of andere organen?
• In welk stadium bevindt mijn kanker zich en wat betekent dat voor de behandeling?
• Heb ik bestraling of immunotherapie nodig?
• Hoe vaak heb ik vervolgonderzoeken en beeldvormende diagnostiek nodig?