जेसन वासरमैन एमडी पीएचडी एफआरसीपीसी द्वारा
मार्च २०,२०२१
यदि आपकी पैथोलॉजी रिपोर्ट या आनुवंशिक परीक्षण के परिणामों में इसका उल्लेख है BRCA1 or BRCA2ये दो जीन हैं जो क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। डिम्बग्रंथि के कैंसरBRCA परीक्षण सबसे महत्वपूर्ण आणविक परीक्षणों में से एक है - न केवल इसलिए कि किसी भी जीन में उत्परिवर्तन से यह अनुमान लगाने में मदद मिलती है कि कैंसर कुछ उपचारों पर कैसी प्रतिक्रिया देगा, बल्कि इसलिए भी कि परिणाम आपके और आपके रक्त संबंधियों के लिए महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकते हैं। BRCA परीक्षण में क्या शामिल है और सकारात्मक परिणाम का क्या अर्थ है, इसे समझने के लिए कुछ स्पष्टीकरण की आवश्यकता है, लेकिन यह जानकारी प्राप्त करना उपयोगी है।
यह परीक्षण किन चीजों की जांच करता है
BRCA1 और BRCA2 ट्यूमर सप्रेसर जीन हैं — ये ऐसे जीन हैं जिनका सामान्य कार्य कोशिकाओं को उनके DNA में गंभीर क्षति की मरम्मत में सहायता करना है। जब किसी स्वस्थ कोशिका में DNA क्षतिग्रस्त हो जाता है, तो BRCA1 और BRCA2 द्वारा निर्मित प्रोटीन अन्य प्रोटीनों के साथ मिलकर कोशिका विभाजन से पहले क्षति की पहचान करते हैं और उसे ठीक करते हैं। इस प्रक्रिया को समरूप पुनर्संयोजन मरम्मत कहा जाता है।
जब BRCA1 या BRCA2 जीन उत्परिवर्तित जब डीएनए के निर्देशों में इस तरह बदलाव हो जाता है कि प्रोटीन अपना कार्य नहीं कर पाता, तो कोशिका डीएनए की मरम्मत करने वाले अपने मुख्य उपकरणों में से एक को खो देती है। समय के साथ, डीएनए क्षति जमा होती जाती है, और इससे कैंसर के विकास के लिए अनुकूल परिस्थितियां उत्पन्न होती हैं।
अंडाशय के कैंसर में, BRCA परीक्षण इन दो जीनों में उत्परिवर्तन की जाँच करता है। परीक्षण के प्रकार के आधार पर, प्रयोगशाला ट्यूमर ऊतक, रक्त या लार का नमूना, या दोनों की जाँच कर सकती है। परीक्षण में क्या पाया जाता है और उपचार पर इसका क्या प्रभाव पड़ता है, यह इस बात पर निर्भर करता है कि किस नमूने का उपयोग किया गया था और किस प्रकार का उत्परिवर्तन पाया गया है।
यह परीक्षण क्यों किया जाता है?
