Что такое PIK3CA?

ПИК3КА — это ген, который отвечает за синтез белка p110α. Этот белок принадлежит к семейству PI3K, играющему центральную роль в регуляции роста, деления и выживания клеток. Когда PIK3CA функционирует нормально, он помогает поддерживать баланс этих процессов. Когда он… мутировавший, этот путь может стать сверхактивным и спровоцировать рост рака.

Какую функцию выполняет белок PIK3CA?

Белок p110α, продуцируемый PIK3CA, является частью сигнального пути PI3K/AKT/mTOR, который функционирует как система коммуникации внутри клетки. Этот путь сообщает клеткам, когда им следует расти, выживать и восстанавливаться. В нормальных клетках этот сигнал строго контролируется. В раковых клетках Мутации в PIK3CA может привести к тому, что путь станет слишком активным, что приведет к неконтролируемому росту.

Где в организме активен PIK3CA?

PIK3CA активна во многих типах нормальных клеток по всему организму. Будучи частью базового коммуникационного пути, она присутствует в большинстве тканей, где клетки должны расти и делиться.

Как PIK3CA изменяется при раке?

При раке ген PIK3CA часто изменяется МутацииЭти мутации делают белок слишком активным. Большинство из них происходит в двух «горячих точках» гена: экзоне 9 и экзоне 20. Наиболее распространённые мутации называются E542K, E545K и H1047R, и на них приходится более половины всех мутаций PIK3CA при раке. Редкие наследственные изменения PIK3CA также могут вызывать синдромы избыточного роста, связанные с PIK3CA (СИРР), при которых определённые части тела значительно увеличиваются в размерах.

Как патологоанатомы проводят тестирование на PIK3CA?

патологоанатомов Можно проверить мутации PIK3CA с помощью опухолевой ткани. Методы включают:

• Тесты на основе ПЦР, которые проверяют наличие определенных распространенных мутаций.

• Секвенирование нового поколения (NGS), который анализирует множество генов, включая PIK3CA.

Как сообщаются результаты PIK3CA и что они означают?

При проведении тестирования PIK3CA результаты показывают, является ли мутация был найден и предоставьте подробную информацию, если таковая имеется.

• Мутации не обнаружены.: Опухоль не демонстрирует изменений в PIK3CA, что означает, что она не обусловлена ​​этим геном.

• Обнаружена мутация: В отчёте обычно указывается точная мутация, например, E545K или H1047R. Эти результаты означают, что опухоль использует путь PI3K для роста, что может повлиять на тактику лечения.

• Варианты неопределенного значения: Иногда обнаруживаются изменения, которые пока не имеют чёткой связи с течением рака. Эти результаты могут потребовать дальнейшего изучения.

Интерпретация этих результатов зависит от типа рака и доступных вариантов лечения, включая таргетные препараты, такие как алпелисиб.

В каких типах опухолей наблюдаются мутации PIK3CA?

PIK3CA — один из наиболее часто мутирующих генов при раке. Он изучался при многих типах опухолей, и в некоторых из них он встречается очень часто.

• Рак эндометрия: Почти половина случаев эндометриальной карциномы сопровождается мутациями PIK3CA. Эти мутации способствуют росту опухоли, поддерживая активность сигнального пути PI3K/AKT.

• Рак молочной железы: Примерно треть случаев рака молочной железы связаны с мутациями PIK3CA, особенно при гормон-рецептор-положительных и HER2-отрицательных опухолях. Пациентам с этими мутациями может быть полезна таргетная терапия, такая как алпелисиб.

• Рак шейки матки: Примерно четверть случаев рака шейки матки связаны с мутациями PIK3CA. Они часто встречаются при плоскоклеточном раке и могут влиять на поведение опухоли.

• Колоректальный рак: От 15% до 20% случаев колоректального рака имеют мутации PIK3CA. Эти виды рака могут по-разному реагировать на некоторые методы лечения, включая аспирин, который, как показали исследования, улучшает выживаемость.

• Рак мочевого пузыря: Примерно в 20% случаев рака мочевого пузыря наблюдаются мутации в гене PIK3CA. Эти изменения способствуют росту опухоли, но также открывают возможности для разработки методов лечения, направленных на определенные пути, которые проходят клинические испытания.

• Рак яичников: Около 10% случаев рака яичников имеют мутации PIK3CA, особенно в светлоклеточном и эндометриоидном подтипах.

• Рак легких: Примерно в 5–6% случаев немелкоклеточного рака легких наблюдаются мутации PIK3CA, обычно наряду с другими генетическими изменениями.

Почему PIK3CA важен при раке?

Информация о наличии мутации PIK3CA в опухоли важна для диагностики, прогнозирования и планирования лечения.

Например:

• При раке молочной железы пациенты с мутацией PIK3CA могут получать лечение алпелисибом — препаратом, который блокирует путь PI3K.

• При колоректальном раке мутации PIK3CA могут влиять на наиболее эффективные методы лечения и помогать прогнозировать пользу от приема аспирина.

• При других видах рака наличие мутации PIK3CA может указывать на то, что опухоль более агрессивна или склонна к рецидиву после лечения.

Может ли аспирин помочь при мутации гена PIK3CA?

Исследования показывают, что пациентам с колоректальным раком, опухоли которых содержат мутации PIK3CA, может быть полезен регулярный приём аспирина в низких дозах после постановки диагноза. Исследования показывают, что применение аспирина у таких пациентов может снизить риск рецидива рака и улучшить общую выживаемость. Наибольший эффект наблюдается при мутациях в сигнальном пути PI3K, включая PIK3CA. Эта область исследований активно изучается и пока не является стандартной для всех пациентов. Любому, кто рассматривает возможность приёма аспирина, следует сначала обсудить риски и преимущества с врачом.

Вопросы к врачу

• Была ли моя опухоль проверена на PIK3CA?

• Показали ли результаты мутацию, и если да, то какую?

• Как этот результат повлияет на мой план лечения?

• Может ли мне подойти терапия аспирином или таргетная терапия?

• Следует ли моей семье пройти тестирование на наличие унаследованных изменений PIK3CA?