睾丸混合性生殖细胞肿瘤：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC 和 Trevor Flood MD FRCPC
2022 年 11 月 30 日

什么是混合生殖细胞肿瘤？

混合性生殖细胞肿瘤是一种睾丸癌，由不止一种生殖细胞肿瘤组成。混合性生殖细胞肿瘤中可能包含的生殖细胞肿瘤类型包括精原细胞瘤、胚胎性癌、卵黄囊瘤、畸胎瘤和绒毛膜癌。混合性生殖细胞肿瘤通常发生于青年人，很少见于青春期前儿童或50岁以上的成年人。

什么是生殖细胞？

生殖细胞是通常在睾丸中发现的特化细胞。 它们被认为是“原始”细胞，因为它们能够变成几乎任何其他类型的细胞。 青春期后，生殖细胞分裂产生精原细胞。

如何诊断混合生殖细胞肿瘤？

如果医生怀疑您患有生殖细胞肿瘤，他们可能会抽取您的血液样本，分析肿瘤产生的并释放到血液中的蛋白质。这些蛋白质被称为肿瘤标志物。许多生殖细胞肿瘤会产生特定的肿瘤标志物，这些标志物可以在血液中检测到，有助于诊断这种癌症。由于存在癌细胞扩散到身体其他部位的风险，生殖细胞肿瘤活检很少进行。如果高度怀疑是生殖细胞肿瘤，大多数患者会被建议进行手术切除。切除后，肿瘤组织将被送往病理科进行显微镜检查。

根据定义，所有混合生殖细胞肿瘤都由两种或更多类型的生殖细胞肿瘤组成，您报告中描述的特征将取决于检查时在组织样本中看到的生殖细胞肿瘤的数量和类型在显微镜下。

大多数混合性生殖细胞肿瘤都包含精原细胞瘤成分。其他可能出现在混合性生殖细胞肿瘤中的生殖细胞肿瘤类型包括胚胎性癌、卵黄囊瘤、绒毛膜癌和畸胎瘤。您的病理报告应包含所见的生殖细胞肿瘤类型，以及每种类型在整个肿瘤中所占的百分比。例如，一份报告可能写明“混合性生殖细胞肿瘤，其中50%为精原细胞瘤，30%为胚胎性癌，20%为畸胎瘤”。

混合性生殖细胞瘤中可以发现哪些类型的生殖细胞瘤？

精原细胞瘤

精原细胞瘤是最常见的生殖细胞肿瘤。在显微镜下观察，精原细胞瘤细胞较大，呈片状排列。肿瘤细胞的胞体或胞质通常呈透明状。这些片状细胞之间由称为纤维间隔的薄层结缔组织分隔。肿瘤细胞周围环绕着淋巴细胞，淋巴细胞是正常的免疫细胞。

胚胎癌

胚胎性癌是一种侵袭性很强的生殖细胞肿瘤，常扩散至身体其他部位。“胚胎性癌”这一名称反映了肿瘤细胞的形态，这些细胞类似于发育中胚胎的正常细胞。肿瘤由体积较大且形态异常的肿瘤细胞组成。病理学家将这些细胞描述为非典型细胞。肿瘤可以是单形性的（细胞彼此非常相似），也可以是多形性的（细胞间差异很大）。肿瘤细胞可以排列成称为巢状或片状的大群。它们也可以连接在一起形成指状结构（称为乳头状结构）或圆形群状结构（称为腺体）。通常可见许多有丝分裂象（肿瘤细胞分裂）。

畸胎瘤

畸胎瘤是一种生殖细胞肿瘤，已开始转变为更特化或发育良好的细胞类型。 多达一半的混合生殖细胞肿瘤包含畸胎瘤成分。 病理学家将畸胎瘤分为两组：未成熟的和成熟的。 未成熟畸胎瘤由通常在发育中的胚胎中发现的细胞组成。 特别是，在未成熟的畸胎瘤中发现胚胎神经组织（例如发育中的大脑）是非常常见的。 相反，成熟的畸胎瘤由通常在成人中发现的更发达的细胞组成。

成熟畸胎瘤通常包含多种不同的组织类型，常见的组织来源包括消化道、肺、甲状腺、骨骼和皮肤。极少数情况下，癌症可能起源于成熟畸胎瘤内部。病理学家称之为体细胞恶性肿瘤。癌症的类型取决于肿瘤起源的组织。例如，起源于甲状腺组织的癌症属于甲状腺癌，例如乳头状甲状腺癌。与起源于卵巢的成熟畸胎瘤不同，所有睾丸畸胎瘤均被认为是恶性的，并有可能扩散到身体的其他部位。

