Carcinom tiroidian medular

de Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Iulie 12, 2024

---

Carcinomul medular tiroidian este un tip rar de cancer tiroidian care provine din celulele C (celule parafoliculare) ale glandei tiroide. Aceste celule produc un hormon numit calcitonină, care ajută la reglarea nivelului de calciu din sânge. Carcinomul medular tiroidian reprezintă aproximativ 1-2% din toate cancerele tiroidiene.

 

Care sunt simptomele carcinomului tiroidian medular?

Simptomele carcinomului tiroidian medular pot varia, dar adesea includ:

• Un nodul sau un nodul în gât.
• Umflare la nivelul gâtului.
• Dificultate de înghițire.
• Modificări ale vocii sau răgușeală.
• Tuse persistentă care nu este asociată cu o răceală.
• Diaree (în unele cazuri din cauza nivelurilor ridicate de calcitonina).
• Înroșirea feței.

Ce cauzează carcinomul medular tiroidian?

Cauza exactă a carcinomului tiroidian medular nu este întotdeauna clară, dar poate apărea sporadic sau ca parte a unei genetice. Sindromul. Carcinomul tiroidian medular sporadic, care nu este moștenit, reprezintă aproximativ 75-80% din cazuri. Restul de 20-25% sunt asociate cu sindroame genetice.

Sindroamele genetice sunt asociate cu carcinomul medular tiroidian

Carcinomul medular tiroidian este adesea legat de mutații genetice, care sunt modificări ale secvenței ADN a celulelor C din glanda tiroidă. Cele mai frecvente mutații apar în proto-oncogenei RET. O proto-oncogenă este o genă normală care poate deveni oncogenă din cauza mutațiilor, ceea ce duce la cancer.

Următoarele sindroame genetice sunt asociate cu carcinomul medular tiroidian:

• Neoplazie endocrină multiplă tip 2A (MEN2A): Pacienții cu MEN2A prezintă un risc crescut de a dezvolta carcinom tiroidian medular, feocromocitom (un tip de tumoră a glandei suprarenale) și adenoame paratiroidiene.
• Neoplazie endocrină multiplă tip 2B (MEN2B): Pacienții cu MEN2B prezintă un risc ridicat de a dezvolta carcinom tiroidian medular și feocromocitom. Pacienții au, de asemenea, trăsături fizice distinctive, cum ar fi neuroamele mucoasei și habitus-ul corpului marfanoid.
• Carcinom medular tiroidian familial (FMTC): FMTC este o variantă a MEN2A. Pacienții cu FMTC prezintă un risc crescut de a dezvolta carcinom tiroidian medular, dar nu și celelalte tumori endocrine asociate cu MEN2A.

Alterări moleculare în carcinomul medular tiroidian

Carcinomul medular tiroidian, ca multe tipuri de cancer, implică adesea modificări ale ADN-ului celulelor C. Aceste modificări permit celulelor să crească mai rapid și sub control mai puțin decât celulele normale.

Modificările moleculare frecvente ale carcinomului tiroidian medular includ:

• Mutații RET: Mutațiile proto-oncogenei RET sunt cele mai frecvente modificări genetice în carcinomul medular tiroidian. Aceste mutații se găsesc atât în ​​cazuri sporadice, cât și în cazuri ereditare. Mutațiile RET pot duce la un comportament tumoral mai agresiv și sunt adesea folosite pentru a ghida deciziile de tratament.
• Mutații RAS: Mutațiile din familia genelor RAS sunt mai puțin frecvente, dar pot fi prezente și în carcinomul medular tiroidian. Mutațiile RAS sunt în general asociate cu o formă mai puțin agresivă a bolii decât mutațiile RET.
• Fuziuni de gene: Rareori, fuziunile genelor care implică RET sau alte gene pot apărea în carcinomul medular tiroidian. Aceste fuziuni pot contribui la dezvoltarea și progresia cancerului.

