Rhabdomyosarkom

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
4. Mai 2022

Was ist Rhabdomyosarkom?​

Das Rhabdomyosarkom ist eine Krebsart, die aus unreifen Muskelzellen besteht. Es ist Teil einer Gruppe von Krebsarten namens Sarkome. Rhabdomyosarkom kann überall im Körper beginnen, wo normalerweise Skelettmuskelzellen zu finden sind. Die häufigsten Lokalisationen für Rhabdomyosarkom sind Kopf und Hals, Arme und Beine, Blase, Rumpf (Brust und Bauch) und um das Auge herum. Die meisten Rhabdomyosarkome treten bei Kindern auf, können aber auch bei Erwachsenen auftreten.

Welche Arten von Rhabdomyosarkomen gibt es?

Pathologen teilen das Rhabdomyosarkom in vier Typen ein, basierend darauf, wie die Zellen aussehen, wenn sie unter dem Mikroskop untersucht werden, und die molekularen Veränderungen innerhalb der Tumorzellen.

Die vier Arten von Rhabdomyosarkom sind:

• Embryonale – Dies ist die häufigste Form des Rhabdomyosarkoms und tritt typischerweise bei Kindern oder jungen Erwachsenen auf.
• Alveolar – Dies ist die zweithäufigste Form des Rhabdomyosarkoms. Wie der embryonale Typ tritt sie typischerweise bei Kindern auf, kann aber auch bei älteren Erwachsenen auftreten.
• Pleomorph– Diese Art von Rhabdomyosarkom tritt typischerweise bei älteren Erwachsenen auf. Die meisten Tumoren beginnen in den Armen oder Beinen, aber sie können auch im Bauch oder Becken beginnen.
• Spindelzelle/Sklerosierung – Diese Art von Rhabdomyosarkom kann bei Kindern und Erwachsenen auftreten. Bei Kindern tritt er häufiger bei Jungen auf und der Tumor beginnt typischerweise im Gewebe in der Nähe der Hoden oder im Kopf-Hals-Bereich.

Wie stellen Pathologen die Diagnose Rhabdomyosarkom?

Die erste Diagnose eines Rhabdomyosarkoms wird normalerweise gestellt, nachdem eine kleine Probe des Tumors in einem als a bezeichneten Verfahren entfernt wurde Biopsie. Das Biopsiegewebe wird dann an einen Pathologen geschickt, der es unter einem Mikroskop untersucht. Zusätzliche Tests wie z Immunhistochemie und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) kann auch durchgeführt werden, um die Diagnose zu bestätigen.

Nachdem ein Pathologe ein Rhabdomyosarkom diagnostiziert hat, werden die Patienten oft zuerst mit Chemotherapie und/oder Strahlentherapie behandelt, gefolgt von einer Operation. Der Tumor wird dann vollständig entfernt als Resektion Probe entnommen und zur Untersuchung an die Pathologie geschickt.

Welche anderen Tests können durchgeführt werden, um die Diagnose zu bestätigen?

Immunhistochemie

Immunhistochemie ist ein spezieller Test, mit dem Pathologen nach bestimmten Arten von Proteinen im Inneren von Zellen suchen können. Pathologen verwenden die Ergebnisse dieses Tests, um die Funktion der Zelle und die Herkunft der Zelle im Körper zu bestimmen. Wenn bei einem Rhabdomyosarkom eine Immunhistochemie durchgeführt wird, sind die Tumorzellen typischerweise positiv für Muskelmarker wie z Desmin, Myogenin und MyoD1.

Molekulare Tests

Das alveoläre Rhabdomyosarkom enthält oft eine genetische Veränderung, die als Translokation bezeichnet wird. Diese genetische Veränderung führt dazu, dass das PAX3- oder PAX7-Gen das FOXOA1-, NCOA1- oder AFX-Gen kombiniert. Pathologen testen diese Translokationen, indem sie beides durchführen Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder Next-Generation-Sequencing (NGS) an einem Gewebestück des Tumors. Wenn bei Ihnen ein alveoläres Rhabdomyosarkom diagnostiziert wurde, wird in Ihrem Bericht angegeben, welcher Test durchgeführt wurde und welche Translokation im Tumor festgestellt wurde.

Da die anderen Arten von Rhabdomyosarkomen (embryonales, pleomorphes und spindelförmiges/sklerosierendes) in der Regel keine Translokationen aufweisen, wurden möglicherweise keine zusätzlichen molekularen Tests durchgeführt, wenn bei Ihnen eine dieser Tumorarten diagnostiziert wurde.

