Cribriformes Moruläres Schilddrüsenkarzinom: Ihren Pathologiebericht verstehen

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
20. April 2026

Das kribriforme moruläre Schilddrüsenkarzinom (CMTC) ist eine seltene Form von Schilddrüsenkrebs mit einem charakteristischen mikroskopischen Erscheinungsbild und einem wichtigen Zusammenhang mit der erblichen Erkrankung familiäre adenomatöse Polyposis (FAP). Die Schilddrüse ist eine schmetterlingsförmige Drüse im vorderen Halsbereich, die den Stoffwechsel reguliert. CMTC wurde früher zusammen mit dem papillären Schilddrüsenkarzinom als „kribriform-moruläre Variante“ zusammengefasst, wird aber seit der WHO-Klassifikation von 2022 als eigenständiger Tumortyp anerkannt.

Etwa 90 Prozent der Patienten mit CMTC sind Frauen unter 40 Jahren. Ungefähr 30 bis 40 Prozent der Fälle treten bei Menschen mit FAP auf, weshalb die Identifizierung von CMTC nicht nur für den Patienten, sondern auch für seine Familienmitglieder von großer Bedeutung ist.

Was sind die Symptome eines cribriformen morulären Schilddrüsenkarzinoms?

Wie andere Schilddrüsenkrebsarten verursacht auch das CMTC in den frühen Stadien oft keine Symptome und wird typischerweise durch einen tastbaren oder bildgebend sichtbaren Schilddrüsenknoten entdeckt. Treten Symptome auf, können diese Folgendes umfassen:

Eine Beule oder Schwellung an der Vorderseite des Halses.
Schwierigkeiten beim Schlucken oder Atmen.
Heiserkeit oder andere Veränderungen der Stimme.

Da viele Patienten mit CMTC auch an FAP leiden, wird bei einigen die Diagnose CMTC erst nach einer routinemäßigen Schilddrüsen-Ultraschalluntersuchung im Rahmen der FAP-Überwachung gestellt, bevor überhaupt Symptome im Halsbereich auftreten.

Was verursacht das cribriforme moruläre Schilddrüsenkarzinom?

Veränderungen in einem zellulären Signalnetzwerk verursachen CMTC, auch bekannt als WNT/β-Catenin-Signalweg. In gesunden Zellen ist β-Catenin (Beta-Catenin) ein Protein der Zellmembran, das die Zelladhäsion fördert. Die Menge an freiem β-Catenin im Zellinneren wird normalerweise durch ein anderes Protein namens APC niedrig gehalten, das als Schalter fungiert und das Wachstumssignal abschaltet. Bei einer Schädigung von APC oder β-Catenin reichert sich β-Catenin an und wandert in den Zellkern, wo es Gene aktiviert, die unkontrolliertes Zellwachstum auslösen.

CMTC entwickelt sich über einen von zwei Wegen:

Vererbte APC-Mutationen (FAP-assoziierte CMTC). Menschen, die mit einer Mutation im APC Genetische Veranlagung führt zu einer Erkrankung namens familiäre adenomatöse Polyposis (FAP). FAP verursacht die Bildung hunderter Polypen im Dickdarm und birgt ohne Behandlung ein nahezu sicheres Risiko für Darmkrebs. Zudem erhöht sie das Risiko für verschiedene andere Tumore, darunter das kutane medulläre Schilddrüsenkarzinom (CMTC). Etwa 30 bis 40 Prozent der CMTC-Fälle treten bei Menschen mit FAP auf.
Somatische CTNNB1-Mutationen (sporadisches CMTC). In den übrigen Fällen entwickelt sich CMTC spontan, ohne bekannte erbliche Ursache. Diese sporadischen Tumoren weisen meist eine Mutation im Gen auf. CTNB1 Das Gen (das das β-Catenin-Protein herstellt) ist betroffen. Die Mutation beschränkt sich auf die Tumorzellen und wird nicht vererbt oder an die Kinder weitergegeben.

