Raportul dumneavoastră de patologie pentru carcinom tiroidian medular

de Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Noiembrie 13, 2025

Carcinom tiroidian medular este un tip rar de cancer tiroidian care începe în celulele C, numite și celule parafoliculare, din glanda tiroidă. Tiroida este o glandă în formă de fluture situată în partea din față a gâtului, care produce hormoni care reglează metabolismul. Spre deosebire de majoritatea cancerelor tiroidiene, care își au originea în celulele foliculare care produc hormoni tiroidieni, carcinomul medular tiroidian provine din celulele C care produc calcitonină, un hormon care ajută la reglarea nivelului de calciu din sânge.

Carcinomul medular tiroidian reprezintă aproximativ 1 până la 2% din totalul cancerelor tiroidiene. Poate apărea ca o singură tumoră sau ca noduli multipli în unul sau ambii lobi ai tiroidei.

Care sunt simptomele carcinomului tiroidian medular?

Simptomele carcinomului medular tiroidian pot varia în funcție de dimensiunea tumorii și de răspândirea acesteia dincolo de tiroidă. Mulți oameni observă mai întâi o umflătură sau un nodul la nivelul gâtului. Alte simptome includ umflarea gâtului, dificultăți la înghițire, modificări ale vocii sau răgușeală și o tuse persistentă, fără legătură cu o răceală sau o altă infecție respiratorie.

Deoarece carcinomul medular tiroidian produce calcitonină și uneori alți hormoni sau substanțe asemănătoare hormonilor, unii pacienți dezvoltă diaree și înroșirea feței. Aceste simptome apar atunci când nivelurile hormonale din sânge sunt foarte ridicate.

Este posibil ca unele persoane să nu prezinte simptome în momentul diagnosticării, iar tumora este descoperită doar în timpul imagisticii sau al analizelor de sânge efectuate din alte motive.

Ce cauzează carcinomul medular tiroidian?

Carcinomul medular tiroidian poate apărea fie sporadic (din întâmplare), fie ca parte a unui sindrom genetic ereditar.

Forma sporadică, care nu este moștenită, reprezintă aproximativ 75 până la 80% din cazuri. Se prezintă de obicei ca un singur nodul în tiroidă și este mai frecventă la adulții fără antecedente familiale ale bolii.

Restul de 20 până la 25% din cazuri sunt asociate cu sindroame genetice și sunt ereditare. Aceste forme moștenite rezultă din modificări ale unor gene specifice care sunt transmise de la părinte la copil. Persoanele cu carcinom medular tiroidian ereditar tind să dezvolte cancerul la o vârstă mai tânără și pot avea tumori în ambii lobi ai tiroidei.

Sindroame genetice asociate cu carcinomul medular tiroidian

Carcinomul medular tiroidian este adesea asociat cu mutații în proto-oncogena RET, o genă care în mod normal reglează creșterea și dezvoltarea celulară. Când suferă mutații, RET devine hiperactivă și poate duce la creșterea cancerului. Mutațiile RET pot fi întâlnite atât în ​​cazuri ereditare, cât și în unele cazuri sporadice.

Mutațiile RET moștenite cauzează un grup de afecțiuni numite neoplazie endocrină multiplă de tip 2 (MEN2) și carcinom medular tiroidian familial (FMTC).

  • Neoplazie endocrină multiplă tip 2A (MEN2A): Persoanele cu MEN2A prezintă un risc ridicat de a dezvolta carcinom medular tiroidian. feocromocitom (o tumoră a glandei suprarenale) și adenoame paratiroidiene, ceea ce poate cauza niveluri ridicate de calciu.

  • Neoplazie endocrină multiplă tip 2B (MEN2B): Persoanele cu MEN2B prezintă un risc ridicat de carcinom medular tiroidian și feocromocitom. Acestea prezintă adesea trăsături fizice caracteristice, cum ar fi neuroame mucoase (umflături pe buze și limbă) și un corp marfanoid, caracterizat prin membre lungi și o constituție subțire.

  • Carcinom medular tiroidian familial (FMTC): FMTC este o variantă a MEN2A în care carcinomul medular tiroidian apare la mai mulți membri ai familiei, dar fără celelalte tumori endocrine observate în MEN2A.

Din cauza acestor asocieri, persoanele diagnosticate cu carcinom medular tiroidian sunt adesea trimise pentru consiliere genetică și testare RET, iar membrilor familiei li se poate oferi și testare.

Cum se pune acest diagnostic?

