Goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor van de maag

door Jason Wasserman MD PhD FRCPC
22 maart 2023

Wat is een goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor in de maag?

Een goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor (NET) in de maag is een vorm van kanker die bestaat uit gespecialiseerde neuro-endocriene cellen. Deze tumoren zijn onderverdeeld in drie graden (1 tot en met 3), waarbij tumoren van een hogere graad geassocieerd zijn met agressiever gedrag en slechter in het algemeen prognose.

Is goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor van de maag een vorm van kanker?

Ja. Goed gedifferentieerde NET is een vorm van kanker die bestaat uit neuro-endocriene cellen.

Is een goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor kwaadaardig?

Ja. Alle goed gedifferentieerde NET's zijn dat kwaadaardig (kanker) tumoren die kunnen uitzaaien (verspreid) naar andere delen van het lichaam.

Wat zijn de symptomen van een goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor in de maag?

De meeste goed gedifferentieerde NET's in de maag veroorzaken geen symptomen en de tumor wordt alleen gevonden wanneer de patiënt een onderzoek van de maag ondergaat, een endoscopie genaamd. Sommige patiënten met deze tumoren zijn mogelijk eerder gediagnosticeerd met chronische atrofische gastritis, een auto-immuunziekte die de cellen aan de binnenkant van de maag beschadigt. Zeldzame serotonineproducerende tumoren kunnen symptomen veroorzaken zoals blozen, diarree en kortademigheid.

Wat veroorzaakt een goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor in de maag?

Mensen die gediagnosticeerd zijn met een auto-immuunziekte van de maag, chronische atrofische gastritis genaamd, of die het genetische syndroom multiple endocriene neoplasie type 1 (MEN1) hebben, lopen een groter risico om goed gedifferentieerde NET's in de maag te ontwikkelen. Voor veel mensen die een goed gedifferentieerd NET ontwikkelen, wordt echter geen specifieke oorzaak geïdentificeerd.

Hoe stellen pathologen de diagnose van een goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor in de maag?

De diagnose goed gedifferentieerde NET wordt meestal gesteld nadat een klein stukje van de tumor is verwijderd in een procedure die a . wordt genoemd biopsie. Het weefsel wordt naar een patholoog gestuurd voor onderzoek onder een microscoop. De diagnose kan ook worden gesteld nadat de hele tumor is verwijderd in een grotere chirurgische ingreep die a . wordt genoemd resectie.

Hoe ziet een goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor eruit onder de microscoop?

Bij onderzoek onder de microscoop bestaat de tumor uit gespecialiseerde neuro-endocriene cellen die een verscheidenheid aan groeipatronen kan vertonen, waaronder genest, trabeculair, pseudo-glandulair, pseudo-acinair en solide. De cellen in de tumor lijken erg op elkaar, wat pathologen beschrijven als monomorf of eentonig. Het genetisch materiaal of chromatine in de kern van de cel verschijnt vaak als kleine stippen die pathologen beschrijven als "zout en peper".

Welke andere tests worden uitgevoerd om de diagnose van de goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor te bevestigen?

Een speciale test genaamd immunohistochemie kan worden uitgevoerd om de diagnose te bevestigen. Met deze test kunnen pathologen cellen beter begrijpen op basis van de specifieke eiwitten die ze produceren. De cellen in een goed gedifferentieerd NET produceren gewoonlijk twee eiwitten: synaptofysine en chromogranine. Beide eiwitten worden beschouwd als markers van neuro-endocriene differentiatie omdat ze worden gemaakt door neuro-endocriene cellen. Pathologen beschrijven tumorcellen die een eiwit produceren als positief of reactief. Degenen die het eiwit niet produceren, worden negatief of niet-reactief genoemd.

Wat is de WHO-graad en waarom is het belangrijk voor goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren van de maag?

