Carcinoma Seroso Endometrial: Entendendo seu Laudo Anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
4 de março de 2026

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Carcinoma seroso endometrial É um tipo agressivo de câncer que começa no endométrio, o revestimento interno do útero. É considerado um tumor de alto grau, o que significa que tem maior probabilidade de se espalhar para além do útero em comparação com outros tipos de câncer endometrial.

Diferentemente dos carcinoma endometrial endometrioideO carcinoma seroso endometrial, frequentemente associado ao excesso de estrogênio, geralmente se desenvolve em pessoas com baixos níveis de estrogênio. Ele costuma surgir em um contexto de esôfago fino ou endométrio atrófico (o afinamento natural do revestimento uterino que ocorre após a menopausa) e pode ser encontrado em um pólipo endometrial.

Quais são os sintomas do carcinoma seroso endometrial?

O sintoma mais comum é o sangramento vaginal anormal, especialmente após a menopausa. Algumas pessoas também notam corrimento vaginal incomum, que pode ser aquoso ou com sangue. Outros sintomas podem incluir desconforto pélvico, pressão pélvica ou dor.

Como o sangramento após a menopausa não é normal, deve sempre ser avaliado.

O que causa o carcinoma seroso endometrial?

A causa exata do carcinoma seroso do endométrio não é totalmente compreendida, mas acredita-se que seja impulsionada principalmente por alterações genéticas nas células endometriais, e não por fatores hormonais. Ao contrário do carcinoma endometrioide do endométrio, o carcinoma seroso geralmente não está fortemente associado à exposição prolongada ao estrogênio.

Os fatores de risco incluem idade avançada, histórico de câncer de mama e/ou uso de tamoxifeno e, em alguns casos, radioterapia pélvica prévia. O risco relativo associado à obesidade é menor do que o do carcinoma endometrioide do endométrio. Alguns estudos sugerem uma possível associação com alterações nos genes BRCA em um subgrupo de casos, embora essa associação não esteja presente na maioria das pacientes.

Como é feito esse diagnóstico?

O diagnóstico de carcinoma seroso endometrial geralmente começa com um exame endometrial. biopsia, em que uma pequena amostra de tecido é removida do revestimento do útero e examinada ao microscópio por um patologista.

Se for identificado um câncer, geralmente é realizada uma cirurgia para remover o útero e, frequentemente, os ovários, as trompas de Falópio e os linfonodos. O tecido removido é cuidadosamente examinado para determinar a disseminação do tumor, a profundidade da invasão, o comprometimento dos linfonodos e outras características importantes. Isso é especialmente importante para o carcinoma seroso, pois esse tumor pode se disseminar para além do útero, mesmo quando o tumor uterino ainda é pequeno.

Características microscópicas

Ao microscópio, o carcinoma seroso endometrial apresenta, na maioria das vezes, padrões de crescimento papilar e/ou glandular. O crescimento papilar caracteriza-se pela formação de projeções digitiformes pelo tumor, enquanto o crescimento glandular caracteriza-se pela formação de espaços irregulares semelhantes a glândulas. Alguns tumores também apresentam crescimento sólido, com células tumorais crescendo em lâminas.

As células tumorais geralmente apresentam pleomorfismo nuclear acentuado. Isso significa que os núcleos (as partes da célula que contêm o material genético) são muito grandes, irregulares e apresentam coloração escura. Figuras mitóticas (células em divisão) são frequentemente fáceis de observar, refletindo um tumor de crescimento rápido. Necrose (morte das células tumorais) também pode estar presente. Calcificações psamomatosas (pequenos depósitos arredondados de cálcio) podem ser observadas em alguns casos.

Um achado relacionado, o carcinoma seroso intraepitelial endometrial, pode estar presente. Isso se refere a células malignas que substituem o revestimento superficial do endométrio sem invasão evidente. Mesmo sem invasão definida, essas células podem se desprender da superfície e se espalhar para locais extrauterinos, portanto, esse achado é tratado como potencialmente metastático.

Imunohistoquímica

Imunohistoquímica É um exame laboratorial que utiliza anticorpos para detectar proteínas específicas dentro das células tumorais. Esses exames ajudam a confirmar o diagnóstico e a diferenciar o carcinoma seroso endometrial de outros tipos de câncer uterino.

O carcinoma seroso do endométrio quase sempre apresenta imunorreatividade anormal (padrão de mutação) para p53. Os resultados de p53 são tipicamente relatados como forte coloração difusa na maioria das células tumorais ou ausência completa de coloração nas células tumorais, ambos os casos corroborando uma mutação subjacente no gene TP53. O carcinoma seroso também costuma apresentar imunorreatividade difusa para p16.

Em alguns casos, podem ser utilizados marcadores adicionais. Por exemplo, IMP3 e HMGA2 são frequentemente positividade difusa no carcinoma seroso, e esses resultados podem auxiliar no diagnóstico quando as características microscópicas são difíceis de interpretar. Ao contrário do carcinoma endometrioide endometrial de alto grau, a perda de PTEN, ARID1A, β-catenina (via CTNNB1) ou proteínas de reparo de erros de pareamento é incomum no verdadeiro carcinoma seroso.

Esses resultados imuno-histoquímicos estão incluídos no seu laudo anatomopatológico porque ajudam a confirmar o tipo de tumor e podem influenciar as decisões de tratamento.

Grau FIGO

O sistema de classificação FIGO utilizado para o carcinoma endometrioide do endométrio baseia-se principalmente na quantidade de crescimento sólido. O carcinoma seroso do endométrio é considerado de alto grau por definição, portanto, normalmente não lhe são atribuídos os graus FIGO 1, 2 ou 3.

Para esse tipo de tumor, as informações prognósticas e de tratamento mais importantes geralmente são o estágio e a presença de características específicas de alto risco descritas em outra parte do laudo anatomopatológico.

Biomarcadores

Os biomarcadores são testes realizados em tecido tumoral para melhor compreender o comportamento do câncer e quais tratamentos podem ser mais eficazes. Esses testes podem incluir imuno-histoquímica (para detectar proteínas específicas em células tumorais) e testes moleculares (para detectar alterações no DNA). Nem todos os biomarcadores são testados em todos os casos.

Proteínas de reparo de incompatibilidade (MMR)

As proteínas de reparo de erros de pareamento ajudam as células normais a corrigir pequenos erros que ocorrem durante a replicação do DNA. As quatro proteínas mais comumente testadas são MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6, que atuam em pares.

Os patologistas geralmente testam as proteínas MMR usando imuno-histoquímica. Os resultados são relatados como expressão preservada (normal) ou perda de expressão (anormal).

No carcinoma seroso endometrial, a perda de proteínas de reparo de erros de pareamento é incomum. Quando ocorre a perda de uma ou mais proteínas de reparo de erros de pareamento, isso pode sugerir que o tumor não é um carcinoma seroso "puro", apresenta características mistas ou deve ser considerado um tipo de tumor diferente. Se a perda de proteínas de reparo de erros de pareamento for identificada, isso também pode ser relevante para a imunoterapia e pode levar à consideração de testes para síndrome de Lynch no contexto clínico apropriado.

Receptor de estrogênio (RE) e receptor de progesterona (RP)

Os receptores de estrogênio (ER) e progesterona (PR) são proteínas que permitem que as células tumorais respondam aos hormônios estrogênio e progesterona. Esses marcadores são testados por imuno-histoquímica e os resultados são relatados como positivos ou negativos, às vezes com uma porcentagem indicando quantas células tumorais expressam o receptor.

No carcinoma seroso do endométrio, a expressão de ER e PR é variável, e muitos tumores são negativos ou apenas fracamente positivos. Esse padrão pode ajudar a distinguir o carcinoma seroso do carcinoma endometrioide de baixo grau, que geralmente é fortemente positivo para ER e PR.

p53

A p53 é uma proteína supressora de tumores que ajuda a controlar o crescimento celular e a reparar o DNA danificado. No carcinoma seroso do endométrio, a p53 geralmente apresenta expressão anormal devido a uma mutação no gene TP53. Isso normalmente se manifesta como expressão aberrante, mutante ou anormal da p53.

A expressão anormal da proteína p53 é uma característica importante, pois corrobora o diagnóstico de carcinoma seroso e está associada a um comportamento tumoral mais agressivo.

HER2 (ERBB2)

HER2 é uma proteína que promove o crescimento celular. Alguns carcinomas serosos do endométrio produzem HER2 em excesso devido à amplificação do gene ERBB2 (HER2).

O HER2 geralmente é testado por imuno-histoquímica, e os resultados são comumente relatados como 0, 1+, 2+ ou 3+. Um resultado de 3+ é considerado positivo. Um resultado de 2+ é considerado inconclusivo e pode ser seguido por testes adicionais para confirmar a amplificação do gene.

O HER2 é importante porque pacientes com carcinoma seroso endometrial HER2-positivo recorrente ou em estágio avançado podem se beneficiar da terapia direcionada ao HER2 adicionada à quimioterapia.

CTNNB1

CTNNB1 é um gene envolvido na sinalização e no crescimento celular. Mutações em CTNNB1 são comuns no carcinoma endometrioide de baixo grau do endométrio, mas são incomuns no verdadeiro carcinoma seroso do endométrio.

Quando uma mutação no gene CTNNB1 é identificada em um tumor diagnosticado como carcinoma seroso, isso pode levantar a possibilidade de características tumorais mistas ou um diagnóstico alternativo, dependendo dos achados microscópicos e de outros biomarcadores.

KRAS

KRAS é um gene envolvido em vias que regulam o crescimento celular. Mutações no gene KRAS são mais frequentemente associadas ao carcinoma endometrioide do endométrio do que ao carcinoma seroso, mas podem ser identificadas em um subgrupo de carcinomas serosos como parte de uma análise molecular mais abrangente.

Quando presentes, as mutações no gene KRAS são relatadas como mutadas ou do tipo selvagem (normais). Esses resultados são mais relevantes em doenças avançadas, quando o perfil molecular está sendo usado para explorar opções de tratamento.

PIK3CA

PIK3CA regula o crescimento e a sobrevivência celular. Alterações nesse gene são observadas no carcinoma seroso endometrial.

As mutações no gene PIK3CA são relatadas como mutadas ou do tipo selvagem (normais). Em alguns casos, esses resultados podem ser considerados na avaliação de opções de terapia direcionada, principalmente em doenças avançadas ou recorrentes.

POLE

Mutações no gene POLE ocorrem em uma pequena parcela dos cânceres de endométrio e estão associadas a um excelente prognóstico. Essas mutações são incomuns no carcinoma seroso verdadeiro, mas podem ser observadas em tumores com características semelhantes às do carcinoma seroso.

Se uma mutação no gene POLE for identificada, isso pode influenciar a forma como o risco é avaliado e a agressividade do tratamento do tumor.

PTEN

PTEN é um gene supressor de tumor que ajuda a regular o crescimento celular. A perda ou mutação do PTEN é muito comum no carcinoma endometrioide do endométrio, mas é incomum no verdadeiro carcinoma seroso do endométrio.

Caso seja identificada perda de PTEN em um tumor com características serosas, o patologista pode considerar se o tumor apresenta características mistas ou se outro tipo de tumor está presente.

Subtipos moleculares do TCGA

Muitos cânceres de endométrio podem ser agrupados em quatro subtipos moleculares, com base em grandes estudos genômicos, como os do Atlas do Genoma do Câncer (TCGA). Os biomarcadores descritos acima ajudam a classificar um tumor em uma dessas categorias, o que pode fornecer informações prognósticas importantes.

A maioria dos carcinomas serosos do endométrio se enquadra no subtipo molecular p53-anormal (alto número de cópias). Esse grupo está associado à mutação do TP53, instabilidade genômica e comportamento mais agressivo.

Tumores com mutação no gene POLE são incomuns em carcinomas serosos, mas estão associados a um excelente prognóstico. Tumores com deficiência no sistema de reparo de erros de pareamento também são incomuns em carcinomas serosos verdadeiros. A categoria sem perfil molecular específico (NSMP) não é típica de carcinomas serosos.

Compreender a qual subtipo molecular um tumor pertence ajuda os médicos a estimar melhor o prognóstico e a escolher o tratamento mais adequado.

Outras características a serem observadas no seu laudo anatomopatológico

Invasão miometrial

A invasão miometrial descreve a profundidade com que o tumor cresceu na parede muscular do útero.

O útero é composto por um revestimento interno (o endométrio) e uma espessa camada muscular externa chamada miométrio. Quando o tumor se espalha do revestimento para esse músculo, isso é chamado de invasão miometrial.

Os patologistas medem a profundidade da invasão em milímetros e geralmente a relatam como uma porcentagem da espessura total do miométrio. A invasão de menos de 50% da espessura do miométrio está associada a um risco menor. A invasão de 50% ou mais está associada a um risco maior de disseminação para os linfonodos.

No carcinoma seroso do endométrio, a invasão do miométrio continua sendo importante para o estadiamento. Contudo, é importante saber que o carcinoma seroso pode se disseminar para além do útero mesmo quando a invasão é mínima ou não identificada.

Essa medição é crucial porque afeta diretamente o estágio do tumor.

Invasão do estroma cervical

A invasão do estroma cervical significa que o tumor cresceu do corpo do útero para o tecido de suporte do colo do útero.

O colo do útero é a parte inferior do útero que se conecta à vagina. Se o tumor afetar apenas o revestimento superficial do colo do útero, isso não altera o estágio. No entanto, se invadir o estroma cervical mais profundo, o estágio aumenta.

Essa descoberta pode influenciar a necessidade de tratamento adicional, como a radioterapia.

Invasão de órgãos ou tecidos circundantes

O útero está intimamente ligado a vários outros órgãos e tecidos, como os ovários, as trompas de Falópio, a vagina, a bexiga e o reto. O termo "anexos" refere-se às trompas de Falópio, aos ovários e aos ligamentos diretamente ligados ao útero.

À medida que um tumor cresce, ele pode se espalhar para qualquer um desses órgãos ou tecidos. Nesses casos, algumas partes desses órgãos ou tecidos podem precisar ser removidas juntamente com o útero. Um patologista examinará minuciosamente esses órgãos ou tecidos em busca de células tumorais, e os resultados serão detalhados em seu laudo anatomopatológico.

No carcinoma seroso do endométrio, a disseminação para o peritônio e o omento é relativamente comum em comparação com o carcinoma endometrioide do endométrio. A presença de células tumorais em outros órgãos ou tecidos eleva o estágio patológico do tumor e está associada a um pior prognóstico.

Invasão linfática e vascular

A invasão linfática e vascular significa que as células tumorais são observadas dentro de pequenos canais linfáticos ou vasos sanguíneos.

Os vasos linfáticos fazem parte do sistema imunológico e permitem a drenagem de fluidos dos tecidos. Os vasos sanguíneos transportam o sangue por todo o corpo. Quando as células tumorais entram nesses canais, elas têm um caminho para se espalhar para os linfonodos ou órgãos distantes.

Os patologistas procuram células tumorais dentro desses canais ao microscópio. Essa descoberta não significa que o tumor já se espalhou, mas aumenta o risco de disseminação. Por isso, a invasão linfática e vascular é considerada um fator de alto risco e pode levar o seu médico a recomendar tratamento adicional após a cirurgia.

margens

A margem Refere-se à margem do tecido removido durante uma cirurgia, como uma histerectomia. Após a cirurgia, os patologistas examinam as margens do tecido ao microscópio para verificar a presença de células cancerígenas remanescentes. No caso do carcinoma seroso do endométrio, diversas margens específicas são cuidadosamente avaliadas:

1. Margem cervical: Esta é a borda onde o útero encontra o colo do útero. Os patologistas examinam essa margem para verificar se o câncer se espalhou para dentro ou além do colo do útero.

2. Margem da cúpula vaginal: Se a parte superior da vagina for removida juntamente com o útero, o patologista verificará a margem da cúpula vaginal para garantir que não haja células cancerígenas na borda cirúrgica.

3. Margem parametrial: Esta margem inclui o tecido ao redor do útero, incluindo ligamentos e tecido conjuntivo. Ela é examinada para verificar se o câncer se espalhou para essas áreas.

4. Margem peritoneal: Se o peritônio (revestimento da cavidade abdominal) for removido, ele será examinado para verificar a presença de células cancerígenas nessa área.

Se alguma dessas margens contiver células cancerígenas, é considerada uma margem positiva, o que pode significar que algumas células tumorais permaneceram após a cirurgia. Uma margem negativa significa que nenhuma célula cancerígena foi encontrada nas bordas, sugerindo que o tumor foi completamente removido. Margens livres são importantes para reduzir o risco de recorrência do câncer, e margens positivas podem levar à recomendação de tratamentos adicionais, como radioterapia.

Gânglios linfáticos

Gânglios linfáticos Os gânglios linfáticos são pequenas estruturas em forma de feijão no sistema linfático que ajudam a combater infecções e a remover resíduos do corpo. Contêm células imunológicas que filtram a linfa à medida que esta circula pelos vasos linfáticos e ajudam a reter substâncias nocivas, como bactérias ou células cancerígenas.

No carcinoma seroso do endométrio, os linfonodos são examinados cuidadosamente, pois esse tipo de câncer apresenta maior risco de disseminação para além do útero. Durante a cirurgia, os linfonodos da pelve e, às vezes, do abdômen podem ser removidos e enviados para análise patológica. Cada linfonodo é examinado ao microscópio para verificar a presença de metástases, ou seja, células cancerígenas que se disseminaram a partir do útero.

O exame dos gânglios linfáticos é importante para determinar o estágio do câncer, orientar as decisões de tratamento e estimar o prognóstico. Se forem encontradas células cancerígenas nos gânglios linfáticos, seu médico poderá recomendar tratamentos adicionais, como quimioterapia, radioterapia ou terapia-alvo.

Células tumorais isoladas (ITCs)

Os patologistas usam o termo “células tumorais isoladas” para descrever um grupo de células tumorais com 0.2 mm ou menos, encontradas em um linfonodo. Se apenas células tumorais isoladas forem encontradas em todos os linfonodos examinados, o estágio nodal patológico é pN1mi.

Micrometástase

Micrometástases são grupos de células tumorais com tamanho entre 0.2 e 2 mm encontrados em um linfonodo. Se apenas micrometástases forem encontradas em todos os linfonodos examinados, o estadiamento nodal patológico é pN1mi.

Macrometástase

Macrometástase é um grupo de células tumorais com mais de 2 mm em um linfonodo. Macrometástases estão associadas a um pior prognóstico e frequentemente levam à recomendação de tratamento adicional.

Estágio patológico (pTNM)

O estadiamento patológico do carcinoma seroso do endométrio baseia-se no sistema TNM, um sistema internacionalmente reconhecido criado pelo Comitê Conjunto Americano sobre Câncer (American Joint Committee on Cancer). Este sistema utiliza informações sobre o tumor primário (T), os linfonodos (N) e a doença metastática à distância (M) para determinar o estadiamento patológico completo (pTNM). O patologista examinará o tecido enviado e atribuirá um número a cada parte.

Em geral, um número mais alto significa uma doença mais avançada e um prognóstico pior.

Estadiamento tumoral (pT) para carcinoma seroso endometrial

O carcinoma seroso endometrial recebe uma classificação tumoral entre T1 e T4, com base na profundidade da invasão do miométrio e no crescimento do tumor fora do útero.

• T1 – O tumor afeta apenas o útero.

• T2 – O tumor cresceu e invadiu o estroma cervical.

• T3 – O tumor cresceu através da parede do útero e agora está na superfície externa do útero, OU cresceu a ponto de envolver as trompas de Falópio ou os ovários.

• T4 – O tumor cresceu diretamente na bexiga ou no cólon.

Estágio nodal (pN) para carcinoma seroso endometrial

Com base no exame dos gânglios linfáticos da pelve e do abdômen, o carcinoma seroso endometrial é classificado de N0 a N2.

• N0 – Não foram encontradas células tumorais em nenhum dos gânglios linfáticos examinados.

• N1mi – Células tumorais foram encontradas em pelo menos um linfonodo da pelve, mas a área com células cancerígenas não era maior que 2 milímetros (apenas células cancerígenas isoladas ou micrometástases).

• N1a – Células tumorais foram encontradas em pelo menos um linfonodo da pelve, e a área com células cancerígenas era maior que 2 milímetros (macrometástase).

• N2mi – Células tumorais foram encontradas em pelo menos um linfonodo fora da pelve, mas a área com células cancerígenas não era maior que 2 milímetros (apenas células cancerígenas isoladas ou micrometástases).

• N2a – Células tumorais foram encontradas em pelo menos um linfonodo fora da pelve, e a área com células cancerígenas era maior que 2 milímetros (macrometástase).

• NX – Nenhum linfonodo foi enviado para exame.

Estágio FIGO

O sistema de estadiamento FIGO, desenvolvido pela Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia, é um método padronizado para classificar os cânceres de endométrio com base na extensão da sua disseminação. Esse sistema é importante porque ajuda os médicos a determinar a extensão do câncer, planejar o tratamento adequado e estimar o prognóstico (o provável desfecho da doença).

• Estágio I: O câncer está confinado ao útero.
  • IA: O câncer está limitado ao endométrio ou invadiu menos da metade do miométrio.
    Prognóstico: Os cânceres em estágio IA têm um excelente prognóstico, com alta probabilidade de serem tratados com sucesso apenas por meio de cirurgia.
  • IB: O câncer invadiu mais da metade do miométrio.
    Prognóstico: Embora o Estágio IB seja mais avançado que o Estágio IA, geralmente apresenta um bom prognóstico, especialmente se tratado precocemente.
• Estágio II: O câncer se espalhou do útero para o colo do útero, mas não ultrapassou os limites do útero.
  Prognóstico: Os cânceres em estágio II têm maior probabilidade de exigir tratamentos adicionais, como radioterapia ou quimioterapia, mas muitos pacientes ainda apresentam um resultado favorável com o tratamento adequado.
• Estágio III: O câncer se espalhou para além do útero, mas ainda está presente na pelve.
  • IIIA: O câncer se espalhou para a superfície externa do útero ou para tecidos próximos.
  • IIIB: O câncer se espalhou para a vagina ou para a parede pélvica.
  • IIIC: O câncer se espalhou para os gânglios linfáticos.
    Prognóstico: Os cânceres em estágio III são mais avançados e geralmente exigem uma combinação de cirurgia, radioterapia e quimioterapia. O prognóstico é mais reservado, mas o tratamento ainda pode ser eficaz em muitos casos.
• Estágio IV: O câncer se espalhou para órgãos distantes, como bexiga, intestino ou pulmões.
  • IVA: O câncer se espalhou para órgãos próximos, como a bexiga ou o reto.
  • IVB: O câncer se espalhou para órgãos distantes, como os pulmões ou o fígado.
    Prognóstico: Os cânceres em estágio IV são os mais avançados e apresentam um prognóstico mais grave. O tratamento nesse estágio geralmente se concentra no controle dos sintomas e na desaceleração da progressão da doença.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Qual é o meu palco?

• O tumor estava confinado ao útero ou havia se espalhado para além dele?

• Qual foi a profundidade da invasão tumoral no miométrio?

• Os gânglios linfáticos foram envolvidos?

• Havia invasão linfática e vascular?

• O nível de p53 estava anormal? Foi realizado o teste HER2?

• Meus resultados de biomarcadores afetam as opções de tratamento?