Tipo selvatico di glioblastoma IDH

di Brian Keller MD PhD e John Woulfe MD PhD
25 Novembre 2023

Un glioblastoma di tipo selvaggio IDH è un tipo aggressivo di cancro al cervello e al midollo spinale e il tipo più comune di tumore cerebrale canceroso negli adulti. Il tumore è costituito da cellule chiamate astrociti che si trovano normalmente in tutto il cervello e nel midollo spinale. Un altro nome per questo tumore è il glioblastoma multiforme (GBM).

Cosa significa tipo selvatico IDH?

L'IDH (isocitrato deidrogenasi) è un gene che fornisce le istruzioni per produrre una proteina coinvolta nel metabolismo cellulare (produzione di energia). "IDH-wildtype" significa che le cellule tumorali del glioblastoma contenevano due copie normali del gene IDH o che si è scoperto che le cellule tumorali producevano una quantità normale della proteina IDH. I patologi possono cercare IDH eseguendo immunoistochimica, reazione a catena della polimerasi (PCR) o sequenziamento di nuova generazione (NGS). Lo stato IDH di un tumore è importante perché aiuta a distinguere il glioblastoma da altri tumori del cervello e del midollo spinale come un astrocitoma di grado 4 che tipicamente contiene un gene IDH alterato o “mutato”.

Perché il glioblastoma è chiamato CNS WHO grado 4?

A tutti i tumori del sistema nervoso centrale (SNC) viene assegnato un grado da 1 a 4 in base a quanto le cellule tumorali appaiono e si comportano come le cellule normalmente presenti nel SNC e il sistema di classificazione utilizzato dalla maggior parte dei patologi è chiamato grado OMS perché il sistema Lo ha sviluppato l’Organizzazione Sanitaria. Secondo questo sistema di classificazione, tutti i glioblastomi sono considerati di grado 4 perché le cellule del tumore appaiono e si comportano in modo molto diverso dai normali astrociti.

Quali sono i sintomi del glioblastoma?

I sintomi del glioblastoma dipendono dalla posizione del tumore, tuttavia, i sintomi più comuni includono debolezza, alterazioni della vista, confusione e difficoltà a parlare o comprendere il linguaggio. I tumori più grandi possono causare nausea, vomito e mal di testa. Le convulsioni si verificano in circa la metà delle persone affette da glioblastoma.

Quali sono le cause del glioblastoma?

Al momento i medici non sanno cosa causa la maggior parte dei glioblastomi. Tuttavia, qualche tumore genetico sindromi come Li-Fraumeni, Lynch e neurofibromatosi di tipo-1 (NF-1) sono associati a un aumentato rischio di sviluppare glioblastoma. Anche le precedenti radiazioni alla testa e al collo (spesso da bambino) sono associate a un aumentato rischio di sviluppare glioblastoma più avanti nella vita.

Come viene fatta la diagnosi di glioblastoma?

La diagnosi di glioblastoma viene fatta dopo che una parte del tumore è stata esaminata al microscopio da un patologo. La diagnosi può essere fatta dopo che solo un piccolo campione del tumore è stato rimosso in una procedura chiamata a biopsia o dopo che l'intero tumore è stato rimosso in una procedura chiamata an escissione or resezione.

Che cos'è una diagnosi istologica per il glioblastoma?

La diagnosi istologica è la valutazione o l'opinione iniziale del tuo patologo sul tumore dopo aver esaminato i vetrini al microscopio. Questo esame di solito comporta l'osservazione di un H&E vetrino colorato (spesso chiamato "colorazione di routine" dai patologi), sebbene possa anche comportare l'osservazione di alcuni vetrini colorati utilizzando un test chiamato immunoistochimica. La diagnosi istologica non è una diagnosi definitiva. Tuttavia, i medici possono utilizzare la diagnosi istologica per iniziare a pianificare il trattamento. Successivamente, la diagnosi istologica viene combinata con i risultati di altri test per raggiungere la "diagnosi integrata" finale.

Qual è la diagnosi integrata del glioblastoma?

La diagnosi integrata è la valutazione o l'opinione del tuo patologo sul tumore dopo aver esaminato il tumore al microscopio e aver eseguito test aggiuntivi come immunoistochimica, reazione a catena della polimerasi (PCR) e sequenziamento di nuova generazione (NGS). Per questo motivo, la diagnosi integrata fornisce informazioni sia sull'aspetto del tumore che su eventuali alterazioni genetiche all'interno delle cellule tumorali. Poiché la diagnosi integrata include test più complessi, possono essere necessarie diverse settimane per ottenere questo risultato. La diagnosi integrata è considerata la "diagnosi finale" ed è importante perché i tuoi medici la utilizzeranno per determinare quali opzioni di trattamento sono le migliori per te.

