Il tuo referto patologico per tumore misto a cellule germinali del testicolo

di Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Trevor Flood MD FRCPC
30 Novembre 2022

Che cos'è un tumore misto a cellule germinali?

Un tumore a cellule germinali miste è un tipo di cancro ai testicoli costituito da più di un tipo di tumore a cellule germinali. I tipi di tumori a cellule germinali che possono essere trovati in un tumore a cellule germinali miste sono seminomi, carcinoma embrionale, tumore del sacco vitellino, teratoma e coriocarcinoma. I tumori misti a cellule germinali di solito si verificano nei giovani adulti e sono raramente osservati nei bambini in età prepuberale o negli adulti di età superiore ai 50 anni.

Cosa sono le cellule germinali?

Le cellule germinali sono cellule specializzate che si trovano normalmente nei testicoli. Sono considerate cellule "primitive" perché sono in grado di trasformarsi in quasi tutti gli altri tipi di cellule. Dopo la pubertà, le cellule germinali si dividono per produrre spermatogoni.

Come si effettua la diagnosi di tumore misto a cellule germinali?

Se il medico sospetta che tu abbia un tumore a cellule germinali, può prelevare il sangue e analizzarlo per le proteine ​​prodotte dal tumore e rilasciate nel sangue. Queste proteine ​​sono chiamate marcatori tumorali. Molti tumori delle cellule germinali producono marcatori tumorali specifici, che possono essere rilevati nel sangue e possono aiutare nell'individuazione di questo tumore. biopsie dei tumori a cellule germinali vengono eseguiti raramente a causa del rischio di diffondere il cancro ad altre parti del corpo. Se c'è un'alta probabilità che il tumore sia un tumore a cellule germinali, alla maggior parte delle persone viene offerto un intervento chirurgico per rimuoverlo. Una volta rimosso, il tumore verrà inviato a un patologo per l'esame al microscopio.

Per definizione, tutti i tumori a cellule germinali misti sono costituiti da due o più tipi di tumori a cellule germinali e le caratteristiche descritte nel tuo rapporto dipenderanno dal numero e dai tipi di tumori a cellule germinali osservati nel campione di tessuto quando viene esaminato al microscopio.

La maggior parte dei tumori germinali misti include un componente di seminomi. Altri tipi di tumori a cellule germinali che possono essere osservati in un tumore a cellule germinali miste sono il carcinoma embrionale, il tumore del sacco vitellino, il coriocarcinoma e il teratoma. Il tuo rapporto patologico dovrebbe includere i tipi di tumori a cellule germinali osservati, nonché la percentuale di ciascun tipo all'interno dell'intero tumore. Ad esempio, un rapporto può indicare "tumore a cellule germinali miste, 50% seminoma, 30% carcinoma embrionale e 20% teratoma".

Quali tipi di tumori a cellule germinali si possono trovare in un tumore a cellule germinali miste?

seminoma

seminoma è il tipo più comune di tumore a cellule germinali. Quando esaminate al microscopio, le cellule tumorali del seminoma sono grandi cellule disposte in gruppi chiamati fogli. Il corpo o il citoplasma delle cellule tumorali di solito appare chiaro. I fogli sono separati da sottili strisce di tessuto connettivo, chiamate setti fibrosi. Le cellule tumorali sono circondate da linfociti, che sono cellule immunitarie normali.

Carcinoma embrionale

Carcinoma embrionale è un tipo aggressivo di tumore a cellule germinali che si diffonde frequentemente ad altre parti del corpo. Il nome "carcinoma embrionale" riflette l'aspetto delle cellule tumorali, che assomigliano alle cellule normalmente osservate in un embrione in via di sviluppo. Il tumore è costituito da cellule tumorali grandi e dall'aspetto anormale. I patologi descrivono queste cellule come atipico. Il tumore può essere monomorfo (le cellule sembrano molto simili tra loro), oppure pleomorfo (mostrano una grande variabilità da cellula a cellula). Le cellule tumorali possono essere disposte in grandi gruppi chiamati nidi o fogli. Possono anche connettersi insieme per formare strutture simili a dita descritte come papillare, o gruppi rotondi chiamati ghiandole. Molti figure mitotiche (divisione delle cellule tumorali) di solito si vedono.

teratoma

Un teratoma è un tipo di tumore a cellule germinali che ha iniziato a trasformarsi in tipi cellulari più specializzati o ben sviluppati. Fino alla metà di tutti i tumori misti a cellule germinali includerà un componente del teratoma. I patologi dividono i teratomi in due gruppi: immaturi e maturi. I teratomi immaturi sono costituiti da cellule normalmente presenti nell'embrione in via di sviluppo. In particolare, è molto comune trovare tessuto nervoso embrionale, come il cervello in via di sviluppo, in un teratoma immaturo. Al contrario, un teratoma maturo è costituito da cellule più sviluppate che si trovano normalmente negli adulti.

