¿Qué es una neoplasia mieloproliferativa?

Una neoplasia mieloproliferativa es un grupo de cánceres de la sangre que se originan en la médula ósea, el tejido blando del interior de los huesos donde se producen nuevas células sanguíneas. En estas afecciones, la médula ósea produce demasiadas células sanguíneas maduras. Las células sobrantes pueden ser glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas, según el tipo específico de neoplasia mieloproliferativa.

Las neoplasias mieloproliferativas se diferencian de las neoplasias mielodisplásicas porque las células sanguíneas en estas neoplasias tienen un aspecto normal al microscopio. La mayoría de las personas son diagnosticadas en una fase crónica, lo que significa que la enfermedad es estable y de progresión lenta.

¿Dónde se encuentran comúnmente las neoplasias mieloproliferativas?

Las neoplasias mieloproliferativas afectan la sangre y la médula ósea. Suelen detectarse tras análisis de sangre rutinarios que muestran un recuento elevado de glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas. Con frecuencia se realiza una biopsia de médula ósea para confirmar el diagnóstico. Las pruebas genéticas también son importantes, ya que la mayoría de las neoplasias mieloproliferativas presentan cambios genéticos específicos (mutaciones) que ayudan a orientar el diagnóstico.

¿Cuáles son los tipos más comunes de neoplasias mieloproliferativas?

Existen varias enfermedades dentro de la categoría de neoplasia mieloproliferativa. Cada tipo se define por la línea celular que produce más células sanguíneas y por características genéticas específicas. La mayoría de las personas se diagnostican en la fase crónica, cuando la enfermedad evoluciona lentamente y los síntomas pueden ser leves.

Los tipos principales incluyen:

• Policitemia vera (PV): La PV provoca que la médula ósea produzca un exceso de glóbulos rojos. Algunas personas también presentan recuentos elevados de glóbulos blancos o plaquetas. Los síntomas comunes incluyen dolor de cabeza, picazón después de duchas calientes y sensación de plenitud abdominal debido al agrandamiento del bazo.
• Trombocitemia esencial (TE): La ET provoca un exceso de plaquetas en la sangre. Muchas personas se sienten bien, pero algunas experimentan dolor de cabeza, enrojecimiento o ardor en las manos y los pies, o un mayor riesgo de coágulos sanguíneos.
• Mielofibrosis primaria (PMF): La PMF causa un crecimiento anormal de megacariocitos, las células que producen plaquetas. Estas células liberan señales que provocan cicatrización (fibrosis) en la médula ósea. Con el tiempo, la médula ósea puede tener dificultades para producir glóbulos rojos con normalidad, lo que provoca anemia y esplenomegalia.
• Leucemia mieloide crónica (LMC): La LMC es causada por el gen de fusión BCR::ABL1, que crea una proteína anormal que impulsa el crecimiento descontrolado de glóbulos blancos. Los tratamientos dirigidos modernos son muy eficaces, y muchas personas con esta afección viven una vida larga y estable.
• Leucemia eosinofílica crónica (LEC): La leucemia linfocítica crónica (LEC) causa un exceso de eosinófilos, un tipo de glóbulo blanco que participa en reacciones alérgicas y en la lucha contra parásitos. Los síntomas pueden incluir fatiga, tos o efectos en órganos como el corazón o la piel.
• Leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ): La leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ) es una neoplasia mielomonocítica progresiva (MPN) poco frecuente que se presenta en niños. Provoca un exceso de monocitos, un tipo de glóbulo blanco. La LMMJ está estrechamente relacionada con cambios en los genes que regulan la señalización del receptor RAS.
• Neoplasia mieloproliferativa no especificada de otro modo (MPN-NOS): Este diagnóstico se utiliza cuando un paciente presenta claramente una neoplasia mieloproliferativa, pero no cumple todos los criterios de ningún tipo específico. Esto puede ocurrir cuando las características se superponen en diversas enfermedades.

¿Cuáles son las fases de la enfermedad en una neoplasia mieloproliferativa?

La mayoría de las neoplasias mieloproliferativas comienzan en una fase crónica, donde la enfermedad progresa lentamente. Algunas pueden progresar a etapas más avanzadas.

