肺黏液腺癌：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2025 年 6 月 21 日

黏液腺癌是一种肺癌，也是非小细胞肺癌的主要亚型之一。这种肿瘤之所以得名，是因为癌细胞会产生大量一种叫做黏液的黏稠液体。黏液腺癌通常发生于肺部的外层，有时会累及多个区域，甚至同时累及双肺。

什么原因导致肺粘液腺癌？

粘液腺癌最常见的病因是吸烟。吸烟者或过去曾吸烟者患上此类肿瘤的几率更高。其他病因虽然不太常见，但包括接触氡气、空气污染或工作场所化学物质等有害物质。

粘液腺癌通常表现出与 KRAS 基因相关的基因变异。这些基因变异有助于肿瘤细胞的生长和存活。其他基因变异包括 NRG1、ALK 和 ROS1 基因的变异。

肺粘液腺癌的症状有哪些？

粘液腺癌的症状可能包括：

• 坚持咳嗽。

• 咳出粘液或液体（称为支气管漏）。

• 呼吸急促或呼吸困难。

• 胸痛或不适。

• 无法解释的体重减轻。

• 疲劳。

在 CT 扫描等影像学检查中，这种肿瘤可能看起来像肺炎，导致医生最初怀疑是感染而不是癌症。

如何诊断粘液腺癌？

黏液腺癌的诊断通常是在进行活检（一种从肺部取出少量组织样本的检查）后做出的。活检可以通过针刺或手术进行。取出的样本会被送往病理学家处，由病理学家在显微镜下进行仔细检查以确诊。

黏液性腺癌在显微镜下是什么样子的？

在显微镜下，黏液腺癌由呈腺状或柱状排列的肿瘤细胞组成。这些细胞产生大量黏液，使肿瘤呈现出独特的胶冻状或黏液状外观。细胞核（细胞内含有遗传物质的部分）较小，通常位于细胞底部。病理学家根据其独特的形状，将这些细胞称为“柱状”或“杯状”细胞。

肿瘤通常沿着肺部小气囊（肺泡）的内表面生长。这种生长方式被称为“贴壁生长”。然而，肿瘤也可以通过其他生长方式（例如实性或乳头状）侵入肺组织深处。

还进行了哪些其他测试来确认诊断？

病理学家可能会进行一些特殊检查，以帮助确诊黏液腺癌，并排除其他部位扩散的癌症。其中一项重要的检查是免疫组织化学检查。这项检查会使用特殊的标记物来识别肿瘤细胞产生的蛋白质。

粘液腺癌的免疫组织化学典型结果包括：

• CK7 – 通常呈阳性。

• CK20——有时呈阳性。

• CDX2——有时呈阳性。

• TTF-1 – 通常为阴性。

• Napsin A – 通常为阴性。

您的病理学家也可能进行基因检测（分子检测），以寻找粘液腺癌中常见的基因改变。这些检测会寻找 KRAS、NRG1、ALK 和 ROS1 等基因的变异，这些变异对于指导治疗至关重要。

粘液腺癌会扩散到身体的其他部位吗？

是的。虽然黏液腺癌与其他类型的肺癌相比生长速度相对较慢，但它仍然会转移到身体的其他部位。它经常通过气道在肺内扩散（这一过程称为气源性扩散），这会导致肺部多个区域出现肿瘤。它还可以扩散到淋巴结和远处器官，例如骨骼、肝脏和大脑。

通过空气空间传播

肺泡扩散 (STAS) 是指肺癌中观察到的一种侵袭模式，癌细胞扩散至肿瘤外部肺组织中的肺泡内。STAS 的存在与肺腺癌患者（尤其是早期患者）更高的复发风险和更差的总生存率相关。因此，识别 STAS 可以提供有价值的预后信息，并有助于风险分层。

病理学家通过在显微镜下仔细检查肿瘤周围的肺组织来识别STAS。他们寻找位于肺泡腔内、与主肿瘤分离且不附着于肿瘤边缘的肿瘤细胞或细胞团块，这些细胞通常位于距离肿瘤本身一定距离的位置。这些细胞可以自由漂浮或附着于肺泡壁，但与原发肿瘤明显不同，且并非由其他病理过程（例如伪影或淋巴血管侵犯）所致。

