Por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
27 de Abril, 2026
oligodendroglioma Es un tipo de tumor cerebral que se desarrolla a partir de células gliales, las células de soporte del sistema nervioso central. Pertenece a un grupo más amplio de tumores llamados gliomas difusos. Los gliomas difusos son infiltrantes, lo que significa que las células tumorales se extienden al tejido cerebral normal que las rodea y no se pueden separar completamente de él, a diferencia de otro grupo de gliomas llamados gliomas circunscritos (como el astrocitoma pilocítico), que tienen un borde claro y a menudo se pueden extirpar por completo mediante cirugía. En el oligodendroglioma, el patrón de crecimiento infiltrativo tiene consecuencias importantes: incluso cuando se extirpa todo el tumor visible durante la cirugía, quedan células tumorales microscópicas en el cerebro de apariencia normal. La cirugía suele ser el primer paso en el tratamiento. Sin embargo, se utilizan terapias adicionales, que pueden incluir un nuevo fármaco dirigido, radioterapia o quimioterapia, para controlar el tumor microscópico al que la cirugía no puede llegar.
El oligodendroglioma se define por dos características genéticas específicas que deben estar presentes para el diagnóstico: una mutación en uno de los genes Genes IDH (IDH1 o IDH2), y la pérdida de dos fragmentos específicos de ADN llamados Eliminación de código 1p/19qSin ambos cambios, el tumor no puede clasificarse como un oligodendroglioma. El tumor que con mayor frecuencia se confunde con el oligodendroglioma es Mutante IDH El astrocitoma, que presenta la mutación IDH pero carece de la codeleción 1p/19q, es un tipo de tumor que requiere tratamientos diferentes y tiene pronósticos distintos, a pesar de que ambos son gliomas difusos con mutación IDH.
El oligodendroglioma suele originarse en los hemisferios cerebrales, con mayor frecuencia en los lóbulos frontales. Con menor frecuencia, puede desarrollarse en los lóbulos temporal, parietal u occipital. Los oligodendrogliomas se clasifican según la Organización Mundial de la Salud (OMS) en grado 2 (crecimiento lento) o grado 3 (crecimiento rápido). En comparación con la mayoría de los demás tipos de glioma difuso, los oligodendrogliomas tienden a crecer más lentamente, responden bien al tratamiento y se asocian con una supervivencia considerablemente mayor.
Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología: qué significa cada término y por qué es importante para su atención médica.
Los síntomas del oligodendroglioma dependen del tamaño, la ubicación y el grado del tumor. Dado que muchos oligodendrogliomas crecen lentamente, los síntomas suelen desarrollarse gradualmente a lo largo de meses o años. Algunos tumores se descubren de forma incidental al realizar pruebas de imagen por otro motivo, como tras un traumatismo craneoencefálico o por dolores de cabeza no relacionados.
Los síntomas comunes incluyen:
En la mayoría de los casos de oligodendroglioma, se desconoce la causa exacta. El tumor se desarrolla a través de una serie de cambios genéticos que se acumulan en las células gliales con el tiempo. Los dos cambios más importantes —la mutación IDH y la codeleción 1p/19q— son necesarios para el diagnóstico y, en conjunto, impulsan el crecimiento del tumor.
El único factor de riesgo ambiental bien establecido para el oligodendroglioma es la radiación ionizante de alta dosis en la cabeza, generalmente derivada de tratamientos oncológicos previos. Otros factores comúnmente mencionados en los medios de comunicación, como el uso de teléfonos móviles, los traumatismos craneales y los campos electromagnéticos, no han demostrado de forma consistente causar tumores cerebrales. El oligodendroglioma no es contagioso ni está causado por ninguna acción u omisión del paciente.