Wie bestimmen Pathologen den Rhabdomyosarkom-Grad?

Pathologen teilen das pleomorphe Rhabdomyosarkom und das spindelzellige/sklerosierende Rhabdomyosarkom in drei Grade ein, basierend auf einem System, das von der French Federation of Cancer Centers Sarcoma Group (FNCLCC) entwickelt wurde. Dieses System verwendet drei mikroskopische Merkmale, um den Tumorgrad zu bestimmen: Differenzierung, Mitosezahl und Nekrose. Diese Merkmale werden weiter unten näher erläutert. Der Grad kann erst bestimmt werden, nachdem eine Probe des Tumors unter dem Mikroskop untersucht wurde. Embryonale und alveoläre Rhabdomyosarkome werden nicht bewertet.

Für jedes der mikroskopischen Merkmale (0 bis 3) werden Punkte (von 0 bis 3) vergeben, und die Gesamtpunktzahl bestimmt den endgültigen Grad des Tumors. Gemäß diesem System können das pleomorphe Rhabdomyosarkom und das spindelzellige/sklerosierende Rhabdomyosarkom entweder niedrig- oder hochgradige Tumoren sein. Hochgradige Tumoren (Grad 2 und 3) sind mit einer Verschlechterung verbunden Prognose.

Punkte, die jeder Note zugeordnet sind:

• Grade 1 – 2 oder 3 Punkte.
• Grade 2 – 4 oder 5 Punkte.
• Grade 3 – 6 bis 8 Punkte.

Mikroskopische Merkmale zur Bestimmung der Note:

1. Tumordifferenzierung - Tumor Differenzierung beschreibt, wie sehr die Tumorzellen normalen gesunden Zellen ähneln. Tumorzellen, die normalen Zellen sehr ähnlich sehen, erhalten 1 Punkt, während diejenigen, die nicht wie normale Zellen aussehen, 3 Punkte erhalten.
2. Mitosezahl – Eine Zelle, die sich gerade teilt, um zwei neue Zellen zu bilden, heißt a mitotische Figur. Tumore, die schnell wachsen, haben tendenziell mehr Mitosefiguren als Tumore, die langsam wachsen. Ihr Pathologe bestimmt die Mitosezahl, indem er die Anzahl der Mitosefiguren in zehn Bereichen des Tumors beim Blick durch das Mikroskop zählt. Tumore ohne oder mit sehr wenigen Mitosefiguren erhalten 1 Punkt, solche mit 10 bis 20 Mitosefiguren 2 Punkte und solche mit mehr als 20 Mitosefiguren 3 Punkte.
3. Nekrose - Nekrose ist eine Art Zelltod. Tumore, die schnell wachsen, neigen dazu, mehr Nekrose zu haben als Tumore, die langsam wachsen. Wenn Ihr Pathologe keine Nekrose sieht, erhält der Tumor 0 Punkte. Der Tumor erhält 1 Punkt, wenn eine Nekrose beobachtet wird, aber weniger als 50% des Tumors ausmacht, oder 2 Punkte, wenn eine Nekrose mehr als 50% des Tumors ausmacht.

Warum ist die Tumorgröße beim Rhabdomyosarkom wichtig?

Die Tumorgröße ist wichtig, da sich Tumore von weniger als 5 cm weniger wahrscheinlich auf andere Teile des Körpers ausbreiten und mit einer besseren assoziiert sind Prognose. Die Tumorgröße wird auch verwendet, um das pathologische Tumorstadium zu bestimmen (siehe Pathologisches Stadium unten).

Was bedeutet Tumorextension?

Die meisten Rhabdomyosarkome beginnen innerhalb eines Muskels, aber der Tumor kann in andere Organe oder Gewebe außerhalb des Muskels wachsen. Dies wird als Tumorausdehnung bezeichnet. Ihr Pathologe wird Proben der umliegenden Organe und Gewebe unter dem Mikroskop untersuchen, um nach Tumorzellen zu suchen. Alle umliegenden Organe oder Gewebe, die Tumorzellen enthalten, werden in Ihrem Bericht beschrieben.

Was bedeutet perineurale Invasion?

Nerven sind wie lange Drähte, die aus Gruppen von Zellen bestehen, die Neuronen genannt werden. Nerven befinden sich im ganzen Körper und sind dafür verantwortlich, Informationen (wie Temperatur, Druck und Schmerz) zwischen Ihrem Körper und Ihrem Gehirn zu senden. Perineurale Invasion ist ein Begriff, den Pathologen verwenden, um Tumorzellen zu beschreiben, die an einem Nerv befestigt sind. Die perineurale Invasion ist wichtig, da Tumorzellen, die sich an einen Nerv angeheftet haben, entlang des Nervs und in das umgebende Gewebe wachsen können. Dies erhöht das Risiko, dass der Tumor nach der Behandlung wieder wächst.

