Carcinoma Seroso Endometrial: Entendendo seu Laudo Anatomopatológico

Editor da seção: Kianoosh Keyhanian MD FRCPC
3 de Setembro de 2026

O carcinoma seroso endometrial é um câncer incomum e de crescimento rápido que se inicia no endométrio , o revestimento interno do útero. É considerado de alto grau por definição, o que significa que apresenta um risco maior de disseminação para além do útero do que a maioria dos cânceres endometriais.

É responsável por algo entre 3 e 10 em cada 100 casos de câncer de endométrio, mas por aproximadamente 40 em cada 100 mortes por câncer de endométrio. Essa discrepância entre a frequência com que ocorre e o dano que causa é a razão pela qual é tratado com seriedade, mesmo quando parece estar confinado ao útero.

Este tipo de câncer também se desenvolve de forma diferente do tipo comum. O carcinoma endometrioide é impulsionado pelo excesso de estrogênio. O carcinoma seroso geralmente surge em pessoas com baixos níveis de estrogênio, frequentemente em um endométrio fino e atrófico após a menopausa, e às vezes é encontrado dentro de um pólipo endometrial.

O que causa o carcinoma seroso endometrial?

A causa não é totalmente compreendida. Ao contrário do carcinoma endometrioide, esse câncer parece ser impulsionado principalmente por alterações genéticas nas células do revestimento uterino, e não por hormônios. Quase todos esses tumores apresentam uma alteração no gene TP53, que normalmente ajuda a controlar o crescimento celular e a reparar o DNA danificado.

Os fatores de risco reconhecidos incluem idade avançada, histórico de câncer de mama ou uso de tamoxifeno e, em alguns casos, radioterapia pélvica prévia. O excesso de peso corporal aumenta o risco muito menos neste caso do que no carcinoma endometrioide. Alguns estudos encontraram uma associação com alterações nos genes BRCA em uma minoria dos casos, embora a maioria das pessoas com esse diagnóstico não apresente essa associação.

Quais são os sintomas?

Sangramento vaginal anormal — O sintoma mais comum, em particular, é o sangramento após a menopausa. Qualquer sangramento após a menopausa deve ser avaliado imediatamente.
Corrimento vaginal incomum — Pode ser aquoso ou conter sangue.
Desconforto, pressão ou dor pélvica — Menos comum que sangramento.

Como é feito o diagnóstico?

O processo geralmente começa com uma biópsia endometrial , na qual uma pequena amostra do revestimento é removida e examinada ao microscópio por um patologista.

A cirurgia subsequente consiste na remoção do útero e, geralmente, dos ovários, das trompas de Falópio e dos gânglios linfáticos. Tecido do omento, a membrana adiposa que reveste o intestino, e amostras do revestimento do abdômen também costumam ser coletados.

Essa amostragem adicional não é uma precaução de rotina. O carcinoma seroso pode se espalhar para além do útero, mesmo quando o tumor dentro do útero é pequeno e mal invadiu a parede muscular. A análise além do útero permite determinar a verdadeira extensão da doença.

Qual a aparência do carcinoma seroso endometrial ao microscópio?

O carcinoma seroso endometrial geralmente cresce em padrões papilares e glandulares, e alguns tumores também crescem em lâminas sólidas.

Crescimento papilar — O tumor forma projeções semelhantes a dedos.
Crescimento glandular — O tumor forma espaços irregulares semelhantes a glândulas.
Anomalia nuclear acentuada — Os núcleos são grandes, irregulares e apresentam coloração escura, variando consideravelmente de célula para célula. Essa é uma das características mais marcantes.
Divisão celular frequente — Células em divisão, chamadas figuras mitóticas, são fáceis de encontrar.
Necrose — Podem estar presentes áreas de tecido tumoral morto.
Corpos de psamoma — Em alguns tumores, observam-se pequenos depósitos arredondados de cálcio.

O que é carcinoma intraepitelial seroso do endométrio?