Un pequeño número de oligodendrogliomas se desarrolla en el contexto de una afección hereditaria. Las afecciones hereditarias son causadas por un cambio genético presente en todas las células del cuerpo desde el nacimiento y que puede transmitirse de padres a hijos. Las afecciones hereditarias relacionadas con el oligodendroglioma incluyen:
Dado que la mayoría de los oligodendrogliomas no están asociados a una enfermedad hereditaria, las pruebas genéticas de la línea germinal (hereditarias) no se recomiendan de forma rutinaria. Se pueden ofrecer cuando existen antecedentes familiares importantes de cánceres relacionados, cuando se diagnostica a un paciente a una edad inusualmente temprana o cuando las pruebas del tumor sugieren una posible alteración hereditaria.
El oligodendroglioma es poco común. Representa aproximadamente el 5 % de todos los tumores cerebrales primarios y entre el 10 % y el 15 % de todos los gliomas difusos. La incidencia anual es de aproximadamente 0.4 casos por cada 100 000 habitantes en Norteamérica. El oligodendroglioma se diagnostica con mayor frecuencia en adultos de entre 35 y 50 años, con una edad media de diagnóstico de alrededor de 40 años. Es raro en niños y poco común en adultos mayores. Los hombres tienen una probabilidad ligeramente mayor que las mujeres de desarrollar oligodendroglioma.
El diagnóstico de oligodendroglioma generalmente comienza cuando las imágenes cerebrales —con mayor frecuencia la resonancia magnética (RM)— revelan una masa. Los oligodendrogliomas suelen aparecer como masas mal definidas en la corteza (la capa externa del cerebro) o justo debajo de ella, generalmente en los lóbulos frontales. A menudo contienen puntos de calcio que se visualizan claramente en las tomografías computarizadas (TC), una característica que puede ayudar a distinguir el oligodendroglioma de otros gliomas difusos. Los tumores de bajo grado generalmente muestran poco o ningún realce tras la administración de contraste intravenoso. Por el contrario, los tumores de alto grado tienen más probabilidades de realzarse y de mostrar inflamación o, en ocasiones, áreas de tejido tumoral necrótico.
El diagnóstico se confirma después de que una muestra de tejido es examinada bajo el microscopio por un patólogoEn la mayoría de los casos, el tejido se obtiene durante la cirugía para extirpar la mayor cantidad de tumor posible de forma segura. La cirugía tiene dos propósitos: reduce la cantidad de tumor en el cerebro, lo que mejora los resultados y puede aliviar la presión, y proporciona el tejido necesario para el diagnóstico y las pruebas moleculares. Cuando el tumor se encuentra en una ubicación donde la cirugía sería demasiado arriesgada, se realiza una biopsia más pequeña. biopsia En su lugar, se realiza una biopsia estereotáctica, en la que se introduce una aguja fina en el tumor mediante técnicas de imagen.
Bajo el microscopio, un oligodendroglioma presenta una apariencia reconocible. Las células tumorales tienen núcleos redondos y uniformes, y citoplasma claro, un patrón de "huevo frito" que es una de las descripciones clásicas en patología. (Este patrón es en parte un artefacto del procesamiento del tejido, pero es tan característico que los patólogos se basan en él). El tumor está entrecruzado por una delicada red de pequeños vasos sanguíneos ramificados que se asemejan a una malla metálica. A menudo se observan pequeñas calcificaciones, particularmente en los bordes del tumor, y son más comunes en el oligodendroglioma que en otros gliomas difusos. El grado del tumor se determina por la apariencia de las células: los tumores de grado 2 tienen pocas figuras mitóticas (células en pleno proceso de división), mientras que los tumores de grado 3 son más celulares, muestran más figuras mitóticas y pueden presentar un crecimiento anormal de nuevos vasos sanguíneos (proliferación microvascular) o áreas de tejido tumoral muerto (necrosis).