Diagnosticul carcinomului medular tiroidian se pune de obicei după identificarea unui nodul tiroidian și examinarea țesutului de către un... patolog.

Evaluare clinică și imagistică

Medicul dumneavoastră poate descoperi un nodul tiroidian în timpul unui examen fizic sau prin teste imagistice, cum ar fi o ecografie, o tomografie computerizată sau un RMN. Analizele de sânge pot arăta niveluri crescute de calcitonină sau antigen carcinoembrionar (CEA), care sunt adesea crescute în carcinomul medular tiroidian.

Aspirație cu ac fin (PAAF) și biopsie

Primul pas în diagnosticare este adesea o aspirație cu ac fin (FNA) a nodulului tiroidian. În această procedură, se folosește un ac subțire pentru a preleva celule din nodul pentru examinare la microscop. FNA poate sugera carcinomul medular tiroidian, în special dacă celulele prezintă anumite caracteristici și lichidul de spălare conține niveluri crescute de calcitonină.

Cu toate acestea, FNA nu oferă întotdeauna un diagnostic definitiv și, uneori, diagnosticul este confirmat numai după îndepărtarea întregii tiroide sau a unei părți a acesteia.

Examinare microscopica

Când se examinează materialul de biopsie sau o glandă tiroidă îndepărtată chirurgical, patolog caută trăsături caracteristice ale carcinomului medular tiroidian.

Dacă este disponibilă doar o probă mică (cum ar fi o poștă cu aderență fină sau o biopsie cu grund), patologul poate observa o populație de celule atipice cu neuroendocrină aspectul și poate recomanda teste suplimentare și intervenții chirurgicale.

Când întreaga tumoră este îndepărtată, patologul o poate caracteriza mai complet, îi poate descrie dimensiunea, poate confirma carcinomul medular tiroidian și poate evalua caracteristici precum gradul histologic, extensia extratiroidiană, invazia vasculară, marginile și afectarea ganglionilor limfatici.

imunohistochimie

Imunohistochimie (IHC) este un test de laborator care utilizează anticorpi speciali pentru a detecta proteine ​​specifice din celulele tumorale. Este foarte util în confirmarea carcinomului medular tiroidian și în diferențierea acestuia de alte tipuri de cancer tiroidian.

Rezultatele tipice ale imunohistochimiei în carcinomul medular tiroidian includ:

  • Calcitonina: Pozitiv. Aceasta confirmă originea din celulele C.

  • TTF-1: Pozitiv. Acest marker susține originea tiroidiană sau pulmonară.

  • CK7: Pozitiv. Indică celule epiteliale.

  • Sinaptofizina: Pozitiv.

  • Cromogranina: Pozitiv.

Sinaptofizina și cromogranina sunt markeri neuroendocrini care reflectă natura neuroendocrină a celulelor C.

Carcinomul medular tiroidian este de obicei negativ pentru PAX8 și tireoglobulină, ceea ce ajută la diferențierea acestuia de papilar și carcinoame foliculare tiroidiene care apar din celulele foliculare și exprimă de obicei acești markeri.

Grad histologic

Gradul histologic descrie cât de agresivă apare o tumoare la microscop, pe baza numărului de figuri mitotice (celule în diviziune) și prezența unor zone de necroză (moartea celulelor tumorale).

Există două grade histologice pentru carcinomul medular tiroidian: grad scăzut și grad înalt.

Carcinomul medular tiroidian de grad scăzut prezintă următoarele caracteristici:

  • Indicele mitotic (o măsură a diviziunii celulelor) este mai mic de 5 mitoze la 2 milimetri pătrați de țesut.

  • Indicele proliferativ Ki-67 (un marker al numărului de celule care se divid activ) este mai mic de 5%.

  • Necroza tumorală (zone de celule tumorale moarte) este absentă.

Carcinomul medular tiroidian de grad înalt este mai agresiv și prezintă cel puțin una dintre următoarele caracteristici:

  • Indice mitotic de 5 sau mai multe mitoze pe 2 milimetri pătrați.

  • Indicele proliferativ Ki-67 de 5% sau mai mult.

  • Prezența necrozei tumorale.

Comparativ cu tumorile de grad scăzut, carcinoamele medulare tiroidiene de grad înalt sunt mai predispuse la răspândire și sunt asociate cu o supraviețuire generală scăzută. Prin urmare, gradul histologic este o parte importantă a raportului dumneavoastră de patologie.

