Glioblastoma, IDH-Wildtype: Interpretare il referto istologico

di Brian Keller MD PhD e John Woulfe MD PhD
24 aprile 2026

Il glioblastoma, IDH-wildtype, è un tipo aggressivo di tumore cerebrale che si sviluppa dalle cellule gliali, le cellule di supporto del sistema nervoso centrale. Appartiene a un gruppo più ampio di tumori chiamati gliomi diffusi. I gliomi diffusi sono infiltranti, il che significa che le cellule tumorali si diffondono nel tessuto cerebrale sano circostante e non possono essere completamente separate da esso, a differenza di un altro gruppo di gliomi chiamati gliomi circoscritti (come l'astrocitoma pilocitico ), che hanno un confine netto e possono spesso essere completamente rimossi chirurgicamente. Nel glioblastoma, il modello di crescita infiltrativo ha conseguenze importanti: anche quando tutto il tumore visibile viene rimosso chirurgicamente, cellule tumorali microscopiche rimangono nel tessuto cerebrale apparentemente sano e ricrescono nel tempo. Il trattamento, pertanto, combina la chirurgia con terapie aggiuntive – radioterapia, chemioterapia e spesso campi di trattamento tumorale – per colpire il tumore microscopico che la chirurgia non può raggiungere.

Il glioblastoma è il tumore cerebrale maligno più comune negli adulti. Si sviluppa più spesso negli emisferi cerebrali, in particolare nei lobi frontale e temporale, e in genere ha origine nella sostanza bianca (il tessuto cerebrale più profondo che contiene le fibre nervose) prima di invadere la corteccia (lo strato più esterno del cervello). In alcuni casi, il tumore attraversa il corpo calloso – la spessa banda di fibre nervose che collega i due emisferi cerebrali – e coinvolge entrambi i lati, una condizione talvolta definita "glioma a farfalla". Meno frequentemente, il glioblastoma si sviluppa nel tronco encefalico, nel cervelletto o nel midollo spinale.

Il termine IDH-wildtype significa che il tumore non presenta mutazioni nei geni IDH1 o IDH2 . Questo è importante perché i tumori con mutazioni IDH (chiamati astrocitomi IDH-mutanti ) si comportano in modo molto diverso, rispondono in modo diverso al trattamento e hanno una prognosi decisamente migliore. Il glioblastoma è sempre classificato come grado 4 secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), il grado più alto utilizzato per i tumori del sistema nervoso centrale.

Questo articolo ti aiuterà a comprendere i risultati del tuo referto istologico: cosa significa ogni termine e perché è importante per la tua cura.

Quali sono i sintomi del glioblastoma?

I sintomi del glioblastoma dipendono dalla sede di sviluppo del tumore e dalle funzioni controllate dalla parte del cervello colpita. Poiché il glioblastoma cresce rapidamente, i sintomi si sviluppano spesso nell'arco di settimane o mesi, a volte anche più velocemente, e spesso richiedono una valutazione medica urgente.

I sintomi comuni includono:

• Mal di testa - Spesso i sintomi peggiorano al mattino, a volte accompagnati da nausea o vomito. Ciò è causato da un accumulo di pressione all'interno del cranio, dovuto al tumore e al gonfiore circostante che occupano spazio.
• Crisi epilettiche — Talvolta rappresenta il primo segno del tumore, in particolare per i tumori della corteccia cerebrale.
• Debolezza o intorpidimento di un lato del corpo — Solitamente si trova sul lato opposto al tumore, perché i due emisferi cerebrali controllano i lati opposti del corpo.
• Difficoltà a parlare, a comprendere il linguaggio o a trovare le parole — È frequente quando il tumore si trova nel lobo frontale o temporale sinistro.
• La visione cambia — perdita parziale della vista, visione doppia o visione offuscata.
• Cambiamenti nel pensiero, nella memoria, nella personalità o nel comportamento — soprattutto in caso di tumori del lobo frontale. I familiari spesso notano questi cambiamenti prima del paziente.
• Affaticamento e sonnolenza — Può essere causata dal tumore stesso, da un gonfiore cerebrale o dal trattamento.

Quali sono le cause del glioblastoma?

