Tumore lipomatoso atipico (ALT): comprendere il referto patologico

di Bibianna Purgina, MD FRCPC
12 aprile 2026

An tumore lipomatoso atipico (ALT) è un tipo a crescita lenta e di bassa qualità sarcoma — un tumore che ha origine dalle cellule adipose. L'ALT è strettamente correlato a liposarcoma ben differenziatoIn realtà, entrambi i nomi si riferiscono allo stesso tumore sottostante. Il termine ALT viene utilizzato quando il tumore si sviluppa in una sede in cui è possibile una rimozione chirurgica completa, come le braccia o le gambe. Il termine liposarcoma ben differenziato viene utilizzato quando il tumore si sviluppa in una sede più profonda o meno accessibile, più spesso il retroperitoneo, lo spazio nella parte posteriore della cavità addominale, dove la rimozione completa è più difficile. L'ALT colpisce più comunemente gli adulti tra i 50 e i 70 anni ed è uno dei sottotipi più comuni di sarcoma dei tessuti molli in generale. Altri sottotipi di liposarcoma includono liposarcoma dedifferenziato, liposarcoma mixoidee liposarcoma pleomorfo.

Questo articolo ti aiuterà a comprendere i risultati del tuo referto istologico: cosa significa ogni termine e perché è importante per la tua cura.

Quali sono le cause del tumore lipomatoso atipico?

L'ALT è causata da una specifica alterazione genetica nelle cellule adipose: l'amplificazione del MDM2 gene e, nella maggior parte dei casi, il CDK4 Anche il gene MDM2 è amplificato. L'amplificazione significa che le cellule tumorali contengono molte più copie di questi geni rispetto alle cellule normali. Normalmente, MDM2 contribuisce a regolare una proteina chiamata p53, che agisce come un freno alla crescita cellulare. Quando MDM2 viene amplificato, questo sistema frenante viene interrotto e le cellule adipose iniziano a crescere e dividersi in modo incontrollato. Questa alterazione genetica non è ereditaria: si verifica spontaneamente nelle cellule tumorali e non viene trasmessa di generazione in generazione. La ragione esatta per cui si verifica questa amplificazione non è nota. L'ALT non è associata a fattori di rischio ambientali o legati allo stile di vita noti.

Quali sono i sintomi?

L'ALT si presenta più spesso come un nodulo o una massa a crescita lenta e indolore. Poiché il tumore cresce lentamente, può essere presente per mesi o anni prima di essere notato o indagato. I tumori nelle braccia o nelle gambe si percepiscono in genere come un nodulo morbido e adiposo sotto la pelle. I tumori nel retroperitoneo, lo spazio addominale profondo dietro gli organi, possono raggiungere dimensioni considerevoli prima di causare qualsiasi sintomo e possono essere scoperti solo quando provocano gonfiore addominale, fastidio o vengono individuati incidentalmente durante esami di imaging eseguiti per altri motivi. Raramente, un tumore retroperitoneale di grandi dimensioni può comprimere le strutture vicine come il rene, l'uretere o i grandi vasi sanguigni, causando sintomi correlati.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di ALT viene effettuata esaminando un campione di tessuto al microscopio. Il campione viene solitamente ottenuto tramite un biopsia — tipicamente una biopsia con ago tranciante, in cui un ago viene inserito nel tumore sotto guida ecografica per raccogliere piccoli cilindri di tessuto. Per i tumori più piccoli e superficiali, la diagnosi viene talvolta fatta dopo che l'intero tumore è stato rimosso chirurgicamente. Il tessuto viene inviato a un patologo, che lo esamina al microscopio.