Dimensiunea tumorii

După ce tumora este complet îndepărtată, aceasta este măsurată în trei dimensiuni. Cea mai mare dimensiune este de obicei înregistrată în raport. De exemplu, o tumoră care măsoară 4.0 cm pe 2.0 cm pe 1.5 cm va fi raportată ca fiind de 4.0 cm.

Dimensiunea tumorii este importantă deoarece tumorile mai mari sunt mai susceptibile de a se răspândi la ganglionii limfatici sau la organele aflate la distanță și de a influența stadiul patologic al tumorii (pT).

Extensie extratiroidiana

Extensia extratiroidiană se referă la răspândirea celulelor canceroase dincolo de glanda tiroidă în țesuturile și structurile înconjurătoare. Este un factor prognostic important și afectează stadializarea și gestionarea bolii.

Extensia extratiroidiană este clasificată ca:

  • Extensie extratiroidiană microscopică, vizibilă doar la microscop. Indică o răspândire minimă, dincolo de capsula tiroidiană, în țesuturile moi din jur.

  • Extensie extratiroidiană macroscopică (brusc), vizibilă chirurgului în timpul operației sau observată la imagistică. Aceasta implică o invazie clară în structurile vecine, cum ar fi mușchii gâtului, traheea, esofagul sau vasele de sânge majore.

Extensia extratiroidiană macroscopică este asociată cu un prognostic mai slab și duce de obicei la un stadiu tumoral (pT) mai avansat. De asemenea, poate duce la un tratament mai agresiv și la o monitorizare mai atentă.

Invazie vasculară (angioinvazie)

Invazie vasculară, cunoscută și sub denumirea de angioinvazie, apare atunci când celulele canceroase se găsesc în vasele de sânge din afara tumorii primare. Acesta este un marker al unui comportament mai agresiv.

Invazia vasculară este importantă deoarece:

  • Crește riscul ca celulele canceroase să călătorească prin fluxul sanguin către locuri îndepărtate, cum ar fi plămânii și oasele.

  • Este asociat cu un prognostic mai slab.

  • Poate influența deciziile privind tratamentul și monitorizarea, determinând o monitorizare mai intensivă a metastazelor la distanță.

Patologii examinează cu atenție țesutul pentru a depista prezența celulelor tumorale în pereții vaselor sau în spațiile vaselor.

Invazie limfatică

Invazie limfatică înseamnă că celulele canceroase au pătruns în canalele limfatice, care sunt tuburi care transportă lichidul limfatic către ganglionii limfatici. Din aceste canale, celulele canceroase pot călători către ganglionii limfatici din gât sau din partea superioară a pieptului.

Invazia limfatică este frecvent observată în cancerele tiroidiene, inclusiv în carcinomul medular tiroidian. Prezența sa sugerează un risc crescut de răspândire la ganglionii limfatici, dar, spre deosebire de invazia vasculară, nu este întotdeauna asociată cu un prognostic dramatic mai rău. Este raportată în raportul de patologie, deoarece ajută la ghidarea deciziilor privind evaluarea și urmărirea ganglionilor limfatici.

Margini

Margini se referă la marginile țesutului îndepărtat în timpul intervenției chirurgicale. Patologul examinează toate marginile pentru a vedea dacă sunt prezente celule canceroase la marginea tăiată sau în apropierea acesteia.

  • O marjă negativă înseamnă că nu se observă celule canceroase la marginea țesutului, ceea ce sugerează că tumora a fost îndepărtată complet.

  • O marjă pozitivă înseamnă că la marginea tăieturii se găsesc celule canceroase, ceea ce sugerează că ar putea rămâne o parte din tumoră.

Uneori se măsoară distanța dintre tumoră și marginea cea mai apropiată, chiar și atunci când marginile sunt negative. Starea marginilor este importantă pentru planificarea tratamentului suplimentar și prezicerea riscului de recurență locală.

Ganglionii limfatici

Ganglionii limfatici sunt organe imunitare mici care filtrează lichidul limfatic și captează celulele anormale, inclusiv celulele canceroase. Carcinomul medular tiroidian se răspândește frecvent la ganglionii limfatici din gât și partea superioară a pieptului.

În timpul intervenției chirurgicale, ganglionii limfatici din jurul tiroidei și gâtului pot fi îndepărtați în proceduri precum disecția centrală a gâtului (nivelurile 6 și 7) și disecția laterală a gâtului (nivelurile 1 până la 5).

