Meningeom: Ihren Pathologiebericht verstehen

Von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
27. April 2026

Ein Meningeom ist ein Tumor, der von Zellen der Hirnhäute (Meningen) ausgeht, den dünnen Gewebeschichten, die Gehirn und Rückenmark umgeben und schützen. Genauer gesagt entstehen Meningeome aus Meningothelzellen der Arachnoidea, einer dieser Schutzschichten. Die meisten Meningeome sind gut abgegrenzt, das heißt, der Tumor hat eine klare Grenze zum Gehirn und ist mit der Dura mater, der festen äußeren Schicht der Hirnhäute, die die Innenseite des Schädels auskleidet, verbunden. Aufgrund dieser Verbindung zur Dura werden Meningeome oft als „duralbasierte“ oder „extraaxiale“ Tumoren bezeichnet, da sie auf der Oberfläche des Gehirns liegen und nicht im Inneren. Diese Unterscheidung ist von praktischer Bedeutung: Meningeome lassen sich in der Regel operativ vom Gehirn trennen und können oft vollständig entfernt werden. Dies ist einer der Hauptgründe, warum die meisten Meningeome eine ausgezeichnete Prognose haben.

Das Meningeom ist der häufigste primäre Hirntumor bei Erwachsenen und macht mehr als ein Drittel aller Tumoren des zentralen Nervensystems aus. Die meisten Meningeome wachsen langsam und sind gutartig. Ein kleinerer Teil wächst jedoch schneller, neigt eher zu einem Rezidiv nach der Behandlung oder verhält sich ähnlich wie Krebs. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) klassifiziert Meningeome anhand ihres mikroskopischen Erscheinungsbildes und bestimmter molekularer Befunde in die Grade 1, 2 und 3. Die einzelnen Grade werden weiter unten detaillierter beschrieben. Für atypische Meningeome (WHO-Grad 2) steht ein eigener Artikel zur Verfügung.

Dieser Artikel soll Ihnen helfen, die Befunde in Ihrem Pathologiebericht zu verstehen – was die einzelnen Begriffe bedeuten und warum sie für Ihre Behandlung wichtig sind.

Was sind die Symptome eines Meningeoms?

Die Symptome eines Meningeoms hängen davon ab, wo der Tumor wächst, wie groß er ist und wie schnell er wächst. Da die meisten Meningeome langsam wachsen, entwickeln sich die Symptome oft allmählich über Monate oder Jahre. Viele Meningeome werden zufällig im Rahmen einer Bildgebung entdeckt, die aus einem anderen Grund durchgeführt wird, beispielsweise nach einer Kopfverletzung oder wegen langjähriger Kopfschmerzen.

Häufige Symptome sind:

• Kopfschmerzen — Manchmal ist es morgens oder bei Aktivitäten, die den Druck im Kopf erhöhen, am schlimmsten.
• Anfälle — Dies kann das erste Anzeichen des Tumors sein, insbesondere bei Tumoren an der Oberfläche des Gehirns.
• Schwäche oder Taubheitsgefühl in einem Arm oder Bein — in der Regel auf der dem Tumor gegenüberliegenden Seite.
• Visionen verändern sich — teilweiser Sehverlust, Doppeltsehen oder verschwommenes Sehen, insbesondere bei Tumoren in der Nähe der Sehnerven oder der Augen.
• Hörverlust oder Gleichgewichtsstörungen — mit Tumoren in der Nähe des Innenohrs oder des Kleinhirns.
• Veränderungen der Persönlichkeit, des Verhaltens oder des Gedächtnisses — insbesondere bei Tumoren des Frontallappens. Familienangehörige bemerken diese Veränderungen manchmal, bevor der Patient sie selbst bemerkt.
• Verlust des Geruchssinns — mit Tumoren, die entlang der Riechrinne an der Basis der Frontallappen entstehen.
• Rückenschmerzen, Beinschwäche oder Blasenprobleme — mit spinalen Meningeomen, die am häufigsten in der Brustwirbelsäule (mittlerer Rückenbereich) entstehen.

Wo treten Meningeome auf?

Meningeome können überall entlang der Hirnhäute entstehen. Die Lage bestimmt häufig die Symptome und die Komplexität der Operation. Häufige Lokalisationen sind:

• Zerebrale Konvexitäten — die äußeren Oberflächen des Gehirns, direkt unter dem Schädel.
• Falx cerebri und venöse Nebenhöhlen – Mittellinienstrukturen zwischen den beiden Hirnhälften.
• Riechrinne — an der Basis der Frontallappen, in der Nähe der Nerven, die den Geruchssinn leiten.
• Schädelbasis — einschließlich des Keilbeinflügels (hinter dem Auge), der parasellären und suprasellären Regionen (in der Nähe der Hypophyse) und der Umgebung der Sehnerven.
• Tentorium und hintere Schädelgrube – die Strukturen an der Rückseite und Unterseite des Gehirns, in der Nähe des Kleinhirns und des Hirnstamms.
• Spinalkanal - insbesondere im Bereich der Brustwirbelsäule.

In seltenen Fällen können Meningeome auch außerhalb des zentralen Nervensystems entstehen, beispielsweise in der Lunge. Diese extrakraniellen Meningeome sind ungewöhnlich, aber bekannt.

Was verursacht Meningeome?