Che aspetto ha il glioblastoma al microscopio?

Se esaminato al microscopio, il glioblastoma è costituito da astrociti anormali che assomigliano molto poco agli astrociti normalmente presenti nel sistema nervoso centrale (SNC). I patologi usano la parola atipico per descrivere cellule dall'aspetto anormale. Le cellule tumorali possono anche essere descritte come pleomorfo perché mostrano notevoli variazioni di forma e dimensione. Necrosi (cellule tumorali morte o morenti) e figure mitotiche (cellule tumorali che si dividono per creare nuove cellule tumorali) si vedono anche in genere. Piccoli vasi sanguigni di nuova formazione che i patologi descrivono come "proliferazione microvascolare" sono anche comunemente osservati in tutto il tumore.

Cos'è l'ATRX e perché è importante per il glioblastoma?

ATRX è un gene che fornisce istruzioni per produrre una proteina coinvolta nel normale sviluppo cellulare. I patologi eseguono un test chiamato immunoistochimica per cercare la proteina ATRX all'interno delle cellule tumorali. Quando viene eseguito questo test, la maggior parte dei glioblastomi mostra una normale proteina ATRX in una parte della cellula chiamata nucleo. La tua segnalazione potrebbe descrivere questo risultato come "mantenuto". Questo risultato è importante perché aiuta a distinguere il glioblastoma da altri tipi di tumori del cervello e del midollo spinale come a astrocitoma di grado 4 che in genere mostrano una perdita di ATRX.

Che cos'è la metilazione del promotore MGMT e perché è importante per il glioblastoma?

MGMT è un gene che fornisce istruzioni per produrre una proteina coinvolta nella riparazione del DNA danneggiato (materiale genetico). Un promotore è un'area del DNA che fornisce istruzioni per attivare e disattivare il gene. Quando la regione del promotore del gene MGMT viene metilata, è meno probabile che il gene si attivi, con il risultato che il DNA danneggiato non viene riparato. I patologi testano la metilazione del promotore MGMT perché i pazienti con tumori che mostrano "metilazione" hanno una prognosi migliore e hanno maggiori probabilità di rispondere bene alla chemioterapia rispetto ai pazienti con tumori "non metilati".

Che cos'è la metilazione del promotore TERT e perché è importante per il glioblastoma?

TERT è un gene che fornisce le istruzioni per produrre una proteina coinvolta nel mantenere stabile nel tempo il DNA (materiale genetico) in una cellula. Un promotore è un'area del DNA che fornisce istruzioni per attivare e disattivare il gene. Quando la regione del promotore del gene TERT viene mutata (alterata), è più probabile che il gene si attivi, il che consente alle cellule tumorali di sopravvivere più a lungo e creare nuove cellule tumorali. TERT è importante perché è stato dimostrato che i tumori con promotori TERT mutati si comportano in modo più aggressivo.

Cosa significa +7/-10 e perché è importante per il glioblastoma?

La maggior parte del DNA nelle cellule si trova su piccole strutture chiamate cromosomi e le cellule normali hanno 23 paia di cromosomi. Le cellule tumorali nel glioblastoma possono acquisire ("+") o perdere ("-") cromosomi. Il guadagno più comune è il cromosoma 7 ("+7") mentre la perdita più comune è il cromosoma 10 ("-10"). I patologi testano il numero di cromosomi nelle cellule tumorali per aiutare a confermare la diagnosi di glioblastoma.

Che cos'è p53 e perché è importante per il glioblastoma?

p53 è un gene che fornisce istruzioni per produrre una proteina chiamata "soppressore tumorale". I geni oncosoppressori sono importanti perché impediscono alle cellule di dividersi (creando nuove cellule) in modo incontrollabile e forniscono un modo per rimuovere le cellule danneggiate dal corpo. Alcuni patologi eseguono un test chiamato immunoistochimica per cercare la proteina p53 all'interno delle cellule. Molti glioblastomi hanno un gene p53 alterato o mutato e questo provoca un eccesso di proteine ​​in una cellula o la completa perdita della proteina. I patologi descrivono troppe proteine ​​come “sovraespresse” e nessuna proteina come “nulla”. Il test per p53 non è necessario per fare la diagnosi di glioblastoma, tuttavia può essere utile per identificare sindromi genetiche associate a p53 come la sindrome di Li-Fraumeni.

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