Unabhängig davon, ob die Ursache eine APC- oder eine CTNNB1- Mutation ist, ist das Ergebnis dasselbe: β-Catenin reichert sich im Zellkern an und treibt das Tumorwachstum an.

Wie wird die Diagnose eines kribriformen morulären Schilddrüsenkarzinoms gestellt?

Die Diagnose beginnt in der Regel mit dem Auffinden eines Schilddrüsenknotens im Rahmen einer körperlichen Untersuchung, bildgebender Verfahren wie Ultraschall oder einer routinemäßigen Schilddrüsenuntersuchung bei Patienten mit bekannter familiärer adenomatöser Polyposis (FAP). Anschließend wird meist eine Feinnadelaspirationsbiopsie (FNA) durchgeführt, bei der mit einer dünnen Nadel eine kleine Zellprobe aus dem Knoten entnommen wird. Mikroskopisch zeigt das zystische mesenchymale Schilddrüsenkarzinom (CMTC) verschiedene charakteristische Wachstumsmuster, die im nächsten Abschnitt beschrieben werden. Die Diagnose kann oft bereits nach der FNA vermutet werden, wenn ein mit diesem Tumor erfahrener Pathologe die typischen Merkmale erkennt. Die endgültige Diagnose wird jedoch meist nach der Operation bestätigt, wenn der gesamte Tumor untersucht werden kann. Die Immunhistochemie ist ein Labortest, der Antikörper zum Nachweis spezifischer Proteine in den Tumorzellen verwendet. Beim CMTC zeigen die Tumorzellen ein sehr charakteristisches Färbemuster: eine abnorme Kernfärbung für β-Catenin (normalerweise in der Zellmembran), eine positive Färbung für Pan-Cytokeratine und TTF-1 sowie eine negative oder nur schwache Färbung für Thyreoglobulin und PAX8 . Das nukleäre β-Catenin-Färbemuster gilt als wichtigstes Merkmal und bestätigt im Wesentlichen die Diagnose. Bildgebende Verfahren wie CT oder zusätzliche Ultraschalluntersuchungen werden häufig eingesetzt, um eine Ausbreitung auf Lymphknoten im Halsbereich oder, seltener, auf entfernte Körperregionen auszuschließen.

Wie sieht ein kribriformes moruläres Schilddrüsenkarzinom unter dem Mikroskop aus?

Unter dem Mikroskop weist CMTC ein charakteristisches Erscheinungsbild auf, das verschiedene Wachstumsmuster vereint. Die beiden namensgebenden Muster sind:

Siebförmiges Muster. Die Tumorzellen bilden Gruppen mit vielen kleinen Löchern, die sie durchziehen und ihnen ein schweizerkäseartiges Aussehen verleihen. (Der Begriff „cribriform“ bedeutet siebartig.)
Morulare Körper. Kleine, runde Ansammlungen von länglichen oder spindelförmig Tumorzellen, die ähneln Plattenepithelzellen (flache Zellen, ähnlich denen in der Haut). Diese kleinen Zellhaufen werden nach dem lateinischen Wort für kleine Maulbeere „Morulae“ genannt.

Auch andere Wachstumsmuster sind in diesem Tumor häufig zu beobachten, darunter solide, follikuläre und papilläre (fingerförmige) Muster. Ein wichtiges Merkmal, das das CMTC von den meisten anderen Schilddrüsentumoren unterscheidet, ist das Fehlen von Kolloid in den Tumorzellen. Dieses dickflüssige, rosafarbene, gelartige Material füllt normalerweise die Schilddrüsenfollikel und speichert Schilddrüsenhormone. Das Fehlen von Kolloid ist eines der Hinweise, anhand derer Pathologen diesen Tumor erkennen.

Biomarker und Gentests beim kribriformen morulären Schilddrüsenkarzinom

CMTC ist auf molekularer Ebene durch die Aktivierung des WNT/β-Catenin-Signalwegs definiert, und Biomarker-Tests spielen eine zentrale Rolle sowohl bei der Bestätigung der Diagnose als auch bei der Steuerung der genetischen Beratung.

β-Catenin-Immunhistochemie

In normalen Schilddrüsenzellen befindet sich β-Catenin an der Zellmembran. Bei CMTC verlagert sich β-Catenin in den Zellkern, was sich immunhistochemisch als abnorme Kernfärbung nachweisen lässt. Die nukleäre β-Catenin-Färbung gilt als charakteristischstes Merkmal von CMTC und bestätigt in Kombination mit dem mikroskopischen Befund die Diagnose.

APC und CTNB1 Mutationstests

Molekularbiologische Tests, wie beispielsweise die Next-Generation-Sequenzierung (NGS), dienen der Identifizierung der spezifischen genetischen Ursache des Tumors. Zwei Arten von Ergebnissen sind möglich:

APC Mutation. Eine Mutation in der APC Das Gen kann eine Keimbahnmutation (vererbte Mutation) sein, d. h. es war bereits bei der Geburt vorhanden und ist in jeder Körperzelle, einschließlich des Blutes, nachweisbar. Diese Art von Mutation verursacht FAP. In der Regel ist ein Bluttest erforderlich, um dies zu bestätigen. APC Wenn die Mutation in der Keimbahn liegt, sollte Verwandten ersten Grades (Eltern, Geschwistern, Kindern) eine genetische Untersuchung angeboten werden.
CTNB1 Mutation. Eine Mutation in der CTNB1 Das Gen (das β-Catenin produziert) ist fast immer somatisch – es entsteht im Laufe des Lebens eines Menschen in den Tumorzellen und wird nicht vererbt. CTNB1 Die Mutation betrifft keine Familienmitglieder und deutet nicht auf FAP hin.

Genetische Beratung und FAP-Screening

Da ein so hoher Anteil an CMTC-Fällen bei Menschen mit FAP auftritt und ein Schilddrüsentumor das erste Anzeichen dieses erblichen Syndroms sein kann, sollten alle Patienten mit der Diagnose CMTC unabhängig von Alter und Familienanamnese eine genetische Beratung erhalten . Wird FAP festgestellt, wird eine Koloskopie zur Suche nach Polypen im Darm empfohlen; auch Familienmitglieder sollten untersucht werden. Die Früherkennung und Behandlung von Darmpolypen bei Menschen mit FAP senkt das Darmkrebsrisiko erheblich.

Tumorgröße

Nach der Tumorentfernung wird der Tumor dreidimensional vermessen, und der größte Messwert wird dokumentiert. Die Tumorgröße ist wichtig, da sie zur Bestimmung des pathologischen Tumorstadiums (pT) herangezogen wird. Größere Tumoren haben mit höherer Wahrscheinlichkeit bereits in die Lymphknoten oder über die Schilddrüse hinaus gestreut.

Extrathyreoide Erweiterung

Extrathyreoidale Ausdehnung bedeutet, dass der Krebs über die Schilddrüse hinaus in das umliegende Halsgewebe gewachsen ist. Pathologen unterscheiden zwei Arten:

Mikroskopische Ausdehnung über die Schilddrüse hinaus. Geringe Tumormengen direkt hinter der Schilddrüse, die nur unter dem Mikroskop sichtbar sind. Dieser Tumortyp hat keinen Einfluss auf das Tumorstadium.
Makroskopische Ausdehnung außerhalb der Schilddrüse. Das Tumorwachstum ist während einer Operation oder in bildgebenden Verfahren sichtbar und breitet sich in benachbarte Strukturen wie die Halsmuskulatur, den Kehlkopf, die Luftröhre oder die Speiseröhre aus. Diese Art von Tumorwachstum führt zu einem fortgeschrittenen Tumorstadium und ist mit einem höheren Rezidivrisiko verbunden.

Gefäßinvasion

Vaskuläre Invasion bedeutet, dass Tumorzellen in Blutgefäße im oder um den Tumor eingedrungen sind. Einmal in einem Blutgefäß, können sich die Tumorzellen in entfernte Körperregionen wie Lunge oder Knochen ausbreiten. Vaskuläre Invasion ist bei CMTC selten, stellt aber, wenn sie auftritt, einen wichtigen Befund dar, der die Behandlungs- und Nachsorgeplanung beeinflussen kann.

Lymphatische Invasion

Lymphgefäßinvasion bedeutet, dass Tumorzellen in die Lymphgefäße eingedrungen sind – jene winzigen Blutgefäße, die die Lymphe zu den Lymphknoten transportieren. Eine Lymphgefäßinvasion erhöht das Risiko, dass sich auch in den umliegenden Lymphknoten Krebszellen befinden.

Die Margen

Der Resektionsrand ist der Rand des während der Operation entfernten Gewebes. Der Pathologe untersucht die Resektionsränder, um festzustellen, ob sich Krebszellen bis zum Schnittrand ausgebreitet haben.

Negativer Margenüberschuss. Am Rand sind keine Krebszellen zu sehen. Dies deutet darauf hin, dass der Tumor vollständig entfernt wurde.
Positiver Gewinn. Am Rand des Tumors sind Krebszellen sichtbar, was bedeutet, dass möglicherweise noch Tumorgewebe im Körper vorhanden ist. Eine zusätzliche Behandlung kann empfohlen werden.

Lymphknoten

Lymphknoten sind kleine Organe des Immunsystems, die die Lymphflüssigkeit filtern. Krebszellen können über die Lymphgefäße von der Schilddrüse in nahegelegene Lymphknoten wandern. Eine Lymphknotenbeteiligung kann bei kutanem Schilddrüsenkarzinom (CMTC) vorkommen, ist aber seltener als beim klassischen papillären Schilddrüsenkarzinom.

Halssektion

Eine Halsdissektion ist ein chirurgischer Eingriff, bei dem Lymphknoten aus bestimmten Halsregionen, den sogenannten Leveln 1 bis 6, entfernt werden. Das zentrale Kompartiment (Level 6), das sich direkt um die Schilddrüse herum befindet, ist der Bereich, der bei Schilddrüsenkrebsoperationen am häufigsten untersucht wird. Lymphknoten auf derselben Halsseite wie der Tumor werden als ipsilateral (gleichseitig) bezeichnet, solche auf der gegenüberliegenden Seite als kontralateral (gegenüberliegend).

Wie die Lymphknoten im Bericht beschrieben werden

Wenn Lymphknoten entfernt werden, wird der Pathologe Folgendes berichten:

Die Gesamtzahl der untersuchten Lymphknoten.
Die Anzahl der Lymphknoten, die Krebszellen enthalten. Diese werden als positive Knoten bezeichnet.
Die Größe der größten Ansammlung von Krebszellen innerhalb eines Lymphknotens.
Ob extranodale Erweiterung ist anwesend Das bedeutet, dass die Krebszellen über die äußere Grenze (Kapsel) des Lymphknotens hinaus in das umliegende Gewebe gewachsen sind.

Pathologisches Stadium (pTNM)

Das pathologische Stadium des kribriformen morulären Schilddrüsenkarzinoms richtet sich nach Größe und Ausdehnung des Tumors (pT), dem Vorliegen eines Lymphknotenbefalls in der Nähe (pN) und der Frage, ob der Krebs in entfernte Körperregionen gestreut hat (pM). Die meisten Pathologieberichte enthalten Angaben zu pT und pN.

Tumorstadium (pT)

T1: Tumor 2 cm oder kleiner und noch innerhalb der Schilddrüse.
- T1a: Tumor 1 cm oder kleiner.
- T1b: Tumor größer als 1 cm, aber nicht größer als 2 cm.
T2: Tumor größer als 2 cm, aber nicht größer als 4 cm und noch innerhalb der Schilddrüse.
T3: Tumor größer als 4 cm oder mit frühem Wachstum in die Muskulatur um die Schilddrüse herum.
- T3a: Tumor größer als 4 cm, aber noch innerhalb der Schilddrüse.
- T3b: Tumor jeder Größe mit ausgeprägter extrathyreoidaler Ausdehnung in die Halsmuskulatur (die Muskeln direkt vor der Schilddrüse).
T4: Tumor mit ausgedehnterem Wachstum außerhalb der Schilddrüse.
- T4a: Ein Tumor, der in das Weichgewebe unter der Haut, den Kehlkopf (Larynx), die Luftröhre (Trachea), die Speiseröhre (Ösophagus) oder in nahegelegene Nerven einwächst.
- T4b: Ein Tumor, der in das Gewebe an der Vorderseite der Wirbelsäule einwächst oder größere Blutgefäße im Hals- oder Brustbereich umgibt.

Knotenstadium (pN)

NX: Es wurden keine Lymphknoten zur Untersuchung eingesandt.
N0: In keinem der untersuchten Lymphknoten wurde Krebs gefunden.
N1: In einem oder mehreren Lymphknoten wurde Krebs festgestellt.
- N1a: Krebs in den Lymphknoten im mittleren Halsbereich, um die Schilddrüse herum.
- N1b: Krebs in den Lymphknoten an der Halsseite oder im oberen Brustbereich.

Wie geht es nach der Diagnose weiter?

Nach Bestätigung der Diagnose wird Ihr Behandlungsteam den Pathologiebericht, die Bildgebungsbefunde und die Schilddrüsenblutwerte auswerten, um die Therapie zu planen. Zu diesem Team gehören unter anderem ein Endokrinologe, ein Schilddrüsenchirurg, ein Nuklearmediziner und – besonders wichtig bei CMTC – ein Humangenetiker.

Die meisten Patienten werden operativ behandelt, wobei die Schilddrüse teilweise oder vollständig entfernt wird, häufig auch die umliegenden Lymphknoten im zentralen Halsbereich. Die Prognose für CMTC ist im Allgemeinen ausgezeichnet, und die meisten Patienten werden allein durch die Operation geheilt. Im Gegensatz zum klassischen papillären Schilddrüsenkarzinom nehmen CMTC-Zellen radioaktives Jod nicht gut auf, weshalb die Radiojodtherapie seltener angewendet wird. Nach der totalen Thyreoidektomie ist in der Regel eine Schilddrüsenhormonsubstitution erforderlich.

Aufgrund des engen Zusammenhangs mit FAP ist die Überweisung zur genetischen Beratung ein Standardbestandteil der Behandlung aller Patienten mit CMTC. Wird FAP bestätigt, umfasst die Langzeitbehandlung eine Koloskopie zum Screening auf Polypen, die Überwachung auf andere FAP-bedingte Tumoren und Gentests für Verwandte ersten Grades. Auch wenn FAP nicht nachgewiesen wird, sind regelmäßige Nachuntersuchungen empfehlenswert, um Anzeichen eines Rezidivs des Schilddrüsenkrebses frühzeitig zu erkennen. Diese umfassen in der Regel klinische Untersuchungen, eine Ultraschalluntersuchung des Halses und Bluttests der Schilddrüse.

Fragen an Ihren Arzt

Wurde die Diagnose eines kribriformen morulären Schilddrüsenkarzinoms durch β-Catenin-Immunhistochemie oder molekulare Tests bestätigt?
Hat eine APC or CTNB1 Wurde in meinem Tumor eine Mutation festgestellt?
Wurde ich zur genetischen Beratung und Testung auf FAP überwiesen?
Benötige ich eine Darmspiegelung?
Sollten meine Familienmitglieder getestet werden?
Wie groß war mein Tumor und wuchs er über die Schilddrüse hinaus?
Waren Lymphknoten betroffen?
Waren die chirurgischen Ränder negativ?
In welchem pathologischen Stadium (pT und pN) befinde ich mich?
Benötige ich eine Radiojodtherapie?
Wie häufig sind Nachuntersuchungen, Schilddrüsenbluttests und Ultraschalluntersuchungen des Halses erforderlich?