Bei den meisten Menschen mit einem Meningeom ist die genaue Ursache unbekannt. Der Tumor entsteht durch eine Reihe genetischer Veränderungen, die sich im Laufe der Zeit in den Meningothelzellen ansammeln. Mehrere Faktoren erhöhen das Risiko:

• Ionisierende Strahlung — Der einzige gut belegte umweltbedingte Risikofaktor für Meningeome ist eine frühere Bestrahlung des Kopfes, insbesondere in der Kindheit (zum Beispiel im Rahmen einer Krebserkrankung im Kindesalter). Diese Bestrahlung erhöht eindeutig das Risiko, später im Leben ein Meningeom zu entwickeln.
• Weibliche Hormone — Meningeome treten bei Frauen etwa doppelt so häufig auf wie bei Männern, insbesondere Tumoren des Grades 1. Viele Meningeome exprimieren Progesteron- und Östrogenrezeptoren, und es gibt Hinweise darauf, dass die Langzeitanwendung bestimmter Hormontherapien (wie beispielsweise Cyproteronacetat, das bei einigen hormonbedingten Erkrankungen eingesetzt wird) das Risiko erhöht.
• Höheres Alter — Meningeome treten mit zunehmendem Alter häufiger auf, die meisten Diagnosen werden bei Erwachsenen über 60 Jahren gestellt.

In seltenen Fällen entwickeln sich Meningeome im Rahmen einer Erbkrankheit. Erbkrankheiten entstehen durch eine genetische Veränderung, die von Geburt an in jeder Körperzelle vorhanden ist und von den Eltern an die Kinder weitergegeben werden kann. Zu den mit Meningeomen assoziierten Erbkrankheiten gehören:

• Neurofibromatose Typ 2 (NF2) — verursacht durch eine Änderung in der NF2 Das Gen spielt eine Rolle. Menschen mit NF2 entwickeln typischerweise multiple Meningeome, Vestibularisschwannome (Tumoren des Hörnervs) und andere Tumoren des Nervensystems. NF2-assoziierte Meningeome treten oft in einem jüngeren Alter auf als sporadische Meningeome.
• BAP1-Tumorprädispositionssyndrom — verursacht durch eine Änderung in der BAP1 Dieses Syndrom erhöht das Risiko für Mesotheliom, Melanom des Auges und der Haut, Nierenkrebs und hochgradiges rhabdoidales Meningeom.
• SMARCE1-assoziiertes Meningeom — verursacht durch eine Änderung in der SMART1 Gen. Diese Erkrankung prädisponiert insbesondere für das Klarzellmeningeom und wird am häufigsten bei jüngeren Patienten diagnostiziert.
• Gorlin-Syndrom — verursacht durch eine Änderung in der PTCH1 or SUFU Das Gorlin-Syndrom, das vor allem für die Entstehung multipler Basalzellkarzinome der Haut, Kieferzysten und Medulloblastome bekannt ist, kann auch eine Veranlagung für Meningeome darstellen.
• Cowden-Syndrom — verursacht durch eine Änderung in der PTE Gen. Diese Erkrankung tritt am häufigsten im Zusammenhang mit Brust- und Schilddrüsenkrebs auf, kann aber auch Meningeome umfassen.

Die meisten Meningeome treten sporadisch auf, das heißt, sie haben keine eindeutige erbliche Ursache. Eine genetische Beratung und eine Untersuchung der Keimbahn (Erbgenetik) können empfohlen werden, wenn ein Patient mehrere Meningeome hat, wenn ein Meningeom in einem ungewöhnlich jungen Alter diagnostiziert wird, wenn ein Meningeom zusammen mit anderen Tumoren auftritt, die typisch für ein erbliches Syndrom sind, oder wenn eine starke familiäre Vorbelastung besteht.

Wie häufig kommt ein Meningeom vor?

Das Meningeom ist der häufigste primäre Hirntumor bei Erwachsenen und macht mehr als ein Drittel aller primären Tumoren des zentralen Nervensystems aus. Die jährliche Inzidenz liegt bei etwa 9 Fällen pro 100,000 Einwohner. Meningeome treten mit zunehmendem Alter häufiger auf; das mittlere Alter bei Diagnosestellung liegt bei etwa 66 Jahren. Frauen sind etwa doppelt so häufig betroffen wie Männer, insbesondere bei Tumoren des Grades 1. Bei Kindern und jungen Erwachsenen sind sie selten; treten sie bei jüngeren Patienten auf, ist eine erbliche Erkrankung wie Neurofibromatose Typ 2 (NF2) oder das SMARCE1-assoziierte Syndrom wahrscheinlicher.

Wie erfolgt die Diagnose?

Die Diagnose eines Meningeoms beginnt in der Regel mit dem Nachweis einer Raumforderung in der Bildgebung des Gehirns oder der Wirbelsäule – meist mittels Magnetresonanztomographie (MRT). Meningeome weisen mehrere charakteristische Merkmale in der Bildgebung auf, die es Ärzten oft ermöglichen, sie bereits vor einer Operation mit hoher Sicherheit zu erkennen. Sie erscheinen typischerweise als gut abgegrenzte, solide Raumforderungen, die an der Dura mater anhaften und nach intravenöser Kontrastmittelgabe eine helle, gleichmäßige Kontrastmittelanreicherung zeigen. Ein charakteristischer Befund, der sogenannte „Duralschwanz“ – bei dem sich die Kontrastmittelanreicherung entlang der Dura mater über den Haupttumor hinaus erstreckt – ist hochgradig verdächtig auf ein Meningeom. Verkalkungen (Kalziumablagerungen) innerhalb des Tumors sind häufig und in der Computertomographie (CT) oft besser sichtbar als in der MRT. Einige Meningeome, insbesondere bestimmte Subtypen, verursachen eine deutliche Schwellung (Ödem) des umliegenden Hirngewebes. Obwohl diese Bildgebungsmerkmale die Diagnose stark nahelegen können, ist eine Gewebeprobe erforderlich, um die Diagnose zu bestätigen, den Subtyp zu bestimmen und den WHO-Grad festzulegen.