• Fase crónica: La enfermedad es estable. La mayoría de las personas presentan pocos síntomas.
• Características similares a las aceleradas: En PV, ET y PMF, el término “fase acelerada” se está reemplazando por “características de alto riesgo”, que pueden incluir recuentos crecientes de blastos o hallazgos genéticos específicos.
• Fase de explosión: Se define por un 20 % o más de blastos (células inmaduras) en la sangre o la médula ósea. La fase blástica se comporta como una leucemia aguda.

En la LMC, solo la fase crónica y la fase blástica se reconocen en los sistemas de clasificación actuales.

¿Qué cambios genéticos se observan en las neoplasias mieloproliferativas?

La mayoría de las neoplasias mieloproliferativas son causadas por mutaciones somáticas, que son cambios genéticos que ocurren durante la vida y no se heredan. Estas mutaciones afectan el crecimiento y la división de las células sanguíneas.

Diferentes tipos de MPN están asociados con mutaciones características:

• LMC: Gen de fusión BCR::ABL1.
• PV, ET, PMF: Mutaciones en JAK2, CALR o MPL.
• JMML: Mutaciones en genes que activan la vía RAS.

Mutaciones impulsoras clave

Una mutación conductora es un cambio genético que contribuye directamente al desarrollo del cáncer. Esta mutación impulsa el crecimiento celular anormal al activar vías que provocan la multiplicación celular indebida. La identificación de las mutaciones conductoras ayuda a los patólogos a determinar el tipo de neoplasia mieloproliferativa (NMP) y a orientar las decisiones terapéuticas.

Las mutaciones de controlador importantes incluyen:

• JAK2 pág. V617F: Se encuentra en más del 95 por ciento de los casos de PV y en aproximadamente la mitad de los casos de ET y PMF.
• Mutaciones del exón 12 de JAK2: Se observa casi exclusivamente en personas con PV JAK2-negativo.
• Mutaciones MPL: Se encuentra en el 5 al 10 por ciento de ET y PMF y causa la activación del receptor de trombopoyetina.
• Mutaciones CALR: Se encuentra en el 25-35 por ciento de los casos de ET y PMF. Los tipos 1 y 2 de CALR son los más comunes.
• Fusión BCR::ABL1: La mutación definitoria de la LMC, causada por un intercambio de material genético entre los cromosomas 9 y 22 (el “cromosoma Filadelfia”).

Muchas personas con NMP también presentan mutaciones adicionales en genes como TET2, ASXL1, DNMT3A, EZH2, IDH1, IDH2, SRSF2 y U2AF1. Estas mutaciones secundarias se vuelven más comunes a medida que la enfermedad progresa y pueden afectar el pronóstico.

¿Las neoplasias mieloproliferativas son hereditarias?

La mayoría de las NMP no son hereditarias. Sin embargo, algunos factores genéticos hereditarios pueden aumentar ligeramente el riesgo de desarrollar una NMP en etapas posteriores de la vida. Estos incluyen el haplotipo JAK2 46/1 y variantes raras presentes en ciertas familias. Incluso con factores hereditarios, la enfermedad solo se desarrolla tras la aparición de mutaciones somáticas (adquiridas).

¿Por qué es importante una neoplasia mieloproliferativa?

Las neoplasias mieloproliferativas pueden ser de crecimiento lento y muchas personas viven años con pocos síntomas. Sin embargo, estas afecciones aumentan el riesgo de complicaciones como coágulos sanguíneos, sangrado, fatiga o esplenomegalia. Algunos tipos pueden progresar a fases más avanzadas o convertirse en leucemia aguda.

Reconocer una neoplasia mieloproliferativa permite a los médicos elegir el seguimiento adecuado, determinar si se necesita tratamiento y observar signos de progresión. Las pruebas genéticas proporcionan información crucial sobre el tipo de NMP y su posible evolución a lo largo del tiempo.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Qué tipo de neoplasia mieloproliferativa tengo?
• ¿Qué está causando que mis recuentos de células sanguíneas sean altos?
• ¿Mis pruebas mostraron una mutación JAK2, CALR, MPL o BCR::ABL1?
• ¿Tengo alguna mutación adicional que afecte mi riesgo o pronóstico?
• ¿En qué fase de la enfermedad estoy?
• ¿Necesito tratamiento ahora?
• ¿Con qué frecuencia debo realizarme análisis de sangre de seguimiento o biopsias de médula ósea?