डिम्बग्रंथि के कैंसर में बीआरसीए परीक्षण दो अलग-अलग लेकिन संबंधित उद्देश्यों की पूर्ति करता है: उपचार संबंधी निर्णयों का मार्गदर्शन करना और वंशानुगत कैंसर के जोखिम की पहचान करना।
उपचार की दृष्टि से, BRCA उत्परिवर्तन वाले डिम्बग्रंथि के ट्यूमर उन ट्यूमरों से भिन्न व्यवहार करते हैं जिनमें यह उत्परिवर्तन नहीं होता है। ये ट्यूमर PARP अवरोधक नामक दवाओं के एक वर्ग के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं, जो BRCA उत्परिवर्तन के कारण होने वाले DNA मरम्मत दोष का लाभ उठाते हैं। BRCA उत्परिवर्तन वाले ट्यूमर आमतौर पर प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के प्रति भी अधिक प्रतिक्रियाशील होते हैं - जो डिम्बग्रंथि के कैंसर के प्राथमिक उपचार का आधार है। इसलिए, BRCA उत्परिवर्तन की उपस्थिति का पता लगाना निदान के समय से ही उपचार योजना को सीधे प्रभावित कर सकता है।
आनुवंशिकता की दृष्टि से, यदि BRCA उत्परिवर्तन केवल ट्यूमर में ही नहीं बल्कि रक्त या लार में भी पाया जाता है, तो इसका अर्थ है कि यह उत्परिवर्तन वंशानुगत है और शरीर की प्रत्येक कोशिका में मौजूद है। इस प्रकार के परिणाम का प्रभाव केवल डिम्बग्रंथि कैंसर से पीड़ित व्यक्ति तक ही सीमित नहीं रहता। इसका अर्थ यह है कि जैविक रिश्तेदारों को भी यह उत्परिवर्तन विरासत में मिल सकता है, और जिन लोगों में यह उत्परिवर्तन पाया जाता है, उन्हें जीवन भर डिम्बग्रंथि, स्तन और अन्य कैंसर का खतरा अधिक रहता है। वंशानुगत BRCA उत्परिवर्तन वाले परिवारों की पहचान करने से रिश्तेदारों को निगरानी और रोकथाम के विकल्प उपलब्ध हो पाते हैं, जिससे उनके जोखिम को काफी हद तक कम किया जा सकता है।
इन्हीं कारणों से, ASCO, ESMO और सोसाइटी ऑफ गायनेकोलॉजिक ऑन्कोलॉजी सहित प्रमुख नैदानिक दिशानिर्देश, उच्च श्रेणी के सीरस डिम्बग्रंथि कार्सिनोमा से पीड़ित सभी रोगियों के साथ-साथ अन्य प्रकार के डिम्बग्रंथि कैंसर से पीड़ित रोगियों में भी BRCA परीक्षण की अनुशंसा करते हैं, जिनमें BRCA उत्परिवर्तन पाए जाते हैं। व्यवहार में, इसका अर्थ यह है कि डिम्बग्रंथि कैंसर के नए निदान वाले लगभग सभी रोगियों के लिए BRCA परीक्षण पर विचार किया जाना चाहिए, चाहे पारिवारिक इतिहास कुछ भी हो या निदान के समय आयु कुछ भी हो।
किसकी जांच होनी चाहिए?
एपिथेलियल डिम्बग्रंथि कैंसर से पीड़ित सभी रोगियों के लिए बीआरसीए परीक्षण की सिफारिश की जाती है - विशेष रूप से उच्च ग्रेड सीरस कार्सिनोमायह सबसे आम उपप्रकार है, जिसमें लगभग 20-25% मामलों में BRCA उत्परिवर्तन पाए जाते हैं। एंडोमेट्रियोइड, क्लियर सेल और अन्य कम आम डिम्बग्रंथि कैंसर उपप्रकारों वाले रोगियों के लिए भी परीक्षण उपयुक्त है, हालांकि इन समूहों में उत्परिवर्तन दर कम होती है।