Was bedeutet lymphovaskuläre Invasion?

Blut bewegt sich durch den Körper durch lange dünne Röhren, die Blutgefäße genannt werden. Eine andere Art von Flüssigkeit namens Lymphe, die Abfall- und Immunzellen enthält, bewegt sich durch Lymphkanäle im Körper. Der Begriff lymphovaskuläre Invasion wird verwendet, um Tumorzellen zu beschreiben, die sich innerhalb eines Blutgefäßes oder Lymphkanals befinden. Die lymphovaskuläre Invasion ist wichtig, da die Tumorzellen, sobald sie sich in einem Blutgefäß oder Lymphkanal befinden, dazu in der Lage sind metastasieren (Ausbreitung) auf andere Körperteile wie z Lymphknoten oder die Lunge.

Was ist eine Marge?

A Marge ist jedes Gewebe, das vom Chirurgen geschnitten wurde, um den Tumor aus Ihrem Körper zu entfernen. Abhängig von der Art der Operation, die Sie hatten, können die Ränder Knochen, Muskeln, Blutgefäße und Nerven umfassen, die durchtrennt wurden, um den Tumor aus Ihrem Körper zu entfernen. Die Ränder werden in Ihrem Bericht erst beschrieben, nachdem der gesamte Tumor entfernt wurde.

Ein negativer Rand bedeutet, dass an keiner der Schnittkanten des Gewebes Tumorzellen zu sehen waren. Ein Rand wird als positiv bezeichnet, wenn sich Tumorzellen am äußersten Rand des geschnittenen Gewebes befinden. Ein positiver Rand ist mit einem höheren Risiko verbunden, dass der Tumor nach der Behandlung an derselben Stelle wieder auftritt.

Was bedeutet Behandlungseffekt?

Wenn bei Ihnen ein Rhabdomyosarkom diagnostiziert wurde Biopsie, kann Ihnen vor der Operation eine Chemotherapie und/oder Strahlentherapie angeboten werden, um Ihren Tumor zu entfernen. Wenn Sie vor Ihrer Operation eine dieser Behandlungen erhalten haben, wird Ihr Pathologe das gesamte Gewebe untersuchen, das zur Pathologie geschickt wird, um zu sehen, wie viel des Tumors noch am Leben (lebensfähig) ist.

Es gibt verschiedene Systeme, die verwendet werden, um die Behandlungseffekte beim Rhabdomyosarkom zu beschreiben. Am häufigsten wird Ihr Pathologe den Prozentsatz des abgestorbenen Tumors beschreiben. Pathologen verwenden das Wort Nekrose toten (nicht lebensfähigen) Tumor zu beschreiben.

Ein Tumor, der 90 % oder mehr auf die Therapie anspricht (d. h. 90 % des Tumors sind tot und 10 % oder weniger des Tumors sind noch am Leben) gilt als gutes Ansprechen auf die Therapie und ist mit einem besseren Prognose.

Was sind Lymphknoten?

Lymphknoten sind kleine Immunorgane, die sich im ganzen Körper befinden. Krebszellen können durch Lymphkanäle, die sich in und um den Tumor herum befinden, vom Tumor zu einem Lymphknoten wandern (siehe Lymphovaskuläre Invasion oben). Die Bewegung von Krebszellen vom Tumor zu einem Lymphknoten wird als Lymphknoten bezeichnet Metastasierung.

Viele Krebsarten können sich auf die Lymphknoten, aber Rhabdomyosarkom tut dies sehr selten. Wenn Lymphknoten Teil der Operation zur Entfernung Ihres Tumors waren, wird Ihr Pathologe diese unter dem Mikroskop begutachten und berichten, ob sie von einem Tumor betroffen sind.

Wie bestimmen Pathologen das pathologische Stadium (pTNM) für Rhabdomyosarkom?

Das pathologische Stadium des Rhabdomyosarkoms basiert auf dem TNM-Staging-System, einem international anerkannten System, das ursprünglich von der . entwickelt wurde Amerikanisches gemeinsames Komitee für Krebs. Das TNM-System verwendet Informationen über die primäre Tumor (T), Lymphknoten (N) und entfernt metastasiertem Krankheit (M), um das komplette pathologische Stadium (pTNM) zu bestimmen. Ihr Pathologe wird das eingereichte Gewebe untersuchen und jedem Teil eine Nummer geben. Im Allgemeinen bedeutet eine höhere Zahl eine fortgeschrittenere Erkrankung und eine schlechtere Prognose.