Goed gedifferentieerde NET's in de maag zijn verdeeld in drie klassen (1 tot en met 3). Het cijfer is belangrijk omdat tumoren met een hogere graad (graad 2 en 3) meer kans hebben om zich naar andere delen van het lichaam te verspreiden. De graad kan pas worden bepaald nadat de tumor onder de microscoop is onderzocht door uw patholoog.

Pathologen bepalen de graad door het aantal tumorcellen te meten dat zich aan het delen is om nieuwe tumorcellen te creëren. Deze cellen heten mitotische figuren en ze ondergaan een proces genaamd mitosis. De mitotische snelheid is het aantal delende cellen dat wordt gezien wanneer de tumor met hoge vergroting door de microscoop wordt onderzocht (pathologen noemen dit een 'high powered field' of 'HPF').

Uw patholoog kan ook een test doen genaamd immunohistochemie For Ki-67 om cellen te markeren die zich kunnen delen. De Ki-67-index (of proliferatieve index) is het percentage tumorcellen dat Ki-67 produceert. De proliferatieve index voor goed gedifferentieerde NET's kan variëren van 1% tot meer dan 20%.

Uw patholoog zal de mitotische snelheid en/of de Ki-67-index gebruiken om de graad als volgt te bepalen:

• Graad 1 (G1) – Deze tumoren hebben een mitotische snelheid van minder dan 2 of een Ki-67-index van minder dan 3%.
• Grade 2 (G2) – Deze tumoren hebben een mitotische frequentie tussen 2 en 20 of een Ki-67 index tussen 3% en 20%.
• Graad 3 (G3) – Deze tumoren hebben een mitotische snelheid van meer dan 20 of een Ki-67-index van meer dan 20%.

Wat betekent invasie en waarom is het belangrijk?

Pathologen gebruiken het woord invasie om de verspreiding van tumorcellen vanuit de binnenkant van de maag naar de omliggende weefsels te beschrijven. Aangenomen wordt dat alle goed gedifferentieerde NET's beginnen met: neuro-endocriene cellen normaal te vinden binnen de klieren aan de binnenkant van de maag. De klieren maken deel uit van een dunne laag weefsel, de slijmvlies. De weefsellagen onder het slijmvlies omvatten de submucosa, muscularis propria, subserosaal vetweefsel en serosa. Naarmate de tumor groeit, kunnen de cellen zich in deze lagen verspreiden. Uiteindelijk kunnen de tumorcellen door het buitenoppervlak van de maag breken en zich direct in nabijgelegen organen en weefsels verspreiden.

Het niveau van invasie is het diepste punt van invasie en kan alleen worden gemeten nadat de tumor onder de microscoop is onderzocht door een patholoog. Het niveau van invasie is belangrijk omdat tumoren die dieper in de maagwand binnendringen, zich eerder naar andere delen van het lichaam verspreiden. Het niveau van invasie wordt ook gebruikt om het pathologische tumorstadium (pT) te bepalen.

Wat is perineurale invasie en waarom is het belangrijk?

Perineurale invasie is een term die pathologen gebruiken om kankercellen te beschrijven die aan of in een zenuw zijn bevestigd. Een vergelijkbare term, intraneurale invasie, wordt gebruikt om kankercellen in een zenuw te beschrijven. Zenuwen zijn als lange draden die bestaan ​​uit groepen cellen die neuronen worden genoemd. Zenuwen bevinden zich over het hele lichaam en zijn verantwoordelijk voor het verzenden van informatie (zoals temperatuur, druk en pijn) tussen uw lichaam en uw hersenen. Perineurale invasie is belangrijk omdat de kankercellen de zenuw kunnen gebruiken om zich naar omliggende organen en weefsels te verspreiden. Dit verhoogt het risico dat de tumor na de operatie teruggroeit. Als perineurale invasie wordt gezien, wordt dit in uw rapport opgenomen.

Wat is lymfovasculaire invasie en waarom is het belangrijk?