कैंसर के पारिवारिक इतिहास वाले लोगों तक ही सीमित रखने के बजाय सभी रोगियों की जांच करने की सिफारिश एक स्थापित तथ्य को दर्शाती है: BRCA उत्परिवर्तन से ग्रसित लोगों के एक महत्वपूर्ण अनुपात में ऐसा कोई पारिवारिक इतिहास नहीं होता जो इसका संकेत दे सके। ज्ञात पारिवारिक इतिहास वाले लोगों तक ही जांच सीमित रखने से कई ऐसे मरीज छूट जाएंगे जिन्हें लक्षित उपचार से लाभ हो सकता है और जिनके परिवारों को क्रमिक आनुवंशिक परीक्षण से लाभ हो सकता है।
BRCA परीक्षण की सुविधा आपके निवास स्थान और उपचार केंद्र के अनुसार अलग-अलग होती है। कुछ देशों और क्षेत्रों में, सभी डिम्बग्रंथि कैंसर रोगियों को कैंसर उपचार के एक नियमित भाग के रूप में जर्मलाइन परीक्षण की पेशकश की जाती है; अन्य देशों में, इसके लिए आनुवंशिकी क्लिनिक में रेफरल की आवश्यकता हो सकती है या यह सार्वजनिक रूप से वित्त पोषित नहीं हो सकता है। यदि आपको BRCA परीक्षण की पेशकश नहीं की गई है और आप सुनिश्चित नहीं हैं कि यह किया गया है या नहीं, तो अपने ऑन्कोलॉजिस्ट या स्त्री रोग विशेषज्ञ से सीधे पूछना उचित होगा।
जनन और दैहिक उत्परिवर्तन: एक महत्वपूर्ण अंतर
BRCA परीक्षण कैसे किया जाता है और परिणाम कैसे बताए जाते हैं, यह समझाने से पहले, BRCA उत्परिवर्तन के दो प्रकारों के बीच अंतर को समझना आवश्यक है, क्योंकि यह अंतर उपचार के निहितार्थों और आपके परिवार के लिए निहितार्थों दोनों को प्रभावित करता है।
- जनन जनन उत्परिवर्तन। जर्मलाइन म्यूटेशन वह होता है जो वंशानुगत होता है – यह गर्भाधान के समय अंडाणु या शुक्राणु कोशिका में मौजूद होता है, और परिणामस्वरूप, यह शरीर की हर कोशिका में पाया जाता है, यहाँ तक कि उन कोशिकाओं में भी जो ट्यूमर का हिस्सा नहीं हैं। जर्मलाइन म्यूटेशन आनुवंशिक होते हैं। यदि आपमें यह म्यूटेशन है, तो आपके प्रत्येक जैविक बच्चे में इसके वंशानुगत होने की 50% संभावना होती है, और आपके भाई-बहन और माता-पिता में भी यह हो सकता है। जर्मलाइन BRCA म्यूटेशन के कारण ही कुछ परिवारों में पीढ़ियों से कई सदस्य अंडाशय और स्तन कैंसर से प्रभावित होते हैं।
- दैहिक उत्परिवर्तन। किसी व्यक्ति के जीवनकाल में ट्यूमर कोशिकाओं में दैहिक उत्परिवर्तन विकसित होता है - यह जन्म के समय मौजूद नहीं होता और शरीर के अन्य सामान्य कोशिकाओं में भी नहीं पाया जाता। दैहिक उत्परिवर्तन वंशानुगत नहीं होते और बच्चों में नहीं जा सकते। ये उसी प्रकार की त्रुटियों के संचय से उत्पन्न होते हैं जो व्यापक रूप से कैंसर के विकास को बढ़ावा देती हैं। डिम्बग्रंथि के कैंसर में, लगभग 6-8% BRCA उत्परिवर्तन दैहिक होते हैं, जो ट्यूमर में पाए जाते हैं लेकिन रक्त में नहीं।
यह अंतर महत्वपूर्ण है क्योंकि जर्मलाइन म्यूटेशन रोगी और उसके परिवार के लिए कई तरह की सिफारिशों को ट्रिगर करता है, जबकि सोमैटिक म्यूटेशन ऐसा नहीं करता। हालांकि, दोनों प्रकार के म्यूटेशन का डिम्बग्रंथि के कैंसर के उपचार पर समान प्रभाव पड़ता है - जर्मलाइन या सोमैटिक BRCA म्यूटेशन वाले ट्यूमर PARP अवरोधक थेरेपी के लिए पात्र होते हैं।