Seu laudo pode descrever carcinoma intraepitelial endometrial seroso, às vezes abreviado para EIC seroso. Isso significa que as células cancerígenas substituíram o revestimento superficial do endométrio sem claramente invadir o tecido subjacente.

O nome soa tranquilizador e, na maioria das partes do corpo, um câncer confinado à superfície o seria. Aqui, não é o caso, e essa é a exceção que vale a pena entender. Como o revestimento está voltado para a cavidade aberta do útero, essas células podem se desprender da superfície, viajar pelas trompas de Falópio e se alojar em outras partes do abdômen. O carcinoma seroso intra-hepático (CSI) é, portanto, avaliado e estadiado como se já tivesse se disseminado, e o estadiamento cirúrgico completo é realizado mesmo quando nenhuma invasão é encontrada.

Imunohistoquímica

A imuno-histoquímica é um exame laboratorial que utiliza anticorpos para detectar proteínas específicas dentro das células. Ela confirma o diagnóstico e diferencia o carcinoma seroso de outros tipos de câncer uterino.

página 53. Quase sempre anormal. O resultado é relatado como forte coloração em quase todas as células tumorais ou ausência completa de coloração, e ambos os padrões indicam uma mutação subjacente no gene TP53. Este é o marcador mais útil para esse diagnóstico.
página 16. Geralmente positivo em todo o tumor.
IMP3 e HMGA2. Frequentemente positivo e útil quando a aparência microscópica é difícil de interpretar.
Receptor de estrogênio e receptor de progesterona. Variável, e frequentemente negativo ou apenas fracamente positivo. Uma coloração forte para ambos seria mais típica de um carcinoma endometrioide de baixo grau.

Um padrão em particular merece atenção. A perda de PTEN ou ARID1A, alterações na via CTNNB1 e perda de proteínas de reparo de erros de pareamento são incomuns em um verdadeiro carcinoma seroso. Quando um desses achados é observado, o patologista reconsidera se o tumor é realmente um carcinoma seroso, se apresenta características mistas ou se um diagnóstico diferente seria mais adequado.

Grade

O sistema de classificação FIGO utilizado para o carcinoma endometrioide baseia-se principalmente na extensão do crescimento tumoral em lâminas sólidas. O carcinoma seroso é considerado de alto grau por definição, portanto não recebe as classificações 1, 2 ou 3.

Para este tumor, o estágio e os resultados dos biomarcadores contêm informações úteis, e não o grau.

Biomarcadores

Os biomarcadores são testes realizados em tecido tumoral para entender como um câncer provavelmente se comportará e quais tratamentos podem funcionar.

HER2

HER2 é uma proteína na superfície das células que estimula o crescimento. Cerca de 25 a 35 em cada 100 carcinomas serosos do endométrio produzem uma quantidade excessiva dessa proteína, geralmente devido ao excesso de cópias do gene.

O teste é realizado por imuno-histoquímica, com resultados relatados como 0, 1+, 2+ ou 3+. Um resultado de 3+ é positivo. Um resultado de 2+ é inconclusivo e geralmente é seguido por um teste que conta diretamente as cópias do gene.

Isso é importante porque o tratamento direcionado ao HER2 pode ser adicionado à quimioterapia para doença HER2-positiva avançada ou recorrente, e um estudo randomizado demonstrou que essa prática melhora os resultados. Novos medicamentos direcionados ao HER2 também têm demonstrado atividade nesse contexto. Uma diferença prática em relação ao câncer de mama é que o HER2 geralmente apresenta distribuição irregular no carcinoma seroso uterino, sendo necessário testar mais de uma área.

p53

A p53 é a proteína produzida pelo gene TP53. No carcinoma seroso, ela apresenta anormalidades em quase todos os casos, sendo relatada como expressão aberrante, mutante ou anormal.

Este resultado corrobora o diagnóstico e classifica o tumor no grupo molecular menos favorável. Para tumores confinados ao útero, também eleva o estágio segundo o sistema de estadiamento atual.

Proteínas de reparo incompatíveis

As proteínas de reparo de erros de pareamento corrigem pequenos erros que ocorrem durante a replicação do DNA. As quatro testadas são MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6. Os resultados são apresentados como retidos ou perdidos.