Al microscopio, l'ALT è composto da cellule adipose (adipociti) che assomigliano ancora al grasso normale ma presentano importanti anomalie. Le cellule adipose variano di dimensioni più del normale e sparse tra di esse ci sono cellule con nuclei scuri insolitamente grandi chiamati lipoblasti — cellule adipose immature con un aspetto anomalo che sono un segno distintivo dei tumori liposarcomatosi. Il tumore può anche contenere bande fibrose ispessite contenenti cellule dall'aspetto atipico. Poiché l'ALT può assomigliare molto a un tumore adiposo benigno chiamato lipoma, i patologi usano di routine un test di laboratorio chiamato ibridazione in situ fluorescente (FISH) Si conta il numero di copie del gene MDM2 nelle cellule tumorali. Il riscontro di più di due copie, detta amplificazione di MDM2, conferma la diagnosi di ALT e lo distingue da un lipoma, che presenta un numero normale di copie di MDM2. Una volta stabilita la diagnosi, si ricorre alla diagnostica per immagini, in genere TC o risonanza magnetica, per determinare l'estensione completa del tumore.

Grado istologico

ALT è sempre un grado 1 (basso grado) tumore per definizione. I patologi usano il Sistema di classificazione FNCLCC (sviluppato dal Gruppo Sarcomi della Federazione Francese dei Centri Oncologici) per classificare la maggior parte dei sarcomi dei tessuti molli. Questo sistema valuta tre caratteristiche microscopiche: differenziazione tumorale, indice mitotico e necrosi, e somma i punteggi per produrre un grado finale. Poiché le cellule ALT assomigliano ancora molto alle normali cellule adipose, ricevono sempre il punteggio di differenziazione più basso (1 punto) e il punteggio FNCLCC complessivo per le cellule ALT è sempre di 2 o 3 punti, collocandole saldamente nel grado 1.

• Differenziazione del tumore — Descrive quanto le cellule tumorali assomiglino alle normali cellule adipose. Le cellule ALT sono molto simili alle normali cellule adipose, quindi ricevono 1 punto. Questo punteggio è fisso per le cellule ALT.
• Conteggio mitotico — Conta il numero di cellule in attiva divisione (chiamate figure mitotiche) osservate in dieci campi microscopici. I tumori con 0-9 figure mitotiche per 10 campi ricevono 1 punto; quelli con 10-19 figure mitotiche per 10 campi ricevono 2 punti; quelli con 20 o più figure mitotiche per 10 campi ricevono 3 punti. L'ALT in genere presenta pochissime figure mitotiche.
• Necrosi — Necrosi È una forma di morte cellulare che si manifesta con aree di tessuto necrotico all'interno del tumore. L'assenza di necrosi corrisponde a 0 punti; la necrosi in meno della metà del tumore corrisponde a 1 punto; la necrosi in metà o più del tumore corrisponde a 2 punti. La necrosi non è tipicamente presente nell'ALT.

Se alcune aree del tumore iniziano ad assumere un aspetto molto diverso dal tessuto adiposo normale e mostrano caratteristiche di un sarcoma di grado superiore, si parla di dedifferenziazione (vedi sotto). La presenza di dedifferenziazione cambia completamente la diagnosi.

Dimensioni del tumore

Il tumore viene misurato in tre dimensioni, ma in genere solo la singola misurazione più grande viene registrata nel referto istologico come dimensione del tumore. La dimensione del tumore viene utilizzata per determinare lo stadio patologico del tumore (pT). I tumori di 5 cm o inferiori sono associati a una prognosi migliore. prognosi rispetto a tumori di dimensioni maggiori. La dimensione finale del tumore viene misurata dal campione rimosso chirurgicamente, anziché da una biopsia, che preleva solo una piccola porzione del tumore. Gli ALT nel retroperitoneo spesso raggiungono dimensioni molto grandi, a volte 20 cm o più, prima di essere scoperti, perché questa posizione offre poca resistenza esterna alla crescita.

Estensione del tumore

L'ALT in genere inizia all'interno di un compartimento del corpo contenente grasso, ma può espandersi nelle strutture adiacenti man mano che si ingrandisce. Questa diffusione oltre il sito originale è chiamata estensione del tumore. patologo Esamina attentamente tutto il tessuto prelevato insieme al campione di resezione per determinare se le cellule tumorali si sono estese ai muscoli, agli organi, ai nervi o ai vasi sanguigni circostanti. Nei tumori retroperitoneali, possono essere coinvolti il ​​rene, la ghiandola surrenale, il colon e i vasi principali. L'estensione alle strutture circostanti aumenta lo stadio patologico del tumore (pT) e può influire sulla possibilità di una rimozione chirurgica completa.

Dedifferenziazione nel tumore lipomatoso atipico

Nel corso del tempo, una piccola percentuale di ALT subisce un processo chiamato dedifferenziazioneCiò significa che una parte delle cellule del tumore smette di assomigliare al grasso e si trasforma in un tipo completamente diverso di cellula di sarcoma di alto grado. Quando ciò accade, la diagnosi cambia da ALT a liposarcoma dedifferenziatoQuesta distinzione è di fondamentale importanza: il liposarcoma dedifferenziato è un tumore molto più aggressivo, con un rischio significativamente maggiore di metastasi a organi distanti e una prognosi sostanzialmente peggiore rispetto al solo liposarcoma anaplastico della tiroide (ALT). La dedifferenziazione può essere presente nel campione di resezione originale, oppure può svilupparsi in un tumore che recidiva dopo l'intervento chirurgico. Il referto istologico specificherà se è stata identificata una componente dedifferenziata e, in tal caso, in quale misura essa rappresenti all'interno del tumore.

Margini chirurgici

In patologia, a margine Il margine di resezione indica se l'intero tumore è stato rimosso o se sono rimaste cellule tumorali sul bordo di resezione del tessuto.

• Margine negativo — Non sono presenti cellule tumorali sul margine di resezione. Ciò suggerisce che il tumore è stato completamente rimosso. È opportuno registrare anche la distanza tra le cellule tumorali più vicine e il margine di resezione, poiché un margine più ampio è associato a un minor rischio di recidiva locale.
• Margine ristretto — Le cellule tumorali sono molto vicine al margine di resezione, ma non lo raggiungono. Ciò potrebbe comunque essere associato a un rischio maggiore di recidiva locale e potrebbe richiedere un ulteriore piano di trattamento.
• Margine positivo — Le cellule tumorali sono presenti sul bordo del taglio, il che significa che del cancro potrebbe essere ancora presente nell'organismo. Potrebbe essere raccomandato un ulteriore intervento chirurgico o la radioterapia.

Il raggiungimento di margini di resezione liberi da malattia è uno dei fattori più importanti per ridurre il rischio di recidiva locale dell'ALT. Nel retroperitoneo, dove i tumori sono spesso molto grandi e strettamente circondati da strutture vitali, ottenere ampi margini di resezione liberi da malattia non è sempre possibile, e questo è uno dei motivi principali per cui l'ALT/liposarcoma ben differenziato retroperitoneale presenta un tasso di recidiva più elevato rispetto ai tumori degli arti.

Linfonodi

Diffusione dell'ALT a linfonodi è estremamente raro. L'ALT è un tumore localmente aggressivo che cresce e recidiva nel sito primario piuttosto che diffondersi attraverso i vasi linfatici. Per questo motivo, i linfonodi non vengono rimossi di routine durante l'intervento chirurgico per l'ALT a meno che non siano visibilmente ingrossati o vi sia un'altra specifica ragione clinica per esaminarli. Se i linfonodi sono stati rimossi ed esaminati, il patologo riporterà il numero di linfonodi esaminati e se sono state trovate cellule tumorali. Il ritrovamento di cellule tumorali in un linfonodo — chiamato metastasi — sarebbe un riscontro insolito nell'ALT puro e potrebbe destare preoccupazione per la presenza di una componente dedifferenziata.

Biomarcatori e test molecolari

Per la maggior parte dei pazienti affetti da ALT, attualmente non esistono test basati su biomarcatori consolidati che possano guidare la scelta di un farmaco mirato. I test molecolari più comunemente eseguiti su questo tumore — MDM2 e FISH per CDK4 — vengono utilizzati principalmente per confermare la diagnosi piuttosto che per orientare le decisioni terapeutiche. Detto questo, la ricerca in questo ambito è attiva:

Amplificazione di MDM2 e CDK4

Come descritto sopra, l'amplificazione del MDM2 e CDK4 La mutazione del gene MDM2 è la caratteristica genetica distintiva del liposarcoma anaplastico della tiroide (ALT) e del liposarcoma ben differenziato. Entrambi i geni vengono confermati mediante test FISH sul tessuto tumorale. Sebbene questi risultati abbiano attualmente una finalità diagnostica piuttosto che terapeutica per l'ALT localizzato, sono oggetto di continue ricerche per lo sviluppo di terapie mirate. Gli inibitori di MDM2, che mirano a ripristinare il normale sistema di frenatura p53 alterato da MDM2, sono attualmente oggetto di studi clinici per il liposarcoma ben differenziato e dedifferenziato. Anche gli inibitori di CDK4 sono in fase di studio. In caso di recidiva o progressione del tumore, l'oncologo potrebbe valutare l'opportunità di partecipare a uno studio clinico.

Sequenziamento di nuova generazione (NGS)

Nei pazienti con malattia ricorrente, localmente avanzata o metastatica, la profilazione molecolare completa mediante sequenziamento di prossima generazione (NGS) L'analisi può essere eseguita per individuare ulteriori alterazioni genetiche che potrebbero determinare l'idoneità a una sperimentazione clinica o a una terapia mirata. Ciò è particolarmente rilevante se si è verificata una dedifferenziazione, poiché il liposarcoma dedifferenziato può presentare una gamma più ampia di mutazioni aggiuntive. Il vostro oncologo vi consiglierà se la profilazione molecolare è appropriata nel vostro caso.

Per ulteriori informazioni sui biomarcatori e sui test molecolari nel cancro, visitare il sito Biomarcatori e test molecolari sezione di questo sito.

Stadio patologico (pTNM)

La stadiazione patologica dell'ALT si basa sul sistema di stadiazione TNM sviluppato dall'American Joint Committee on Cancer (AJCC), ottava edizione. Questo sistema utilizza informazioni sul tumore primario (T), sui linfonodi (N) e sulla presenza di metastasi a distanza (M) per descrivere l'estensione completa del tumore. Lo stadio M, ovvero se il tumore si è diffuso ad organi distanti, viene determinato mediante diagnostica per immagini piuttosto che tramite esame istologico. In generale, uno stadio più elevato riflette una malattia più avanzata. Poiché l'ALT può insorgere in diverse sedi corporee, i criteri di stadiazione del tumore (pT) variano a seconda della sede di origine del tumore.

Stadio del tumore (pT)

Testa e collo:

• pT1 — Il tumore è di 2 cm o più piccolo.
• pT2 — Il tumore ha dimensioni superiori a 2 cm ma pari o inferiori a 4 cm.
• pT3 — Il tumore è di oltre 4 cm.
• pT4 — Il tumore si è esteso alle strutture circostanti, come le ossa del viso o del cranio, l'occhio, i principali vasi sanguigni del collo o il cervello.

Tronco ed estremità (parete toracica, schiena, addome, braccia e gambe):

• pT1 — Il tumore è di 5 cm o più piccolo.
• pT2 — Il tumore ha dimensioni superiori a 5 cm ma pari o inferiori a 10 cm.
• pT3 — Il tumore ha dimensioni superiori a 10 cm ma pari o inferiori a 15 cm.
• pT4 — Il tumore è di oltre 15 cm.

Organi viscerali toracici (organi situati all'interno del torace):

• pT1 — Il tumore è confinato a un solo organo.
• pT2 — Il tumore si è esteso al tessuto connettivo che circonda immediatamente l'organo da cui ha avuto origine.
• pT3 — Il tumore si è esteso ad almeno un organo adiacente.
• pT4 — Sono presenti tumori multipli e distinti.

Retroperitoneo (lo spazio nella parte posteriore della cavità addominale):

• pT1 — Il tumore è di 5 cm o più piccolo.
• pT2 — Il tumore ha dimensioni superiori a 5 cm ma pari o inferiori a 10 cm.
• pT3 — Il tumore ha dimensioni superiori a 10 cm ma pari o inferiori a 15 cm.
• pT4 — Il tumore è di oltre 15 cm.

Orbita (la cavità ossea che circonda l'occhio):

• pT1 — Il tumore è di 2 cm o più piccolo.
• pT2 — Il tumore è di oltre 2 cm, ma non si è esteso alle ossa che circondano l'occhio.
• pT3 — Il tumore si è esteso alle ossa che circondano l'occhio o ad altre ossa del cranio.
• pT4 — Il tumore si è esteso all'occhio stesso o alle strutture circostanti, tra cui le palpebre, i seni paranasali o il cervello.

• pT0 — Nell'esame istologico del campione di resezione non è stata riscontrata alcuna traccia di tumore vitale. Ciò può verificarsi dopo una risposta completa alla terapia neoadiuvante.
• pTX — Non è possibile valutare in modo affidabile il tumore, ad esempio perché il campione è stato ricevuto sotto forma di molteplici piccoli frammenti.

Stadio nodale (pN)

• pN0 — Non è stata riscontrata alcuna traccia di cellule tumorali nei linfonodi esaminati.
• pN1 — Tumore riscontrato in uno o più linfonodi regionali.
• pNX — I linfonodi non sono stati esaminati.

Qual è la prognosi?

Rispetto alla maggior parte degli altri sarcomi, l'ALT ha generalmente una prognosi favorevole. Essendo per definizione un tumore di basso grado e non diffondendosi praticamente mai ad organi distanti nella sua forma pura (non dedifferenziata), la principale preoccupazione relativa all'ALT è la recidiva locale piuttosto che la malattia metastatica.

La prognosi varia notevolmente a seconda della località:

• ALT degli arti — Quando il tumore si sviluppa in un braccio o in una gamba e può essere completamente rimosso con margini negativi, il controllo locale a lungo termine è eccellente. I tassi di sopravvivenza a cinque anni per gli ALT degli arti completamente resecati si avvicinano al 90% o più. Il rischio di recidiva locale è basso quando i margini sono liberi da malattia.
• ALT retroperitoneale (liposarcoma ben differenziato) — La prognosi è meno favorevole perché questi tumori sono in genere molto grandi al momento della diagnosi, è difficile ottenere margini di resezione negativi e le recidive locali sono frequenti. Nonostante ciò, poiché il tumore raramente si diffonde ad organi distanti nella sua forma pura, molti pazienti sopravvivono per molti anni anche in caso di recidiva che richiede un nuovo intervento chirurgico. I tassi di sopravvivenza globale a cinque anni per il liposarcoma retroperitoneale ben differenziato si attestano intorno al 70-80%, sebbene la recidiva locale rimanga una sfida costante.

Le seguenti caratteristiche sono associate a un esito peggiore:

• Dedifferenziazione — Il singolo evento prognostico negativo più importante nell'ALT. Una volta che si verifica la dedifferenziazione, il tumore si comporta come un sarcoma di alto grado con un rischio significativo di metastasi a distanza e una prognosi sostanzialmente peggiore.
• Margini chirurgici positivi — La presenza di cellule tumorali sul margine di resezione è il più forte indicatore di recidiva locale.
• Localizzazione retroperitoneale — I tumori in questa sede hanno maggiori probabilità di recidiva locale e minori probabilità di essere completamente asportati rispetto ai tumori situati agli arti.
• Dimensioni del tumore elevate — I tumori di dimensioni superiori a 5 cm sono associati a tassi di recidiva più elevati, in particolare nel caso di tumori retroperitoneali.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Una volta confermata la diagnosi, la gestione ideale del caso è affidata a un team multidisciplinare che comprende un chirurgo oncologo, un oncologo medico specializzato in sarcomi e un radioterapista oncologo. Si raccomanda vivamente l'invio a un centro specializzato in sarcomi con esperienza nei tumori retroperitoneali e dei tessuti molli, soprattutto in caso di tumori di grandi dimensioni o localizzati nel retroperitoneo.

Chirurgia La chirurgia conservativa dell'arto è il trattamento primario per l'ALT. L'obiettivo è la rimozione completa del tumore con margini negativi. Per i tumori degli arti, la chirurgia conservativa è quasi sempre possibile. Per i tumori retroperitoneali, l'intervento chirurgico è più complesso e può comportare la rimozione di organi adiacenti (come un rene) per ottenere i margini più ampi possibili. Questo approccio è sempre più utilizzato nei centri specializzati per i sarcomi ed è associato a tassi di recidiva inferiori.

Radioterapia Viene utilizzata in modo selettivo. Per i tumori ALT degli arti con margini stretti o positivi, la radioterapia postoperatoria può ridurre il rischio di recidiva locale. Per i tumori retroperitoneali, il ruolo della radioterapia è più limitato a causa della vicinanza a strutture addominali sensibili, sebbene possa essere considerata in casi selezionati. Alcuni centri utilizzano la radioterapia preoperatoria per i tumori retroperitoneali al fine di migliorare il controllo locale.

Chemioterapia La chemioterapia non viene utilizzata di routine per i liposarcomi atipici puri perché questi tumori crescono lentamente e sono generalmente meno responsivi al trattamento. Se viene identificata una componente dedifferenziata, in particolare se di grandi dimensioni o se rappresenta una porzione significativa del tumore, si può prendere in considerazione la chemioterapia, poiché il liposarcoma dedifferenziato viene trattato in modo più simile ad altri sarcomi di alto grado. Gli agenti più comunemente utilizzati in questo contesto includono doxorubicina e ifosfamide.

Iscrizione alla sperimentazione clinica È opportuno valutare la possibilità di ricorrere a terapie mirate per tutti i pazienti con malattia recidivante o non resecabile e per coloro il cui tumore ha subito una dedifferenziazione. Gli inibitori di MDM2, gli inibitori di CDK4 e altri farmaci a bersaglio molecolare sono attualmente oggetto di studio. Il vostro oncologo potrà fornirvi informazioni sugli studi clinici attualmente disponibili.

Sorveglianza Il follow-up post-trattamento include regolari esami fisici e diagnostica per immagini (TC o RM) della sede del tumore primario e del torace (per monitorare eventuali metastasi polmonari). Poiché l'ALT raramente si diffonde ad organi distanti nella sua forma pura, la sorveglianza si concentra principalmente sulla diagnosi precoce di recidiva locale, che spesso può essere trattata con un secondo intervento chirurgico. La frequenza e la durata della sorveglianza dipenderanno dalla localizzazione del tumore, dallo stato dei margini di resezione e dalla presenza di una componente dedifferenziata.

Domande da porre al medico

• Il mio tumore è definito tumore lipomatoso atipico o liposarcoma ben differenziato? Qual è la differenza pratica ai fini del trattamento?
• È stato eseguito il test di amplificazione MDM2 (FISH) per confermare la diagnosi?
• I margini chirurgici erano liberi da cellule tumorali? E quanto era vicino il tumore al bordo del tessuto asportato?
• È stata riscontrata una dedifferenziazione nel tumore? In caso affermativo, in che misura il tumore è stato interessato?
• Qual è lo stadio patologico del mio tumore e la sua localizzazione influisce sul rischio di recidiva?
• Dopo l'intervento chirurgico avrò bisogno di radioterapia o di altri trattamenti aggiuntivi?
• Come verrà monitorato il mio tumore per individuare eventuali recidive locali e con quale frequenza verranno eseguiti gli esami di diagnostica per immagini?
• Se il tumore si ripresenta, quali sono le mie opzioni di trattamento?
• È opportuno eseguire una profilazione molecolare (sequenziamento di nuova generazione) sul mio tumore?
• Esistono studi clinici che dovrei prendere in considerazione, in particolare per gli inibitori di MDM2 o CDK4?
• Dovrei farmi visitare in un centro specializzato per i sarcomi?
• Esiste il rischio che questo tumore si trasformi nel tempo in un cancro più aggressivo? Come posso ridurre tale rischio?