यह परीक्षण कैसे किया जाता है
BRCA परीक्षण विभिन्न प्रकार के नमूनों पर किया जा सकता है, और कई मामलों में, दोनों परीक्षण किए जाते हैं।
रोगाणु परीक्षण (रक्त या लार)
आनुवंशिक उत्परिवर्तनों की जाँच के लिए जर्मलाइन परीक्षण रक्त या लार के नमूने पर किया जाता है। इस नमूने से प्राप्त डीएनए रोगी की जन्मजात आनुवंशिक संरचना को दर्शाता है। अधिकांश केंद्रों में, आनुवंशिकी क्लिनिक, मेडिकल ऑन्कोलॉजी क्लिनिक या स्त्रीरोग ऑन्कोलॉजी कार्यक्रम के माध्यम से रक्त या लार का नमूना एकत्र करने की व्यवस्था की जाती है।
कई कैंसर उपचार कार्यक्रमों में, अब निदान के समय ही उपचार करने वाले ऑन्कोलॉजिस्ट द्वारा जर्मलाइन BRCA परीक्षण शुरू कर दिया जाता है, जिसके लिए पहले से आनुवंशिकी विशेषज्ञ से परामर्श की आवश्यकता नहीं होती है। हालांकि, उत्परिवर्तन पाए जाने पर, परिणामों पर विस्तार से चर्चा करने के लिए बाद में आनुवंशिकी विशेषज्ञ से परामर्श की व्यवस्था की जाती है।
ट्यूमर (दैहिक) परीक्षण
ट्यूमर परीक्षण में कैंसर कोशिकाओं में मौजूद BRCA उत्परिवर्तनों की जांच की जाती है। यह परीक्षण सर्जरी के दौरान एकत्र किए गए ट्यूमर ऊतक पर किया जाता है। बीओप्सीप्रयोगशाला ट्यूमर से डीएनए निकालती है और उसका विश्लेषण करती है। अगली पीढ़ी का अनुक्रमण (एनजीएस) — एक ऐसी तकनीक जो ट्यूमर के आनुवंशिक कोड को पढ़कर विशिष्ट उत्परिवर्तनों का पता लगाती है।
ट्यूमर परीक्षण से जर्मलाइन और सोमैटिक दोनों प्रकार के उत्परिवर्तनों का पता चलता है, क्योंकि जर्मलाइन उत्परिवर्तन ट्यूमर कोशिकाओं में भी उसी तरह मौजूद होते हैं जैसे अन्य सभी कोशिकाओं में। इसी कारण, ट्यूमर परीक्षण के माध्यम से पहचाने गए उत्परिवर्तन की पुष्टि के लिए जर्मलाइन परीक्षण (रक्त या लार में) करना आवश्यक होता है ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि यह जर्मलाइन है या सोमैटिक। यदि उत्परिवर्तन ट्यूमर में पाया जाता है लेकिन रक्त में नहीं, तो इसे सोमैटिक उत्परिवर्तन के रूप में वर्गीकृत किया जाता है।
कुछ केंद्र पहले ट्यूमर की जांच करते हैं (क्योंकि सर्जरी के बाद ट्यूमर ऊतक पहले से ही उपलब्ध होता है) और फिर अनुवर्ती चरण के रूप में जर्मलाइन परीक्षण की व्यवस्था करते हैं। अन्य केंद्र पहले जर्मलाइन परीक्षण करते हैं। यह तरीका स्थानीय संसाधनों और संस्थागत प्रथाओं पर निर्भर करता है।
परिणामों की रिपोर्टिंग कैसे की जाती है
बीआरसीए परीक्षण के परिणाम आमतौर पर कई तरीकों में से किसी एक तरीके से बताए जाते हैं, जो प्रयोगशाला और किए गए परीक्षण के प्रकार पर निर्भर करता है।
रोगजनक या संभावित रोगजनक प्रकार का पता चला
