Glioblastoom IDH wildtype

door Brian Keller MD PhD en John Woulfe MD PhD
25 november 2023

Een IDH-wildtype glioblastoom is een agressieve vorm van hersen- en ruggenmergkanker en de meest voorkomende vorm van kankerachtige hersentumor bij volwassenen. De tumor bestaat uit cellen die astrocyten worden genoemd en die normaal door de hersenen en het ruggenmerg worden aangetroffen. Een andere naam voor deze tumor is glioblastoma multiforme (GBM).

Wat betekent IDH-wildtype?

IDH (isocitraatdehydrogenase) is een gen dat instructies geeft voor het maken van een eiwit dat betrokken is bij het cellulaire metabolisme (energieproductie). "IDH-wildtype" betekent dat de glioblastoma-tumorcellen twee normale kopieën van het IDH-gen bevatten of dat de tumorcellen een normale hoeveelheid van het IDH-eiwit produceerden. Pathologen kunnen IDH zoeken door te presteren immunohistochemie, polymerasekettingreactie (PCR) of next-generation sequencing (NGS). De IDH-status van een tumor is belangrijk omdat het helpt om glioblastoom te onderscheiden van andere hersen- en ruggenmergtumoren zoals een graad 4 astrocytoom dat doorgaans een veranderd of ‘gemuteerd’ IDH-gen bevat.

Waarom wordt glioblastoom CNS WHO graad 4 genoemd?

Alle tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) krijgen een cijfer van 1 tot 4, gebaseerd op de mate waarin de tumorcellen eruit zien en zich gedragen als de cellen die normaal in het CZS worden aangetroffen. Het beoordelingssysteem dat door de meeste pathologen wordt gebruikt, wordt het WHO-cijfer genoemd, omdat de wereld Gezondheidsorganisatie heeft het ontwikkeld. Volgens dit beoordelingssysteem worden alle glioblastomen als graad 4 beschouwd omdat de cellen in de tumor er heel anders uitzien en zich heel anders gedragen dan normale astrocyten.

Wat zijn de symptomen van glioblastoom?

De symptomen van glioblastoom zijn afhankelijk van de locatie van de tumor. Veel voorkomende symptomen zijn echter zwakte, veranderingen in het gezichtsvermogen, verwarring en moeite met spreken of begrijpen van taal. Grotere tumoren kunnen misselijkheid, braken en hoofdpijn veroorzaken. Aanvallen komen voor bij ongeveer de helft van alle mensen met glioblastoom.

Wat veroorzaakt glioblastoom?

Op dit moment weten artsen niet wat de meeste glioblastomen veroorzaakt. Echter, een genetische tumor syndromen zoals Li-Fraumeni, Lynch en neurofibromatose type-1 (NF-1) zijn geassocieerd met een verhoogd risico op het ontwikkelen van glioblastoom. Voorafgaande bestraling van het hoofd en de nek (vaak als kind) wordt ook in verband gebracht met een verhoogd risico op het ontwikkelen van glioblastoom later in het leven.

Hoe wordt de diagnose glioblastoom gesteld?

De diagnose glioblastoom wordt gesteld nadat een deel van de tumor door een patholoog onder een microscoop is onderzocht. De diagnose kan worden gesteld nadat slechts een klein stukje van de tumor is verwijderd in een procedure die a . wordt genoemd biopsie of nadat de hele tumor is verwijderd in een procedure die an uitsnijding or resectie.

Wat is een histologische diagnose voor glioblastoom?

De histologische diagnose is de eerste beoordeling of mening van uw patholoog over de tumor na onderzoek van de objectglaasjes onder de microscoop. Bij dit onderzoek wordt meestal gekeken naar een HIJ gekleurd objectglaasje (door pathologen vaak de 'routinekleuring' genoemd), hoewel het ook kan gaan om het kijken naar enkele gekleurd objectglaasjes met een test genaamd immunohistochemie. De histologische diagnose is geen definitieve diagnose. Uw artsen kunnen de histologische diagnose echter gebruiken om uw behandeling te plannen. Later wordt de histologische diagnose gecombineerd met de resultaten van andere tests om tot de definitieve 'geïntegreerde diagnose' te komen.

Wat is de geïntegreerde diagnose voor glioblastoom?

De geïntegreerde diagnose is de beoordeling of mening van uw patholoog over de tumor na onderzoek van de tumor onder de microscoop en het uitvoeren van aanvullende tests zoals immunohistochemie, polymerasekettingreactie (PCR) en next-generation sequencing (NGS). Om deze reden geeft de geïntegreerde diagnose informatie over zowel het uiterlijk van de tumor als over eventuele genetische veranderingen in de tumorcellen. Omdat de geïntegreerde diagnose complexere tests omvat, kan het enkele weken duren om dit resultaat te krijgen. De geïntegreerde diagnose wordt beschouwd als de 'einddiagnose' en is belangrijk omdat uw artsen deze zullen gebruiken om te bepalen welke behandelingsopties voor u het beste zijn.

Hoe ziet een glioblastoom eruit onder de microscoop?

