Großzelliges neuroendokrines Karzinom der Lunge

Von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
29. Dezember 2022

Was ist ein großzelliges neuroendokrines Lungenkarzinom?

Das großzellige neuroendokrine Karzinom (LCNEC) ist eine aggressive Art von Lungenkrebs, die aus besteht neuroendokrine Zellen. Neuroendokrine Zellen sind spezialisierte Zellen, die im ganzen Körper vorkommen. Sie produzieren Chemikalien, sogenannte Hormone, die die Aktivität von nahen und entfernten Geweben beeinflussen.

Kann sich ein großzelliges neuroendokrines Lungenkarzinom auf andere Teile des Körpers ausbreiten?

Ja. LCNEC ist eine aggressive Art von Krebs, die oft metastasiert (Ausbreitung) auf andere Bereiche des Körpers. Häufige Orte für Metastasen sind Leber, Nebennieren, Knochen und Gehirn.

Wo in der Lunge beginnt das großzellige neuroendokrine Karzinom?

LCNEC geht von spezialisierten neuroendokrinen Zellen aus, die normalerweise in den Wänden der Atemwege in der gesamten Lunge zu finden sind. Wenn der Tumor größer wird, werden die Zellen überfallen (Ausbreitung) in das Lungengewebe um die Atemwege herum.

Was verursacht großzelliges neuroendokrines Karzinom in der Lunge?

Die häufigste Ursache für LCNEC ist das Rauchen von Zigaretten. Menschen, die jahrelang Passivrauchen ausgesetzt sind, sind ebenfalls gefährdet, LCNEC zu entwickeln.

Was sind die Symptome eines großzelligen neuroendokrinen Karzinoms in der Lunge?

Häufige Symptome von LCNEC sind Kurzatmigkeit, sich verschlimmernder Husten, Bluthusten und Schmerzen oder Druck in der Brust. Zu den Symptomen im Zusammenhang mit einer metastasierten Erkrankung (Tumorzellen, die sich von der Lunge in andere Teile des Körpers ausgebreitet haben) gehören Gewichtsverlust, Bauchschmerzen, Knochenschmerzen und neue oder sich verschlechternde Kopfschmerzen.

Wie wird diese Diagnose gestellt?

Die Diagnose von LCNEC wird normalerweise gestellt, nachdem eine kleine Gewebeprobe aus dem Tumor entnommen und von einem Pathologen unter dem Mikroskop untersucht wurde. Verfahren, die durchgeführt werden, um die Gewebeprobe zu entfernen, schließen ein Feinnadelaspirationsbiopsie (FNAB) und Kernnadelbiopsie.

Wie sieht ein großzelliges neuroendokrines Karzinom unter dem Mikroskop aus?

Unter dem Mikroskop untersucht, besteht LCNEC aus großen, abnormal aussehenden Zellen, die in Gruppen angeordnet sind. Pathologen verwenden Begriffe wie organoid, verschachtelt, trabekulär, Palisaden und Rosetten, um die Gruppen zu beschreiben, und mehrere Muster können im selben Tumor gesehen werden. Die Tumorzellen haben oft eine moderate Menge an eosinophilen (rosa) Zytoplasma (das Material im Körper der Zelle) und große Klumpen genetischen Materials können in einem Teil der Zelle gesehen werden, der als bezeichnet wird Kern. Pathologen verwenden die Begriffe grob oder vesikulär, um diese Art von verklumptem Erbgut zu beschreiben. Der Begriff Nukleolus (pleural nucleoli) wird verwendet, um einen einzelnen großen Klumpen zu beschreiben, der genetisches Material ist. Es ist sehr üblich, dass die Tumorzellen in LCNEC einen oder mehrere prominente Nukleolen aufweisen.

Um die Diagnose von LCNEC zu stellen, muss Ihr Pathologe zu Ihnen kommen mitotische Figuren (Tumorzellen teilen sich, um neue Tumorzellen zu bilden) und die Anzahl der Mitosefiguren muss größer als 10 in einem Bereich von 2 mm sein². Eine Art von Zelltod namens Nekrose ist auch häufig zu sehen, ist aber nicht erforderlich, um die Diagnose zu stellen.

Welche anderen Tests können angeordnet werden, um die Diagnose zu bestätigen?

Nach Prüfung der Initiale Hämatoxylin und Eosin (H&E)-gefärbt Dias, Ihr Pathologe kann einen Test anordnen Immunhistochemie um die Diagnose zu bestätigen. Dieser Test ermöglicht es Pathologen, die Arten von Proteinen zu „sehen“, die von den Tumorzellen hergestellt werden, und kann helfen, LCNEC von anderen Tumoren zu unterscheiden, die wie LCNEC aussehen können.

LCNEC beginnt mit spezialisiert neuroendokrine Zellen und die Tumorzellen produzieren normalerweise weiterhin Proteine, die normalerweise in diesen Zellen zu finden sind. Aus diesem Grund ist LCNEC oft positiv für mindestens einen der folgenden Marker: CD56, Synaptophysin oder Chromogranin. LCNEC ist oft auch positiv für TTF-1, aber dieser Marker wird auch bei anderen Arten von Lungenkrebs wie dem Adenokarzinom gefunden.