卵黄囊瘤

卵黄囊瘤是幼儿中最常见的睾丸肿瘤类型，但在成人混合性生殖细胞肿瘤中，其发生率不到一半。卵黄囊瘤的显微镜下形态多种多样。肿瘤细胞常相互连接形成称为囊肿的开放空间。其他形态包括大的实性细胞团、腺体和指状乳头状结构。卵黄囊瘤特有的一种形态是：指状乳头状结构，其中央有一条粗大的血管，周围环绕着透明间隙。病理学家将这些结构称为席勒-杜瓦尔小体。

绒毛膜癌

绒毛膜癌是在混合生殖细胞肿瘤中发现的最不常见的生殖细胞肿瘤类型。 肿瘤由三种类型的特化细胞组成：合体滋养层细胞； 细胞滋养层； 和中间滋养层。 这些细胞通常只见于绒毛膜癌，病理学家会寻找它们以进行诊断。 绒毛膜癌是一种侵袭性的生殖细胞肿瘤，通常会扩散到身体的其他部位。

可以进行哪些其他测试来确认诊断？

病理学家可能会进行一项称为免疫组织化学的检查，以确诊并确定组织样本中生殖细胞肿瘤的具体类型。这项检查的结果取决于样本中观察到的生殖细胞肿瘤类型，因为每种类型都会产生可在肿瘤细胞内部观察到的特异性蛋白质。

• 3月4日/XNUMX日：精原细胞瘤和胚胎癌 OCT3/4 呈阳性。
• 萨尔4：精原细胞瘤、胚胎癌和卵黄囊肿瘤对 SALL4 呈阳性。
• CD30：胚胎癌 CD30 呈阳性。
• 磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3：卵黄囊肿瘤对 glypican-3 呈阳性。
• 甲胎蛋白 (AFP)：卵黄囊肿瘤 AFP 呈阳性。
• 人绒毛膜促性腺激素 (hCG)：绒毛膜癌 hCG 呈阳性。
• 胎盘样碱性磷酸酶 (PLAP)：精原细胞瘤和绒毛膜癌对 PLAP 呈阳性。

原位生殖细胞瘤是什么意思？

所有混合性生殖细胞肿瘤都起源于睾丸内称为生精小管的细小管道中。当肿瘤细胞仍位于生精小管内时，这种疾病被称为原位生殖细胞瘤（GCNIS）。GCNIS 可随时间发展成任何类型的生殖细胞肿瘤。当肿瘤细胞突破生精小管并侵入周围组织时，这种疾病就被称为生殖细胞肿瘤。肿瘤细胞突破生精小管并侵入周围组织的过程称为侵袭。病理学家通常会在生殖细胞肿瘤周围的组织中发现 GCNIS。如果您的病理学家发现了 GCNIS，则会将其包含在您的报告中。

如何测量肿瘤以及为什么肿瘤大小很重要？

这些肿瘤会以三维方式测量，但报告中通常只包含最大维度。例如，如果肿瘤的尺寸为 5.0 厘米 x 3.2 厘米 x 1.1 厘米，报告可能只会描述肿瘤的最大维度为 5.0 厘米。较大的肿瘤更容易侵入周围组织，因此预后通常较差。

肿瘤扩展是什么意思，为什么它很重要？

所有混合性生殖细胞肿瘤都起源于曲细精管，但它们可能会长入周围组织，例如阴道膜、肺门软组织、精索或阴囊。 这个过程称为肿瘤扩展。 肿瘤扩散到周围组织很重要，因为它与较差的预后相关。 肿瘤扩展也用于确定病理肿瘤分期 (pT)。

什么是淋巴血管侵犯？

淋巴血管侵犯是指在血管或淋巴管内发现了癌细胞。血管是细长的管道，负责将血液输送到全身。淋巴管与血管类似，但它们输送的是淋巴液而非血液。淋巴管与遍布全身的淋巴结相连，淋巴结是一种小型免疫器官。淋巴血管侵犯非常重要，因为癌细胞可以利用血管或淋巴管扩散到身体的其他部位，例如淋巴结或肺部，而且它还可用于确定病理肿瘤分期（pT）。

保证金

切缘是指外科医生为了切除体内肿瘤而必须切除的任何组织。对于大多数睾丸标本而言，最重要的切缘是精索。在检查混合性生殖细胞肿瘤时，如果切缘处没有癌细胞，则切缘被认为是“阴性”。如果癌细胞与切缘之间没有距离，则切缘被认为是“阳性”。阳性切缘意味着肿瘤在治疗后于同一部位复发的风险较高。

是否检查了淋巴结并且是否有任何含有癌细胞？

淋巴结是遍布全身的小型免疫器官。癌细胞可以通过称为淋巴管的细小血管从肿瘤扩散到淋巴结。因此，通常会切除淋巴结并在显微镜下检查，以寻找癌细胞。癌细胞从肿瘤转移到身体其他部位（例如淋巴结）的过程称为转移。

癌细胞通常首先扩散到靠近肿瘤的淋巴结，尽管也可能涉及远离肿瘤的淋巴结。 出于这个原因，首先切除的淋巴结通常靠近肿瘤。 离肿瘤较远的淋巴结通常只有在肿大且临床高度怀疑淋巴结中可能存在癌细胞的情况下才会被切除。