A perda de DNA é incomum em um verdadeiro carcinoma seroso. Quando ocorre, leva o patologista a reconsiderar o diagnóstico. Também é clinicamente útil porque um tumor com deficiência no reparo de erros de pareamento pode responder à imunoterapia, e a descoberta pode motivar a realização de testes para a síndrome de Lynch.

POLE

POLE é um gene envolvido na replicação precisa do DNA. Tumores com mutação no gene POLE apresentam um comportamento muito melhor do que sua aparência sugere.

Mutações no gene POLE são incomuns em carcinomas serosos verdadeiros, mas ocorrem em tumores com características semelhantes às de carcinomas serosos. Quando uma mutação é encontrada, ela altera consideravelmente a avaliação de risco e reduz o estágio de acordo com o sistema de estadiamento atual.

Outras alterações genéticas

Uma análise molecular mais abrangente pode identificar alterações em PIK3CA, KRAS, CTNNB1, PTEN e outros genes. Como mencionado anteriormente, alterações em CTNNB1 e PTEN são incomuns neste caso e levantam dúvidas sobre o diagnóstico, em vez de orientar o tratamento.

As alterações no gene PIK3CA são relevantes de uma forma específica: elas foram associadas à resistência ao tratamento direcionado ao HER2 nesse tipo de tumor. Fora isso, esses resultados são importantes principalmente em casos de doença avançada, onde podem viabilizar um ensaio clínico.

Subtipos moleculares

Grandes estudos genômicos agrupam os cânceres de endométrio em quatro subtipos moleculares. O carcinoma seroso se enquadra quase que inteiramente em um deles.

p53 anormal — Onde se enquadram quase todos os carcinomas serosos. Este grupo apresenta instabilidade genética generalizada e o prognóstico menos favorável.
POLE ultramutado — Incomum por aqui, e o grupo mais favorecido quando presente.
Reparo de erros de pareamento deficiente — Incomum, e levanta uma questão sobre o diagnóstico.
Sem perfil molecular específico — Não é típico de carcinoma seroso.

Que outras conclusões serão descritas no relatório?

Invasão miometrial

O miométrio é a espessa parede muscular do útero. Invasão miometrial significa que o tumor cresceu a partir do revestimento para dentro dessa parede. O patologista mede a profundidade e geralmente a relata como uma porcentagem da espessura total.

Para o estadiamento, o que importa é se o tumor invade o músculo, visto que qualquer invasão coloca o tumor no estágio IIC, segundo o sistema atual. Mesmo assim, uma pequena ou nenhuma invasão não é, por si só, tranquilizadora, pois o carcinoma seroso pode se disseminar para além do útero com invasão mínima.

Invasão do estroma cervical

A invasão do estroma cervical significa que o tumor cresceu do corpo do útero para o tecido de suporte do colo do útero. O envolvimento apenas do revestimento superficial do colo do útero não é considerado invasão. Esse achado pode influenciar a recomendação de radioterapia.

Envolvimento de outros órgãos e tecidos

O útero se situa junto aos ovários, trompas de Falópio, vagina, bexiga e reto. As trompas de Falópio, os ovários e os ligamentos a eles ligados são chamados em conjunto de anexos.

A disseminação para o revestimento do abdômen e para o omento é consideravelmente mais comum no carcinoma seroso do que no carcinoma endometrioide. É por isso que os cirurgiões coletam amostras desses tecidos durante a cirurgia. O envolvimento de qualquer um desses locais eleva o estágio da doença.

Invasão linfovascular

A invasão linfovascular significa que células tumorais foram observadas dentro de pequenos canais linfáticos ou vasos sanguíneos. Essas vias permitem que as células alcancem os linfonodos ou órgãos distantes.

Seu relatório descreverá a presença de lesão como ausente, focal ou substancial. É comum nesse tipo de tumor e frequentemente leva à recomendação de tratamento adicional.

margens

A margem é a borda do tecido removido durante a cirurgia. O patologista examina as margens em busca de células tumorais. Dependendo da operação, estas podem incluir a margem cervical, a margem da cúpula vaginal, o tecido em ambos os lados do útero e a superfície peritoneal.