Lymfovasculaire invasie betekent dat kankercellen werden gezien in een bloedvat of lymfevat. Bloedvaten zijn lange dunne buizen die bloed door het lichaam vervoeren. Lymfevaten zijn vergelijkbaar met kleine bloedvaten, behalve dat ze een vloeistof vervoeren die lymfe wordt genoemd in plaats van bloed. De lymfevaten verbinden zich met kleine immuunorganen genaamd lymfeklieren die door het hele lichaam voorkomen. Lymfovasculaire invasie is belangrijk omdat kankercellen bloedvaten of lymfevaten kunnen gebruiken om zich naar andere delen van het lichaam te verspreiden, zoals lymfeklieren of de longen. Als lymfovasculaire invasie wordt gezien, wordt dit in uw rapport opgenomen.

​

Wat is een marge en waarom zijn marges belangrijk?

In de pathologie is een marge de rand van een weefsel dat wordt gesneden bij het verwijderen van een tumor uit het lichaam. De marges die in een pathologierapport worden beschreven, zijn erg belangrijk omdat ze je vertellen of de hele tumor is verwijderd of dat er een deel van de tumor is achtergebleven. De margestatus bepaalt welke (eventuele) aanvullende behandeling u nodig heeft.

De meeste pathologierapporten beschrijven alleen marges na een chirurgische ingreep genaamd an uitsnijding or resectie is uitgevoerd om de gehele tumor te verwijderen. Om deze reden worden marges meestal niet beschreven na een procedure die a . wordt genoemd biopsie wordt uitgevoerd om slechts een deel van de tumor te verwijderen. Het aantal marges dat in een pathologierapport wordt beschreven, is afhankelijk van het soort weefsel dat wordt verwijderd en de locatie van de tumor. De grootte van de marge (de hoeveelheid normaal weefsel tussen de tumor en de snijrand) hangt ook af van het type tumor dat wordt verwijderd en de locatie van de tumor.

Pathologen onderzoeken zorgvuldig de marges om te zoeken naar tumorcellen aan de snijrand van het weefsel. Als er tumorcellen worden gezien aan de snijrand van het weefsel, wordt de marge als positief beschreven. Als er geen tumorcellen worden gezien aan de snijrand van het weefsel, wordt een marge als negatief beschreven. Zelfs als alle marges negatief zijn, zullen sommige pathologierapporten ook een meting geven van de tumorcellen die zich het dichtst bij de snijrand van het weefsel bevinden.

Een positieve (of zeer nauwe) marge is belangrijk omdat dit betekent dat er tumorcellen in uw lichaam kunnen zijn achtergebleven toen de tumor operatief werd verwijderd. Om deze reden kan aan patiënten met een positieve marge een andere operatie worden aangeboden om de rest van de tumor te verwijderen of bestralingstherapie naar het deel van het lichaam met de positieve marge. De beslissing om aanvullende behandeling aan te bieden en het soort behandelingsopties dat wordt aangeboden, hangt af van een aantal factoren, waaronder het type tumor dat is verwijderd en het betrokken lichaamsgebied.

Werden lymfeklieren onderzocht en bevatten deze kankercellen?

Lymfeklieren zijn kleine immuunorganen die door het hele lichaam worden aangetroffen. Kankercellen kunnen zich van een tumor naar de lymfeklieren verspreiden via kleine bloedvaten die lymfevaten worden genoemd. De kankercellen bij acinisch celcarcinoom verspreiden zich doorgaans niet naar de lymfeklieren en daarom worden lymfeklieren niet altijd tegelijk met de tumor verwijderd. Wanneer lymfeklieren echter worden verwijderd, worden ze onder een microscoop onderzocht en worden de resultaten beschreven in uw rapport.

Kankercellen verspreiden zich meestal eerst naar lymfeklieren dicht bij de tumor, hoewel lymfeklieren ver weg van de tumor ook betrokken kunnen zijn. Om deze reden bevinden de eerste verwijderde lymfeklieren zich meestal dicht bij de tumor. Lymfeklieren verder weg van de tumor worden meestal alleen verwijderd als ze vergroot zijn en er een groot klinisch vermoeden bestaat dat er kankercellen in de lymfeklier zitten. De meeste rapporten bevatten het totale aantal onderzochte lymfeklieren, waar in het lichaam de lymfeklieren werden gevonden en het aantal (indien aanwezig) dat kankercellen bevat. Als er kankercellen werden gezien in een lymfeklier, wordt ook de grootte van de grootste groep kankercellen (vaak beschreven als "focus" of "afzetting") opgenomen.