Caracteristicile microscopice ale acestei tumori

La microscop, carcinomul medular tiroidian are caracteristici distincte. Celulele tumorale pot apărea rotunde, poligonale (cu mai multe fețe) sau Fusiform (lung și subțire). Aceste celule cresc adesea în diferite modele, inclusiv cuiburi (grupuri de celule), trabecule (corduri de celule) sau un model difuz în care celulele se răspândesc uniform. O altă trăsătură caracteristică a carcinomului tiroidian medular este depunerea de amiloid. Amiloidul este o proteină care se acumulează în spațiile dintre celulele tumorale și poate fi văzută ca material roz, amorf (formă) atunci când este colorată și văzută la microscop.

imunohistochimie

Imunohistochimie (IHC) este un test de laborator care folosește anticorpi speciali pentru a detecta proteine ​​specifice în probele de țesut, ajutând la identificarea diferitelor tipuri de celule pe baza proteinelor pe care le exprimă. În diagnosticarea carcinomului tiroidian medular, imunohistochimia detectează prezența calcitoninei și a altor markeri produși de celulele parafoliculare, confirmând originea tumorii. Acest test îi ajută pe patologi să diagnosticheze cu exactitate carcinomul medular tiroidian și să-l distingă de alte tipuri de cancer tiroidian.

Rezultatele imunohistochimice tipice pentru carcinomul tiroidian medular:

• Calcitonina: Pozitiv.
• TTF-1: Pozitiv.
• CK7: Pozitiv.
• Sinaptofizina: Pozitiv.
• Cromogranina: Pozitiv.
• PAX-8: Negativ.
• Tiroglobulina: Negativ.

Grad histologic

În raportul dumneavoastră de patologie pentru carcinomul medular tiroidian, este posibil să vedeți o mențiune a gradului histologic al cancerului. Această clasificare îi ajută pe medici să înțeleagă cât de agresiv este cancerul și să decidă cel mai bun plan de tratament. Gradul poate fi determinat numai după ce tumora este examinată la microscop de către un patolog.

Există două grade pentru carcinomul medular tiroidian: grad scăzut și grad înalt. În comparație cu tumorile de grad scăzut, tumorile de grad înalt au mai multe șanse să se răspândească în alte părți ale corpului și sunt asociate cu o supraviețuire globală scăzută.

Carcinom medular tiroidian de grad scăzut:

• Indicele mitotic: Aceasta este o măsură a câte celule se divid. În carcinomul tiroidian medular de grad scăzut, există mai puțin de 5 celule divizate pe 2 milimetri pătrați de țesut.
• Indicele proliferativ Ki67: The Indicele proliferativ Ki-67 este un alt mod de a măsura diviziunea celulară. În carcinomul tiroidian medular de grad scăzut, mai puțin de 5% din celule se divid activ.
• Necroza tumorală: aceasta înseamnă zone de celule canceroase moarte. Carcinomul tiroidian medular de grad scăzut nu are zone de tumoră necroză.

Carcinom medular tiroidian de grad înalt

Carcinomul tiroidian medular de grad înalt este mai agresiv și are cel puțin una dintre următoarele caracteristici:

• Indicele mitotic: Există 5 sau mai multe celule care se divid pe 2 milimetri pătrați de țesut.
• Indicele proliferativ Ki67: 5% sau mai mult din celule se divid activ.
• Necroza tumorală: sunt prezente zone de celule canceroase moarte.

Dimensiunea tumorii

După ce tumora este îndepărtată complet, aceasta va fi măsurată. Tumora este de obicei măsurată în trei dimensiuni, dar numai cea mai mare dimensiune este descrisă în raportul dumneavoastră. De exemplu, dacă tumora măsoară 4.0 cm pe 2.0 cm pe 1.5 cm, raportul dumneavoastră o va descrie ca fiind de 4.0 cm. Dimensiunea tumorii este importantă pentru carcinomul tiroidian medular, deoarece determină stadiul patologic al tumorii (pT) și deoarece tumorile mai mari au mai multe șanse să se răspândească în alte părți ale corpului, cum ar fi noduli limfatici.

Extensie extratiroidiana

Extensia extratiroidiana (ETE) se refera la raspandirea celulelor canceroase dincolo de glanda tiroida in tesuturile din jur. Este un factor de prognostic important în cancerul tiroidian, deoarece poate influența semnificativ atât stadializarea, cât și managementul bolii.

Extensia extratiroidiana este clasificata in doua tipuri in functie de gradul de raspandire:

• Extensie microscopică extratiroidiană: această formă de extensie este vizibilă doar la microscop și indică faptul că cancerul s-a răspândit chiar dincolo de capsula tiroidiană, dar nu poate fi văzut cu ochiul liber. Poate implica o infiltrare minimă în țesuturile moi din jur.
• Extensie extratiroidiana macroscopică (sau macroscopică): acest tip este vizibil cu ochiul liber sau detectabil în timpul intervenției chirurgicale. Implica o invazie mai evidentă și extinsă în structurile învecinate, cum ar fi mușchii, traheea, esofagul sau vasele de sânge majore.