I teratomi maturi hanno spesso una varietà di diversi tipi di tessuto ed è comune vedere tessuto dal tratto digerente, polmoni, tiroide, ossa e pelle in un teratoma maturo. Raramente, il cancro può derivare dall'interno di un teratoma maturo. I patologi lo chiamano somatico malignità. Il tipo di cancro dipende dal tessuto da cui è partito il tumore. Ad esempio, un cancro che inizia all'interno del tessuto tiroideo sarebbe un tipo di cancro alla tiroide, come ad esempio carcinoma papillare della tiroide. A differenza dei teratomi maturi che si verificano nell'ovaio, tutti i teratomi nel testicolo sono considerati cancerosi e hanno il potenziale di diffondersi ad altre parti del corpo.

Tumore del sacco vitellino

Tumore del sacco vitellino è il tipo più comune di tumore testicolare nei bambini piccoli, ma si trova in meno della metà dei tumori misti a cellule germinali negli adulti. I tumori del sacco vitellino possono mostrare un'ampia gamma di caratteristiche microscopiche. Le cellule tumorali spesso si connettono tra loro per formare spazi aperti chiamati cisti. Altri modelli includono gruppi di cellule grandi e solidi, ghiandole, e simile a un dito papillare strutture. Un modello unico visto solo nei tumori del sacco vitellino coinvolge strutture papillari simili a dita, con un grande vaso sanguigno centrale, circondato da uno spazio chiaro. I patologi descrivono queste strutture come corpi di Schiller-Duval.

Coriocarcinoma

Il coriocarcinoma è il tipo meno comune di tumore a cellule germinali riscontrato in un tumore misto a cellule germinali. Il tumore è costituito da tre tipi di cellule specializzate: sinciziotrofoblasti; citotrofoblasti; e trofoblasti intermedi. Queste cellule sono in genere viste solo nel coriocarcinoma e i patologi le cercano per fare la diagnosi. Il coriocarcinoma è un tipo aggressivo di tumore a cellule germinali che si diffonde comunemente ad altre parti del corpo.

Quali altri esami possono essere eseguiti per confermare la diagnosi?

Il tuo patologo può eseguire un test chiamato immunoistochimica per confermare la diagnosi e determinare i tipi specifici di tumori a cellule germinali nel campione di tessuto. I risultati di questo test dipenderanno dai tipi di tumori a cellule germinali osservati nel campione perché ogni tipo produce proteine ​​specializzate che possono essere osservate all'interno delle cellule tumorali.

• OTTOBRE 3/4: Seminomi e carcinomi embrionali sono positivi per OCT3/4.
• SAL4: Seminoma, carcinoma embrionale e tumori del sacco vitellino sono positivi per SALL4.
• CD30: I carcinomi embrionali sono positivi per CD30.
• Glipicano-3: I tumori del sacco vitellino sono positivi per glipican-3.
• Alfa-fetoproteina (AFP): I tumori del sacco vitellino sono positivi per l'AFP.
• Gonadotropina corionica umana (hCG): I coriocarcinomi sono positivi per l'hCG.
• Fosfatasi alcalina simile alla placenta (PLAP): Seminomi e coriocarcinomi sono positivi per PLAP.

Cosa significa neoplasia delle cellule germinali in situ?

Tutti i tumori a cellule germinali miste iniziano all'interno di canali molto piccoli nel testicolo chiamati tubuli seminiferi. Quando le cellule tumorali sono ancora all'interno dei tubuli seminiferi, la malattia è chiamata neoplasia delle cellule germinali in situ (GCNIS). GCNIS può trasformarsi in qualsiasi tipo di tumore a cellule germinali nel tempo. Quando le cellule tumorali fuoriescono dai tubuli ed entrano nel tessuto circostante, la malattia viene chiamata tumore a cellule germinali. Viene chiamato il processo di rottura delle cellule tumorali dai tubuli e nel tessuto circostante invasione. È comune per i patologi vedere GCNIS nel tessuto che circonda un tumore a cellule germinali. Se il tuo patologo vede GCNIS, sarà incluso nel tuo rapporto.

Come viene misurato il tumore e perché è importante la dimensione del tumore?