इसका अर्थ है कि BRCA1 या BRCA2 जीन में एक उत्परिवर्तन की पहचान की गई है, जिसके बारे में यह ज्ञात है या प्रबल संभावना है कि यह प्रोटीन के कार्य को बाधित करेगा। यह एक सकारात्मक परिणाम है। रिपोर्ट में यह बताया जाएगा कि कौन सा जीन प्रभावित है (BRCA1 या BRCA2), विशिष्ट उत्परिवर्तन का विवरण दिया जाएगा, और यह भी बताया जा सकता है कि यह जनन (जर्मलाइन) है या दैहिक (सोमैटिक), या यह भी बताया जा सकता है कि यह निर्धारण करने के लिए जनन (जर्मलाइन) परीक्षण की आवश्यकता है।
कोई रोगजनक प्रकार नहीं पाया गया
इसका मतलब है कि परीक्षण में BRCA1 या BRCA2 में ऐसा कोई उत्परिवर्तन नहीं पाया गया जो प्रोटीन के कार्य को बाधित कर सके। इसे अक्सर नकारात्मक परिणाम कहा जाता है। यह आनुवंशिक कैंसर के सभी जोखिमों को पूरी तरह से खारिज नहीं करता है - डीएनए मरम्मत में शामिल अन्य जीन (जैसे PALB2, RAD51C, RAD51D और BRIP1) भी डिम्बग्रंथि के कैंसर के जोखिम को बढ़ा सकते हैं और इनका परीक्षण अलग से, या तो एक पैनल के रूप में या व्यापक आनुवंशिक कैंसर मूल्यांकन के हिस्से के रूप में किया जा सकता है।
अनिश्चित महत्व का संस्करण (VUS)
कुछ मामलों में, परीक्षण BRCA1 या BRCA2 जीन में ऐसे बदलाव की पहचान करता है जिसे अभी तक निश्चित रूप से हानिकारक या निश्चित रूप से हानिरहित के रूप में वर्गीकृत नहीं किया गया है। इसे अनिश्चित महत्व का वेरिएंट (VUS) कहा जाता है। VUS का परिणाम न तो सकारात्मक होता है और न ही नकारात्मक। इसका उपयोग उपचार संबंधी निर्णय लेने के लिए नहीं किया जाना चाहिए, और यह रोगजनक वेरिएंट के समान अनुशंसाओं को जन्म नहीं देता है। जैसे-जैसे अधिक डेटा एकत्रित होता है, VUS परिणामों का समय-समय पर पुनर्मूल्यांकन किया जाता है, और वर्गीकरण में परिवर्तन हो सकता है। आपका आनुवंशिक परामर्शदाता आपकी विशिष्ट स्थिति के लिए VUS का अर्थ समझाएगा।
BRCA1 बनाम BRCA2
परिणाम से यह पता चलेगा कि किस जीन में उत्परिवर्तन हुआ है। हालांकि BRCA1 और BRCA2 दोनों उत्परिवर्तन PARP अवरोधकों और प्लैटिनम कीमोथेरेपी के प्रति संवेदनशीलता प्रदान करते हैं, लेकिन इन दोनों के बीच कुछ अंतर हैं, जैसे कि वे किन कैंसरों से जुड़े हैं और उपचार प्रतिक्रिया में कुछ बारीकियां। आपके कैंसर विशेषज्ञ आपके कैंसर के संदर्भ में BRCA1 और BRCA2 के परिणाम के विशिष्ट महत्व पर चर्चा करेंगे।
परिणाम का क्या अर्थ है
BRCA उत्परिवर्तन का पता चला (रोगजनक या संभावित रोगजनक प्रकार)
BRCA परीक्षण का सकारात्मक परिणाम—चाहे उत्परिवर्तन BRCA1 में हो या BRCA2 में, और चाहे वह जनन जीन में हो या दैहिक जीन में—यह दर्शाता है कि ट्यूमर में उसके मुख्य डीएनए मरम्मत जीनों में से एक की कार्यशील प्रतिलिपि का अभाव है। इसका उपचार पर सीधा प्रभाव पड़ता है।