Was bedeutet Pleurainvasion und warum ist sie wichtig?

Die Lungen sind von einer dünnen Gewebeschicht umgeben, die Pleura genannt wird. Die Pleura hat sowohl eine innere als auch eine äußere Auskleidung. Die innere Auskleidung wird als viszerale Pleura bezeichnet und berührt die Lunge. Die äußere Auskleidung wird als parietale Pleura bezeichnet und ist von der viszeralen Pleura durch einen Raum getrennt, der als Pleurahöhle bezeichnet wird.

Tumore, die das Pleura visceralis durchbrechen, können sich in den Pleuraraum und von dort auf andere Körperteile ausbreiten. Aus diesem Grund wird Ihr Pathologe alle Abschnitte des Brustfells unter dem Mikroskop genau untersuchen, um festzustellen, ob Tumorzellen die viszerale Pleura passiert haben. Die Bewegung von Tumorzellen durch die viszerale Pleura wird als Pleurainvasion bezeichnet. Eine Pleurainvasion erhöht das pathologische Tumorstadium (pT) und ist mit einer schlechteren Prognose verbunden.

Hat sich der Tumor außerhalb der Lunge ausgebreitet?

Die Lunge ist von mehreren Organen umgeben, darunter Knochen, Muskeln, das Zwerchfell, das Herz, die Speiseröhre und die Luftröhre. Große Tumore können über die Lunge hinaus und in jedes dieser umgebenden Organe wachsen. Die Invasion in ein anderes Organ erhöht das pathologische Tumorstadium (pT) und geht mit einer Verschlechterung einher Prognose.

Weitere wichtige Informationen, die möglicherweise in Ihrem Pathologiebericht zum großzelligen neuroendokrinen Lungenkarzinom enthalten sind:

Lymphovaskuläre Invasion

Lymphovaskuläre Invasion bedeutet, dass Tumorzellen innerhalb eines Blutgefäßes oder Lymphgefäßes gesehen wurden. Blutgefäße sind lange, dünne Röhren, die Blut durch den Körper transportieren. Lymphgefäße ähneln kleinen Blutgefäßen, außer dass sie anstelle von Blut eine Flüssigkeit namens Lymphe transportieren. Die Lymphgefäße verbinden sich mit kleinen Immunorganen, den sogenannten Lymphknoten, die im ganzen Körper zu finden sind. Die lymphovaskuläre Invasion ist wichtig, da Tumorzellen Blutgefäße oder Lymphgefäße verwenden können, um sich auf andere Körperteile wie Lymphknoten oder die Leber auszubreiten.

Die Margen

In der Pathologie ist ein Rand der Rand eines Gewebes, der geschnitten wird, wenn ein Tumor aus dem Körper entfernt wird. Die in einem Pathologiebericht beschriebenen Ränder sind sehr wichtig, da sie Aufschluss darüber geben, ob der gesamte Tumor entfernt wurde oder ob ein Teil des Tumors zurückgelassen wurde. Der Margenstatus bestimmt, welche zusätzliche Behandlung (falls vorhanden) Sie möglicherweise benötigen.

Die meisten pathologischen Berichte beschreiben nur Ränder, nachdem ein chirurgischer Eingriff, der als Exzision oder Resektion bezeichnet wird, durchgeführt wurde, um den gesamten Tumor zu entfernen. Aus diesem Grund werden Ränder normalerweise nicht beschrieben, nachdem ein als Biopsie bezeichnetes Verfahren durchgeführt wurde, um nur einen Teil des Tumors zu entfernen. Die Anzahl der in einem Pathologiebericht beschriebenen Ränder hängt von der Art des entfernten Gewebes und der Lage des Tumors ab. Die Größe des Randes (die Menge an normalem Gewebe zwischen dem Tumor und der Schnittkante) hängt von der Art des zu entfernenden Tumors und der Lage des Tumors ab.

Pathologen untersuchen die Ränder sorgfältig, um an der Schnittkante des Gewebes nach Tumorzellen zu suchen. Sind Tumorzellen an der Schnittkante des Gewebes zu sehen, wird der Rand als positiv bezeichnet. Wenn an der Schnittkante des Gewebes keine Tumorzellen zu sehen sind, wird ein Rand als negativ bezeichnet. Selbst wenn alle Ränder negativ sind, liefern einige Pathologieberichte auch eine Messung der Tumorzellen, die der Schnittkante des Gewebes am nächsten sind.

Ein positiver (oder sehr enger) Rand ist wichtig, da dies bedeutet, dass möglicherweise Tumorzellen in Ihrem Körper zurückgelassen wurden, als der Tumor operativ entfernt wurde. Aus diesem Grund kann Patienten mit einem positiven Rand eine weitere Operation angeboten werden, um den Rest des Tumors zu entfernen, oder eine Strahlentherapie im Bereich des Körpers mit dem positiven Rand.