Die Diagnose wird bestätigt, nachdem eine Gewebeprobe von einem Pathologen mikroskopisch untersucht wurde . In den meisten Fällen wird das Gewebe während einer Operation zur Tumorentfernung entnommen. Ein Neurochirurg öffnet den Schädel mittels einer Kraniotomie und entfernt so viel Tumorgewebe wie möglich, gegebenenfalls auch die betroffene Dura mater. Liegt der Tumor an einer Stelle, an der eine Operation zu riskant wäre – beispielsweise tief an der Schädelbasis oder in der Nähe wichtiger Nerven und Blutgefäße –, kann stattdessen eine kleinere Biopsie durchgeführt werden. Manche Meningeome werden mittels Bildgebung beobachtet, ohne dass jemals eine Biopsie durchgeführt oder sie entfernt werden, insbesondere wenn sie klein, asymptomatisch und zufällig entdeckt sind.

Meningeome sind mikroskopisch betrachtet Tumoren der Meningothelzellen mit runden oder ovalen Zellkernen und mäßigem Zytoplasma. Die Zellen sind häufig in charakteristischen Wirbeln angeordnet und können Psammomkörperchen enthalten, kleine, geschichtete Verkalkungen. Das mikroskopische Erscheinungsbild kann je nach Subtyp erheblich variieren, die meisten Meningeome sind jedoch für Pathologen anhand ihrer Architektur und Zellmerkmale erkennbar.

Zur Bestätigung der Diagnose verwendet der Pathologe die Immunhistochemie , ein Laborverfahren, bei dem Antikörper eingesetzt werden, um spezifische Proteine ​​in den Tumorzellen nachzuweisen. Mehrere Marker sind hilfreich, um ein Meningeom zu bestätigen und es von anderen Tumoren zu unterscheiden, die an ähnlichen Stellen auftreten können:

• EMA (epitheliales Membranantigen) und Vimentin — zwei allgemeine Marker, die bei Meningeomen üblicherweise positiv sind.
• SSTR2A — SSTR2A ist ein Somatostatinrezeptor, der von Meningothelzellen stark und konstant exprimiert wird. Er ist der aussagekräftigste Einzelmarker zur Bestätigung eines Meningeoms und zur Unterscheidung von anderen Tumoren, die in der Bildgebung oder unter dem Mikroskop ein Meningeom imitieren können.
• Ki-67 — Der Ki-67-Index ist ein Marker für die Teilungsgeschwindigkeit der Tumorzellen. Ein höherer Ki-67-Wert deutet auf einen höhergradigen Tumor und ein größeres Rezidivrisiko hin; er dient eher der Bestätigung des festgestellten Grades als der Diagnosestellung.

Der Tumorgrad und der histologische Subtyp werden durch die Kombination mikroskopischer und molekularer Befunde bestimmt, wie in den nächsten Abschnitten beschrieben.

Histologische Subtypen des Meningeoms

Unter dem Mikroskop können Meningeome unterschiedliche Zellanordnungen und Erscheinungsbilder aufweisen, die als histologische Subtypen bezeichnet werden. Die meisten Subtypen werden als WHO-Grad 1 eingestuft, zwei Subtypen – chordoid und klarzellig – werden jedoch automatisch mindestens als WHO-Grad 2 klassifiziert, da sie nach der Behandlung häufiger rezidivieren. Die übrigen Subtypen werden anhand zusätzlicher Merkmale, die im Abschnitt „WHO-Grad“ weiter unten beschrieben sind, eingeteilt.

Meningotheliales Meningeom (Grad 1)

Das meningotheliale Meningeom ist der häufigste Subtyp. Die Tumorzellen sind in Läppchen angeordnet, und die Zellgrenzen sind oft schwer zu erkennen, wodurch der Tumor ein fließendes oder synzytiales Aussehen erhält. Die Zellkerne können kleine, helle Bereiche (sogenannte intranukleäre Pseudoeinschlüsse) aufweisen, die durch in den Kern hineinragende Zytoplasmafalten entstehen. Wirbelartige Strukturen und Psammomkörperchen sind bei diesem Subtyp seltener als bei anderen. Meningotheliale Meningeome sind in der Regel vom Grad 1 und haben nach vollständiger Entfernung eine ausgezeichnete Prognose.

Fibrosales Meningeom (Grad 1)

Das fibröse Meningeom besteht aus spindelförmigen Zellen, die in Bündeln in einem kollagenreichen Gewebe angeordnet sind, wodurch der Tumor eine feste, faserige Konsistenz erhält. Wirbelartige Strukturen und Psammomkörper können vorkommen. Dieser Subtyp ist in der Regel Grad 1 und hat nach vollständiger Entfernung ein geringes Rezidivrisiko.

Übergangsmeningeom (Grad 1)

Das Übergangsmeningeom weist Merkmale sowohl meningothelialer als auch fibröser Meningeome auf – daher der Name. Wirbelförmige Strukturen und Psammomkörper sind häufig. Die meisten Übergangsmeningeome sind vom Grad 1 und verhalten sich wie andere gutartige Meningeome.