Questi tumori sono misurati in tre dimensioni, ma solo la dimensione più grande è generalmente inclusa nel rapporto. Ad esempio, se il tumore misura 5.0 cm per 3.2 cm per 1.1 cm, il rapporto può descrivere la dimensione del tumore come 5.0 cm nella dimensione massima. I tumori più grandi hanno maggiori probabilità di crescere nelle strutture circostanti e, di conseguenza, sono associati a un peggioramento prognosi.

Cosa significa estensione del tumore e perché è importante?

Tutti i tumori a cellule germinali miste iniziano nei tubuli seminiferi ma possono crescere nei tessuti circostanti come la tunica vaginale, il tessuto molle ilare, il funicolo spermatico o lo scroto. Questo processo è chiamato estensione del tumore. L'estensione del tumore nei tessuti circostanti è importante perché è associata a una prognosi peggiore. L'estensione del tumore viene utilizzata anche per determinare lo stadio patologico del tumore (pT).

Che cos'è l'invasione linfovascolare?

L'invasione linfovascolare significa che le cellule tumorali sono state viste all'interno di un vaso sanguigno o linfatico. I vasi sanguigni sono tubi lunghi e sottili che trasportano il sangue in tutto il corpo. I vasi linfatici sono simili ai piccoli vasi sanguigni tranne per il fatto che trasportano un fluido chiamato linfa invece del sangue. I vasi linfatici si connettono con piccoli organi immunitari chiamati linfonodi che si trovano in tutto il corpo. L'invasione linfovascolare è importante perché le cellule tumorali possono utilizzare i vasi sanguigni o i vasi linfatici per diffondersi in altre parti del corpo come i linfonodi o i polmoni e perché viene utilizzata per determinare lo stadio patologico del tumore (pT).

Margini

A margine è qualsiasi tessuto che deve essere tagliato dal chirurgo per rimuovere il tumore dal tuo corpo. Per la maggior parte dei campioni di testicolo, il margine più importante è il funicolo spermatico. Quando si esamina un tumore a cellule germinali miste, un margine è considerato "negativo" quando non ci sono cellule tumorali sul bordo tagliato del tessuto. Un margine è considerato "positivo" quando non c'è distanza tra le cellule tumorali e il bordo del tessuto che è stato tagliato. Un margine positivo è associato a un rischio più elevato che il tumore ritorni (recidivi) nello stesso sito dopo il trattamento.

I linfonodi sono stati esaminati e alcuni contenevano cellule tumorali?

Linfonodi sono piccoli organi immunitari presenti in tutto il corpo. Le cellule tumorali possono diffondersi da un tumore ai linfonodi attraverso piccoli vasi chiamati linfatici. Per questo motivo, i linfonodi vengono comunemente rimossi ed esaminati al microscopio per cercare le cellule tumorali. Il movimento delle cellule tumorali dal tumore a un'altra parte del corpo come un linfonodo è chiamato a metastasi.

Le cellule tumorali in genere si diffondono prima ai linfonodi vicini al tumore, sebbene possano essere coinvolti anche linfonodi lontani dal tumore. Per questo motivo i primi linfonodi rimossi sono solitamente vicini al tumore. I linfonodi più lontani dal tumore vengono in genere rimossi solo se sono ingranditi e vi è un alto sospetto clinico che possano esserci cellule tumorali nel linfonodo.

Se i linfonodi sono stati rimossi dal tuo corpo, saranno esaminati al microscopio da un patologo e i risultati di questo esame saranno descritti nel tuo referto. La maggior parte dei rapporti includerà il numero totale di linfonodi esaminati, dove sono stati trovati i linfonodi nel corpo e il numero (se presente) che contiene cellule tumorali. Se le cellule tumorali sono state osservate in un linfonodo, verranno incluse anche le dimensioni del gruppo più numeroso di cellule tumorali (spesso descritto come "focus" o "deposito").

L'esame dei linfonodi è importante per due motivi. In primo luogo, queste informazioni vengono utilizzate per determinare lo stadio patologico nodale (pN). In secondo luogo, trovare cellule tumorali in un linfonodo aumenta il rischio che in futuro le cellule tumorali si trovino in altre parti del corpo. Di conseguenza, il medico utilizzerà queste informazioni per decidere se è necessario un trattamento aggiuntivo come chemioterapia, radioterapia o immunoterapia.

Cosa significa se un linfonodo è descritto come positivo?

I patologi usano spesso il termine “positivo” per descrivere a linfonodo che contiene cellule cancerose. Ad esempio, un linfonodo che contiene cellule tumorali può essere definito "positivo per tumore maligno" o "positivo per carcinoma metastatico".

Cosa significa se un linfonodo è descritto come negativo?