Nella maggior parte dei casi di glioblastoma, la causa esatta rimane sconosciuta. Il tumore si sviluppa attraverso una serie di alterazioni genetiche che si accumulano nel tempo nelle cellule gliali. Queste alterazioni attivano i geni che stimolano la rapida crescita cellulare e disattivano quelli che normalmente la limitano. Il glioblastoma non è causato da azioni o omissioni del paziente e non è contagioso.

L'unico fattore di rischio ambientale ben accertato per il glioblastoma è l'esposizione della testa a radiazioni ionizzanti ad alte dosi, solitamente derivanti da precedenti trattamenti oncologici. La maggior parte degli altri fattori comunemente discussi dai media, tra cui l'uso del cellulare, i traumi cranici, l'alimentazione e i campi elettromagnetici, non hanno dimostrato in modo coerente di essere la causa del glioblastoma.

Un piccolo numero di glioblastomi si sviluppa in presenza di una condizione ereditaria. Le condizioni ereditarie sono causate da un'alterazione genetica presente in ogni cellula del corpo fin dalla nascita e trasmissibile dai genitori ai figli. Le condizioni ereditarie che possono aumentare il rischio di glioblastoma includono:

• Sindrome di Li-Fraumeni — causato da un cambiamento nel TP53 gene. Questa sindrome aumenta il rischio di molti tumori, tra cui tumori cerebrali, sarcomi, tumore al seno e leucemia.
• Sindrome di Lynch e deficit costituzionale di riparazione del mismatch (CMMRD) — causato da cambiamenti nei geni di riparazione del disallineamento del DNA come MLH1, MSH2, MSH6e PM2Queste condizioni aumentano anche il rischio di cancro al colon, cancro all'endometrio e diversi altri tipi di cancro.
• Sindrome di Turcot — un termine più vecchio che descrive la combinazione di polipi del colon e tumori cerebrali. La maggior parte dei casi è ora riconosciuta come poliposi adenomatosa familiare (causata da un cambiamento nel APC gene) o sindrome di Lynch.
• Neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) — causato da un cambiamento nel NF1 gene. La maggior parte dei tumori cerebrali nella NF1 sono di basso grado, ma gli adulti con NF1 hanno un rischio leggermente maggiore di glioblastoma.

Poiché la maggior parte dei glioblastomi non è associata a una condizione ereditaria, la consulenza genetica e i test genetici germinali (ereditari) non sono raccomandati di routine. Possono essere offerti in presenza di una forte familiarità per tumori correlati, quando la diagnosi viene effettuata in età insolitamente giovane o quando gli esami del tumore suggeriscono una possibile alterazione genetica ereditaria.

Quanto è comune il glioblastoma?

Il glioblastoma è il tumore cerebrale maligno più comune negli adulti, rappresentando circa il 15% di tutti i tumori cerebrali e circa la metà di tutti i tumori cerebrali maligni. L'incidenza annuale è di circa 3 casi ogni 100,000 persone in Nord America. Il glioblastoma diventa più comune con l'età e viene diagnosticato più spesso tra i 55 e gli 85 anni, con un'età media alla diagnosi di circa 65 anni. È leggermente più comune negli uomini che nelle donne ed è raro nelle persone di età inferiore ai 40 anni.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di glioblastoma di solito inizia quando le immagini cerebrali, il più delle volte la risonanza magnetica (RM), rivelano una massa. Il glioblastoma ha un aspetto caratteristico alla RM: il tumore in genere forma un anello brillante di enhancement dopo somministrazione di mezzo di contrasto endovenoso, che circonda un centro più scuro dove le cellule tumorali sono morte (un pattern chiamato "enhancement ad anello"). Il tumore è solitamente circondato da un'ampia area di gonfiore (edema) nel tessuto cerebrale adiacente. I margini sono irregolari, il tumore può estendersi attraverso il corpo calloso fino al lato opposto del cervello e, occasionalmente, si possono osservare più tumori. Sebbene queste caratteristiche radiologiche suggeriscano fortemente una diagnosi di glioblastoma, una diagnosi definitiva richiede l'esame istologico.