多发肿瘤

在同一个肺部发现多个肿瘤的情况并不少见。发生这种情况时，每个肿瘤将在您的报告中单独描述。

发现不止一种肿瘤有两种可能的解释：

1. 来自一个肿瘤的肿瘤细胞已经扩散到肺的另一部分。 当所有肿瘤的组织学类型相同时，这种解释更有可能成立。例如，如果所有肿瘤都是腺泡型腺癌。如果肿瘤位于身体同一侧，较小的肿瘤被称为结节。如果肿瘤位于身体不同侧（左右肺），较小的肿瘤被称为 转移.
2. 肿瘤分别发展。 当肿瘤具有不同的组织学类型时，这是更可能的解释。 例如，一个肿瘤是腺癌，而另一个是 鳞状细胞癌. 在这种情况下，肿瘤被认为是独立的原发灶而不是转移性疾病。

胸膜侵犯

胸膜是覆盖肺部并位于胸腔内表面的一层薄组织。

它有两层：

• 脏层胸膜：直接附着于肺部的那层膜。

• 壁层胸膜：覆盖胸壁和膈肌的组织层。

当肿瘤细胞生长超出肺部并侵入胸膜时，称为胸膜侵袭。胸膜侵袭很重要，因为它影响分期和预后：

• 肿瘤分期：侵犯胸膜的肿瘤被认为处于更晚期。胸膜侵犯会增加TNM分期系统中肿瘤的T分期。

• 预后：胸膜侵犯患者的预后通常较差，因为癌症更具侵袭性，更容易扩散。

淋巴管侵犯​

癌细胞可以扩散到微小的血管或淋巴管中，这一过程称为淋巴血管侵犯。血管将血液输送到全身，而淋巴管则输送淋巴液，淋巴液在免疫功能中起着至关重要的作用。当肿瘤细胞进入这些管道时，它们可以扩散到身体的其他部位，例如淋巴结、肝脏或骨骼。发现淋巴血管侵犯意味着癌症扩散的风险更高。

保证金

在病理学中，边缘是指手术切除肿瘤时切除的组织边缘。肺部手术后，病理学家会在显微镜下仔细检查所有这些组织边缘，以确定肿瘤是否已被完全切除。

肺癌手术中评估的边缘通常包括：

• 支气管边缘——这是外科医生切开气道的地方。

• 血管边缘——这是切断肿瘤附近大血管的区域。

• 实质边缘——该边缘包括肿瘤周围肺组织的边缘。

• 胸膜边缘——胸膜是围绕肺的一层薄膜，检查该边缘以确定肿瘤是否靠近或穿过这层薄膜生长。

边距可以用两种方式描述：

• 切缘阴性——切缘未见癌细胞。这表明肿瘤可能已被完全切除，这也是手术的目标。

• 切缘阳性——在组织切缘处发现了癌细胞。切缘阳性意味着体内可能仍有残留肿瘤细胞。切缘阳性的患者可能需要额外的治疗，例如二次手术或放射治疗，以清除任何残留的肿瘤细胞并降低复发风险。

边缘的状态有助于医生确定是否需要额外治疗，并在预测肿瘤复发的可能性方面发挥重要作用。

淋巴结

淋巴结是形似豆荚的小器官，在免疫系统中发挥着至关重要的作用。它们通过称为淋巴管的细小管道在全身相互连接。癌细胞可以通过这些淋巴管从肿瘤扩散到附近的淋巴结——这一过程称为淋巴结转移。

肺部和胸部的淋巴结被划分为特定区域，称为淋巴结站。淋巴结站有14个，每个都有特定的位置：

• 第一站：下颈、锁骨上和胸骨切迹淋巴结。

• 第二站：上气管旁淋巴结。

• 第 3 站：血管前和气管后淋巴结。

• 第 4 站：下气管旁淋巴结。

• 第 5 站：主动脉下（主动脉肺动脉窗）淋巴结。

• 第 6 站：主动脉旁淋巴结（靠近升主动脉或膈神经）。

• 第 7 站：隆突下淋巴结（位于隆突下方，气管在此处分为支气管）。

• 第 8 站：食管旁淋巴结（位于隆突下方食管旁）。

• 第 9 站：肺韧带淋巴结。

• 第 10 站：肺门淋巴结（位于肺门，气道进入肺部的地方）。

• 第 11 站：肺叶间淋巴结（肺叶之间）。

• 第 12 站：肺叶淋巴结（位于肺叶内）。

• 第 13 站：肺段淋巴结（肺段内）。

• 第 14 站：肺段下淋巴结（位于较小的肺段内）。

如果手术中切除了淋巴结，病理学家会在显微镜下仔细检查，以确定其中是否含有癌细胞。病理报告通常包括：

• 检查的淋巴结总数。

• 检查的淋巴结的位置（站点）。

• 含有癌细胞的淋巴结数量。

• 最大的癌细胞群的大小（通常称为“病灶”或“沉积物”）。

淋巴结检查提供重要信息，帮助医生确定癌症的病理淋巴结分期 (pN)。它还能帮助预测癌细胞扩散至身体其他部位的可能性，从而指导医生决定是否进行其他治疗，例如化疗、放疗或免疫疗法。

肺粘液腺癌如何分期？

医生使用 TNM 分期系统来描述您的肿瘤进展程度。该系统使用以下信息：肿瘤大小和扩散情况 (T)、淋巴结转移情况 (N) 以及癌细胞在身体远处部位的存在情况 (M)。

肿瘤大小和扩散（T分期）

• T1：肿瘤不超过 3 厘米，且未扩散到肺部以外。

• T2：肿瘤大小在 3 至 5 厘米之间，或已侵入肺内壁（胸膜），或阻塞大气道。

• T3：肿瘤大小在 5 至 7 厘米之间，或已侵入胸壁、膈肌或心脏外层（心包）。

• T4：肿瘤大于 7 厘米，侵犯附近重要结构（例如心脏或主要血管），或者同一肺内存在多个肿瘤。

淋巴结受累（N期）

• NX：未检查淋巴结。

• N0：在所检查的淋巴结中未发现癌细胞。

• N1：在肺部内部或非常靠近肺部的淋巴结中发现了癌细胞。

• N2：在大气道周围的淋巴结或胸腔中央（纵隔）中发现了癌细胞。

• N3：在胸部对侧或颈部的淋巴结中发现了癌细胞。

转移性扩散（M期）

• M0：癌细胞未扩散至远处器官。

• M1：癌细胞已扩散到身体的远处部位，例如对侧肺、脑、骨骼或肝脏。

较高阶段（T、N 或 M）意味着癌症更晚期并且通常预后更差。

肺粘液腺癌的预后如何？

粘液腺癌的预后（预期结果）可能有所不同。它取决于多种因素，包括肿瘤分期、淋巴结转移、基因改变以及肿瘤是否扩散至身体其他部位。

历史上，黏液腺癌被认为预后较非黏液腺癌更差。然而，最近的研究表明，两者的预后可能相似，尤其是在早期诊断的情况下。肿瘤局限于肺部且未受淋巴结侵袭的患者通常比晚期患者预后更好。

肺粘液腺癌的生物标志物

生物标志物是存在于肿瘤细胞内的特定分子。这些分子有助于医生了解肿瘤的行为及其对不同治疗的反应。生物标志物检测对肺癌至关重要，因为某些肿瘤含有基因改变或变异，使其对靶向治疗反应良好。靶向治疗是专门针对携带这些基因改变的癌细胞而设计的药物。识别这些生物标志物有助于医生选择最有效的治疗方案。

病理学家使用专门的实验室检测来寻找生物标志物。两种常见的检测包括：

• 下一代测序 (NGS) ——这项检测可以同时检测多个基因，以发现突变（肿瘤细胞遗传物质的变化）。NGS 可以快速地从单个组织样本中识别多种生物标志物。

• 免疫组织化学 (IHC) ——这项检测使用特殊的染料，这些染料可以与癌细胞产生的特定蛋白质结合。当这些蛋白质存在时，肿瘤细胞在显微镜下会改变颜色。IHC 有助于确认肿瘤中是否存在某些生物标志物。

肺粘液腺癌中检测的常见生物标志物

您的病理报告可能包含以下生物标志物的信息。每种生物标志物都可以帮助指导您的治疗，并提供有关您肿瘤的重要信息。

• EGFR： EGFR基因突变（改变）在肺腺癌中很常见，尤其是在从未吸烟者、女性和东亚裔人群中。携带EGFR突变的肿瘤通常对称为EGFR抑制剂的靶向治疗反应良好。如果检测到突变，您的报告会将肿瘤描述为EGFR阳性。如果未检测到突变，则会将其描述为EGFR阴性。

• ALK： ALK基因的改变，称为ALK重排或融合，会导致肿瘤生长，常见于年轻患者或非吸烟者。携带ALK基因重排的肿瘤通常对称为ALK抑制剂的药物反应良好。如果存在这种改变，您的报告将显示您的肿瘤为ALK阳性。如果不存在这种改变，则您的肿瘤为ALK阴性。

• ROS1： ROS1基因重排（融合）会导致癌细胞快速生长。ROS1阳性肿瘤通常对靶向ROS1抑制剂疗法反应良好。如果您的肿瘤存在ROS1基因重排，则称为ROS1阳性；如果未发现重排，则称为ROS1阴性。

• BRAF： BRAF基因的某些突变会导致肿瘤细胞快速生长。携带特定BRAF突变（尤其是V600E突变）的肿瘤可以使用BRAF抑制剂进行治疗。如果检测到BRAF突变，则您的肿瘤将被描述为BRAF阳性。如果未检测到突变，则称为BRAF阴性。

• MET： MET基因突变，尤其是导致“MET外显子14跳跃”的突变，会促进肿瘤生长。MET阳性肿瘤通常对称为MET抑制剂的靶向治疗有效。如果存在这种突变，您的病理报告会将您的肿瘤描述为MET阳性。如果未发现突变，则您的肿瘤为MET阴性。

• RET： RET基因重排或融合会导致肿瘤不受控制地生长。携带RET融合基因的肿瘤通常对RET抑制剂反应良好。如果检测到RET融合基因，您的报告将显示您的肿瘤为RET阳性。如果未检测到融合基因，则会显示为RET阴性。

• NTRK1-3： NTRK基因融合虽然罕见，但能显著促进肿瘤生长。携带NTRK融合的肿瘤通常对靶向药物（称为TRK抑制剂）有效。如果检测到NTRK融合，则您的肿瘤将被描述为NTRK阳性；否则，将被描述为NTRK阴性。

• KRAS： KRAS 突变在黏液腺癌中很常见，尤其是在吸烟者中。过去，KRAS 阳性肿瘤难以治疗，但近年来针对特定 KRAS 突变（KRAS G12C）的药物已显示出令人鼓舞的结果。如果存在 KRAS 突变，则您的肿瘤将被描述为 KRAS 阳性。如果未检测到突变，则您的肿瘤为 KRAS 阴性。

• ERBB2（HER2）： ERBB2 突变（也称为 HER2 突变）可促进肿瘤生长，尤其是在非吸烟者中。携带 HER2 突变的肿瘤可能对目前正在研究或在专科中心可用的靶向疗法有反应。如果您的肿瘤存在 ERBB2 突变，则称为 ERBB2 阳性。如果未发现突变，则称为 ERBB2 阴性。

• NRAS： NRAS基因突变最常见于吸烟者的肿瘤中。目前，针对NRAS突变的靶向治疗手段有限；然而，识别这种突变仍然有助于了解肿瘤的行为。如果检测到NRAS突变，您的肿瘤将被描述为NRAS阳性；如果未检测到突变，则被描述为NRAS阴性。

• MAP2K1（MEK1）： MAP2K1 基因突变在吸烟者中更为常见，且与肿瘤生长加速相关。目前，针对 MAP2K1 基因突变的特异性治疗方法仍在研究中。您的病理报告将显示是否存在 MAP2K1 基因突变（MAP2K1 阳性）或不存在（MAP2K1 阴性）。

• NRG1： NRG1基因重排虽然罕见，但意义重大，因为它可以促进肿瘤快速生长。研究人员正在积极探索针对NRG1基因重排肿瘤的靶向治疗方法。如果检测到这种重排，您的肿瘤将被描述为NRG1阳性；如果未检测到，则为NRG1阴性。

为什么生物标志物测试对治疗很重要？

识别肿瘤中的这些生物标志物至关重要，因为它们可以帮助医生选择最有效的治疗方法。一些生物标志物与直接靶向肿瘤细胞的特定药物相匹配。这些治疗方法通常比传统化疗效果更好，副作用也更少。

如果您的肿瘤没有与现有靶向治疗相匹配的生物标记物，医生可能会推荐其他治疗方案，例如化疗或免疫疗法。您的医疗团队将帮助您了解您的检测结果，并为您制定最佳的治疗方案。

问你的医生的问题

• 我的粘液腺癌处于哪一阶段？

• 利润是负数还是正数？

• 肿瘤细胞是否侵袭了淋巴结？

• 是否需要化疗、靶向治疗或放射治疗等额外治疗？

• 我应该接受肿瘤基因检测吗？

• 我的基因检测结果会影响治疗的选择吗？

• 根据我的肿瘤特征，我的预后如何？

• 我需要多久进行一次后续预约和扫描？

• 是否有针对我这种类型的肺癌的临床试验？

• 有哪些资源可以为我和我的家人提供情感和实际支持？