Psammomatöses Meningeom (Grad 1)

Das psammomatöse Meningeom besteht aus zahlreichen Psammomkörperchen (runden Verkalkungen) mit relativ wenigen dazwischenliegenden Tumorzellen. Dieser Subtyp tritt am häufigsten in der Wirbelsäule auf, insbesondere bei Frauen mittleren oder höheren Alters, und ist fast immer vom Grad 1.

Angiomatöses Meningeom (Grad 1)

Das angiomatöse Meningeom enthält zahlreiche Blutgefäße, zwischen denen Meningeomzellen eingeklemmt sind. Die Blutgefäße können dickwandig sein. Dieser Subtyp ist Grad 1, geht aber häufig mit einer ausgeprägten Hirnschwellung um den Tumor herum einher, die dramatischere Symptome hervorrufen kann, als der Tumorgrad allein vermuten lässt.

Mikrozystisches Meningeom (Grad 1)

Das mikrozystische Meningeom weist viele kleine, flüssigkeitsgefüllte Zwischenräume zwischen den Tumorzellen auf, was ihm ein lockeres, schwammartiges Aussehen verleiht. Wie das angiomatöse Meningeom ist es vom Grad 1, kann aber mit einer ausgeprägten Hirnschwellung einhergehen.

Sekretorisches Meningeom (Grad 1)

Sekretorische Meningeome enthalten kleine drüsenartige Hohlräume, die mit hellrosa Proteinablagerungen, sogenannten Pseudopsammomkörperchen, gefüllt sind. Diese Tumoren verursachen häufig eine erhebliche Hirnschwellung, die in keinem Verhältnis zu ihrem Grad steht. Trotz alarmierender Bildgebungsbefunde handelt es sich um Tumoren des Grades 1, die nach vollständiger Entfernung in der Regel eine ausgezeichnete Prognose haben.

Lymphoplasmazellenreiches Meningeom (Grad 1)

Das lymphoplasmozytenreiche Meningeom weist ein starkes Infiltrat von Entzündungszellen (Lymphozyten und Plasmazellen) auf, das die Tumorzellen selbst fast vollständig überdecken kann. Dieser seltene Subtyp ist vom Grad 1 und kann mitunter mit einer entzündlichen Erkrankung verwechselt werden.

Metaplastisches Meningeom (Grad 1)

Metaplastische Meningeome weisen Bereiche auf, in denen sich Tumorzellen so verändert haben, dass sie anderen Gewebetypen ähneln – Knochen-, Knorpel-, Fett- oder Schaumzellen (xanthomatösen Zellen). Diese Veränderungen sind nicht aggressiv, und der Tumor ist vom Grad 1.

Chordoides Meningeom (Grad 2)

Chordoide Meningeome bestehen aus Tumorzellen, die in Strängen innerhalb einer muzinreichen (gallertartigen) Substanz angeordnet sind. Dieses Muster ähnelt dem eines anderen Tumortyps, dem Chordom, von dem der Name stammt. Chordoide Meningeome werden automatisch mindestens als WHO-Grad 2 eingestuft, da sie nach der Behandlung häufiger rezidivieren.

Klarzelliges Meningeom (Grad 2)

Das Klarzellmeningeom besteht aus Zellen mit klarem Zytoplasma, das durch die Ansammlung von Glykogen (einer Speicherform von Zucker) in den Zellen entsteht. Diese Tumoren treten am häufigsten im Kleinhirnbrückenwinkel (einem Raum im hinteren Schädelbereich) oder im Wirbelkanal auf und betreffen tendenziell jüngere Patienten. Viele Klarzellmeningeome werden durch eine vererbte Veränderung des SMARCE1- Gens verursacht. Sie werden automatisch mindestens als WHO-Grad 2 eingestuft.

Atypische und anaplastische Meningeome

Der Begriff „atypisches“ Meningeom bezeichnet jedes Meningeom, das die Kriterien für WHO-Grad 2 erfüllt (mit Ausnahme von chordoiden und klarzelligen Meningeomen, die allein aufgrund ihres Subtyps als Grad 2 gelten). „Anaplastisches“ Meningeom war historisch die Bezeichnung für Meningeome, die die Kriterien für WHO-Grad 3 erfüllten. Dieser Begriff wird heute jedoch seltener verwendet, da auch molekulare Kriterien Grad 3 bestimmen können. Beide werden im Abschnitt „WHO-Grade“ weiter unten detailliert beschrieben. Zwei weitere seltene Muster – rhabdoides und papilläres Meningeom – wurden früher automatisch als Grad 3 klassifiziert, werden aber nun nach den Standardkriterien eingeteilt. Sie können je nach ihren weiteren Merkmalen Grad 1, 2 oder 3 sein.

WHO-Grad

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) teilt Tumoren des zentralen Nervensystems in vier Grade ein, die das zu erwartende Verhalten des Tumors widerspiegeln. Meningeome werden in die Grade 1, 2 oder 3 eingeteilt; es gibt kein Meningeom des Grades 4. Der Grad ist eine der wichtigsten Informationen im Pathologiebericht, da er die Wahrscheinlichkeit eines Rezidivs nach der Behandlung vorhersagt und darüber entscheidet, ob zusätzlich zur Operation eine Strahlentherapie empfohlen wird. Es ist wichtig zu wissen, dass auch ein Meningeom des Grades 1 nicht unbedingt harmlos ist. Aufgrund ihrer Lage können selbst langsam wachsende Meningeome lebenswichtige Hirnstrukturen komprimieren und eine Behandlung erforderlich machen.