Para confirmar que el tumor es de origen glial, el patólogo utiliza inmunohistoquímica, una prueba de laboratorio que utiliza anticuerpos para detectar proteínas específicas en las células tumorales. Los oligodendrogliomas suelen expresar GFAP (proteína ácida fibrilar glial) y OLIG2, dos proteínas que confirman que el tumor se originó a partir de células gliales.
El diagnóstico definitivo de oligodendroglioma requiere tanto una mutación en el gen IDH como una codeleción en los cromosomas 1p y 19q. Sin estos dos hallazgos moleculares, incluso un tumor que a simple vista parezca un oligodendroglioma clásico no puede clasificarse como tal. Por lo tanto, las pruebas moleculares son fundamentales para el diagnóstico y se describen en detalle en la sección de biomarcadores que aparece a continuación.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) clasifica los tumores del sistema nervioso central en grados del 1 al 4, según su comportamiento esperado. El oligodendroglioma es un tipo de tumor cerebral poco común, ya que solo se clasifica en grados 2 o 3; no existe el grado 1 y el diagnóstico de grado 4 ya no se utiliza. El grado es uno de los datos más importantes del informe de patología, pues influye en las decisiones terapéuticas y el pronóstico.
Los oligodendrogliomas de grado 2 crecen lentamente. Al microscopio, muestran un aumento moderado en el número de células, una leve atipia nuclear y pocas o ninguna figura mitótica. No presentan necrosis ni proliferación microvascular. Si bien a veces se les denomina tumores de grado 2 de bajo grado, estos no son inocuos: casi todos progresarán con el tiempo y la mayoría de los pacientes necesitarán tratamiento más allá de la cirugía. La buena noticia es que los pacientes con oligodendrogliomas de grado 2 suelen vivir muchos años (a menudo más de 15) después del diagnóstico, especialmente con los tratamientos modernos.
Los oligodendrogliomas de grado 3 (a veces denominados oligodendrogliomas anaplásicos en informes antiguos) presentan características microscópicas más agresivas: mayor celularidad, mayor atipia nuclear, frecuentes figuras mitóticas y, en ocasiones, proliferación microvascular o necrosis. Si bien los tumores de grado 3 son más agresivos que los de grado 2, el pronóstico sigue siendo sustancialmente mejor que el de la mayoría de los demás tumores cerebrales de grado 3, con una supervivencia media que suele oscilar entre los 10 y los 15 años tras el tratamiento estándar. La combinación de una mutación IDH, una codeleción 1p/19q y el tratamiento estándar con quimioterapia y radioterapia produce algunos de los mejores resultados observados en el tratamiento de cualquier glioma de alto grado.
Las pruebas moleculares son una parte esencial del estudio diagnóstico de todo oligodendroglioma. Los resultados confirman el diagnóstico (ya que se requieren tanto una mutación IDH como una codeleción 1p/19q), distinguen el oligodendroglioma de otros gliomas difusos, determinan la elegibilidad para la terapia dirigida e identifican a los pacientes que podrían beneficiarse de los ensayos clínicos.
Mutaciones en el IDH1 y IDH2 Se requieren genes para el diagnóstico de oligodendroglioma. Estos genes normalmente ayudan a las células a producir energía; cuando mutan, producen una enzima anormal que genera una molécula llamada 2-hidroxiglutarato, que interrumpe la función celular normal e impulsa el crecimiento del tumor. Las pruebas se realizan en dos pasos. El primero es una tinción inmunohistoquímica para la mutación IDH1 más común (R132H); un resultado positivo confirma que el tumor es IDH-mutante. El segundo es la secuenciación de ADN de IDH1 y IDH2Se realiza cuando la tinción inmunohistoquímica es negativa para detectar mutaciones IDH menos frecuentes. Las mutaciones IDH no solo son diagnósticas, sino que también determinan la elegibilidad para la terapia dirigida vorasidenib, que se describe a continuación.