Zusätzliche Informationen, einschließlich der Lage des Tumors und der durchgeführten Operation, werden für Kinder verwendet, bei denen ein embryonales, alveoläres oder spindelzelliges/sklerosierendes Rhabdomyosarkom diagnostiziert wurde. All diese Informationen werden dann kombiniert, um das Risiko für eine zukünftige Krebserkrankung zu bestimmen.

Tumorstadium (pT) für Rhabdomyosarkom

Die Methode zur Bestimmung des Tumorstadiums hängt von der betroffenen Körperregion ab. Zum Beispiel erhält ein 5 Zentimeter großer Tumor, der im Nacken beginnt, ein anderes Tumorstadium als ein Tumor, der tief im hinteren Teil des Abdomens (dem Retroperitoneum) beginnt. An den meisten Körperstellen beinhaltet das Tumorstadium jedoch die Tumorgröße und ob der Tumor in umgebende Körperteile eingewachsen ist.

Kopf und Hals

• T1 – Der Tumor ist nicht größer als 2 Zentimeter.
• T2 – Der Tumor ist zwischen 2 und 4 Zentimeter groß.
• T3 – Der Tumor ist größer als 4 Zentimeter.
• T4 – Der Tumor ist in umliegendes Gewebe wie Gesichts- oder Schädelknochen, das Auge, die größeren Blutgefäße im Nacken oder das Gehirn eingewachsen.

Brust, Rücken oder Bauch und Arme oder Beine (Rumpf und Extremitäten)

• T1 – Der Tumor ist nicht größer als 5 Zentimeter.
• T2 – Der Tumor ist zwischen 5 und 10 Zentimeter groß.
• T3 – Der Tumor ist zwischen 10 und 15 Zentimeter groß.
• T4 – Der Tumor ist größer als 15 Zentimeter.

Bauch und Organe in der Brust (thorakale viszerale Organe)

• T1 – Der Tumor wird nur in einem Organ gesehen.
• T2 – Der Tumor ist in das Bindegewebe eingewachsen, das das Organ umgibt, von dem ausgegangen wird.
• T3 – Der Tumor ist in mindestens ein weiteres Organ eingewachsen.
• T4 – Es werden mehrere Tumoren gefunden.

Retroperitoneum (der Raum ganz hinten in der Bauchhöhle)

• T1 – Der Tumor ist nicht größer als 5 Zentimeter.
• T2 – Der Tumor ist zwischen 5 und 10 Zentimeter groß.
• T3 – Der Tumor ist zwischen 10 und 15 Zentimeter groß.
• T4 – Der Tumor ist größer als 15 Zentimeter.

Gewebe um das Auge (Orbita)

• T1 – Der Tumor ist nicht größer als 2 Zentimeter.
• T2 – Der Tumor ist größer als 2 Zentimeter, ist aber nicht in die das Auge umgebenden Knochen eingewachsen.
• T3 – Der Tumor ist in die das Auge umgebenden Knochen oder andere Schädelknochen eingewachsen.
• T4 – Der Tumor ist in das Auge (den Augapfel) oder das umgebende Gewebe wie Augenlider, Nebenhöhlen oder Gehirn eingewachsen.

Knotenstadium (pN) für Rhabdomyosarkom

Dem Rhabdomyosarkom wird ein Knotenstadium von 0 oder 1 gegeben, basierend auf dem Vorhandensein von Tumorzellen in a Lymphknoten. Wenn in keinem der untersuchten Lymphknoten Tumorzellen zu sehen sind, ist das Lymphknotenstadium N0. Wenn Tumorzellen in einem der untersuchten Lymphknoten zu sehen sind, wird das Lymphknotenstadium zu N1.

Metastasiertes Stadium (pM) für Rhabdomyosarkom

Dem Rhabdomyosarkom wird ein Metastasierungsstadium von 0 oder 1 zugeordnet, basierend auf dem Vorhandensein von Tumorzellen an einer entfernten Stelle im Körper (z. B. der Lunge). Das Metastasierungsstadium kann nur bestimmt werden, wenn Gewebe von einer entfernten Stelle zur pathologischen Untersuchung eingereicht wird. Da dieses Gewebe selten vorhanden ist, kann das Metastasierungsstadium nicht bestimmt werden und wird als MX aufgeführt.