WHO-Grad 1 (gutartiges Meningeom)

Meningeome Grad 1 sind die häufigsten (etwa 80 % aller Meningeome) und die am wenigsten aggressiven. Mikroskopisch zeigen sie eine geringe mitotische Aktivität (weniger als 2.5 Mitosen pro Quadratmillimeter, ein von der WHO 2021 eingeführter, aktualisierter Standardmesswert) und weisen nicht die für höhere Grade erforderlichen aggressiven Merkmale auf. Die meisten histologischen Subtypen – meningothelial, fibrös, transitional, psammomatös, angiomatös, mikrozystisch, sekretorisch, lymphoplasmozytenreich und metaplastisch – sind üblicherweise Grad 1. Meningeome Grad 1 haben das geringste Rezidivrisiko, insbesondere nach vollständiger Resektion. Die Zehn-Jahres-Überlebensrate liegt bei etwa 95 %. Die Rezidivrate hängt vom Simpson-Grad der Resektion ab: etwa 10 % bei einer Resektion Grad 1 nach Simpson, ansteigend auf 40 % oder mehr bei Resektionen Grad 4 (Teilresektionen).

WHO-Grad 2 (atypisches Meningeom)

Meningeome Grad 2 (etwa 15–30 % aller Meningeome) neigen zu aggressiverem Wachstum und weisen ein höheres Rezidivrisiko auf. Ein Meningeom wird als Grad 2 klassifiziert, wenn es eines der folgenden Kriterien erfüllt: erhöhte mitotische Aktivität (zwischen 2.5 und 12.5 Mitosen pro Quadratmillimeter), Hirninvasion oder eine Kombination von mindestens drei der fünf spezifischen mikroskopischen Merkmale (hohe Zelldichte, kleine Zellen mit hohem Kern-Plasma-Verhältnis, prominente Nukleolen, flächiges Wachstum ohne erkennbare Struktur oder spontane Nekrose). Zwei histologische Subtypen – chordoid und klarzellig – werden automatisch mindestens als Grad 2 klassifiziert, selbst wenn sie keines dieser Kriterien erfüllen. Patienten mit Meningeomen Grad 2 benötigen nach der Operation häufig eine engmaschige Nachsorge, und eine Strahlentherapie kann empfohlen werden, insbesondere wenn der Tumor nicht vollständig entfernt werden kann. Die Zehn-Jahres-Überlebensrate beträgt etwa 90 %. Ein ausführlicher Artikel über atypische Meningeome ist verfügbar.

WHO-Grad 3 (anaplastisches oder malignes Meningeom)

Meningeome Grad 3 sind die seltensten (1–3 % aller Meningeome) und aggressivsten. Ein Meningeom wird als Grad 3 klassifiziert, wenn es mikroskopisch eindeutige maligne Merkmale aufweist (hohe mitotische Aktivität mit 12.5 oder mehr Mitosen pro Quadratmillimeter, ausgeprägte Kernatypien und häufig Hirninvasion und Nekrose). Wichtig ist, dass die WHO-Klassifikation von 2021 auch bestimmte molekulare Veränderungen zur Zuordnung zu Grad 3 zulässt, selbst wenn die mikroskopischen Merkmale auf einen niedrigeren Grad hindeuten würden. Die beiden molekularen Kriterien für Grad 3 sind eine TERT- Promotor-Mutation und eine homozygote Deletion von CDKN2A und/oder CDKN2B . Diese molekularen Befunde werden im Abschnitt „Biomarker“ weiter unten beschrieben. Meningeome Grad 3 haben ein hohes Rezidivrisiko, können sich innerhalb des Gehirns ausbreiten und metastasieren selten außerhalb des zentralen Nervensystems. Die Behandlung kombiniert in der Regel eine Operation mit einer Strahlentherapie. Die Zehn-Jahres-Überlebensrate liegt bei etwa 30 %, wobei die Ergebnisse je nach molekularem Profil und Ausmaß der Resektion erheblich variieren.

Ausmaß der Resektion

Bei Meningeomen ist das Ausmaß der chirurgischen Entfernung einer der wichtigsten Faktoren, die die Heilungschancen und das Risiko eines Tumorrezidivs beeinflussen. In den Pathologie- und Operationsberichten wird häufig auf den Simpson-Grad verwiesen, eine 1957 entwickelte Fünf-Punkte-Skala, die noch immer weit verbreitet ist.

• Simpson, 1. Klasse — Vollständige Entfernung des Tumors einschließlich der Entfernung der anhaftenden Dura und etwaiger Knochenanomalien.
• Simpson, 2. Klasse — vollständige Entfernung des Tumors mit Koagulation (Kauterisation) der anhaftenden Dura.
• Simpson, 3. Klasse — Der Tumor wird vollständig entfernt, die daran anhaftende Dura bleibt jedoch erhalten.
• Simpson, 4. Klasse — Teilweise Entfernung des Tumors.
• Simpson, 5. Klasse — Es wird lediglich eine Biopsie oder Dekompression durchgeführt, wobei der größte Teil des Tumors an Ort und Stelle verbleibt.

Simpson-Grad 1 und 2 gelten als die vollständigsten Tumorresektionen und sind mit dem geringsten Rezidivrisiko verbunden. Höhere Simpson-Grade korrelieren mit einem zunehmend höheren Rezidivrisiko. Der Pathologiebericht beschreibt in der Regel, ob die Resektionsränder tumorfrei sind, ob die Dura mater befallen ist und ob eine Knocheninvasion vorliegt. Diese Befunde, zusammen mit dem WHO-Grad, sind ausschlaggebend für die Entscheidung, ob nach der Operation eine Strahlentherapie erforderlich ist.