Los cromosomas son largas cadenas de ADN que contienen genes, con un brazo corto (denominado "p") y un brazo largo (denominado "q"). En el oligodendroglioma, se pierden tanto el brazo corto del cromosoma 1 como el brazo largo del cromosoma 19, un cambio denominado codeleción 1p/19q. Esta pérdida combinada es la característica genética definitoria del oligodendroglioma y es necesaria para su diagnóstico. La deleción se detecta mediante hibridación in situ con fluorescencia (FISH), reacción en cadena de la polimerasa (PCR), secuenciación de nueva generación o análisis del perfil de metilación del ADN. El resultado se informa como codeleción 1p/19q o 1p/19q intacto. Los tumores con mutación en IDH pero sin la codeleción 1p/19q se clasifican como astrocitoma con mutación en IDH, no como oligodendroglioma, incluso cuando las células presentan características oligodendrogliales al microscopio.
El TERCERO El gen produce una proteína que alarga los telómeros, las tapas protectoras en los extremos de los cromosomas. Las mutaciones en el gen producen una proteína que alarga los telómeros, las tapas protectoras en los extremos de los cromosomas. TERCERO Los promotores (una región reguladora que controla si el gen se activa) están presentes en casi todos los oligodendrogliomas. Aunque TERCERO Las mutaciones en el promotor no son necesarias para el diagnóstico, pero se analizan habitualmente porque su presencia, en combinación con una mutación en el gen IDH y la codeleción 1p/19q, refuerza aún más el diagnóstico.
El CIC El gen se encuentra en el cromosoma 19q, y el FUBP1 El gen se localiza en el cromosoma 1p, en las dos regiones afectadas por la codeleción 1p/19q. Las mutaciones en estos genes son frecuentes en el oligodendroglioma, aunque su detección no es necesaria para el diagnóstico. Cuando se detectan, proporcionan evidencia adicional de un tumor oligodendroglial.
La identificación de una mutación IDH también determina la elegibilidad para una terapia dirigida llamada vorasidenib (nombre comercial Voranigo). Voranigo es una píldora de administración diaria que bloquea la enzima anormal producida por mutaciones en los genes IDH1 e IDH2, reduciendo la producción de 2-hidroxiglutarato y ralentizando el crecimiento tumoral. En agosto de 2024, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó vorasidenib para pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más con astrocitoma u oligodendroglioma de grado 2 con una mutación IDH1 o IDH2, tras la cirugía. La aprobación se basó en el ensayo clínico INDIGO, que demostró que vorasidenib redujo el riesgo de progresión tumoral en aproximadamente un 60 % en comparación con placebo y retrasó significativamente la necesidad de radioterapia o quimioterapia. Actualmente, vorasidenib no está aprobado para tumores de grado 3 ni para pacientes que ya hayan recibido radioterapia o quimioterapia. Vorasidenib es el primer avance terapéutico importante para los gliomas con mutación IDH en más de dos décadas y representa una nueva opción significativa para muchos pacientes con oligodendroglioma de grado 2. Su aprobación en Canadá y otros países está en proceso; consulte con su equipo médico sobre el acceso actual.
La metilación del ADN se refiere a pequeñas marcas químicas unidas al ADN que ayudan a controlar qué genes se activan o desactivan. Los distintos tipos de tumores presentan patrones de metilación diferentes, casi como una huella dactilar. El perfil de metilación del ADN compara el patrón de un tumor con una amplia base de datos de referencia. Su uso se está extendiendo en centros especializados para confirmar el diagnóstico de oligodendroglioma y diferenciarlo de otros gliomas difusos. Esta prueba resulta especialmente útil cuando los hallazgos microscópicos son ambiguos o cuando la muestra de tejido es limitada.
Para obtener más información sobre biomarcadores y pruebas moleculares en todos los tipos de cáncer, visite el sitio web. Biomarcadores y pruebas genéticas .