Uma margem positiva significa que as células tumorais atingiram a borda do corte e que algum câncer pode ter permanecido. Uma margem negativa significa que nenhuma célula tumoral foi encontrada nas bordas.

Gânglios linfáticos

Os gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos que filtram o fluido drenado dos tecidos. As células cancerígenas podem migrar para eles e formar uma metástase.

Para este diagnóstico, são removidos linfonodos da pelve e, frequentemente, de regiões mais altas do abdômen, que são examinados individualmente. O risco de disseminação linfonodal é maior do que na maioria dos cânceres de endométrio. Seu laudo indicará quantos linfonodos foram examinados e quantos continham células cancerígenas. Quando o câncer é detectado, o tamanho do maior nódulo determina o estadiamento linfonodal.

Células tumorais isoladas — Um grupo que mede 0.2 mm ou menos. Estes são registados como N0(i+) e não são contabilizados como doença com linfonodos positivos.
Micrometástase — Um depósito com mais de 0.2 mm e até 2 mm. Isso resulta em um estágio nodal de N1mi ou N2mi, dependendo de quais linfonodos estão envolvidos.
Macrometástase — Um depósito com mais de 2 mm indica um estágio nodal N1a ou N2a e está associado a um prognóstico menos favorável.

Estágio patológico

O estadiamento patológico utiliza o sistema TNM do American Joint Committee on Cancer, que descreve o tumor (T), os linfonodos (N) e a disseminação à distância (M).

Estágio do tumor (pT):

T1 — O tumor afeta apenas o corpo do útero.
T2 — O tumor cresceu e invadiu o tecido de sustentação do colo do útero.
T3 — O tumor atingiu a superfície externa do útero ou se espalhou para as trompas de Falópio, ovários ou vagina.
T4 — O tumor cresceu e invadiu o revestimento da bexiga ou do intestino.

Estadiamento nodal (pN): N0 significa ausência de células tumorais nos linfonodos examinados. N0(i+) significa presença apenas de células tumorais isoladas. N1mi e N1a descrevem o envolvimento de linfonodos pélvicos. N2mi e N2a descrevem o envolvimento de linfonodos localizados mais acima no abdome. As categorias “mi” são utilizadas para depósitos de 2 mm ou menos. NX significa que nenhum linfonodo foi examinado.

Estágio metastático (pM): M1 significa que o câncer se espalhou para um local distante. Essa classificação só pode ser feita após a análise do tecido desse local, portanto, a maioria dos laudos indica MX e utiliza exames de imagem.

Estágio FIGO

A Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia revisou substancialmente o sistema de estadiamento em 2023, e essa mudança é importante para este diagnóstico.

O sistema atual divide os cânceres de endométrio em dois grupos de acordo com seu comportamento. O carcinoma seroso está no grupo de maior risco, juntamente com o carcinoma de células claras, o carcinossarcoma, o carcinoma indiferenciado e o carcinoma endometrioide de alto grau. Os tumores desse grupo são estadiados de forma diferente dos demais.

Estágio IC — O tumor está confinado ao revestimento, sem crescimento na parede muscular.
Estágio IIC — O tumor cresceu na parede muscular em qualquer profundidade. No sistema anterior, isso teria sido classificado como estágio IA ou IB, dependendo da profundidade. Portanto, muitos pacientes são classificados agora em um estágio mais avançado do que seriam antes de 2023.
Estágio IIIA — O tumor envolve a superfície externa do útero, ou os ovários ou as trompas de Falópio.
Estágio IIIB — O tumor envolve a vagina ou o tecido em ambos os lados do útero.
Estágio IIIC — O tumor se espalhou para os linfonodos. IIIC1 corresponde aos linfonodos pélvicos e IIIC2 aos linfonodos localizados mais acima no abdômen.
Estágio IVA — O tumor cresceu e invadiu o revestimento da bexiga ou do intestino.
Estágio IVB — O tumor se espalhou pelo abdômen, ultrapassando a região pélvica.
Estágio IVC — O tumor se espalhou para órgãos distantes, como os pulmões ou o fígado.