Extensia extratiroidiana este importanta din urmatoarele motive:

• Prognostic: extensia extratiroidiana macroscopică (brută) este asociată cu o agravare prognoză. Acesta sugerează un cancer mai agresiv, care are mai multe șanse de a recidiva și metastazeaza.
• Stadializarea: Extensia extratiroidiana are un impact asupra stadializării cancerului tiroidian. De exemplu, în TNM (tumora, nodul, metastaza) sistem de clasificare utilizat pentru cancerul tiroidian, extensia macroscopică extratiroidiană are ca rezultat un stadiu tumoral patologic mai ridicat (pT).
• Tratament și urmărire: prezența extensiei extratiroidiene macroscopice (brute) poate duce la strategii de tratament mai agresive și o urmărire mai atentă pentru a reduce riscul de recidivă.

Invazie vasculară (angioinvazie)

Invazia vasculară (cunoscută și ca angioinvazie) în contextul carcinomului tiroidian medular al glandei tiroide se referă la răspândirea celulelor canceroase în vasele de sânge din afara tumorii. Invazia vasculară este un marker al comportamentului mai agresiv și are implicații importante pentru prognoză și managementul cancerului.

Importanța invaziei vasculare:

• Potențial metastatic: invazia vasculară crește riscul ca celulele canceroase să se răspândească în locuri îndepărtate ale corpului prin fluxul sanguin. Acest lucru poate duce la formarea de metastaze, în special în organe precum plămânii și oasele, care sunt locuri comune pentru metastaza cancerului tiroidian.
• Prognostic: Prezența invaziei vasculare este, în general, asociată cu o mai slabă prognoză. Indică faptul că cancerul este mai agresiv și capabil să se răspândească în părți îndepărtate ale corpului.
• Deciziile de tratament: Identificarea invaziei vasculare poate influența deciziile de tratament. De exemplu, poate duce la utilizarea de doze mai mari de iod radioactiv sau la includerea de terapii sistemice pentru a aborda potențiala boală metastatică.
• Urmărire și monitorizare: Având în vedere profilul lor de risc mai mare, pacienții cu dovezi de invazie vasculară pot necesita o urmărire mai atentă și o monitorizare mai intensă pentru recidiva sau răspândirea bolii.

Invazie limfatică

Invazia limfatică în contextul carcinomului tiroidian medular al glandei tiroide se referă la infiltrarea și răspândirea celulelor canceroase în sistemul limfatic. Celulele canceroase care intră în sistemul limfatic pot călători la noduli limfatici. Este foarte frecvent să se constate invazia limfatică cu carcinom papilar tiroidian și, spre deosebire de invazia vasculară, prezența invaziei limfatice nu este neapărat asociată cu o boală mai agresivă sau cu o boală mai gravă. prognoză.

Margini

În patologie, o margine este marginea țesutului îndepărtat în timpul intervenției chirurgicale tumorale. Starea marginii într-un raport de patologie este importantă, deoarece indică dacă întreaga tumoră a fost îndepărtată sau dacă o parte a fost lăsată în urmă. Aceste informații ajută la determinarea necesității unui tratament suplimentar.

Patologii examinează marginile pentru a verifica dacă celulele tumorale sunt prezente la marginea tăiată a țesutului. O marjă pozitivă, unde se găsesc celule tumorale, sugerează că unele celule tumorale pot rămâne în organism. În schimb, o marjă negativă, fără celule tumorale la margine, sugerează că tumora a fost complet îndepărtată. Unele rapoarte măsoară și distanța dintre cele mai apropiate celule tumorale și margine, chiar dacă toate marginile sunt negative.

Ganglionii limfatici

Ganglionii limfatici sunt mici organe imunitare care se găsesc în tot corpul. Celulele canceroase se pot răspândi de la o tumoare la ganglionii limfatici prin vase limfatice mici. Din acest motiv, ganglionii limfatici sunt în mod obișnuit îndepărtați și examinați la microscop pentru a căuta celule canceroase. Se numește mișcarea celulelor canceroase de la tumoră la o altă parte a corpului, cum ar fi un ganglion limfatic metastază.

