Что такое BAP1?

BAP1 расшифровывается как BRCA1-ассоциированный белок-1, белок, находящийся внутри клеток по всему организму. Он расположен на 3-й хромосоме и действует как супрессор опухолей, то есть помогает предотвратить неконтролируемый рост клеток и их превращение в раковые. Потеря активности или экспрессии BAP1 в клетках часто связана с некоторыми агрессивными формами рака и может помочь патологам предсказать, как опухоль может вести себя с течением времени.

Какие типы нормальных клеток и тканей экспрессируют BAP1?

Белок BAP1 экспрессируется почти во всех нормальных тканях организма. В нормальных условиях белок BAP1 локализуется преимущественно внутри клеточного ядра , где он играет критическую роль в контроле роста клеток, восстановлении поврежденной ДНК и регуляции клеточной смерти. В качестве контрольных образцов для тестирования BAP1 обычно используются здоровые ткани, такие как кожа, поджелудочная железа, нормальные меланоциты, ядра зрительного нерва и ганглиозные клетки сетчатки.

Как патологи проводят тестирование на BAP1?

Патологи проводят исследование на наличие BAP1 с помощью специализированного лабораторного метода, называемого иммуногистохимией . Этот тест использует антитела, которые специфически связываются с белком BAP1 в клетках. Патологи изучают образцы тканей под микроскопом, чтобы определить наличие или отсутствие окрашивания BAP1 в ядре клетки. Опухоли, в которых отсутствует ядерное окрашивание (отрицательный результат), считаются утратившими экспрессию BAP1, что может указывать на более агрессивное течение заболевания.

Обычно патологи классифицируют опухоли как BAP1-отрицательные, если менее 33% ядер опухоли окрашиваются положительно, и BAP1-положительные, если 33% или более ядер окрашиваются положительно.

Какие типы доброкачественных (нераковых) опухолей экспрессируют BAP1?

Большинство доброкачественных опухолей сохраняют нормальную экспрессию BAP1 и демонстрируют сильное ядерное окрашивание. Однако некоторые доброкачественные меланоцитарные опухоли (родинки), связанные с мутациями BAP1 зародышевой линии, могут демонстрировать потерю экспрессии BAP1. Это часто шпицоидные или эпителиоидные меланоцитарные опухоли, которые могут иметь нетипичные микроскопические признаки, напоминающие меланому, что затрудняет их правильную диагностику.

Какие типы злокачественных (раковых) опухолей демонстрируют потерю экспрессии BAP1?

Потеря экспрессии BAP1 наблюдается при нескольких агрессивных видах рака, в том числе:

• Увеальная меланома (разновидность рака глаза): потеря гена BAP1 наблюдается примерно в 40–60% случаев и связана с худшим прогнозом и более высоким риском распространения.

• Злокачественная мезотелиома (рак, поражающий слизистую оболочку легких или брюшной полости): Приблизительно у 66% мезотелиом наблюдается потеря экспрессии BAP1.

• Почечно-клеточный рак (рак почки), аденокарцинома легких , рак молочной железы и некоторые виды рака кожи ( кожная меланома ) также могут демонстрировать мутации или потерю экспрессии гена BAP1.

Напротив, метастатическая меланома, возникающая из кожи, обычно сохраняет экспрессию BAP1 (положительное окрашивание), что помогает отличить ее от метастатической меланомы, возникающей из глаза (увеальная меланома), при которой часто наблюдается потеря BAP1.

Зачем патологи проводят тестирование на BAP1?

Патологоанатомы проверяют экспрессию BAP1, чтобы помочь:

• Прогнозирование исхода заболевания : потеря гена BAP1 при таких видах рака, как увеальная меланома, указывает на более высокий риск агрессивного течения заболевания и худший прогноз.

• Дифференциация доброкачественных и злокачественных состояний : потеря экспрессии BAP1 помогает отличить злокачественную мезотелиому от доброкачественных (реактивных) мезотелиальных пролифераций.

• Выявление наследственных онкологических синдромов : Мутации гена BAP1 в зародышевой линии (наследственные) связаны с наследственным онкологическим синдромом, который включает повышенный риск развития меланомы, мезотелиомы, почечно-клеточного рака и других видов рака.

• Уточните происхождение метастатической меланомы : потеря BAP1 помогает дифференцировать метастатическую увеальную меланому (обычно с отсутствием BAP1) от метастатической меланомы кожи (обычно с наличием BAP1).

Прогностическое значение BAP1

Потеря BAP1 тесно связана с плохим прогнозом при таких видах рака, как увеальная меланома, мезотелиома и некоторые другие опухоли. При увеальной меланоме опухоли, в которых отсутствует ядерная экспрессия BAP1, ассоциируются со значительно более короткой продолжительностью жизни и более высоким риском метастазирования по сравнению с опухолями, в которых BAP1 сохраняется.

Вопросы к врачу

• Проводился ли анализ BAP1 на моем биопсийном или хирургическом образце, и каковы были результаты?

• Влияет ли потеря или сохранение экспрессии BAP1 на мой диагноз или прогноз?

• Необходимо ли генетическое тестирование, чтобы определить, есть ли у меня наследственный риск, связанный с мутациями BAP1?

• Как результат моего теста BAP1 влияет на мой план лечения?

• Если у меня опухоль, связанная с BAP1, нужно ли мне дополнительное обследование на наличие других видов рака?

• Рекомендуются ли какие-либо конкретные последующие шаги или дополнительные тесты на основе моего статуса BAP1?