Biomarker- und molekulare Tests

Molekulargenetische Untersuchungen gewinnen bei Meningeomen zunehmend an Bedeutung, insbesondere bei Tumoren des Grades 2 und 3 sowie bei rezidivierenden oder aggressiveren Meningeomen. Die Ergebnisse der molekularen Diagnostik tragen zur genaueren Gradbestimmung bei, ermöglichen die Vorhersage des Rezidivrisikos, identifizieren Tumoren im Zusammenhang mit erblichen Syndromen und bestimmen potenzielle Zielstrukturen für klinische Studien.

NF2

Das NF2 -Gen ist ein Tumorsuppressorgen auf Chromosom 22, das das Zellwachstum reguliert. Verlust oder Mutation des NF2-Gens ist die häufigste genetische Veränderung bei Meningeomen, insbesondere bei Tumoren, die an den Hirnkonvexitäten und im Spinalkanal entstehen. NF2- Veränderungen treten früh in der Tumorentwicklung auf. Bei multiplen Meningeomen oder bei jüngeren Patienten kann eine Keimbahnuntersuchung auf NF2 empfohlen werden, um eine Neurofibromatose Typ 2 auszuschließen.

AKT1, SMO, PIK3CA, KLF4 und TRAF7

Diese Gene sind an Zellwachstum und Signalwegen beteiligt. Mutationen in diesen Genen treten häufig bei Schädelbasismeningeomen auf, insbesondere bei den meningothelialen und sekretorischen Subtypen, und finden sich tendenziell in Tumoren ohne NF2- Mutationen. AKT1 -p.E17K-Mutationen sind besonders häufig bei meningothelialen Meningeomen der Schädelbasis. SMO- Mutationen sind mit Meningeomen der Riechrinne assoziiert. KLF4- Mutationen sind charakteristisch für sekretorische Meningeome. Diese Mutationen werden mittels Next-Generation-Sequenzierung nachgewiesen. Ihre Identifizierung kann die Diagnose bestätigen und Patienten identifizieren, die für klinische Studien mit zielgerichteten Therapien in Frage kommen.

TERT-Promotor-Mutation

Das TERT -Gen kodiert für ein Protein, das die Telomere, die Schutzkappen an den Enden der Chromosomen, verlängert. Mutationen im TERT- Promotor (einer regulatorischen Region, die die Genaktivierung steuert) erhöhen die Telomeraseaktivität und ermöglichen Tumorzellen die unbegrenzte Teilung. TERT -Promotor-Mutationen sind insgesamt selten (etwa 6 % der Meningeome), treten aber gehäuft in höhergradigen Tumoren auf und sind mit einem signifikant kürzeren rezidivfreien Überleben und einer schlechteren Gesamtüberlebensrate verbunden. Das Vorliegen einer TERT- Promotor-Mutation führt automatisch zur Klassifizierung des Meningeoms als WHO-Grad 3, selbst wenn die mikroskopischen Merkmale ansonsten auf einen niedrigeren Grad hindeuten würden. Die Testung erfolgt mittels gezielter DNA-Sequenzierung.

CDKN2A und CDKN2B

CDKN2A und CDKN2B sind Tumorsuppressorgene, die die Zellteilung verlangsamen. Gehen beide Kopien von CDKN2A und/oder CDKN2B verloren – eine Veränderung, die als homozygote Deletion bezeichnet wird –, wachsen Tumorzellen leichter und verhalten sich aggressiver. Die homozygote Deletion von CDKN2A und/oder CDKN2B führt automatisch zur Klassifizierung des Meningeoms als WHO-Grad 3, selbst wenn die mikroskopischen Merkmale ansonsten auf einen niedrigeren Grad hindeuten würden. Die Testung erfolgt typischerweise mittels Next-Generation-Sequenzierung mit Kopienzahlbestimmung oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH). Der Verlust des p16-Proteins in der Immunhistochemie kann als Surrogatmarker für die CDKN2A- Deletion in höhergradigen Tumoren dienen.

SMART1

Das SMARCE1 -Gen ist an der Chromatin-Remodellierung beteiligt – dem Prozess der DNA-Verpackung und der Genaktivierung. Der Verlust von SMARCE1 ist das charakteristische genetische Merkmal des Klarzellmeningeoms. Der Verlust des nukleären SMARCE1-Proteins in der Immunhistochemie stützt die Diagnose. Viele Klarzellmeningeome, insbesondere bei jüngeren Patienten, sind mit einer erblichen Veränderung des SMARCE1 -Gens assoziiert. Daher werden bei dieser Diagnose häufig Keimbahntests und eine genetische Beratung empfohlen.

BAP1

Das BAP1 -Gen ist ein weiteres Tumorsuppressorgen, das an der Chromatinregulation beteiligt ist. Der Verlust von BAP1 ist mit rhabdoiden Meningeomen und einer geringen Anzahl hochgradiger Meningeome assoziiert. Der Verlust des nukleären BAP1-Proteins in der Immunhistochemie stützt die Diagnose. BAP1- Veränderungen können auf ein zugrunde liegendes BAP1-Tumorprädispositionssyndrom hinweisen, welches auch das Risiko für Mesotheliome, Melanome des Auges und der Haut sowie Nierenkrebs erhöht. Bei Nachweis eines BAP1-Verlusts wird eine Keimbahnuntersuchung empfohlen.