Patologul examinează fiecare ganglion limfatic la microscop și raportează:

  • Numărul de ganglioni limfatici examinați.

  • Câte conțineau celule canceroase (ganglioni pozitivi).

  • Dimensiunea celui mai mare depozit tumoral.

  • Dacă este prezentă o extensie extranodală, adică celulele tumorale au crescut prin capsula ganglionilor limfatici în țesutul înconjurător.

Implicarea ganglionilor limfatici determină stadiul ganglionar (pN) și ajută la estimarea riscului de răspândire a cancerului în alte părți ale corpului. De asemenea, ajută la ghidarea deciziilor privind tratamentele suplimentare, cum ar fi terapia sistemică sau radioterapia.

Biomarkeri pentru carcinomul medular tiroidian

Biomarkerii sunt caracteristici măsurabile care oferă informații importante despre cum se comportă o tumoare, probabilitatea apariției unor boli ereditare și dacă anumite tratamente pot fi eficiente. Testarea biomarkerilor pentru carcinomul medular tiroidian poate implica examinarea unor probe de sânge, a țesutului tumoral sau a materialului genetic (ADN).

Biomarkerii pentru carcinomul medular tiroidian sunt de obicei evaluați folosind unul sau mai multe dintre următoarele tipuri de teste:

  • Testarea genetică a liniei germinaleUn test de sânge care caută modificări ereditare ale genelor, cum ar fi RET. Aceste rezultate pot confirma prezența unei boli ereditare și pot identifica membrii familiei aflați la risc.

  • Testarea tumorilor somaticeUn test efectuat pe tumoră însăși pentru a căuta mutații sau fuziuni dobândite de celulele canceroase. Acesta poate utiliza reacția în lanț a polimerazei (PCR), secvențierea de generație următoare (NGS) sau hibridizarea in situ cu fluorescență (FISH).

  • Imunohistochimie (IHC)Un test efectuat pe țesutul tumoral folosind anticorpi pentru a identifica proteine ​​specifice produse de celulele tumorale.

  • Biomarkeri sericiAnalizele de sânge care măsoară nivelurile de calcitonină și CEA pot ajuta la diagnosticarea carcinomului medular tiroidian și la monitorizarea răspunsului după tratament.

Testele diferite oferă diferite tipuri de informații, iar rezultatele lor pot fi raportate în diverse moduri. Rezultatele testelor genetice pot fi descrise ca pozitive (este prezentă o mutație), negative sau variante cu semnificație incertă (se constată o modificare genetică, dar importanța acesteia este neclară). Testarea țesutului tumoral poate raporta gena specifică afectată, tipul de mutație și dacă tratamentul țintit poate fi util. Rezultatele IHC sunt descrise ca pozitive sau negative, în funcție de producția proteinei testate de către celulele tumorale.

Mutații RET

Mutațiile din proto-oncogena RET sunt cel mai frecvent biomarker în carcinomul medular tiroidian. Testarea RET poate fi efectuată pe o probă de sânge pentru a căuta mutații moștenite (germinale) sau pe țesutul tumoral pentru a identifica mutații dobândite (somatice).

Rezultatele RET pot include:

  • Mutația specifică a fost identificată.

  • Indiferent dacă mutația este moștenită sau specifică tumorii.

  • Nivelul de risc asociat sindromului MEN2.

  • Dacă terapiile țintite care inhibă RET pot fi eficiente.

Mutații RAS

Mutațiile RAS sunt cel mai frecvent identificate prin teste moleculare bazate pe tumori, cum ar fi NGS. Aceste mutații sunt de obicei somatice (dobândite, nu moștenite).

Tumorile cu mutație RAS se comportă adesea mai puțin agresiv decât tumorile cu mutație RET, dar toate carcinoamele tiroidiene medulare necesită o monitorizare atentă. Rezultatele RAS sunt de obicei raportate prin listarea genei afectate (HRAS, KRAS sau NRAS) și a mutației specifice.

Fuziuni genetice

Fuziunile genetice sunt rare în carcinomul medular tiroidian, dar pot fi identificate prin efectuarea unor teste moleculare ample (cum ar fi NGS cu paneluri de fuziune). Rezultatul fuziunii genetice identifică cele două gene implicate și confirmă faptul că celulele tumorale produc o proteină fuzionată anormală care poate contribui la creșterea cancerului. Unele fuziuni pot avea implicații pentru terapia țintită, în funcție de genele implicate.

