Abschnittsredakteur: Trevor Flood MD FRCPC
9. Oktober 2026
Das hochgradige papilläre Urothelkarzinom ist eine Krebsart, die in den Urothelzellen entsteht , welche die Innenseite der Harnwege auskleiden. Der Begriff „papillär“ bedeutet, dass der Tumor fingerförmig aus der Schleimhaut herauswächst. „Hochgradig“ bedeutet, dass die Tumorzellen unter dem Mikroskop deutlich anders aussehen als normale Urothelzellen.
Hochgradige papilläre Urothelkarzinome entstehen meist in der Harnblase, können aber auch in der Niere, den Harnleitern oder der Harnröhre auftreten. Viele dieser Tumoren werden entdeckt, solange die Krebszellen noch auf die Schleimhaut beschränkt sind (nicht-invasiv). Andere sind bereits über die Schleimhaut hinaus in die Harnblasenwand eingewachsen (invasiv). Im Vergleich zu niedriggradigen Tumoren neigen hochgradige Tumoren eher dazu, tiefer in die Harnblasenwand einzuwachsen und sich auszubreiten.
Dieser Artikel erklärt, wie ein hochgradiges papilläres Urothelkarzinom diagnostiziert wird und was Ihr Pathologiebericht über den Grad, die Invasion und das Stadium des Tumors aussagt. Er erläutert außerdem, warum eine Behandlung und engmaschige Nachsorge notwendig sind, selbst wenn der Krebs noch nicht in das umliegende Gewebe eingewachsen ist.
Das hochgradige papilläre Urothelkarzinom ist vorwiegend eine Erkrankung älterer Erwachsener; das typische Diagnosealter liegt Anfang 70. Es tritt etwa viermal häufiger bei Männern als bei Frauen auf. Vor dem 40. Lebensjahr ist es selten.
Rauchen ist die wichtigste Ursache für hochgradige papilläre Urothelkarzinome, da Chemikalien aus dem Tabakrauch in den Urin gelangen und die Blasenschleimhaut schädigen. Auch die langfristige Exposition gegenüber bestimmten Industriechemikalien, wie beispielsweise aromatischen Aminen, die früher in der Farbstoff- und Gummiherstellung verwendet wurden, erhöht das Risiko. Weitere Risikofaktoren sind Arsen im Trinkwasser und eine frühere Behandlung mit Bestrahlung des Beckenbereichs oder mit dem Chemotherapeutikum Cyclophosphamid.
Eine geringe Anzahl von Urothelkarzinomen steht im Zusammenhang mit einer erblichen Erkrankung, dem Lynch-Syndrom . Dieser Zusammenhang ist am stärksten ausgeprägt bei Tumoren, die in der Niere oder im Harnleiter entstehen. Ein Rauchstopp verringert das Risiko, dass sich nach der Behandlung neue Tumoren in der Blase bilden.
Das häufigste Symptom eines hochgradigen papillären Urothelkarzinoms ist Blut im Urin. Dieses ist in der Regel schmerzlos und kann anfallsartig auftreten. Manche Betroffene bemerken das Blut selbst, bei anderen wird es erst im Rahmen einer Urinuntersuchung festgestellt. Weitere Symptome sind Brennen beim Wasserlassen und häufiger oder dringender Harndrang. Schmerzen in der Seite oder im unteren Rücken können auftreten, wenn ein Tumor den Harnfluss behindert.
Die Diagnose eines hochgradigen papillären Urothelkarzinoms beginnt in der Regel mit dem Nachweis von Blut im Urin. Ein Arzt kann eine Urinprobe zur Zytologie einsenden. Bei dieser Untersuchung sucht ein Pathologe nach Krebszellen. Die Urinzytologie eignet sich gut zum Nachweis hochgradiger Krebszellen, da diese sich stark von normalen Zellen unterscheiden. Unser Artikel zur Zytologie erläutert diese Untersuchungsmethode.
Anschließend untersucht ein Urologe die Blase mit einer dünnen Kamera – ein Verfahren namens Zystoskopie. Wird ein Tumor entdeckt, wird dieser über die Harnröhre entfernt (transurethrale Resektion eines Blasentumors, TURB). Unser Artikel zum TURB-Pathologiebericht erläutert das Verfahren und die Untersuchungsgegenstände der Pathologen.
Unter dem Mikroskop erkennt der Pathologe dünne Ausstülpungen, sogenannte Papillen , die jeweils einen zentralen Stiel aus Gewebe und Blutgefäßen, den fibrovaskulären Kern , aufweisen . Beim hochgradigen papillären Urothelkarzinom sind die diese Papillen bedeckenden Zellen groß, formvariabel und unregelmäßig angeordnet. Viele dieser Zellen teilen sich. Der Pathologe beurteilt dann, ob die Krebszellen unter die Epithelschicht gewachsen sind.
Der Pathologe prüft außerdem, ob die dicke Muskelschicht der Blasenwand, die sogenannte Muscularis propria , in der Probe vorhanden ist. Bei einem hochgradigen Tumor ist dies besonders wichtig, da diese Tumoren bis in die Muskulatur einwachsen können. Ihr TURB-Bericht beschreibt die Muskelschicht auf eine der folgenden Arten:
Bildgebende Verfahren wie die Computertomographie (CT) werden häufig eingesetzt, um die Nieren und Harnleiter auf weitere Tumore zu untersuchen. Bei invasivem Krebs werden bildgebende Verfahren auch verwendet, um eine Ausbreitung auf Lymphknoten und andere Organe festzustellen.
Der Differenzierungsgrad eines papillären Urothelkarzinoms beschreibt, wie stark sich die Tumorzellen von normalen Urothelzellen unterscheiden. Bei hochgradigen papillären Urothelkarzinomen ist der Differenzierungsgrad einer der wichtigsten Befunde im Befundbericht. Er hilft, das Tumorverhalten vorherzusagen, und dient Ihrem Behandlungsteam zur Planung der Therapie und Nachsorge. Papilläre Urothelkarzinome werden in zwei Grade eingeteilt:
Manche papilläre Urothelkarzinome weisen sowohl niedrig- als auch hochgradige Bereiche auf. Gemäß der WHO-Klassifikation, 5. Auflage (2022), wird ein Tumor als hochgradig eingestuft, wenn die hochgradigen Bereiche 5 % oder mehr des Tumors ausmachen. Ihr Befund kann den Tumor als hochgradig beschreiben, obwohl er größtenteils niedriggradig erscheint.
Einige Berichte, insbesondere in Europa, verwenden zusätzlich eine Graduierung von 1 bis 3 nach dem älteren WHO-System von 1973. Diese Graduierung ist optional und wird neben der niedrigen und hohen Graduierung angegeben, nicht anstelle dieser. Die meisten hochgradigen Tumoren entsprechen Grad 3 nach dem älteren System, einige Grad 2.
Bei hochgradigen papillären Urothelkarzinomen ist nach dem Differenzierungsgrad die Frage, ob die Krebszellen unter die Schleimhaut eingewachsen sind, der nächstwichtigste Befund. Dieser Vorgang wird als Invasion bezeichnet . Ihr Bericht wird die tiefste Schicht der Blasenwand benennen, die Krebszellen enthält.
Wenn ein hochgradiges papilläres Urothelkarzinom in die Lamina propria einwächst, beschreibt der Pathologe in der Regel, wie viel von dieser Schicht betroffen ist, sofern messbar. Der Bericht kann die Größe oder Tiefe des invasiven Bereichs in Millimetern angeben. Er kann auch angeben, ob der Tumor oberhalb oder unterhalb einer dünnen Muskelschicht innerhalb der Lamina propria, der sogenannten Muscularis mucosae, liegt. Ein ausgedehnteres Eindringen ist mit einer höheren Wahrscheinlichkeit verbunden, dass der Tumor später in die Muskulatur einwächst.
Bei einem invasiven, hochgradigen Tumor untersucht der Pathologe auch auf Subtypen des Urothelkarzinoms, wie beispielsweise den mikropapillären , den nestartigen oder den plasmozytoiden Subtyp. Diese Subtypen sind im Protokoll des College of American Pathologists (CAP) und in der WHO-Klassifikation aufgeführt. Der Nachweis eines solchen Subtyps in einem pT1-Tumor ordnet den Krebs einer Hochrisikogruppe zu, und Ihr Behandlungsteam wird möglicherweise eine frühzeitige Blasenentfernung in Erwägung ziehen. Unser Artikel über Urothelkarzinome beschreibt jeden Subtyp.
Ihr Bericht kann auch ein Urothelkarzinom in situ in der Schleimhaut nahe dem papillären Tumor erwähnen . Diese flache, hochgradige, nicht-invasive Krebsform tritt häufig zusammen mit hochgradigen papillären Tumoren auf und kann bei einer Zystoskopie schwer zu erkennen sein. Bei Vorliegen eines solchen Karzinoms ist das Risiko eines Rezidivs oder eines Einwachsens in die Muskulatur erhöht.
Lymphovaskuläre Invasion bedeutet, dass Zellen des hochgradigen papillären Urothelkarzinoms in einem kleinen Blutgefäß oder Lymphkanal nachgewiesen werden. In Ihrem Befund wird dies möglicherweise als „lymphatische und/oder vaskuläre Invasion“ bezeichnet und als vorhanden, nicht identifiziert oder nicht bestimmbar vermerkt. Sie kann erst auftreten, wenn der Krebs in die Schleimhaut eingewachsen ist und ist daher bei nicht-invasiven Tumoren nicht zu beobachten. Bei einem pT1-Tumor ist das Risiko einer Metastasierung erhöht, und Ihr Behandlungsteam wird möglicherweise eine frühzeitige Blasenentfernung in Erwägung ziehen.
Bei einer transurethralen Resektion der Blase (TURB) wird ein hochgradiges papilläres Urothelkarzinom in vielen kleinen Fragmenten entfernt, sodass der Pathologe nicht erkennen kann, welche Schnittränder während der Operation entfernt wurden. Aus diesem Grund werden die Resektionsränder bei TURB-Präparaten nicht dokumentiert. Häufig wird eine zweite TURB durchgeführt, um sicherzustellen, dass kein Tumorgewebe zurückgeblieben ist. Wird die Blase später im Rahmen einer Zystektomie entfernt, werden die Resektionsränder wie in unserem Artikel zum pathologischen Befund nach radikaler Zystektomie beschrieben dokumentiert.
Biomarker-Tests bei hochgradigem papillären Urothelkarzinom suchen nach Merkmalen der Krebszellen, die die Behandlung steuern können. Die meisten Berichte beinhalten diese Tests nicht für nicht-invasive oder pT1-Tumoren. Sie werden in der Regel nur durchgeführt, wenn der Krebs fortgeschritten ist, nach einer Operation wieder auftritt oder die Teilnahme an einer klinischen Studie erwogen wird. Sie können an Gewebe einer früheren TURB durchgeführt werden.
FGFR3 ist ein Gen, das für ein Protein kodiert, das am Zellwachstum beteiligt ist. Veränderungen in FGFR3 sind bei hochgradigen papillären Urothelkarzinomen seltener als bei niedriggradigen, kommen aber dennoch in einigen Tumoren vor. Die Untersuchung erfolgt mittels molekularer Verfahren wie der Next-Generation-Sequenzierung (NGS) . Dabei wird nach Mutationen oder Fusionen mit anderen Genen gesucht.
HER2 ist ein Protein auf der Oberfläche einiger Krebszellen, das deren Wachstum fördert. Bei Urothelkarzinomen wird es mittels Immunhistochemie nachgewiesen , vor allem im fortgeschrittenen Stadium. Die Ergebnisse werden von 0 bis 3+ bewertet.
PD-L1 ist ein Protein, das manche Krebszellen nutzen, um sich vor dem Immunsystem zu verstecken. Beim Urothelkarzinom wird es mittels Immunhistochemie untersucht und üblicherweise als kombinierter positiver Score (CPS) oder als positiv bzw. negativ angegeben. Für die meisten aktuellen Immuntherapien des Urothelkarzinoms, einschließlich derer, die bei nicht-invasiven Hochrisikotumoren eingesetzt werden, ist ein PD-L1-Ergebnis nicht erforderlich. Sollte Ihr Befund ein PD-L1-Ergebnis enthalten, kann Ihr Onkologe Ihnen erläutern, ob dieses Ihre Behandlung beeinflusst. Unser Artikel zum Thema PD-L1-Testung bei Krebs erklärt die Funktionsweise des Tests.
DNA -Reparaturproteine beheben Fehler, die bei der DNA-Replikation einer Zelle entstehen. Tests suchen nach vier Proteinen: MLH1, PMS2, MSH2 und MSH6. Bei hochgradigem papillären Urothelkarzinom wird der Test am häufigsten an Tumoren der Niere oder des Harnleiters durchgeführt, da diese mit dem Lynch-Syndrom in Verbindung stehen.
Unser Artikel zur DNA-Reparatur bei verschiedenen Krebsarten erläutert diese Ergebnisse detaillierter. Weitere Informationen zu Tumortests finden Sie in unserem Abschnitt „Biomarker und Gentests“.
Das pathologische Stadium des hochgradigen papillären Urothelkarzinoms der Harnblase wird nach dem TNM-System des AJCC Cancer Staging Manual, 8. Auflage, bestimmt. Das Tumorstadium (pT) beschreibt die Eindringtiefe des Tumors. Das Lymphknotenstadium (pN) beschreibt die Ausbreitung in die Lymphknoten und wird nur nach deren Entfernung bestimmt. Die Ausbreitung in entfernte Organe (M) wird in der Regel bildgebend und nicht anhand des Pathologieberichts festgestellt.
Eine TURB kann zeigen, ob der Krebs den Muskel erreicht hat, aber sie kann die Stadien pT3 oder pT4 nicht darstellen. Diese Stadien werden erst nach der Entfernung der Blase bestimmt.
Bei einer TURB werden keine Lymphknoten entfernt, daher enthalten die meisten Befundberichte zu hochgradigen papillären Urothelkarzinomen keine Angabe zum Lymphknotenstatus. Werden im Rahmen einer Zystektomie Lymphknoten entfernt, erfolgt die Bestimmung des Lymphknotenstatus wie folgt:
Tumoren, die in der Niere oder im Harnleiter entstehen, werden nach etwas anderen Definitionen eingeteilt, da die Wand dieser Organe dünner ist als die Wand der Harnblase.
Die Prognose für ein hochgradiges papilläres Urothelkarzinom hängt hauptsächlich davon ab, ob und wie tief der Tumor in das Gewebe eingewachsen ist. Solange der Tumor noch nicht in den Muskel eingewachsen ist, sprechen die meisten Patienten gut auf die Behandlung an. Allerdings treten diese Tumoren häufig erneut auf, und einige wachsen später in den Muskel ein, weshalb eine engmaschige Nachsorge erforderlich ist.
Diese Zahlen sind Durchschnittswerte für große Personengruppen und lassen keine Rückschlüsse auf Ihren individuellen Fall zu. Zu den in Ihrem Bericht aufgeführten Faktoren, die mit einem höheren Risiko für ein Wiederauftreten oder ein tieferes Fortschreiten des Krebses verbunden sind, gehören:
Nach der Diagnose eines hochgradigen papillären Urothelkarzinoms nutzt Ihr Behandlungsteam die Invasionstiefe und weitere Befunde aus Ihrem Bericht, um die Therapie zu planen. Ihr Urologe berücksichtigt dabei auch die Anzahl und Größe der Tumoren. Die meisten hochgradigen Tumoren, die noch nicht in die Muskulatur eingewachsen sind, werden der Hochrisikogruppe zugeordnet. Dies bestimmt die weitere Behandlung und Nachsorge. Ein einzelner kleiner hochgradiger pTa-Tumor kann hingegen der Gruppe mit mittlerem Risiko zugeordnet werden.
Die Zulassung und der Zugang zu Medikamenten variieren je nach Land. Ihr Behandlungsteam kann Ihnen die Bestimmungen in Ihrer Region erläutern. Die Nachsorge bei hochgradigem papillären Urothelkarzinom umfasst anfangs alle paar Monate eine Zystoskopie und eine Urinzytologie. Werden keine neuen Tumoren festgestellt, werden die Kontrolluntersuchungen mit der Zeit seltener. Die Ärzte führen in regelmäßigen Abständen erneut bildgebende Verfahren der Nieren und Harnleiter durch.
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