BRCA उत्परिवर्तन वाले डिम्बग्रंथि के ट्यूमर प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी (मानक प्राथमिक उपचार के रूप में उपयोग किए जाने वाले कार्बोप्लेटिन और पैक्लिटैक्सेल का संयोजन) के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देते हैं, और प्रतिक्रिया दरें आमतौर पर BRCA उत्परिवर्तन रहित ट्यूमर की तुलना में अधिक होती हैं। इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि BRCA उत्परिवर्तन वाले ट्यूमर कीमोथेरेपी के बाद PARP अवरोधकों के साथ रखरखाव चिकित्सा के लिए पात्र होते हैं।
ओलापारिब, निरपारिब और रुकापारिब सहित PARP अवरोधक, मुंह से ली जाने वाली दवाएं हैं जो PARP नामक डीएनए मरम्मत एंजाइम को अवरुद्ध करके काम करती हैं। जिन कोशिकाओं में पहले से ही कार्यात्मक BRCA1 या BRCA2 एंजाइम की कमी होती है, उनमें PARP को अवरुद्ध करने से डीएनए को इतना नुकसान पहुंचता है कि कोशिका जीवित नहीं रह पाती। इस प्रक्रिया को सिंथेटिक घातकता कहा जाता है, जिसके कारण PARP अवरोधक BRCA उत्परिवर्तित ट्यूमर के खिलाफ अत्यधिक प्रभावी होते हैं, जबकि अधिकांश सामान्य कोशिकाएं, जिनमें BRCA का कार्य अभी भी बरकरार है, अप्रभावित रहती हैं।
BRCA उत्परिवर्तन वाले रोगियों में, प्लैटिनम-आधारित प्रथम-पंक्ति कीमोथेरेपी के प्रति प्रतिक्रिया के बाद ओलापारिब के रखरखाव से रोग की प्रगति में उल्लेखनीय देरी देखी गई है। बड़े यादृच्छिक परीक्षणों में यह सिद्ध हुआ है। SOLO-1 परीक्षण में, नव निदान किए गए उन्नत BRCA-उत्परिवर्तित डिम्बग्रंथि कैंसर के रोगियों, जिन्हें ओलापारिब का रखरखाव उपचार दिया गया था, की रोग-मुक्त रहने की औसत अवधि लगभग 56 महीने थी, जबकि प्लेसीबो प्राप्त करने वालों में यह अवधि लगभग 14 महीने थी। सात वर्षों के अनुवर्ती अध्ययन में, ओलापारिब समूह के लगभग 45% रोगियों में रोग की प्रगति नहीं हुई थी और न ही उनकी मृत्यु हुई थी, जबकि प्लेसीबो समूह में यह दर लगभग 20% थी।
PARP इनहिबिटर का उपयोग पुनरावृत्ति की स्थिति में भी किया जाता है - उन रोगियों में जिनका कैंसर प्रारंभिक उपचार के बाद दोबारा हो गया हो। अनुमोदन देश और विशिष्ट दवा और नैदानिक परिस्थिति के अनुसार भिन्न होता है; आपके ऑन्कोलॉजिस्ट आपको बताएंगे कि आपके मामले में क्या उपलब्ध और उपयुक्त है।
BRCA उत्परिवर्तन का पता नहीं चला (नकारात्मक परिणाम)
नकारात्मक परिणाम का मतलब है कि जांच किए गए नमूने में कोई रोगजनक BRCA1 या BRCA2 उत्परिवर्तन नहीं पाया गया। इसका यह अर्थ नहीं है कि PARP अवरोधकों का उपयोग पूरी तरह से असंभव है। डिम्बग्रंथि के कैंसर से पीड़ित कुछ रोगियों में डीएनए मरम्मत की कमी का एक व्यापक पैटर्न होता है, जिसे समरूप पुनर्संयोजन कमी (HRD) कहा जाता है, जो BRCA उत्परिवर्तनों से परे होता है और PARP अवरोधकों से लाभ का अनुमान लगा सकता है। HRD परीक्षण, जो पूरे ट्यूमर में डीएनए मरम्मत विफलता के जीनोमिक फिंगरप्रिंट को मापता है, BRCA परीक्षण के अतिरिक्त किया जा सकता है। इस परीक्षण के बारे में इस साइट पर एक अलग लेख में विस्तार से बताया गया है।