Stadiul patologic (pTNM)

Stadiul patologic al carcinomului medular tiroidian se bazează pe sistemul de stadializare TNM dezvoltat de Comitetul American Comun pentru Cancer. Acest sistem utilizează informații despre tumora primară (T), ganglionii limfatici (N) și boala metastatică la distanță (M) pentru a determina stadiul patologic complet (pTNM). În general, un număr mai mare corespunde unei boli mai avansate și unui prognostic mai slab.

Stadiul tumorii (pT)

Carcinomul medular tiroidian este clasificat în stadiul tumoral între 1 și 4, în funcție de dimensiunea tumorii și de extinderea celulelor canceroase dincolo de tiroidă.

  • T1 – Tumora are 2 cm sau mai puțin și este situată în glanda tiroidă.

  • T2 – Tumoarea este mai mare de 2 cm, dar de 4 cm sau mai mică și este încă conținută în glanda tiroidă.

  • T3 – Tumora este mai mare de 4 cm sau celulele canceroase se extind în mușchii imediat în afara glandei tiroide.

  • T4 – Celulele canceroase se extind la structuri sau organe din afara glandei tiroide, inclusiv traheea, laringele, esofagul sau vasele de sânge majore.

Stadiul nodal (pN)

Stadiul ganglionar depinde de prezența celulelor canceroase în ganglionii limfatici și de locația acestor ganglioni.

  • N0 – Nu se găsesc celule canceroase în niciun ganglion limfatic examinat.

  • N1a – Celulele canceroase se găsesc într-unul sau mai mulți ganglioni limfatici din compartimentul central al gâtului (nivelurile 6 sau 7).

  • N1b – Celulele canceroase se găsesc în unul sau mai mulți ganglioni limfatici din partea laterală a gâtului (nivelurile 1 până la 5).

  • NX – Nu au fost trimiși ganglioni limfatici pentru examinare.

Stadiile pT și pN, împreună cu informații despre metastazele la distanță (stadiul M), determină stadiul general și ghidează deciziile de tratament.

Ce se întâmplă după diagnostic?

După stabilirea diagnosticului de carcinom medular tiroidian, echipa medicală va examina raportul dumneavoastră de patologie, rezultatele imagisticii, analizele de sânge (inclusiv nivelurile de calcitonină și CEA) și testele genetice pentru a contura un plan de tratament. Echipa include adesea un endocrinolog, un chirurg, un oncolog medical, un oncolog radioterapeut și un consilier genetic.

Tratamentul implică de obicei îndepărtarea chirurgicală a glandei tiroide (tiroidectomie totală), adesea combinată cu îndepărtarea ganglionilor limfatici de la nivelul gâtului dacă există un risc ridicat de răspândire. Pentru cazurile ereditare, intervenția chirurgicală poate fi recomandată la o vârstă fragedă pentru a preveni dezvoltarea cancerului.

Terapiile țintite care inhibă RET sau alte căi alterate pot fi recomandate pentru boli avansate, recurente sau metastatice, în special atunci când sunt identificate mutații specifice. Chimioterapia și radioterapia joacă un rol mai limitat, dar pot fi utilizate în anumite cazuri.

După tratament, veți avea nevoie de analize de sânge regulate pentru a monitoriza nivelurile de calcitonină și CEA, care ajută la detectarea bolii persistente sau recurente. De asemenea, se pot efectua studii imagistice dacă markerii tumorali cresc sau apar simptome noi. Membrilor familiei li se poate oferi testare genetică dacă se suspectează carcinomul medular tiroidian ereditar.

Întrebări de adresat medicului dumneavoastră

  • Care a fost gradul histologic al tumorii mele (grad scăzut sau grad înalt) și cum îmi afectează acesta prognosticul?

  • Care a fost dimensiunea tumorii și a prezentat extensie extratiroidiană?

  • Tumora a prezentat invazie vasculară sau invazie limfatică?

  • Marginile chirurgicale au fost negative și a fost îndepărtată toată tumora?

  • Au fost afectați ganglionii limfatici și, dacă da, câți și au existat semne de extensie extraganglionară?

  • Care este stadiul meu patologic (categoriile pT și pN)?

  • Ce tratamente recomandați în continuare și care sunt potențialele efecte secundare?

  • Ar trebui membrii familiei mele să fie testați pentru sindroame ereditare precum MEN2 sau FMTC?

Alte resurse utile

Asociația Americană a Tiroidiei (ATA)
Societatea Americana de Cancer
A+ A A-