Neoplasia delle plasmacellule: interpretare il referto istologico

di Rosemarie Tremblay-LeMay MD MSc FRCPC e Vathany Kulasingam, PhD, FCACB
Ottobre 16, 2025

Le neoplasie delle plasmacellule sono un gruppo di malattie correlate che insorgono quando le plasmacellule , un tipo di cellula immunitaria presente nel midollo osseo, iniziano a crescere in modo anomalo.

Le plasmacellule normali producono immunoglobuline (anticorpi) che aiutano l'organismo a combattere le infezioni. In una neoplasia delle plasmacellule, un gruppo di plasmacellule cresce in modo anomalo e produce grandi quantità di una singola immunoglobulina, chiamata proteina monoclonale o proteina M.

Le neoplasie plasmacellulari rappresentano uno spettro di patologie che va dalle condizioni precancerose (come la MGUS e il mieloma smoldering) alle condizioni completamente cancerose (come il mieloma multiplo, il plasmocitoma o la leucemia plasmacellulare). Tutte queste patologie derivano dallo stesso tipo di plasmacellula anomala, ma differiscono per il numero di cellule anomale presenti e per il fatto che causino danni d'organo.

Quali sono le cause di una neoplasia delle plasmacellule?

La causa esatta delle neoplasie plasmacellulari non è del tutto chiara. La maggior parte dei casi si verifica per caso e non è ereditaria. I medici ritengono che la malattia abbia inizio quando si verificano alterazioni genetiche (mutazioni) in una singola plasmacellula, consentendole di vivere più a lungo e di dividersi più velocemente del normale.

Quando queste cellule anomale si moltiplicano, riempiono il midollo osseo e rilasciano grandi quantità di immunoglobuline monoclonali nel sangue, soppiantando le normali cellule emopoietiche.

I fattori che possono aumentare il rischio includono:

• Età avanzata, poiché la patologia è più comune nelle persone con più di 60 anni.

• Sesso maschile, poiché gli uomini sono colpiti leggermente più spesso.

• Stimolazione immunitaria cronica dovuta a infezioni o infiammazioni di lunga durata.

• Esposizione a radiazioni o a determinate sostanze chimiche che possono danneggiare il DNA.

Quali sono i sintomi di una neoplasia delle plasmacellule?

Molte persone non presentano sintomi nelle fasi iniziali. Con l'aumento del numero di plasmacellule anomale, possono comparire i seguenti sintomi:

• Dolori ossei o fratture, causati dall'indebolimento e dalla distruzione delle ossa.

• Stanchezza e debolezza dovute all'anemia (basso numero di globuli rossi).

• Infezioni frequenti, perché l'organismo non riesce a produrre abbastanza anticorpi normali.

• Problemi renali, poiché l'eccesso di proteine ​​immunoglobuline danneggia i reni.

• Nausea, confusione o stitichezza possono verificarsi quando i livelli di calcio aumentano a causa della degradazione ossea.

Come si fa questa diagnosi?

La diagnosi viene solitamente formulata dopo una biopsia del midollo osseo, durante la quale viene prelevato un piccolo campione di osso e midollo per l'esame microscopico.

Talvolta, le plasmacellule anomale formano un tumore al di fuori dell'osso, chiamato plasmocitoma. In questo caso, la diagnosi può essere effettuata tramite una biopsia della massa.

Al microscopio, il patologo cerca un numero aumentato di plasmacellule che presentano forma o dimensioni anomale e che producono solo un tipo di catena leggera (kappa o lambda).

La percentuale di plasmacellule nel midollo osseo, combinata con i risultati del sangue, delle urine e delle immagini diagnostiche, aiuta a determinare il tipo specifico di neoplasia plasmacellulare.

Quali ulteriori test possono essere eseguiti?

Diversi test di laboratorio e molecolari possono aiutare a confermare la diagnosi e fornire informazioni sul comportamento della malattia.

Elettroforesi delle proteine ​​del siero e delle urine

Questo test separa le proteine ​​nel sangue o nelle urine in strutture visibili. Un picco di grandi dimensioni (spike M) indica un'immunoglobulina monoclonale prodotta da plasmacellule anomale.

Elettroforesi per immunofissazione

Questo test identifica il tipo esatto di immunoglobulina prodotta dalle cellule anomale, come IgG kappa o IgA lambda.

Dosaggio delle catene leggere libere nel siero

Questo test misura le catene leggere kappa e lambda nel sangue. Uno squilibrio suggerisce che un clone di plasmacellule sta producendo una quantità eccessiva di proteine.

L'immunoistochimica

Questo test utilizza colorazioni speciali per evidenziare le proteine ​​prodotte dalle plasmacellule in una biopsia. Le plasmacellule anomale sono in genere positive per CD138, MUM1 e CD79a e possono anche esprimere CD56, CD117 o ciclina D1, che non si trovano nelle plasmacellule normali.