Os resultados moleculares podem alterar o estadiamento de tumores confinados ao útero. Um resultado anormal para p53 eleva o estadiamento para IICmp53abn, o que se aplica a quase todos os carcinomas serosos. Uma mutação no gene POLE rebaixa o estadiamento para IAmPOLEmut, embora isso seja incomum neste caso. Os resultados moleculares não alteram o estadiamento da doença nos estágios III ou IV.

Seu laudo ou seu oncologista podem usar um estágio que não corresponde ao que você leu em outros lugares. A diferença entre os sistemas de 2009 e 2023 é uma explicação provável, e vale a pena perguntar qual deles foi usado.

Qual é o prognóstico?

O estágio é o fator mais importante, e esse câncer geralmente é diagnosticado em estágio mais avançado do que o tipo comum. A sobrevida relatada em cinco anos para todos os estágios é inferior a 0%. Para a doença confinada ao útero, a taxa é de cerca de 70%, o que é melhor, mas ainda inferior à do carcinoma endometrioide em estágio I.

A recidiva tende a aparecer fora da pelve, no abdômen ou em locais distantes, em vez de localmente. Esse padrão influencia o tratamento, uma vez que a quimioterapia atua sobre o risco à distância, enquanto a radioterapia atua sobre o risco local.

Os dados publicados provêm de grupos de pacientes e não podem prever o que acontecerá no seu caso. Eles não levam em consideração o seu estágio da doença, a sua cirurgia, os resultados dos seus biomarcadores ou o seu tratamento. A sua própria equipe médica está muito mais bem preparada para discutir o que o prognóstico significa para você.

Como é tratado o carcinoma seroso do endométrio?

Cirurgia - Remoção do útero, colo do útero, trompas de Falópio e ovários, com avaliação dos linfonodos e coleta de amostras do omento e do revestimento do abdômen. O estadiamento cirúrgico completo é padrão.
Quimioterapia — Recomendado para a maioria das pessoas, incluindo muitas cujos tumores pareciam estar confinados ao útero. Carboplatina e paclitaxel são o regime usual.
Tratamento direcionado ao HER2 — Adicionado à quimioterapia para doença avançada ou recorrente quando o tumor é HER2 positivo.
Radioterapia - Utilizado em algumas situações, incluindo a braquiterapia vaginal, para reduzir o risco de o câncer retornar na parte superior da vagina.
Imunoterapia — Uma opção para o pequeno número de tumores que apresentam deficiência no reparo de erros de pareamento, quando a doença está avançada ou recidivou.

O tratamento com bloqueadores hormonais geralmente não é útil neste caso, pois esses tumores costumam ser negativos ou apenas fracamente positivos para receptores hormonais. Como esse diagnóstico é incomum e o tratamento envolve diversas modalidades, recomenda-se, em geral, o atendimento em um centro especializado em cânceres ginecológicos.

Perguntas para fazer ao seu médico

Em que estágio está meu câncer e foi utilizado o sistema FIGO de 2023?
Foi realizado o teste HER2? Qual foi o resultado?
Caso o resultado do HER2 seja inconclusivo, serão realizados mais testes?
A proteína p53 estava anormal?
Meu laudo mencionou carcinoma seroso intraepitelial endometrial? O que isso significa para mim?
Foram coletadas amostras do omento e do revestimento do abdômen?
O tumor cresceu na parede muscular do útero?
Havia invasão linfovascular? Era focal ou substancial?
Os gânglios linfáticos foram examinados? Algum deles continha câncer?
Você recomenda quimioterapia? A radioterapia acrescentaria algo?
O teste de reparo de erros de pareamento foi realizado? Devo fazer o teste para síndrome de Lynch?
Devo ser encaminhada para um centro de oncologia ginecológica?
O que envolverá o acompanhamento e com que frequência?