如果从您的身体中取出任何淋巴结，病理学家将在显微镜下对其进行检查，检查结果将在您的报告中进行描述。 大多数报告将包括检查的淋巴结总数，在体内发现淋巴结的位置，以及含有癌细胞的数量（如果有的话）。 如果在淋巴结中发现癌细胞，最大的癌细胞群（通常称为“焦点”或“沉积”）的大小也将包括在内。

淋巴结检查很重要，原因有二。 首先，该信息用于确定病理淋巴结分期 (pN)。 其次，在淋巴结中发现癌细胞会增加将来在身体其他部位发现癌细胞的风险。 因此，您的医生将在决定是否需要额外的治疗（如化疗、放疗或免疫治疗）时使用这些信息。

如果淋巴结被描述为阳性，这意味着什么？

病理学家经常使用“阳性”一词来描述含有癌细胞的淋巴结。例如，含有癌细胞的淋巴结可能被称为“恶性肿瘤阳性”或“转移性癌阳性”。

如果淋巴结被描述为阴性，这意味着什么？

病理学家经常使用“阴性”一词来描述不含癌细胞的淋巴结。例如，不含癌细胞的淋巴结可以称为“恶性肿瘤阴性”或“转移性癌阴性”。

什么是肿瘤沉积？

淋巴结内的癌细胞群称为肿瘤沉积物。如果发现肿瘤沉积物，病理学家会测量该沉积物的大小，并在报告中描述发现的最大肿瘤沉积物。

结外延伸 (ENE) 是什么意思？

所有淋巴结都被一层称为包膜的薄组织包裹。扩散到淋巴结的癌细胞可以突破包膜，侵入淋巴结周围的组织。这称为淋巴结外侵犯（ENE）。淋巴结外侵犯非常重要，因为它用于确定病理淋巴结分期（pN）。

病理分期 (pTNM)

混合性生殖细胞肿瘤的病理分期基于TNM分期系统，该系统是由美国癌症联合委员会（AJCC）最初制定的国际公认的分期系统。该系统利用原发肿瘤（T）、淋巴结（N）和远处转移（M）的信息来确定完整的病理分期（pTNM）。您的病理学家将检查组织样本，并为每个部分赋予一个数字。一般来说，数字越高，意味着疾病进展越严重，预后越差。

混合生殖细胞肿瘤的肿瘤分期 (pT)

混合性生殖细胞肿瘤根据肿瘤的位置、肿瘤向周围组织的侵犯程度以及是否存在淋巴血管侵犯，被分期为1至4期。

• 是： 肿瘤细胞仅见于生精小管内。 未见浸润性肿瘤。 这与生殖细胞和原位瘤形成相同。
• T1： 肿瘤仅在睾丸中可见。 它不会延伸到任何周围组织中。
• T2： 肿瘤只见于睾丸， 和 可见淋巴血管侵犯，或肿瘤延伸至肺门软组织、附睾或白膜。
• T3： 肿瘤延伸到精索中。
• T4： 肿瘤延伸到阴囊。

混合生殖细胞肿瘤的淋巴结分期 (pN)

根据含有肿瘤细胞的淋巴结数量、含有癌细胞的最大淋巴结的大小以及是否存在淋巴结外扩散，混合性生殖细胞肿瘤的淋巴结分期为 0 至 3 期。

• Nx：没有淋巴结送病理检查。
• N0： 在检查的任何淋巴结中均未发现癌细胞。
• N1： 在不超过五个淋巴结内看到癌细胞，并且没有一个淋巴结大于 2 厘米。
• N2： 在五个以上的淋巴结中可见癌细胞，但没有一个淋巴结超过 5 cm，或可见到结外扩展。
• N3： 在超过 5 厘米的淋巴结中可以看到癌细胞。

转移阶段 (pM)

根据身体远处部位（例如骨骼）存在肿瘤细胞，混合生殖细胞肿瘤的转移阶段为 0 或 1。 只有当来自远处部位的组织进行病理检查时才能确定转移阶段。 由于这种组织很少存在，因此无法确定转移阶段并列为 MX。

如果我的报告描述疤痕或消退的生殖细胞肿瘤，这意味着什么？

一些混合性生殖细胞肿瘤在肿瘤切除前体积缩小甚至完全消失。 这个过程称为回归。 如果消退过程完成，您的病理学家可能只会在显微镜下检查您的组织时看到肿瘤曾经所在的疤痕。 在这种情况下，您的病理学家将无法提供更多关于消退前存在的生殖细胞肿瘤类型的详细信息。 在另一种情况下，您的病理学家可能只会在原位看到一种称为生殖细胞瘤的早期癌症。 疤痕内原位生殖细胞瘤的发现表明，生殖细胞肿瘤以前存在，但现在已经消退。