Что такое PIK3CA?

PIK3CA — это ген, который дает инструкции для синтеза белка p110α. Этот белок входит в семейство PI3K, играющих центральную роль в контроле роста, деления и выживания клеток. В нормальном состоянии PIK3CA помогает поддерживать баланс в этих процессах. При мутации этот сигнальный путь может стать чрезмерно активным и способствовать росту раковых клеток.

Какую функцию выполняет белок PIK3CA?

Белок p110α, продуцируемый PIK3CA, является частью сигнального пути PI3K/AKT/mTOR, который функционирует как система внутриклеточной коммуникации. Этот путь сообщает клеткам, когда им нужно расти, выживать и восстанавливаться. В нормальных клетках этот сигнал строго контролируется. При раке мутации в PIK3CA могут привести к чрезмерной активности этого пути, вызывая неконтролируемый рост.

Где в организме активен PIK3CA?

PIK3CA активна во многих типах нормальных клеток по всему организму. Будучи частью базового коммуникационного пути, она присутствует в большинстве тканей, где клетки должны расти и делиться.

Как PIK3CA изменяется при раке?

При раке ген PIK3CA часто изменяется в результате мутаций . Эти мутации делают белок слишком активным. Большинство из них происходят в двух «горячих точках» гена, называемых экзоном 9 и экзоном 20. Наиболее распространенные изменения называются E542K, E545K и H1047R, и на них приходится более половины всех мутаций PIK3CA при различных видах рака. Редкие наследственные изменения в гене PIK3CA также могут вызывать синдромы избыточного роста, связанные с PIK3CA (PROS), при которых некоторые части тела значительно увеличиваются в размерах по сравнению с нормой.

Как патологоанатомы проводят тестирование на PIK3CA?

Патологи могут проводить тестирование на мутации PIK3CA с использованием опухолевой ткани. Методы включают:

• Тесты на основе ПЦР , которые проверяют наличие специфических распространенных мутаций.

• Секвенирование нового поколения (NGS) позволяет анализировать множество генов, включая PIK3CA.

Как сообщаются результаты PIK3CA и что они означают?

При проведении тестирования PIK3CA результаты показывают, была ли обнаружена мутация , и предоставляют подробную информацию, если она присутствует.

• Мутации не обнаружены : в опухоли не выявлено изменений в гене PIK3CA, что означает, что ее развитие не обусловлено этим геном.

• Обнаружена мутация : В отчете обычно указывается точная мутация, например, E545K или H1047R. Эти результаты означают, что опухоль использует сигнальный путь PI3K для роста, что может повлиять на лечение.

• Варианты неопределенного значения : Иногда обнаруживаются изменения, которые еще не имеют четкой связи с особенностями развития рака. Такие результаты могут потребовать дальнейшего изучения.

Интерпретация этих результатов зависит от типа рака и доступных вариантов лечения, включая таргетные препараты, такие как алпелисиб.

В каких типах опухолей наблюдаются мутации PIK3CA?

PIK3CA — один из наиболее часто мутирующих генов при раке. Он изучался при многих типах опухолей, и в некоторых из них он встречается очень часто.

• Рак эндометрия : Почти половина случаев рака эндометрия имеют мутации гена PIK3CA. Эти мутации способствуют росту опухоли, поддерживая активность сигнального пути PI3K/AKT.

• Рак молочной железы : Примерно у одной трети случаев рака молочной железы обнаруживаются мутации гена PIK3CA, особенно при гормон-рецептор-позитивном и HER2-негативном раке. Пациенты с такими мутациями могут получить пользу от таргетной терапии, такой как алпелисиб.

• Рак шейки матки : Примерно в четверти случаев рака шейки матки обнаруживаются мутации гена PIK3CA. Эти мутации часто встречаются при плоскоклеточном раке и могут влиять на поведение опухоли.

• Колоректальный рак : от 15% до 20% случаев колоректального рака имеют мутации гена PIK3CA. Эти виды рака могут по-разному реагировать на некоторые методы лечения, включая аспирин, который показал многообещающие результаты в улучшении выживаемости.

• Рак мочевого пузыря : Примерно в 20% случаев рака мочевого пузыря обнаруживаются мутации в гене PIK3CA. Эти изменения способствуют росту опухоли, но также открывают возможности для таргетной терапии, которая тестируется в клинических испытаниях.

• Рак яичников : Примерно в 10% случаев рака яичников обнаруживаются мутации гена PIK3CA, особенно в светлоклеточном и эндометриоидном подтипах.

• Рак легких : Примерно в 5–6% случаев немелкоклеточного рака легких обнаруживаются мутации гена PIK3CA, обычно в сочетании с другими генетическими изменениями.

Почему PIK3CA важен при раке?

Информация о наличии мутации PIK3CA в опухоли важна для диагностики, прогнозирования и планирования лечения.

Например:

• При раке молочной железы пациенты с мутацией PIK3CA могут получать лечение алпелисибом — препаратом, который блокирует путь PI3K.

• При колоректальном раке мутации PIK3CA могут влиять на наиболее эффективные методы лечения и помогать прогнозировать пользу от приема аспирина.

• При других видах рака наличие мутации PIK3CA может указывать на то, что опухоль более агрессивна или склонна к рецидиву после лечения.

Может ли аспирин помочь при мутации гена PIK3CA?

Исследования показывают, что пациентам с колоректальным раком, опухоли которых содержат мутации PIK3CA, может быть полезен регулярный приём аспирина в низких дозах после постановки диагноза. Исследования показывают, что применение аспирина у таких пациентов может снизить риск рецидива рака и улучшить общую выживаемость. Наибольший эффект наблюдается при мутациях в сигнальном пути PI3K, включая PIK3CA. Эта область исследований активно изучается и пока не является стандартной для всех пациентов. Любому, кто рассматривает возможность приёма аспирина, следует сначала обсудить риски и преимущества с врачом.

Вопросы к врачу

• Была ли моя опухоль проверена на PIK3CA?

• Показали ли результаты мутацию, и если да, то какую?

• Как этот результат повлияет на мой план лечения?

• Может ли мне подойти терапия аспирином или таргетная терапия?

• Следует ли моей семье пройти тестирование на наличие унаследованных изменений PIK3CA?