El oligodendroglioma presenta el pronóstico más favorable entre los gliomas difusos. La combinación de la mutación IDH y la codeleción 1p/19q identifica un tumor que responde particularmente bien al tratamiento, especialmente a la combinación de radioterapia y quimioterapia. Las cifras típicas de supervivencia media son:
Varias características influyen en las perspectivas:
Los oligodendrogliomas pueden reaparecer tras el tratamiento, a veces años o décadas después, y un pequeño número de ellos se transforma finalmente en tumores más agresivos. El seguimiento a largo plazo con pruebas de imagen periódicas es fundamental. Dado que el tratamiento ha cambiado sustancialmente en los últimos años, sobre todo con la introducción de vorasidenib para los tumores de grado 2, las cifras de supervivencia anteriores podrían subestimar el buen pronóstico de muchos pacientes en la actualidad.
El oligodendroglioma se trata mediante un equipo multidisciplinario que generalmente incluye un neurocirujano, un neurooncólogo, un radiooncólogo, un neuropatólogo y un neurorradiólogo. Otros miembros del equipo pueden ser un neurólogo para el control de las crisis epilépticas, un neuropsicólogo, especialistas en rehabilitación (fisioterapia, terapia ocupacional y logopedia), un trabajador social y cuidados paliativos, que suelen iniciarse precozmente y junto con el tratamiento activo. Un genetista o un asesor genético interviene cuando se sospecha una afección hereditaria.
El tratamiento depende del grado del tumor, la edad y el estado de salud general del paciente, y la cantidad de tumor que se puede extirpar de forma segura durante la cirugía.
Para los tumores de grado 2, el tratamiento comienza con la extirpación quirúrgica máxima segura. Después de la cirugía, el siguiente paso depende de si el tumor se considera de alto riesgo (por ejemplo, en pacientes mayores de 40 años o cuando no se pudo extirpar por completo) o de bajo riesgo.
Para el oligodendroglioma de grado 3, el tratamiento estándar consiste en la resección quirúrgica máxima segura seguida de radioterapia combinada con quimioterapia PCV. Dos ensayos clínicos de referencia (RTOG 9402 y EORTC 26951) demostraron que añadir PCV a la radioterapia mejora drásticamente la supervivencia en el oligodendroglioma de grado 3, un beneficio limitado a los tumores con la codeleción 1p/19q. Por lo tanto, la PCV es la quimioterapia de elección para el oligodendroglioma según los datos de seguimiento a largo plazo, aunque la temozolomida se utiliza a veces como alternativa debido a sus menores efectos secundarios. El vorasidenib no está aprobado actualmente para tumores de grado 3, pero se está estudiando en ensayos clínicos como posible complemento o sustituto de la quimioterapia.
Independientemente del grado, el seguimiento a largo plazo es fundamental. Los pacientes se someten a resonancias magnéticas periódicas para controlar el crecimiento del tumor, con una frecuencia determinada por su grado y estabilidad. Los efectos a largo plazo del tumor y su tratamiento —sobre la función cognitiva, la memoria, el estado de ánimo, el control de las crisis, las hormonas y la función neurológica general— son gestionados por un equipo multidisciplinario. Las pruebas neuropsicológicas, las terapias de rehabilitación, el control de las crisis y el apoyo en salud mental son aspectos importantes de la atención posterior al tratamiento. Dado que el oligodendroglioma suele presentarse en adultos jóvenes en la plenitud de su vida profesional y familiar, el apoyo práctico en relación con el trabajo, la conducción, la crianza de los hijos y la planificación familiar también es un aspecto importante a tratar con el equipo médico.
Los cuidados paliativos se centran en el confort, el control de los síntomas y el apoyo emocional y espiritual, y son compatibles con el tratamiento oncológico en curso. Se ha demostrado que los cuidados paliativos precoces mejoran la calidad de vida tanto de los pacientes como de sus familias, y cada vez se incorporan más como parte estándar de la atención, en lugar de reservarse únicamente para el final de la vida.
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