Lymphknoten

Lymphknoten sind kleine Immunorgane, die im ganzen Körper zu finden sind. Tumorzellen können sich durch kleine Gefäße, die Lymphgefäße genannt werden, von einem Tumor zu Lymphknoten ausbreiten. Aus diesem Grund werden Lymphknoten üblicherweise entfernt und unter einem Mikroskop auf Tumorzellen untersucht. Die Bewegung von Tumorzellen vom Tumor zu einem anderen Körperteil wie einem Lymphknoten wird als Lymphknoten bezeichnet Metastasierung.

Lymphknoten aus Hals, Brust und Lunge können gleichzeitig mit dem Tumor entfernt werden. Diese Lymphknoten sind in Bereiche unterteilt, die Stationen genannt werden. Es gibt 14 verschiedene Stationen in Hals, Brust und Lunge (siehe Bild unten).

Wenn Ihnen Lymphknoten entfernt wurden, werden diese von einem Pathologen unter dem Mikroskop untersucht und die Ergebnisse dieser Untersuchung in Ihrem Bericht beschrieben. Die meisten Berichte enthalten die Gesamtzahl der untersuchten Lymphknoten, wo im Körper die Lymphknoten gefunden wurden, und die Anzahl (falls vorhanden), die Tumorzellen enthalten. Wurden Tumorzellen in einem Lymphknoten gesehen, wird auch die Größe der größten Gruppe von Tumorzellen (oft als „Fokus“ oder „Ablagerung“ bezeichnet) erfasst.

Die Untersuchung von Lymphknoten ist aus zwei Gründen wichtig. Zunächst wird diese Information verwendet, um das pathologische Lymphknotenstadium (pN) zu bestimmen. Zweitens erhöht das Auffinden von Tumorzellen in einem Lymphknoten das Risiko, dass in Zukunft Tumorzellen in anderen Teilen des Körpers gefunden werden. Daher wird Ihr Arzt diese Informationen verwenden, um zu entscheiden, ob eine zusätzliche Behandlung wie Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie erforderlich ist.

Was ist das pathologische Stadium (pTNM) für das großzellige neuroendokrine Karzinom der Lunge?

Das pathologische Stadium für LCNEC basiert auf dem TNM-Staging-System, einem international anerkannten System, das ursprünglich vom American Joint Committee on Cancer entwickelt wurde. Dieses System verwendet Informationen über den Primärtumor (T), die Lymphknoten (N) und die Fernmetastasierung (M), um das vollständige pathologische Stadium (pTNM) zu bestimmen. Ihr Pathologe wird das eingereichte Gewebe untersuchen und jedem Teil eine Nummer zuweisen. Im Allgemeinen bedeutet eine höhere Zahl eine fortgeschrittenere Erkrankung und eine schlechtere Prognose.

 Tumorstadium (pT) für großzelliges neuroendokrines Karzinom

LCNEC der Lunge wird ein Tumorstadium zwischen 1 und 4 zugeordnet, basierend auf der Größe des Tumors, der Anzahl der im untersuchten Gewebe gefundenen Tumoren und ob eine Pleurainvasion vorliegt oder sich der Tumor auf Organe um die Lunge herum ausgebreitet hat.

Knotenstadium (pN) für großzelliges neuroendokrines Karzinom

LCNEC der Lunge wird ein Knotenstadium zwischen 0 und 3 gegeben, basierend auf dem Vorhandensein oder Fehlen von Tumorzellen in a Lymphknoten und die Lage der Lymphknoten, die Tumorzellen enthalten.

• NX – Es wurden keine Lymphknoten zur pathologischen Untersuchung geschickt.
• N0 – In keinem der untersuchten Lymphknoten wurden Tumorzellen gefunden
• N1 – Tumorzellen wurden in mindestens einem Lymphknoten innerhalb der Lunge oder um die großen Atemwege gefunden, die in die Lunge führen. Diese Etappe umfasst die Stationen 10 bis 14.
• N2 -Tumorzellen wurden in mindestens einem Lymphknoten aus dem Gewebe in der Brustmitte und um die großen Atemwege gefunden. Diese Etappe umfasst die Stationen 7 bis 9.
• N3 – Tumorzellen wurden im Nacken oder in beliebigen Lymphknoten auf der dem Tumor gegenüberliegenden (kontralateralen) Körperseite gefunden. Diese Etappe umfasst die Stationen 1 bis 6.

Metastasierungsstadium (pM) für großzelliges neuroendokrines Karzinom

LCNEC der Lunge wird ein Metastasierungsstadium von 0 oder 1 zugeordnet, basierend auf dem Vorhandensein von Tumorzellen in der Lunge auf der gegenüberliegenden Seite des Körpers oder an einer entfernten Körperstelle (z. B. dem Gehirn). Das Metastasierungsstadium kann nur bestimmt werden, wenn Gewebe aus der gegenüberliegenden Lunge oder entfernten Stelle zur pathologischen Untersuchung eingesandt wird. Da dieses Gewebe selten vorhanden ist, kann das Metastasierungsstadium nicht bestimmt werden und wird als pMX aufgeführt.