Ibridazione in situ

Questo test aiuta a determinare se le plasmacellule producono catene leggere kappa o lambda. Trovare un solo tipo conferma che le cellule sono monoclonali, ovvero provengono tutte dallo stesso clone anomalo.

Test molecolari e genetici

I patologi possono utilizzare l'ibridazione fluorescente in situ (FISH) e altri test genetici per ricercare alterazioni del DNA che potrebbero influenzare la prognosi. I risultati più comuni includono:

• Traslocazioni che coinvolgono il gene IGH sul cromosoma 14.

• Perdita di 17p, che colpisce il gene soppressore del tumore TP53.

• Guadagno di 1q o perdita di 1p.

Questi risultati aiutano i medici a determinare il livello di aggressività della malattia e a orientare le decisioni terapeutiche.

Quali sono i tipi di neoplasie plasmacellulari?

Gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS)

La MGUS è la forma più precoce e lieve di neoplasia plasmacellulare. Meno del 10% delle cellule del midollo osseo sono plasmacellule e il livello di proteine ​​anomale nel sangue è basso. Non si verificano danni agli organi come lesioni ossee, anemia o danno renale. La MGUS non è un cancro, ma può lentamente progredire in mieloma in un piccolo numero di persone. I pazienti con MGUS vengono generalmente monitorati con regolari esami del sangue.

Mieloma plasmacellulare smoldering

Il mieloma multiplo smoldering è uno stadio più avanzato della MGUS, ma non causa sintomi né danni agli organi. Il midollo osseo contiene il 10-60% di plasmacellule e il sangue mostra livelli più elevati di proteine ​​anomale. Questa condizione richiede un attento monitoraggio, poiché alcuni pazienti sviluppano successivamente un mieloma multiplo.

Mieloma multiplo

Il mieloma multiplo è la forma maligna (cancerosa) di neoplasia plasmacellulare. In questa malattia, le plasmacellule anomale si moltiplicano rapidamente nel midollo osseo o formano tumori in altre parti del corpo. L'eccesso di plasmacellule e proteine ​​da esse prodotte causa danni agli organi, tra cui distruzione ossea, anemia, insufficienza renale e alti livelli di calcio.

Il trattamento spesso comprende chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia e talvolta trapianto di cellule staminali.

plasmocitoma

Un plasmocitoma è un tumore localizzato costituito da plasmacellule cancerose. Quando si trova all'interno dell'osso, è chiamato plasmocitoma osseo solitario. Quando si trova all'esterno dell'osso, è chiamato plasmocitoma extramidollare.

I plasmocitomi sono veri e propri tumori, ma sono confinati in un'unica sede anziché diffondersi in tutto il midollo osseo come il mieloma multiplo. Spesso possono essere trattati con successo con radioterapia o intervento chirurgico, ma il follow-up continuo è importante perché alcuni plasmocitomi possono evolvere in mieloma multiplo.

Leucemia plasmacellulare

La leucemia plasmacellulare è una neoplasia rara e aggressiva delle plasmacellule, in cui un gran numero di plasmacellule anomale circola nel flusso sanguigno. Può manifestarsi da sola (primaria) o come stadio avanzato del mieloma multiplo (secondaria). Poiché si diffonde attraverso il sangue, in genere richiede un trattamento più intensivo.

amiloidosi

L'amiloidosi si verifica quando immunoglobuline anomale prodotte dalle plasmacellule formano depositi di amiloide in organi come cuore, reni o fegato. Questi depositi interferiscono con la funzionalità degli organi e possono essere identificati con una speciale colorazione chiamata rosso Congo, che conferisce all'amiloide un aspetto verde mela alla luce polarizzata. L'amiloidosi può manifestarsi da sola o in combinazione con altre neoplasie plasmacellulari.

Qual è la prognosi per una neoplasia plasmacellulare?

La prognosi dipende dal tipo di neoplasia plasmacellulare, dalla presenza o meno di danni agli organi e dalle alterazioni genetiche riscontrate nelle cellule tumorali.

Le persone affette da MGUS o mieloma smoldering spesso vivono molti anni senza sintomi, mentre quelle affette da mieloma multiplo o plasmocitoma potrebbero aver bisogno di cure, ma possono ottenere un controllo a lungo termine. Le terapie più recenti, tra cui farmaci mirati e immunoterapia, hanno migliorato significativamente la sopravvivenza e la qualità della vita.

Una diagnosi precoce e un monitoraggio regolare sono fondamentali per prevenire complicazioni e migliorare i risultati.

Domande da porre al medico

• Che tipo di neoplasia plasmacellulare ho?

• Ci sono danni agli organi o prove di diffusione?

• Che tipo di proteina anomala viene prodotta?

• Sono stati effettuati test genetici o molecolari e quali sono stati i risultati?

• Quali opzioni di trattamento sono disponibili per la mia condizione specifica?

• Con quale frequenza dovrei sottopormi ai test di follow-up?