Het onderzoek van lymfeklieren is om twee redenen belangrijk. Eerst wordt deze informatie gebruikt om het pathologische nodale stadium (pN) te bepalen. Ten tweede verhoogt het vinden van kankercellen in een lymfeklier het risico dat kankercellen in de toekomst in andere delen van het lichaam worden gevonden. Als gevolg hiervan zal uw arts deze informatie gebruiken bij de beslissing of aanvullende behandeling zoals chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie nodig is.

Wat betekent het als een lymfeklier als positief wordt beschreven?

Pathologen gebruiken de term 'positief' vaak om een ​​lymfeklier te beschrijven die kankercellen bevat. Een lymfeklier die kankercellen bevat, kan bijvoorbeeld 'positief voor maligniteit' worden genoemd.

Wat betekent het als een lymfeklier als negatief wordt beschreven?

Pathologen gebruiken de term 'negatief' vaak om een ​​lymfeklier te beschrijven die geen kankercellen bevat. Een lymfeklier die geen kankercellen bevat, kan bijvoorbeeld "negatief voor maligniteit" worden genoemd.

Wat is het pathologische stadium voor een goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor in de maag?

Het pathologische stadium voor goed gedifferentieerd NET is gebaseerd op het TNM-stadiëringssysteem, een internationaal erkend systeem dat oorspronkelijk door de Amerikaans Gemengd Comité voor Kanker (AJCC). Dit systeem gebruikt informatie over de primaire tumor (T), lymfeklieren (N), en verre metastatische ziekte (M) om het volledige pathologische stadium (pTNM) te bepalen. Uw patholoog onderzoekt het ingeleverde weefsel en geeft elk onderdeel een nummer. Over het algemeen betekent een hoger aantal een meer gevorderde ziekte en een slechtere prognose. Het pathologische stadium wordt pas in uw rapport beschreven nadat de tumor grotendeels of volledig is verwijderd.

Tumorstadium (pT) voor goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor

Deze tumoren krijgen een tumorstadium tussen 1 en 4 op basis van de grootte van de tumor en hoe ver de tumorcellen zich hebben verspreid in de maagwand of de omliggende weefsels.​

• T1 – De tumor dringt de lamina propria of submucosa binnen en is kleiner dan of gelijk aan 1.0 cm groot.
• T2 – De tumor dringt de muscularis propria binnen of groter dan 1 cm
• T3 – De tumor dringt via de muscularis propria het subserosale weefsel binnen zonder door de bovenliggende serosa te gaan.
• T4 – De tumor dringt de serosa of andere organen of aangrenzende structuren binnen.​

Knoopstadium (pN) voor goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor

Deze tumoren krijgen een nodaal stadium van 0 of 1 op basis van de aan- of afwezigheid van tumorcellen in a lymfeklier.

• N0 – In geen van de onderzochte lymfeklieren worden tumorcellen gezien.
• N1 – Tumorcellen worden gezien in ten minste één lymfeklier.
• NX – Er zijn geen lymfeklieren opgestuurd voor pathologisch onderzoek.

Gemetastaseerd stadium (pM) voor goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor

Een goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor krijgt een gemetastaseerd stadium van 0 of 1 op basis van de aanwezigheid van tumorcellen op een verre plaats in het lichaam (bijvoorbeeld de lever). Het metastatische stadium kan alleen worden toegewezen als weefsel van een verre locatie wordt aangeboden voor pathologisch onderzoek. Omdat dit weefsel zelden aanwezig is, kan het metastatische stadium niet worden bepaald en wordt het vermeld als MX.