BRCA परीक्षण का नकारात्मक परिणाम आनुवंशिक जोखिम के संबंध में महत्वपूर्ण आश्वासन प्रदान करता है। हालांकि, यह कैंसर के सभी आनुवंशिक जोखिमों को समाप्त नहीं करता है - अन्य डिम्बग्रंथि कैंसर जोखिम जीन को शामिल करने वाले आनुवंशिक परीक्षण पैनल आनुवंशिकी क्लिनिक के माध्यम से उपलब्ध कराए जा सकते हैं।
अनिश्चित महत्व का संस्करण (VUS)
VUS का परिणाम उपचार संबंधी निर्णयों को नहीं बदलता और न ही इसका परिवार के सदस्यों पर रोगजनक वेरिएंट की तरह कोई प्रभाव पड़ता है। हालांकि, इस बारे में एक आनुवंशिक परामर्शदाता से चर्चा करनी चाहिए, जो VUS वर्गीकरण की प्रक्रिया को समझा सकते हैं और समय के साथ वर्गीकरण में परिवर्तन होने पर आगे की जांच की व्यवस्था कर सकते हैं।
परिवार के सदस्यों पर इसके प्रभाव
यदि आपके BRCA उत्परिवर्तन की पुष्टि जर्मलाइन के रूप में हो जाती है - यानी कि इसकी पहचान आपके रक्त या लार में हुई है, या यह ट्यूमर में पाया गया है और रक्त में इसकी पुष्टि हुई है - तो इसका मतलब है कि उत्परिवर्तन वंशानुगत है और आपके जैविक रिश्तेदारों में मौजूद हो सकता है।
प्रत्येक प्रत्यक्ष संबंधी (माता-पिता, भाई-बहन या संतान) में समान उत्परिवर्तन होने की 50% संभावना होती है। जिन लोगों में BRCA1 उत्परिवर्तन पाया जाता है, उनमें डिम्बग्रंथि के कैंसर का आजीवन जोखिम लगभग 40-50% होता है, जबकि सामान्य आबादी में यह जोखिम लगभग 1-2% होता है। स्तन कैंसर का आजीवन जोखिम लगभग 70-80% होता है। जिन लोगों में BRCA2 उत्परिवर्तन पाया जाता है, उनमें डिम्बग्रंथि के कैंसर का आजीवन जोखिम लगभग 15-25% और स्तन कैंसर का आजीवन जोखिम लगभग 60-70% होता है।
जिन रिश्तेदारों में यह उत्परिवर्तन पाया जाता है, वे निगरानी कार्यक्रमों का लाभ उठा सकते हैं, जिनमें उन्नत स्तन इमेजिंग (एमआरआई और मैमोग्राफी) और जोखिम कम करने वाली सर्जरी पर चर्चा शामिल है, जो इन जोखिमों को काफी हद तक कम कर देती है। जोखिम कम करने वाली सैल्पिंगो-ऊफोरेक्टॉमी (अंडाशय और फैलोपियन ट्यूब को सर्जरी द्वारा हटाना) डिम्बग्रंथि के कैंसर के जोखिम को लगभग 80% तक कम कर देती है और रजोनिवृत्ति से पहले की अवस्था में स्तन कैंसर के जोखिम को भी कम करती है। जिन रिश्तेदारों में यह उत्परिवर्तन नहीं पाया जाता है, उनका जोखिम सामान्य आबादी के स्तर पर आ जाता है और उन्हें उन्नत निगरानी की आवश्यकता नहीं होती है।
इस प्रक्रिया को, जिसमें परिवार के किसी एक सदस्य में पॉजिटिव परिणाम आने पर अन्य रिश्तेदारों की जांच की जाती है, कैस्केड जेनेटिक टेस्टिंग कहा जाता है। आपके जेनेटिक काउंसलर आपको समझाएंगे कि यह जानकारी अपने परिवार के साथ कैसे साझा करें और रिश्तेदार जांच कैसे करवा सकते हैं।
यदि आप परिवार के सदस्यों के साथ आनुवंशिक परिणामों पर चर्चा करने को लेकर चिंतित हैं, या यदि आप परिवार के सदस्यों की प्रतिक्रियाओं के बारे में अनिश्चित हैं, तो आपका आनुवंशिक परामर्शदाता इन बातचीत में आपकी सहायता कर सकता है। यह आनुवंशिक कैंसर के उपचार का एक सामान्य और महत्वपूर्ण हिस्सा है।