La diagnosi viene confermata dopo che un campione di tessuto viene esaminato al microscopio da un patologo . Nella maggior parte dei casi, il tessuto viene prelevato durante un intervento chirurgico per rimuovere la maggior parte possibile del tumore in sicurezza. Questa operazione, chiamata craniotomia, ha un duplice scopo: ridurre la quantità di tumore nel cervello (migliorando la prognosi e alleviando la pressione) e fornire il tessuto necessario per la diagnosi e i test molecolari. Quando il tumore si trova in una posizione in cui l'intervento chirurgico sarebbe troppo rischioso, si esegue invece una biopsia più piccola , in genere una biopsia stereotassica, in cui un ago sottile viene guidato nel tumore utilizzando le immagini per prelevare una piccola quantità di tessuto.

Al microscopio, il glioblastoma si presenta come un tumore densamente cellulare, costituito da cellule gliali anomale di dimensioni e forme variabili. Le cellule si dividono rapidamente e le figure mitotiche (cellule colte nell'atto della divisione) sono facilmente individuabili. Due ulteriori caratteristiche microscopiche sono particolarmente importanti e supportano la diagnosi di grado 4 secondo la classificazione dell'OMS:

• Proliferazione microvascolare — Crescita anomala di nuovi vasi sanguigni, con piccoli vasi sanguigni impilati in più strati, a volte a formare ciuffi simili a palline.
• Necrosi — aree di tessuto tumorale necrotico, spesso circondate da cellule tumorali vive disposte a formare una sorta di recinzione ("a palizzata") attorno all'area necrotica.

Per confermare la diagnosi, il patologo utilizza l'immunoistochimica , un test di laboratorio che impiega anticorpi per rilevare proteine ​​specifiche nelle cellule tumorali. I glioblastomi esprimono tipicamente GFAP (proteina acida fibrillare gliale) e OLIG2, due proteine ​​che confermano l'origine del tumore dalle cellule gliali. Il patologo esegue anche una colorazione immunoistochimica per IDH1 R132H, che rileva la mutazione IDH più comune; un risultato negativo è necessario per la diagnosi di glioblastoma IDH-wildtype.

La diagnosi di glioblastoma si basa oggi su una combinazione di caratteristiche microscopiche e test molecolari. In un tumore astrocitico diffuso in un adulto senza mutazione IDH, la diagnosi di glioblastoma può essere posta in presenza di proliferazione microvascolare e/o necrosi. Può essere posta anche in assenza di tali caratteristiche, ma i test molecolari rivelano una o più delle seguenti: una mutazione del promotore TERT, un'amplificazione di EGFR o uno specifico pattern cromosomico noto come +7/–10 (guadagno del cromosoma 7 e perdita del cromosoma 10). Questi risultati molecolari sono descritti in dettaglio nella sezione sui biomarcatori riportata di seguito.

Modelli istologici del glioblastoma

La maggior parte dei glioblastomi presenta un aspetto microscopico classico, ma un piccolo numero mostra pattern distintivi che meritano di essere descritti separatamente. Non si tratta di tipi di tumore distinti, bensì di pattern all'interno della categoria più ampia del glioblastoma IDH-wildtype e vengono trattati con lo stesso approccio generale. Riconoscere il pattern rimane importante perché alcuni sono associati a specifiche caratteristiche molecolari che possono influenzare il trattamento.

Glioblastoma a cellule giganti

Questo quadro istologico presenta numerose cellule tumorali grandi e anomale con nuclei multipli (cellule giganti multinucleate). Tende a manifestarsi in giovani adulti e può essere meglio circoscritto nelle immagini diagnostiche rispetto a un glioblastoma classico. Nonostante il suo aspetto allarmante al microscopio, il glioblastoma a cellule giganti può avere una prognosi leggermente migliore rispetto al glioblastoma classico, pur rimanendo classificato come grado 4 secondo la classificazione dell'OMS.

Glisarcoma

Il gliosarcoma presenta due componenti distinte: una componente gliale (astrocitaria) che assomiglia a un tipico glioblastoma e una componente sarcomatosa che assomiglia a un tumore del tessuto connettivo. Alle immagini diagnostiche, il gliosarcoma può apparire più ben definito e talvolta viene confuso con una metastasi o un meningioma. La prognosi e il trattamento sono simili a quelli del glioblastoma classico.