DNA-Methylierungsprofilierung

Die DNA-Methylierung bezeichnet kleine chemische Markierungen an der DNA, die die Aktivierung und Deaktivierung bestimmter Gene steuern. Verschiedene Tumorarten weisen unterschiedliche Methylierungsmuster auf, vergleichbar mit einem Fingerabdruck. Die DNA-Methylierungsprofilierung vergleicht das Muster eines Tumors mit einer umfangreichen Referenzdatenbank. Bei Meningeomen kann die Methylierungsprofilierung nicht nur die Diagnose bestätigen, sondern auch drei molekulare Klassen (oft als Methylierungsklassen oder „molekulare Grade“ bezeichnet) identifizieren, die mit dem Rezidivrisiko korrelieren – manchmal genauer als der WHO-Grad allein. Diese Untersuchung wird zunehmend in spezialisierten Zentren eingesetzt, wenn der WHO-Grad grenzwertig ist oder die molekulare Risikostratifizierung die Behandlung beeinflussen würde.

Weitere Informationen zu Biomarkern und molekularen Tests für alle Krebsarten finden Sie im Abschnitt Biomarker und Gentests.

Was ist die Prognose?

Die Prognose für Meningeome hängt von verschiedenen Faktoren ab, darunter der WHO-Grad, der histologische Subtyp, die Lage des Tumors, das Ausmaß der chirurgischen Entfernung und die molekularen Eigenschaften des Tumors. Die meisten Meningeome haben eine ausgezeichnete Prognose, insbesondere wenn sie vom Grad 1 sind und vollständig entfernt werden können.

Die typischen relativen Überlebensraten nach 10 Jahren, aufgeschlüsselt nach Krankheitsstadium, sind:

• WHO-Grad 1 — Etwa 95 % der Patienten mit vollständig entfernten Meningeomen Grad 1 werden geheilt. Die Rezidivrate hängt vom Simpson-Grad der Resektion ab: etwa 10 % bei einer Resektion Grad 1 nach Simpson, ansteigend auf 40 % oder mehr bei Resektionen Grad 4 (Teilresektionen) nach Simpson.
• WHO-Grad 2 — Bei etwa 90 % der Tumoren besteht ein deutlich höheres Rezidivrisiko als bei Tumoren des Grades 1. Selbst nach vollständiger Entfernung werden Rezidivraten von 30–40 % innerhalb von fünf Jahren berichtet, weshalb häufig zusätzlich eine Strahlentherapie durchgeführt wird.
• WHO-Grad 3 — Bei etwa 30 % der Fälle besteht ein hohes Risiko für ein Rezidiv und eine Progression. Die Prognose hängt stark vom molekularen Profil und dem Ausmaß der Resektion ab.

Mehrere Faktoren beeinflussen die Prognose:

• WHO-Klassifizierung — der wichtigste einzelne Faktor.
• Ausmaß der Resektion — Resektionen des Simpson-Grades 1 oder 2 weisen wesentlich niedrigere Rezidivraten auf als Resektionen des Simpson-Grades 3 oder 4.
• Tumorlokalisation — Tumoren an den Hirnkonvexitäten lassen sich in der Regel leichter vollständig entfernen als Schädelbasistumoren, bei denen häufig Nerven und Blutgefäße betroffen sind.
• Molekulare Merkmale — Tert Promotor-Mutationen und CDKN2A/B Homozygote Deletionen sind mit deutlich schlechteren Behandlungsergebnissen verbunden, selbst innerhalb derselben WHO-Kategorie.
• Gehirninvasion — Tumoren, die in das darunterliegende Gehirn einwachsen, haben ein höheres Risiko eines Wiederauftretens.
• Alter und allgemeiner Gesundheitszustand des Patienten — Jüngere und gesündere Patienten haben tendenziell bessere Heilungschancen, unter anderem weil sie Operationen und Bestrahlung besser vertragen.

Wie geht es nach der Diagnose weiter?

Die Behandlung eines Meningeoms erfolgt durch ein multidisziplinäres Team, das in der Regel aus einem Neurochirurgen, einem Neuroonkologen (bei Tumoren des Grades 1 oft nur dem Neurochirurgen), einem Strahlentherapeuten, einem Neuropathologen und einem Neuroradiologen besteht. Weitere Teammitglieder können ein Neurologe zur Behandlung von Krampfanfällen, ein Neuroophthalmologe bei Tumoren in der Nähe des Sehnervs, ein Endokrinologe bei Tumoren in der Nähe der Hypophyse sowie ein Genetiker oder genetischer Berater bei Verdacht auf eine Erbkrankheit sein.

Die Behandlung hängt vom Grad des Tumors, seiner Größe und Lage, den Symptomen des Patienten und dem Ausmaß der erreichten chirurgischen Entfernung ab.

Beobachtung

Viele kleine, asymptomatische Meningeome – insbesondere bei älteren Erwachsenen – erfordern keine sofortige Behandlung. Sie werden regelmäßig mittels MRT überwacht, anfangs typischerweise alle 6–12 Monate, später seltener, wenn der Tumor stabil bleibt. Eine Beobachtung ist angebracht, wenn der Tumor klein ist, der Patient keine Symptome aufweist und der Tumor nicht an einer Stelle liegt, an der sein Wachstum schnell Probleme verursachen würde. Viele Meningeome wachsen sehr langsam oder gar nicht, und manche Patienten können über Jahre oder Jahrzehnte hinweg sicher beobachtet werden, ohne jemals eine Behandlung zu benötigen.