Celulele canceroase se răspândesc de obicei mai întâi la ganglionii limfatici din apropierea tumorii, deși pot fi implicați și ganglionii limfatici departe de tumoră. Din acest motiv, primii ganglioni limfatici îndepărtați sunt de obicei aproape de tumoră. Ganglionii limfatici mai departe de tumoră sunt în mod obișnuit îndepărtați numai dacă sunt măriți și există o suspiciune clinică ridicată că ar putea exista celule canceroase în ganglionul limfatic.

O disecție a gâtului este o procedură chirurgicală efectuată pentru îndepărtare noduli limfatici de la gât. Ganglionii limfatici îndepărtați provin de obicei din diferite zone ale gâtului, iar fiecare zonă se numește nivel. Nivelurile din gât includ 1, 2, 3, 4 și 5. Raportul dumneavoastră de patologie va descrie adesea câți ganglioni limfatici au fost observați la fiecare nivel trimis pentru examinare. Ganglionii limfatici de pe aceeași parte cu tumora sunt numiți ipsilaterali, în timp ce cei de pe partea opusă a tumorii sunt numiți contralaterali.

Dacă sunt îndepărtați ganglioni limfatici din corpul dumneavoastră, aceștia vor fi examinați la microscop de către un patolog, iar rezultatele examinării vor fi descrise în raportul dumneavoastră. „Pozitiv” înseamnă că celulele canceroase au fost găsite în ganglionul limfatic. „Negativ” înseamnă că nu au fost găsite celule canceroase. Dacă celulele canceroase se găsesc într-un ganglion limfatic, dimensiunea celui mai mare grup de celule canceroase (descris adesea ca „focalizare” sau „depozit”) poate fi, de asemenea, inclusă în raportul dumneavoastră. Extensie extranodală înseamnă că celulele tumorale au spart prin capsula din exteriorul ganglionului limfatic și s-au răspândit în țesutul din jur.

Examinarea ganglionilor limfatici este importantă din două motive. În primul rând, această informație determină stadiul nodal patologic (pN). În al doilea rând, găsirea celulelor canceroase într-un ganglion limfatic crește riscul ca celulele canceroase să fie găsite în alte părți ale corpului în viitor. Ca urmare, medicul dumneavoastră va folosi aceste informații atunci când decide dacă este necesar un tratament suplimentar, cum ar fi iod radioactiv, chimioterapie, radioterapie sau imunoterapie.

Stadiul patologic (pTNM)

Stadiul patologic al carcinomului tiroidian medular se bazează pe sistemul de stadializare TNM, un sistem recunoscut internațional creat de Comitetul mixt american pentru cancer. Acest sistem utilizează informații despre tumora primară (T), ganglionii limfatici (N) și boala metastatică la distanță (M) pentru a determina stadiul patologic complet (pTNM). Patologul dumneavoastră va examina țesutul prezentat și va da fiecărei părți un număr. În general, un număr mai mare înseamnă o boală mai avansată și un prognostic mai prost.

Stadiul tumorii (pT)

Carcinomului tiroidian medular i se atribuie un stadiu tumoral între 1 și 4 în funcție de dimensiunea tumorii și de prezența celulelor canceroase în afara tiroidei (extensie extratiroidiană).

• T1 – Tumora este mai mică sau egală cu 2 cm, iar celulele canceroase nu se extind dincolo de glanda tiroidă.
• T2 – Tumora este mai mare de 2 cm dar mai mică sau egală cu 4 cm, iar celulele canceroase nu se extind dincolo de glanda tiroidă.
• T3 – Tumora este mai mare de 4 cm SAU celulele canceroase se extind în mușchii din afara glandei tiroide.
• T4 - Celulele canceroase se extind la structuri sau organe din afara glandei tiroide, inclusiv traheea, laringele sau esofagul.

Stadiul nodal (pN)

Carcinomului tiroidian medular i se acordă un stadiu nodal de 0 sau 1 pe baza prezenței sau absenței celulelor canceroase într-un ganglionilor limfatici și localizarea ganglionilor limfatici implicați.

• N0 – Nu au fost găsite celule canceroase în niciunul dintre ganglionii limfatici examinați.
• N1a – Celulele canceroase au fost găsite în unul sau mai mulți ganglioni limfatici de la nivelurile 6 sau 7.
• N1b – Celulele canceroase au fost găsite în unul sau mai mulți ganglioni limfatici de la nivelurile 1 până la 5.
• NX – Niciun ganglion limfatic nu a fost trimis la patologie pentru examinare.

Alte resurse utile

Asociația Americană a Tiroidiei (ATA)

Societatea Americana de Cancer

Aflați mai multe patologie

Atlas de patologie