Glioblastoma epitelioide

Il glioblastoma epitelioide è composto da cellule tumorali che assomigliano a cellule epiteliali, con citoplasma abbondante e nucleoli prominenti (piccole strutture dense all'interno del nucleo). Tende a manifestarsi in pazienti più giovani ed è più probabile che presenti la mutazione BRAF V600E rispetto ad altri glioblastomi. Questo è clinicamente importante perché i tumori con mutazione BRAF V600E possono essere idonei alla terapia mirata con inibitori di BRAF e MEK (discusso nella sezione sui biomarcatori).

Grado dell'OMS

L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) assegna ai tumori del sistema nervoso centrale un grado da 1 a 4 che riflette il comportamento previsto del tumore. Il glioblastoma è sempre di grado 4 secondo la classificazione OMS, il grado più alto utilizzato per i tumori del sistema nervoso centrale. Questo grado riflette la natura aggressiva e infiltrativa della malattia e viene assegnato a ogni glioblastoma indipendentemente dal quadro istologico. Il grado 4 non varia tra i diversi glioblastomi; la prognosi dipende da altri fattori come l'età, lo stato di salute generale, l'estensione dell'asportazione chirurgica e il profilo molecolare del tumore.

Biomarcatori e test molecolari

I test molecolari sono parte integrante della valutazione diagnostica di ogni glioblastoma. I risultati confermano la diagnosi, distinguono il glioblastoma da altri gliomi diffusi, prevedono la risposta al trattamento standard e identificano i tumori che potrebbero essere idonei a terapie mirate o a studi clinici.

IDH1 e IDH2

I geni IDH1 e IDH2 normalmente contribuiscono alla produzione di energia nelle cellule. Le mutazioni in questi geni sono comuni in altri gliomi diffusi (astrocitoma e oligodendroglioma con mutazione IDH), dove sono associate a una prognosi molto migliore e a un diverso approccio terapeutico. La diagnosi di glioblastoma IDH-wildtype richiede che sia IDH1 che IDH2 siano privi di mutazioni. Il test viene eseguito in due fasi: una colorazione immunoistochimica per la mutazione IDH1 più comune (R132H), seguita dal sequenziamento del DNA di IDH1 e IDH2 nei pazienti di età inferiore a 55 anni con colorazione R132H negativa, per escludere mutazioni IDH più rare.

Metilazione del promotore MGMT

Il gene MGMT produce una proteina che ripara i danni al DNA. Quando il promotore di MGMT (una regione regolatrice che controlla l'attivazione del gene) è metilato, i livelli della proteina MGMT diminuiscono, rendendo le cellule tumorali meno capaci di riparare i danni causati dal farmaco chemioterapico temozolomide. I pazienti i cui tumori presentano metilazione del gene MGMT tendono a rispondere meglio alla temozolomide e a vivere più a lungo rispetto a quelli i cui tumori non sono metilati. Il test di metilazione di MGMT viene eseguito sul DNA tumorale utilizzando metodi molecolari specializzati e il risultato viene riportato come MGMT metilato o MGMT non metilato. Lo stato di MGMT è uno dei biomarcatori più importanti nel glioblastoma e influenza direttamente le decisioni terapeutiche, in particolare nei pazienti anziani, dove può aiutare a determinare se utilizzare la temozolomide, la radioterapia o entrambe.

Mutazione del promotore TERT

Il gene TERT produce una proteina che allunga i telomeri, le estremità protettive dei cromosomi. Le mutazioni nel promotore del gene TERT consentono alle cellule tumorali di dividersi indefinitamente. Le mutazioni del promotore del gene TERT si riscontrano nella maggior parte dei glioblastomi e, in combinazione con altri riscontri, supportano la diagnosi. Il risultato viene riportato come TERT mutato o TERT wild-type.