Wanneer het onder de microscoop wordt onderzocht, bestaat glioblastoom uit abnormale astrocyten die heel weinig lijken op de astrocyten die normaal in het centrale zenuwstelsel (CZS) worden aangetroffen. Pathologen gebruiken het woord atypische om abnormaal uitziende cellen te beschrijven. De tumorcellen kunnen ook worden beschreven als: pleomorf omdat ze een aanzienlijke variatie in vorm en grootte vertonen. Necrose (dode of stervende tumorcellen) en mitotische figuren (tumorcellen die zich delen om nieuwe tumorcellen te creëren) worden ook typisch gezien. Kleine, nieuw gevormde bloedvaten die pathologen beschrijven als 'microvasculaire proliferatie' worden ook vaak gezien in de tumor.

Wat is ATRX en waarom is het belangrijk voor glioblastoom?

ATRX is een gen dat instructies geeft voor het maken van een eiwit dat betrokken is bij normale celontwikkeling. Pathologen voeren een test uit genaamd immunohistochemie om te zoeken naar het ATRX-eiwit in tumorcellen. Wanneer deze test wordt uitgevoerd, vertonen de meeste glioblastomen normaal ATRX-eiwit in een deel van de cel dat de . wordt genoemd kern. Uw rapport kan dit resultaat beschrijven als 'behouden'. Dit resultaat is belangrijk omdat het helpt om glioblastoom te onderscheiden van andere typen hersen- en ruggenmergtumoren zoals a graad 4 astrocytoom die typisch een verlies van ATRX vertonen.

Wat is MGMT-promotormethylering en waarom is het belangrijk voor glioblastoom?

MGMT is een gen dat instructies geeft voor het maken van een eiwit dat betrokken is bij het herstel van beschadigd DNA (genetisch materiaal). Een promotor is een DNA-gebied dat instructies geeft om het gen aan en uit te zetten. Wanneer het promotorgebied van het MGMT-gen gemethyleerd raakt, is de kans kleiner dat het gen wordt ingeschakeld, waardoor beschadigd DNA niet meer wordt gerepareerd. Pathologen testen op methylatie van de MGMT-promotor omdat patiënten met tumoren die 'methylatie' vertonen een betere prognose hebben en meer kans hebben om goed te reageren op chemotherapie in vergelijking met patiënten met 'ongemethyleerde' tumoren.

Wat is TERT-promotormethylering en waarom is het belangrijk voor glioblastoom?

TERT is een gen dat instructies geeft voor het maken van een eiwit dat betrokken is bij het stabiel houden van het DNA (genetisch materiaal) in een cel in de tijd. Een promotor is een DNA-gebied dat instructies geeft om het gen aan en uit te zetten. Wanneer het promotorgebied van het TERT-gen wordt gemuteerd (veranderd), is de kans groter dat het gen wordt ingeschakeld, waardoor de tumorcellen langer kunnen overleven en nieuwe tumorcellen kunnen maken. TERT is belangrijk omdat is aangetoond dat tumoren met gemuteerde TERT-promoters zich agressiever gedragen.

Wat betekent +7/-10 en waarom is het belangrijk voor glioblastoom?

Het meeste DNA in cellen wordt gevonden op kleine structuren die chromosomen worden genoemd en normale cellen hebben 23 paar chromosomen. De tumorcellen in glioblastoom kunnen chromosomen krijgen (“+”) of verliezen (“-”). De meest voorkomende winst is chromosoom 7 (“+7”), terwijl het meest voorkomende verlies chromosoom 10 (“-10”) is. Pathologen testen op het aantal chromosomen in de tumorcellen om de diagnose van glioblastoom te helpen bevestigen.

Wat is p53 en waarom is het belangrijk voor glioblastoom?

p53 is een gen dat instructies geeft voor het maken van een eiwit dat een 'tumoronderdrukker' wordt genoemd. Tumorsuppressorgenen zijn belangrijk omdat ze voorkomen dat cellen zich ongecontroleerd delen (nieuwe cellen maken) en ze een manier bieden om beschadigde cellen uit het lichaam te verwijderen. Sommige pathologen voeren een test uit genaamd immunohistochemie om te zoeken naar het p53-eiwit in cellen. Veel glioblastomen hebben een veranderd of gemuteerd p53-gen en dit resulteert in te veel eiwit in een cel of het volledige verlies van het eiwit. Pathologen beschrijven te veel eiwitten als “tot overexpressie gebracht” en geen eiwit als “nul”. Testen op p53 is niet vereist om de diagnose glioblastoom te stellen, maar het kan nuttig zijn voor het identificeren van genetische syndromen die verband houden met p53, zoals het Li-Fraumeni-syndroom.

Over dit artikel

Dit artikel is geschreven door artsen om u te helpen uw pathologierapport te lezen en te begrijpen. Contact als u vragen heeft over dit artikel of uw pathologierapport. Lezen dit artikel voor een meer algemene inleiding tot de onderdelen van een typisch pathologierapport.

Andere nuttige bronnen

Atlas van Pathologie