I patologi usano spesso il termine “negativo” per descrivere a linfonodo che non contiene cellule tumorali. Ad esempio, un linfonodo che non contiene cellule tumorali può essere definito “negativo per malignità” o “negativo per carcinoma metastatico”.

Che cos'è un deposito tumorale?

Un gruppo di cellule cancerose all'interno di a linfonodo si chiama a deposito di tumore. Se viene trovato un deposito tumorale, il tuo patologo misurerà il deposito e il più grande deposito tumorale trovato potrebbe essere descritto nel tuo referto.

Cosa si intende per estensione extranodale (ENE)?

Tutti linfonodi sono circondati da un sottile strato di tessuto chiamato capsula. Le cellule tumorali che si sono diffuse a un linfonodo possono sfondare la capsula e penetrare nel tessuto che circonda il linfonodo. Questo è chiamato estensione extranodale (ENE). L'estensione extranodale è importante perché viene utilizzata per determinare lo stadio linfonodale patologico (pN).

Stadio patologico (pTNM)

​​Lo stadio patologico per il tumore misto a cellule germinali si basa sul sistema di stadiazione TNM, un sistema riconosciuto a livello internazionale originariamente creato dall'American Joint Committee on Cancer. Questo sistema utilizza informazioni sul tumore primario (T), linfonodi (N), e distante metastatico malattia (M) per determinare lo stadio patologico completo (pTNM). Il tuo patologo esaminerà il tessuto e assegnerà a ciascuna parte un numero. In generale, un numero più alto significa una malattia più avanzata e una prognosi peggiore.

Stadio del tumore (pT) per tumore misto a cellule germinali

Al tumore misto a cellule germinali viene assegnato uno stadio tumorale compreso tra 1 e 4 in base alla posizione del tumore, all'estensione dell'estensione del tumore nei tessuti circostanti e alla presenza di invasione linfovascolare.

• Questo è: Le cellule tumorali sono visibili solo all'interno dei tubuli seminiferi. Non si osserva alcun tumore invasivo. Questo è lo stesso della cellula germinale come neoplasia in situ.
• T1: Il tumore si vede solo nel testicolo. Non si estende in nessuno dei tessuti circostanti.
• T2: Il tumore si vede solo nel testicolo, e si osserva un'invasione linfovascolare o il tumore si estende al tessuto molle ilare, all'epididimo o alla tunica albuginea.
• T3: Il tumore si estende nel cordone spermatico.
• T4: Il tumore si estende nello scroto.​

Stadio nodale (pN) per tumore misto a cellule germinali

Al tumore misto a cellule germinali viene assegnato uno stadio nodale da 0 a 3 in base al numero di linfonodi con cellule tumorali, la dimensione del linfonodo più grande con cellule tumorali e la presenza di estensione extranodale.

• Nx: Nessun linfonodo è stato inviato per esame patologico.
• N0: Nessuna cellula cancerosa è stata osservata nei linfonodi esaminati.
• N1: Le cellule tumorali sono visibili all'interno di non più di cinque linfonodi e nessuno dei linfonodi è più grande di 2 cm.
• N2: Le cellule tumorali sono visibili in più di cinque linfonodi, ma nessuno dei linfonodi supera i 5 cm o si osserva un'estensione extranodale.
• N3: Le cellule tumorali sono visibili in un linfonodo superiore a 5 cm.​

Stadio metastatico (pM)

Al tumore misto a cellule germinali viene assegnato uno stadio metastatico di 0 o 1 in base alla presenza di cellule tumorali in un sito distante nel corpo (ad esempio un osso). Lo stadio metastatico può essere determinato solo se il tessuto proveniente da un sito distante viene sottoposto a esame patologico. Poiché questo tessuto è raramente presente, lo stadio metastatico non può essere determinato ed è indicato come MX.

Cosa significa se il mio referto descrive una cicatrice o un tumore a cellule germinali regredito?

Alcuni tumori misti a cellule germinali diminuiscono di dimensioni o addirittura scompaiono del tutto prima che il tumore venga rimosso. Questo processo è chiamato regressione. Se il processo di regressione è completo, il tuo patologo potrebbe vedere solo una cicatrice dove si trovava il tumore quando il tuo tessuto viene esaminato al microscopio. In questa situazione, il tuo patologo non sarà in grado di fornire ulteriori dettagli sui tipi di tumori a cellule germinali presenti prima della regressione. In un'altra situazione, il tuo patologo potrebbe vedere solo una forma precoce di cancro chiamata neoplasia delle cellule germinali in situ. Il ritrovamento di neoplasia a cellule germinali in situ all'interno di una cicatrice suggerisce che un tumore a cellule germinali era presente in precedenza, ma ora è regredito.