Amplificazione dell'EGFR e EGFRvIII

Il gene EGFR produce una proteina recettrice del fattore di crescita che promuove la crescita cellulare. In molti glioblastomi, il gene è presente in numerose copie extra – una condizione chiamata amplificazione – che determina una rapida crescita. Alcuni tumori amplificati producono anche una forma alterata della proteina EGFR, chiamata EGFRvIII. L'amplificazione dell'EGFR viene rilevata mediante un test del numero di copie, e il risultato viene riportato come EGFR amplificato o non amplificato. Sebbene diverse terapie mirate all'EGFR siano state studiate nel glioblastoma, nessuna è ancora diventata un trattamento standard al di fuori degli studi clinici.

Aumento del cromosoma 7 e perdita del cromosoma 10 (+7/–10)

L'aumento del numero di copie del cromosoma 7 e la perdita del cromosoma 10 rappresentano una delle caratteristiche molecolari più tipiche del glioblastoma. Il test del numero di copie viene utilizzato per individuare questo pattern, e la sua presenza, anche in un tumore che non presenta proliferazione microvascolare e necrosi all'esame microscopico, supporta la diagnosi di glioblastoma.

Mutazione BRAF V600E

Un piccolo numero di glioblastomi, in particolare quelli con un pattern epitelioide, presenta la mutazione BRAF V600E. La proteina BRAF fa parte di una via di segnalazione cellulare chiamata MAPK che normalmente contribuisce a controllare la crescita cellulare. La mutazione V600E attiva questa via in modo inappropriato. I tumori con mutazione BRAF V600E possono essere idonei per una terapia mirata con una combinazione di un inibitore di BRAF (come dabrafenib) e un inibitore di MEK (come trametinib). Questa combinazione ha ricevuto l'approvazione "tumor-agnostic" dalla Food and Drug Administration statunitense nel 2022 per pazienti adulti e pediatrici con tumori solidi con mutazione BRAF V600E che sono progrediti dopo un precedente trattamento e per i quali non esistono valide alternative.

Fusioni del gene NTRK

Una fusione genica si verifica quando due geni normalmente separati si uniscono, creando un nuovo gene che funziona in modo anomalo. I glioblastomi rari presentano fusioni che coinvolgono un gene NTRK ( NTRK1 , NTRK2 o NTRK3 ). I tumori con una fusione NTRK possono essere idonei alla terapia mirata con un inibitore di NTRK (larotrectinib o entrectinib), entrambi approvati per tumori solidi con fusioni NTRK indipendentemente dal tipo di tumore. Le fusioni NTRK sono rare nel glioblastoma, ma vale la pena ricercarle data la disponibilità di terapie mirate efficaci.

Altri cambiamenti molecolari

Test molecolari completi spesso identificano ulteriori alterazioni che caratterizzano la biologia del tumore. Queste includono modifiche nella via di segnalazione PI3K ( PIK3CA , PIK3R1 , PTEN ) e nella via del ciclo cellulare ( CDKN2A/B , CDK4 , RB1 ), nonché occasionali fusioni che coinvolgono FGFR3–TACC3 o MET . Questi risultati di solito non modificano la diagnosi, ma possono fornire informazioni prognostiche o identificare bersagli per studi clinici.

Profilazione della metilazione del DNA

La metilazione del DNA si riferisce a piccole molecole chimiche attaccate al DNA che contribuiscono a controllare l'attivazione o la disattivazione dei geni. Diversi tipi di tumore presentano profili di metilazione distinti, quasi come un'impronta digitale. La profilazione della metilazione del DNA confronta il profilo di metilazione di un tumore con un ampio database di riferimento ed è sempre più utilizzata nei centri specializzati per confermare la diagnosi di glioblastoma e distinguerlo da altri gliomi diffusi. Questo test è particolarmente utile nei casi difficili in cui i reperti microscopici sono ambigui.

Per ulteriori informazioni sui biomarcatori e sui test molecolari per tutti i tipi di cancro, visita la sezione Biomarcatori e test genetici.

Qual è la prognosi?

Il glioblastoma è una diagnosi grave con una prognosi generalmente infausta. Con il trattamento standard – la massima asportazione chirurgica possibile seguita da radioterapia combinata con chemioterapia a base di temozolomide – la sopravvivenza mediana è di circa 15-20 mesi dalla diagnosi. Circa il 25-30% dei pazienti è ancora in vita due anni dopo la diagnosi e meno del 10% a cinque anni. Alcuni pazienti vivono molto più a lungo e un piccolo numero di essi sopravvive a lungo termine.

Diverse caratteristiche sono associate a risultati migliori:

• Età più giovane — I pazienti di età inferiore ai 50 anni generalmente ottengono risultati migliori rispetto ai pazienti più anziani.
• Buono stato di salute generale e ottime prestazioni — la capacità di svolgere le normali attività quotidiane al momento della diagnosi è tra i più forti predittori di sopravvivenza.
• Rimozione chirurgica completa o quasi completa — I pazienti i cui tumori possono essere rimossi in gran parte o completamente vivono generalmente più a lungo di quelli i cui tumori non possono essere asportati in sicurezza.
• Metilazione del promotore MGMT — I tumori con metilazione del gene MGMT rispondono meglio alla temozolomide e i pazienti con tumori metilati vivono in media molto più a lungo: la sopravvivenza mediana è di circa 21 mesi con il trattamento standard e ancora maggiore con i campi di trattamento tumorale.
• Assenza di caratteristiche molecolari ad alto rischio — tumori senza delezioni di CDKN2A/B oppure le amplificazioni dei geni driver tendono ad avere risultati leggermente migliori.
• Localizzazione del tumore — I tumori che possono essere rimossi in sicurezza e che non si trovano in aree funzionali critiche tendono ad avere una prognosi migliore rispetto ai tumori profondi o della linea mediana.

Tra i fattori associati a una prognosi peggiore figurano l'età avanzata, un cattivo stato di salute generale, l'impossibilità di rimuovere il tumore in sicurezza e lo stato di non metilazione del gene MGMT.

Nonostante queste statistiche, il trattamento può migliorare significativamente la qualità della vita e offrire più tempo da trascorrere con la famiglia, anche quando la guarigione non è possibile. La ricerca di nuove terapie, tra cui terapie mirate, immunoterapia, vaccini e farmaci in grado di attraversare la barriera emato-encefalica, è in corso e la partecipazione a studi clinici rappresenta un'opzione importante per molti pazienti.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Il glioblastoma viene gestito da un team multidisciplinare che in genere comprende un neurochirurgo, un neuro-oncologo, un radioterapista oncologo, un neuropatologo, un neuroradiologo e, spesso fin dall'inizio, specialisti in cure palliative e riabilitazione. Altri membri del team possono includere un neurologo per la gestione delle crisi epilettiche, un neuropsicologo, un fisioterapista, un terapista occupazionale, un logopedista e un assistente sociale.

Il trattamento standard per il glioblastoma di nuova diagnosi, talvolta chiamato "protocollo Stupp" dal nome del medico che ha condotto lo studio che lo ha stabilito, prevede tre componenti principali:

• Rimozione chirurgica massima sicura — Il neurochirurgo rimuove la maggior parte possibile del tumore senza danneggiare le aree funzionali vitali. La rimozione completa del tumore visibile è associata a risultati migliori, ma la guarigione completa non è possibile perché cellule tumorali microscopiche rimangono sempre nel tessuto cerebrale circostante.
• Radioterapia combinata con temozolomide — A partire da 3-6 settimane dopo l'intervento chirurgico, il paziente viene sottoposto a radioterapia nella zona tumorale per circa sei settimane (in genere 60 Gy somministrati in 30 sedute), insieme a chemioterapia orale giornaliera con temozolomide.
• terapia di mantenimento con temozolomide — Dopo una breve pausa, vengono somministrati sei cicli di temozolomide, ciascuno della durata di cinque giorni, su un ciclo totale di 28 giorni.

Oltre al protocollo Stupp, sono disponibili diverse opzioni più recenti:

• Campi per il trattamento dei tumori (Optune) — Un dispositivo indossato sul cuoio capelluto che eroga campi elettrici alternati a bassa intensità nella zona tumorale. I campi elettrici, utilizzati per il trattamento del tumore, interferiscono con la divisione cellulare e, se aggiunti alla temozolomide, prolungano la sopravvivenza media di circa 5 mesi nei pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi. Il dispositivo viene indossato per la maggior parte della giornata e richiede la sostituzione periodica degli elettrodi e la rasatura del cuoio capelluto.
• Terapia mirata — I pazienti i cui tumori presentano una mutazione BRAF V600E o una fusione NTRK potrebbero essere idonei al trattamento con farmaci mirati (descritti nella sezione sui biomarcatori).
• Sperimentazioni cliniche — Sono ampiamente disponibili studi clinici che testano immunoterapia, vaccini, nuovi farmaci e metodi innovativi di somministrazione dei farmaci, e rappresentano un'opzione importante da discutere con il team medico, sia al momento della diagnosi iniziale sia in caso di recidiva del tumore.
• Regimi terapeutici modificati per pazienti anziani o fragili — I pazienti di età superiore ai 70 anni, o quelli con altri gravi problemi di salute, possono essere trattati con cicli di radioterapia più brevi (radioterapia ipofrazionata) con o senza temozolomide. Per i pazienti il ​​cui tumore presenta metilazione del gene MGMT e che non tollerano la radioterapia, la sola temozolomide può rappresentare un'opzione ragionevole.

Quando il glioblastoma si ripresenta dopo il trattamento iniziale (cosa che accade quasi sempre), le opzioni terapeutiche includono un ulteriore intervento chirurgico, un secondo ciclo di radioterapia (ri-irradiazione), ulteriore chemioterapia (tra cui lomustina o bevacizumab), campi di irradiazione tumorale aggiuntivi e studi clinici. La scelta dipende dallo stato di salute generale del paziente, dai trattamenti precedenti, dal tempo trascorso dall'ultimo trattamento e dalla localizzazione della recidiva.

Il follow-up prevede risonanze magnetiche periodiche, in genere ogni 2-3 mesi durante il trattamento attivo e a intervalli più lunghi in seguito. Le immagini vengono esaminate per valutare la crescita del tumore, le modifiche correlate al trattamento (che a volte possono apparire come una crescita del tumore nelle immagini) e qualsiasi nuovo problema. La terapia di supporto è una parte essenziale del trattamento e comprende la gestione delle crisi epilettiche, il trattamento dell'edema cerebrale con steroidi, la riabilitazione, il supporto psicologico e la gestione dei sintomi.

Le cure palliative, che si concentrano sul comfort, sulla gestione dei sintomi e sul supporto emotivo e spirituale, sono compatibili con i trattamenti oncologici in corso e vengono sempre più spesso introdotte precocemente nel corso del glioblastoma, anziché solo alla fine della vita. È stato dimostrato che le cure palliative precoci migliorano la qualità della vita sia dei pazienti che delle loro famiglie.

Domande da porre al medico

• Qual è la diagnosi esatta e il tumore presenta il gene IDH wild-type?
• Quanta parte del tumore è stata rimossa durante l'intervento?
• Quali caratteristiche molecolari sono state riscontrate: metilazione del gene MGMT, mutazione del promotore del gene TERT, amplificazione del gene EGFR, pattern cromosomico +7/–10 o altre?
• Il mio tumore presenta una mutazione BRAF V600E o una fusione NTRK che mi renderebbero idoneo alla terapia mirata?
• Qual è il mio stato MGMT e in che modo influisce sul mio piano di trattamento?
• Mi consiglia il protocollo Stupp standard o un approccio modificato in base alla mia età e al mio stato di salute generale?
• Dovrei valutare l'aggiunta di campi di trattamento tumorale (Optune) al mio trattamento? E cosa comporterebbe questo nella gestione quotidiana?
• Esistono studi clinici che dovrei prendere in considerazione, ora o in caso di recidiva del tumore?
• Con quale frequenza dovrò sottopormi a risonanze magnetiche e come faremo a sapere se la terapia sta funzionando?
• Quali sintomi dovrei tenere d'occhio che potrebbero indicare una crescita o una recidiva del tumore?
• Quali servizi di supporto sono disponibili: gestione delle crisi epilettiche, riabilitazione, neuropsicologia, cure palliative e supporto per la salute mentale?
• Dovrei essere indirizzato a una consulenza genetica o a un test genetico germinale?
• Cosa devo aspettarmi riguardo alla mia capacità di lavorare, guidare e svolgere altre attività quotidiane durante il trattamento?
• Come possiamo io e la mia famiglia prepararci al meglio per il futuro?

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