Chirurgie

Die operative Entfernung ist die wichtigste Behandlungsmethode bei symptomatischen, wachsenden und an Stellen lokalisierten Meningeomen, an denen das Wachstum neurologische Symptome verursachen kann. Ziel ist die maximale sichere Resektion, idealerweise eine Resektion nach Simpson Grad 1 oder 2. Dies ist jedoch nicht immer möglich, insbesondere bei Schädelbasistumoren, die wichtige Nerven und Blutgefäße betreffen. Der Pathologiebericht beschreibt in der Regel den Tumortyp, den WHO-Grad, das Ausmaß der Resektion und etwaige Risikofaktoren.

Strahlentherapie

Die Strahlentherapie wird in verschiedenen Situationen eingesetzt:

• Nach Operationen bei Tumoren des Grades 2 und 3 — Eine Strahlentherapie verringert das Risiko eines erneuten Auftretens der Erkrankung und wird häufig nach einer Operation empfohlen, insbesondere wenn der Tumor nicht vollständig entfernt wurde.
• Bei Tumoren, die nicht sicher operiert werden können — Als primäre Behandlungsmethode können stereotaktische Radiochirurgie (eine einzelne hohe Dosis fokussierter Strahlung) oder fraktionierte Strahlentherapie (viele kleinere Dosen über mehrere Wochen) eingesetzt werden.
• Bei rezidivierenden Meningeomen — wenn eine Operation nicht möglich ist oder bereits durchgeführt wurde.

Strahlentherapie kann auf verschiedene Weisen erfolgen. Die stereotaktische Radiochirurgie (mit Systemen wie dem Gamma Knife oder CyberKnife) verabreicht eine einzelne hohe Dosis an ein präzise anvisiertes Gebiet und wird häufig bei kleinen bis mittelgroßen Tumoren eingesetzt. Die fraktionierte Strahlentherapie verabreicht kleinere Dosen in mehreren Sitzungen und wird häufig bei größeren Tumoren oder Tumoren in der Nähe lebenswichtiger Strukturen angewendet.

Systemische Therapie

Im Gegensatz zu vielen anderen Krebsarten gibt es für Meningeome keine allgemein zugelassene systemische Therapie. Hormontherapie und Standardchemotherapie haben sich als nicht wirksam erwiesen. Bei rezidivierenden Meningeomen, die nicht durch weitere Operationen oder Bestrahlung behandelt werden können, kommen mitunter Bevacizumab (ein Medikament, das die Neubildung von Blutgefäßen hemmt) und zielgerichtete Therapien infrage, die auf spezifischen, im Tumor identifizierten Mutationen basieren (z. B. SMO- Inhibitoren für SMO -mutierte Tumoren). Klinische Studien stellen eine wichtige Option für Patienten mit rezidivierenden oder aggressiven Meningeomen dar. Tumortherapiefelder (TTFields) werden derzeit in klinischen Studien für Meningeome des Grades 2 und 3 untersucht.

Nachsorge und Langzeitbetreuung

Eine langfristige Nachsorge ist bei allen Meningeomen unerlässlich, auch nach vollständiger Entfernung. Diese umfasst in der Regel regelmäßige MRT-Untersuchungen, deren Intervall vom WHO-Grad, dem Ausmaß der Resektion und dem Behandlungsverlauf abhängt. Langzeitfolgen des Tumors und seiner Behandlung – darunter Krampfanfälle, Hormonstörungen (bei Tumoren in der Nähe der Hypophyse), Sehstörungen (bei Tumoren in der Nähe des Sehnervs), kognitive Beeinträchtigungen und Strahlenfolgen – werden vom interdisziplinären Team betreut. Neuropsychologische Tests, Rehabilitation, psychologische Betreuung und die Behandlung von Krampfanfällen sind wichtige Bestandteile der Nachsorge für viele Patienten.

Fragen an Ihren Arzt

• Welchem ​​WHO-Grad entspricht mein Meningeom – 1, 2 oder 3 – und was bedeutet dieser Grad für meine Prognose?
• Um welchen histologischen Subtyp handelt es sich bei meinem Meningeom, und hat der Subtyp Einfluss auf die Behandlung?
• Welchen Simpson-Grad hatte meine Operation, und wurde der Tumor vollständig entfernt?
• Wurden irgendwelche Hochrisikomerkmale identifiziert, wie z. B. Hirninvasion, hohe Mitoserate oder Nekrose?
• Wurden irgendwelche molekularen Veränderungen festgestellt, wie zum Beispiel eine Tert Promotormutation, CDKN2A/B homozygote Deletion oder NF2 Mutation?
• Sollte ich eine genetische Beratung oder einen Keimbahn-Gentest in Anspruch nehmen?
• Empfehlen Sie eine Strahlentherapie nach der Operation, und wenn ja, welche Art – stereotaktische Radiochirurgie oder fraktionierte Strahlentherapie?
• Wenn Strahlung jetzt nicht erforderlich ist, wann würde sie in Zukunft in Betracht gezogen werden?
• Wie oft und wie lange werde ich MRT-Untersuchungen benötigen?
• Auf welche Symptome sollte ich achten, die auf ein Wiederauftreten des Tumors hindeuten könnten?
• Wie werden eventuelle Anfälle behandelt, und werde ich dann Auto fahren können?
• Gibt es klinische Studien für meine Art von Meningeom, insbesondere wenn es Hochrisikomerkmale aufweist oder wieder aufgetreten ist?
• Welche Langzeitwirkungen sind durch den Tumor und seine Behandlung auf die kognitive Funktion, das Sehvermögen, den Hormonhaushalt und die Lebensqualität zu erwarten?
• Welche unterstützenden Versorgungsleistungen stehen zur Verfügung – Neuropsychologie, Rehabilitation, Endokrinologie und psychologische Betreuung?

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