आगे क्या होगा
यदि आपके ट्यूमर में BRCA उत्परिवर्तन पाया जाता है—चाहे ट्यूमर परीक्षण या जर्मलाइन परीक्षण के माध्यम से—तो आपका ऑन्कोलॉजिस्ट इसे आपकी उपचार योजना में शामिल करेगा। अधिकांश मामलों में, इसका अर्थ यह है कि प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी पूरी करने के बाद, यदि आपने कीमोथेरेपी के प्रति सकारात्मक प्रतिक्रिया दी है, तो आपको PARP अवरोधक रखरखाव चिकित्सा की पेशकश की जाएगी।
यदि जर्मलाइन BRCA म्यूटेशन की पहचान हो जाती है (या यदि ट्यूमर परीक्षण में म्यूटेशन पाया जाता है और जर्मलाइन पुष्टि अभी तक नहीं हुई है), तो आनुवंशिक परामर्शदाता या चिकित्सा आनुवंशिकी विशेषज्ञ से परामर्श लेना मानक प्रक्रिया है। आनुवंशिक परामर्शदाता आपके व्यक्तिगत और पारिवारिक इतिहास की समीक्षा करेंगे, परिणाम के निहितार्थों को विस्तार से समझाएंगे और आपके रिश्तेदारों के लिए उपलब्ध विकल्पों पर चर्चा करेंगे। आपको इन चर्चाओं में अकेले भाग लेने की आवश्यकता नहीं है।
यदि आपका BRCA परीक्षण परिणाम नेगेटिव आता है, तो आपके कैंसर विशेषज्ञ HRD परीक्षण पर चर्चा कर सकते हैं ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि क्या व्यापक DNA मरम्मत संबंधी कमी के आधार पर PARP अवरोधकों से आपको अभी भी लाभ हो सकता है। यदि HRD परीक्षण अभी तक नहीं किया गया है, तो यह पूछना उचित होगा कि क्या यह आपकी स्थिति के लिए उपयुक्त है।
यदि आपको वीयूएस परिणाम प्राप्त हुआ है, तो आनुवंशिक परामर्शदाता से परामर्श करने के अलावा तत्काल किसी कार्रवाई की आवश्यकता नहीं है। समय-समय पर फॉलो-अप करना उचित है, क्योंकि वीयूएस का पुनर्वर्गीकरण होता रहता है।
अपने डॉक्टर से पूछने के लिए प्रश्न
- क्या मेरे ट्यूमर, मेरे रक्त, या दोनों का बीआरसीए परीक्षण किया गया है - और यदि केवल एक का किया गया है, तो क्या दूसरा भी किया जाएगा?
- क्या मेरा BRCA उत्परिवर्तन जर्मलाइन (वंशानुगत) है या सोमैटिक (केवल ट्यूमर में अर्जित)?
- क्या मैं PARP अवरोधक रखरखाव चिकित्सा के लिए योग्य हूं, और आप किस दवा और खुराक अनुसूची की सिफारिश करेंगे?
- यदि मेरा BRCA परिणाम नेगेटिव है, तो क्या यह निर्धारित करने के लिए HRD परीक्षण किया जाना चाहिए कि क्या मुझे अभी भी PARP अवरोधकों से लाभ हो सकता है?
- क्या मुझे किसी जेनेटिक काउंसलर के पास भेजा जाएगा, और मुझे अपने परिवार के साथ यह जानकारी कैसे साझा करनी चाहिए?
- भविष्य में कैंसर दोबारा होने की स्थिति में मेरे बीआरसीए टेस्ट का परिणाम मेरे इलाज को कैसे प्रभावित करेगा?
- क्या मेरे बीआरसीए परिणाम के आधार पर मुझे कुछ नैदानिक परीक्षणों के बारे में जानकारी होनी चाहिए?
MyPathologyReport.com पर संबंधित लेख
हमें इनके साथ साझेदारी करने पर गर्व है:
