Carcinoma endometrioide do endométrio: entendendo seu laudo anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
3 de março de 2026

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Carcinoma endometrial endometrial É um tipo de câncer que começa no endométrio, o revestimento interno do útero. É o tipo mais comum de câncer endometrial e afeta com mais frequência mulheres após a menopausa.

Esse tipo de câncer frequentemente se desenvolve a partir de uma condição pré-cancerosa chamada hiperplasia endometrial atípica, em que as células endometriais apresentam crescimento anormal, mas ainda não se espalharam para os tecidos mais profundos.

Quais são os sintomas do carcinoma endometrioide endometrial?

O sintoma mais comum é o sangramento uterino anormal. Isso pode incluir sangramento entre os períodos menstruais ou qualquer sangramento após a menopausa. Outros sintomas podem incluir desconforto pélvico, corrimento vaginal incomum ou dor durante a relação sexual. O sangramento após a menopausa deve sempre ser avaliado.

O que causa o carcinoma endometrioide endometrial?

Este tipo de câncer está fortemente associado à exposição prolongada ao estrogênio sem progesterona. A obesidade aumenta os níveis de estrogênio e é um importante fator de risco. O câncer é mais comum em mulheres na pós-menopausa.

Outros fatores de risco incluem a síndrome dos ovários policísticos, diabetes e doenças hereditárias como a síndrome de Lynch.

Como é feito esse diagnóstico?

O diagnóstico de carcinoma endometrioide do endométrio geralmente começa com um exame endometrial. biopsia, em que uma pequena amostra de tecido é removida do revestimento do útero e examinada ao microscópio por um patologista.

Caso seja identificado um câncer, geralmente é realizada uma cirurgia para remover o útero e, às vezes, os ovários, as trompas de Falópio e os linfonodos. O tecido removido é cuidadosamente examinado para determinar o grau do tumor, a profundidade da invasão, a disseminação para os linfonodos e outras características importantes.

Características microscópicas

Ao microscópio, o carcinoma endometrioide do endométrio forma glândulas anormais que se assemelham às glândulas endometriais normais, mas são irregulares em tamanho e forma.

Alguns tumores apresentam crescimento sólido, com células formando lâminas em vez de glândulas. A porcentagem de crescimento sólido é usada para determinar o grau FIGO (veja abaixo).

A diferenciação escamosa é comum. Isso significa que algumas áreas do tumor se assemelham a outras. células escamosasEssa característica é observada com frequência e não indica automaticamente um pior prognóstico.

Imunohistoquímica

Imunohistoquímica É um exame laboratorial que utiliza anticorpos para detectar proteínas específicas dentro das células tumorais. Esses exames ajudam a confirmar o diagnóstico e a diferenciar o carcinoma endometrioide do endométrio de outros tipos de câncer uterino.

No carcinoma endometrioide de baixo grau do endométrio, as células tumorais geralmente apresentam forte positividade difusa para o receptor de estrogênio (RE) e o receptor de progesterona (RP). "Difusa" significa que a maioria das células tumorais apresenta coloração positiva. Esses tumores frequentemente apresentam coloração irregular para p16, ou seja, apenas algumas células são positivas.

Esse padrão é útil porque o adenocarcinoma endocervical (um câncer que começa no colo do útero) tipicamente apresenta forte positividade difusa para p16 e geralmente é negativo para ER e PR se estiver associado ao HPV. Tumores cervicais independentes de HPV frequentemente são negativos para p16, ER e PR. Essas diferenças ajudam a determinar se o tumor começou no útero ou no colo do útero.

Em tumores de grau mais elevado, marcadores adicionais podem ser utilizados. A perda de coloração para ARID1A, PTEN ou um dos seguintes pode indicar um diagnóstico tardio. proteínas de reparo de erros de pareamento (MMR) Apoia o diagnóstico de carcinoma endometrioide do endométrio.

A proteína p53 também é testada. Os resultados são relatados como tipo selvagem (padrão normal) ou anormal (padrão mutante). A expressão anormal de p53 é mais comum em tumores de alto grau e pode indicar um comportamento mais agressivo.

Esses resultados imuno-histoquímicos estão incluídos no seu laudo anatomopatológico porque ajudam a confirmar o tipo de tumor e podem influenciar as decisões de tratamento.

Grau FIGO

A classificação FIGO descreve o quão anormais as células tumorais parecem ao microscópio e a extensão em que o tumor forma lâminas sólidas em vez de glândulas. A classificação ajuda a estimar a agressividade provável do tumor.

O carcinoma endometrioide do endométrio é dividido em três graus com base na porcentagem de crescimento sólido não escamoso:

• Grau 1: Menos de 5% de crescimento sólido.

• Grau 2: crescimento sólido de 6% a 50%.

• Grau 3: Mais de 50% de crescimento sólido.

Os tumores de grau 1 e 2 são considerados de baixo grau e geralmente crescem mais lentamente. Os tumores de grau 3 são considerados de alto grau e têm maior probabilidade de se espalhar ou recidivar.

Seu laudo anatomopatológico incluirá a classificação FIGO, pois ela desempenha um papel importante na determinação do tratamento e do prognóstico.

Biomarcadores

Os biomarcadores são testes realizados em tecido tumoral para melhor compreender o comportamento do câncer e quais tratamentos podem ser mais eficazes. Esses testes podem incluir imuno-histoquímica (para detectar proteínas específicas em células tumorais) e testes moleculares (para detectar alterações no DNA). Nem todos os biomarcadores são testados em todos os casos.

Proteínas de reparo de incompatibilidade (MMR)

As proteínas de reparo de erros de pareamento ajudam as células normais a corrigir pequenos erros que ocorrem durante a replicação do DNA. As quatro proteínas mais comumente testadas são MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6, que atuam em pares.

Os patologistas geralmente testam as proteínas MMR usando imuno-histoquímica. Os resultados são relatados como expressão preservada (normal) ou perda de expressão (anormal).

A perda de uma ou mais proteínas MMR significa que o tumor é deficiente em MMR. Isso é importante porque tumores deficientes em MMR podem responder bem à imunoterapia. O teste de MMR também é usado para identificar pacientes que podem ter síndrome de Lynch, uma condição hereditária associada a um risco aumentado de vários tipos de câncer, incluindo o câncer de endométrio.

Receptor de estrogênio (RE) e receptor de progesterona (RP)

Os receptores de estrogênio (ER) e progesterona (PR) são proteínas que permitem que as células tumorais respondam aos hormônios estrogênio e progesterona. Esses marcadores são testados por imuno-histoquímica e os resultados são relatados como positivos ou negativos, às vezes com uma porcentagem indicando quantas células tumorais expressam o receptor.

Os carcinomas endometrioides do endométrio são frequentemente positivos para receptores de estrogênio (RE) e progesterona (RP), especialmente em tumores de baixo grau. Tumores que expressam esses receptores geralmente apresentam melhor prognóstico e podem responder a terapias hormonais em determinados contextos clínicos.

p53

A p53 é uma proteína supressora de tumores que ajuda a controlar o crescimento celular e a reparar o DNA danificado. Na maioria dos carcinomas endometrioides de baixo grau do endométrio, a p53 apresenta um padrão do tipo selvagem, o que significa que a proteína se comporta normalmente. Isso é relatado como p53 do tipo selvagem e está associado a um comportamento tumoral mais típico e menos agressivo.

Um resultado anormal para p53 indica que o gene TP53 está alterado. Isso geralmente é relatado como expressão aberrante, mutante ou anormal de p53. Tumores com p53 anormal tendem a se comportar de forma mais agressiva e podem ser tratados de maneira semelhante ao carcinoma seroso, mesmo que apresentem aspecto endometrioide ao microscópio.

CTNNB1

CTNNB1 é um gene envolvido na sinalização e no crescimento celular. Mutações em CTNNB1 são comumente encontradas em carcinoma endometrioide de baixo grau do endométrio.

Quando presentes, as mutações no gene CTNNB1 podem estar associadas a um risco maior de recorrência, mesmo em estágios iniciais da doença. Os resultados geralmente são relatados como mutado ou tipo selvagem (normal).

KRAS

KRAS é um gene envolvido em vias que regulam o crescimento celular. Mutações no gene KRAS são encontradas em um subconjunto de carcinomas endometrioides do endométrio.

Essas mutações podem estar associadas a um comportamento tumoral mais agressivo e podem influenciar a forma como o tumor responde a certos tratamentos direcionados.

PIK3CA

PIK3CA regula o crescimento e a sobrevivência celular. Mutações nesse gene são comuns no carcinoma endometrioide do endométrio.

As mutações no gene PIK3CA podem influenciar o crescimento tumoral e, em alguns casos, auxiliar na tomada de decisões sobre terapias direcionadas, particularmente em doenças avançadas ou recorrentes.

POLE

Mutações no gene POLE ocorrem em uma pequena parcela dos carcinomas endometrioides do endométrio. Esses tumores geralmente apresentam muitas mutações no DNA, mas são menos agressivos.

Tumores com mutações no gene POLE estão associados a um excelente prognóstico e a um risco muito baixo de recorrência, mesmo quando outras características de alto risco estão presentes.

PTEN

PTEN é um gene supressor de tumor que ajuda a regular o crescimento celular. A perda ou mutação do PTEN é muito comum no carcinoma endometrioide do endométrio e geralmente é um evento precoce no desenvolvimento do tumor.

Embora as mutações do gene PTEN sejam frequentes, elas geralmente não são usadas isoladamente para prever o prognóstico ou orientar as decisões de tratamento.

Subtipos moleculares do TCGA

Muitos cânceres de endométrio podem ser agrupados em quatro subtipos moleculares, com base em grandes estudos genômicos, como os do Atlas do Genoma do Câncer (TCGA). Os biomarcadores descritos acima ajudam a classificar um tumor em uma dessas categorias, o que pode fornecer informações prognósticas importantes.

• Tumores ultramutados no gene POLE: Esses tumores apresentam mutações no gene POLE e estão associados a um excelente prognóstico, mesmo quando outras características indicam alto risco.
• Tumores com deficiência no sistema de reparo de erros de pareamento (MMR-D): Esses tumores apresentam perda de uma ou mais proteínas do sistema MMR. Frequentemente, têm prognóstico intermediário e podem responder bem à imunoterapia.
• p53 anormal (alto número de cópias): Esses tumores apresentam expressão anormal de p53. Eles tendem a se comportar de forma mais agressiva e geralmente são tratados de maneira semelhante ao carcinoma seroso.
• Sem perfil molecular específico (NSMP): Esses tumores não apresentam mutações no gene POLE, retêm as proteínas MMR e expressam p53 do tipo selvagem. Muitos tumores desse grupo são positivos para receptores de estrogênio (ER) e progesterona (PR) e têm um comportamento endometrioide mais típico, embora outras características (como mutações no gene CTNNB1) possam influenciar o risco.

Compreender a qual subtipo molecular um tumor pertence ajuda os médicos a estimar melhor o prognóstico e a escolher o tratamento mais adequado.

Outras características a serem observadas no seu laudo anatomopatológico

Invasão miometrial

A invasão miometrial descreve a profundidade com que o tumor cresceu na parede muscular do útero.

O útero é composto por um revestimento interno (o endométrio) e uma espessa camada muscular externa chamada miométrio. Quando o tumor se espalha do revestimento para esse músculo, isso é chamado de invasão miometrial.

Os patologistas medem a profundidade da invasão em milímetros e geralmente a relatam como uma porcentagem da espessura total do miométrio. A invasão de menos de 50% da espessura do miométrio está associada a um risco menor. A invasão de 50% ou mais está associada a um risco maior de disseminação para os linfonodos.

Essa medição é crucial porque afeta diretamente o estágio do tumor.

Invasão do estroma cervical

A invasão do estroma cervical significa que o tumor cresceu do corpo do útero para o tecido de suporte do colo do útero.

O colo do útero é a parte inferior do útero que se conecta à vagina. Se o tumor afetar apenas o revestimento superficial do colo do útero, isso não altera o estágio. No entanto, se invadir o estroma cervical mais profundo, o estágio aumenta.

Essa descoberta pode influenciar a necessidade de tratamento adicional, como a radioterapia.

Disseminar-se para os órgãos circundantes

Em casos mais avançados, o tumor pode se espalhar além do útero para estruturas próximas, como os ovários, as trompas de Falópio, a vagina, a bexiga, o intestino ou o peritônio (revestimento da cavidade abdominal).

Se células tumorais forem identificadas nessas estruturas, o estágio patológico aumenta. A disseminação além do útero está associada a um risco maior de recorrência e, frequentemente, requer tratamento mais intensivo.

Invasão linfática e vascular

A invasão linfática e vascular significa que as células tumorais são observadas dentro de pequenos canais linfáticos ou vasos sanguíneos.

Os vasos linfáticos fazem parte do sistema imunológico e permitem a drenagem de fluidos dos tecidos. Os vasos sanguíneos transportam o sangue por todo o corpo. Quando as células tumorais entram nesses canais, elas têm um caminho para se espalhar para os linfonodos ou órgãos distantes.

Essa descoberta não significa que o tumor já tenha se espalhado, mas aumenta o risco. Por isso, a invasão linfática e vascular são consideradas características de alto risco e podem influenciar as decisões sobre terapias adicionais.

Gânglios linfáticos

Os gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos localizados na pelve e no abdômen. Eles filtram o fluido linfático e são um local comum de disseminação inicial do câncer de endométrio.

Durante a cirurgia, os gânglios linfáticos podem ser removidos e examinados ao microscópio.

Caso não sejam encontradas células tumorais, os nódulos são descritos como negativos (pN0).

Caso haja presença de células tumorais, os nódulos são descritos como positivos e o tamanho do depósito tumoral é registrado:

• As células tumorais isoladas medem 0.2 mm ou menos.

• As micrometástases medem entre 0.2 mm e 2 mm.

• As macrometástases medem mais de 2 mm.

O número e a localização dos linfonodos positivos determinam o estadiamento nodal (estadiamento N). O comprometimento dos linfonodos aumenta o estadiamento geral e pode levar à recomendação de quimioterapia ou radioterapia.

margens

A margem Refere-se à margem do tecido removido durante uma cirurgia, como uma histerectomia. Após a cirurgia, os patologistas examinam as margens do tecido ao microscópio para verificar a presença de células cancerígenas remanescentes. No caso do carcinoma endometrioide do endométrio, diversas margens específicas são cuidadosamente avaliadas:

1. Margem cervical: Esta é a borda onde o útero encontra o colo do útero. Os patologistas examinam essa margem para verificar se o câncer se espalhou para dentro ou além do colo do útero.
2. Margem da cúpula vaginal: Se a parte superior da vagina for removida juntamente com o útero, o patologista verificará a margem da cúpula vaginal para garantir que não haja células cancerígenas na borda cirúrgica.
3. Margem parametrial: Esta margem inclui o tecido ao redor do útero, incluindo ligamentos e tecido conjuntivo. Ela é examinada para verificar se o câncer se espalhou para essas áreas.
4. Margem peritoneal: Se o peritônio (revestimento da cavidade abdominal) for removido, ele será examinado para verificar a presença de células cancerígenas nessa área.

Se alguma dessas margens contiver células cancerígenas, é considerada uma margem positiva, o que pode significar que algumas células tumorais permaneceram após a cirurgia. Uma margem negativa significa que nenhuma célula cancerígena foi encontrada nas bordas, sugerindo que o tumor foi completamente removido. Margens livres são importantes para reduzir o risco de recorrência do câncer, e margens positivas podem levar à recomendação de tratamentos adicionais, como radioterapia.

Estágio patológico (pTNM)

O estadiamento patológico do adenocarcinoma endometrioide do endométrio baseia-se no sistema de estadiamento TNM, um sistema internacionalmente reconhecido criado pelo... Comitê Conjunto Americano de Câncer. Este sistema utiliza informações sobre o tumor primário (T), gânglios linfáticos (N) e distante metastático doença (M) para determinar o estágio patológico completo (pTNM). Seu patologista examinará o tecido enviado e atribuirá um número a cada parte. Em geral, um número maior significa uma doença mais avançada e um prognóstico pior. prognóstico.

Estágio tumoral (pT) para adenocarcinoma endometrioide endometrial

O adenocarcinoma endometrioide endometrial recebe uma classificação tumoral entre T1 e T4 com base na profundidade do miométrio. invasão e crescimento do tumor fora do útero.

• T1 – O tumor afeta apenas o útero.
• T2 – O tumor cresceu e invadiu o estroma cervical.
• T3 – O tumor cresceu através da parede do útero e agora está na superfície externa do útero, OU cresceu a ponto de envolver as trompas de Falópio ou os ovários.
• T4 – O tumor cresceu diretamente na bexiga ou no cólon.

Estadiamento nodal (pN) para adenocarcinoma endometrioide do endométrio

Com base na análise de gânglios linfáticos Originário da pelve e do abdômen, o carcinoma endometrioide do endométrio é classificado de N0 a N2.

• N0 – Não foram encontradas células tumorais em nenhum dos gânglios linfáticos examinados.
• N1mi – Células tumorais foram encontradas em pelo menos um linfonodo da pelve, mas a área com células cancerígenas não era maior que 2 milímetros (apenas células cancerígenas isoladas ou micrometástases).
• N1a – Células tumorais foram encontradas em pelo menos um linfonodo da pelve, e a área com células cancerígenas era maior que 2 milímetros (macrometástase).
• N2mi – Células tumorais foram encontradas em pelo menos um linfonodo fora da pelve, mas a área com células cancerígenas não era maior que 2 milímetros (apenas células cancerígenas isoladas ou micrometástases).
• N2a – Células tumorais foram encontradas em pelo menos um linfonodo fora da pelve, e a área com células cancerígenas era maior que 2 milímetros (macrometástase).
• NX – Nenhum linfonodo foi enviado para exame.

Estágio FIGO

O sistema de estadiamento FIGO, desenvolvido pela Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia, é um método padronizado para classificar os cânceres de endométrio com base na extensão da sua disseminação. Esse sistema é importante porque ajuda os médicos a determinar a extensão do câncer, planejar o tratamento adequado e estimar o prognóstico (o provável desfecho da doença).

• Estágio I: O câncer está confinado ao útero.
  • IA: O câncer está limitado ao endométrio ou invadiu menos da metade do miométrio.
    Prognóstico: Os cânceres em estágio IA têm um excelente prognóstico, com alta probabilidade de serem tratados com sucesso apenas por meio de cirurgia.
  • IB: O câncer invadiu mais da metade do miométrio.
    Prognóstico: Embora o Estágio IB seja mais avançado que o Estágio IA, geralmente apresenta um bom prognóstico, especialmente se tratado precocemente.
• Estágio II: O câncer se espalhou do útero para o colo do útero, mas não ultrapassou os limites do útero.
  Prognóstico: Os cânceres em estágio II têm maior probabilidade de exigir tratamentos adicionais, como radioterapia ou quimioterapia, mas muitos pacientes ainda apresentam um resultado favorável com o tratamento adequado.
• Estágio III: O câncer se espalhou para além do útero, mas ainda está presente na pelve.
  • IIIA: O câncer se espalhou para a superfície externa do útero ou para tecidos próximos.
  • IIIB: O câncer se espalhou para a vagina ou para a parede pélvica.
  • IIIC: O câncer se espalhou para os gânglios linfáticos.
    Prognóstico: Os cânceres em estágio III são mais avançados e geralmente exigem uma combinação de cirurgia, radioterapia e quimioterapia. O prognóstico é mais reservado, mas o tratamento ainda pode ser eficaz em muitos casos.
• Estágio IV: O câncer se espalhou para órgãos distantes, como bexiga, intestino ou pulmões.
  • IVA: O câncer se espalhou para órgãos próximos, como a bexiga ou o reto.
  • IVB: O câncer se espalhou para órgãos distantes, como os pulmões ou o fígado.
    Prognóstico: Os cânceres em estágio IV são os mais avançados e apresentam um prognóstico mais grave. O tratamento nesse estágio geralmente se concentra no controle dos sintomas e na desaceleração da progressão da doença.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Qual é o meu grau e estágio FIGO?

• Qual foi a profundidade da invasão tumoral no miométrio?

• Os gânglios linfáticos foram envolvidos?

• Houve invasão linfovascular presente?

• A que subtipo molecular pertence o meu tumor?

• Meus resultados de biomarcadores afetam as opções de tratamento?