Neoplasia plasmacellulare

di Rosemarie Tremblay-LeMay MD MSc FRCPC e Vathany Kulasingam, PhD, FCACB
2 Marzo 2022

Che cos'è una neoplasia plasmacellulare?

Una neoplasia delle plasmacellule è un tipo di cancro che inizia da cellule immunitarie specializzate chiamate plasmacellule. Le plasmacellule normali producono diversi tipi di proteine ​​chiamate immunoglobuline (anticorpi) che aiutano a proteggere il corpo da microrganismi come virus. Al contrario, tutte le plasmacellule in una neoplasia plasmacellulare producono lo stesso tipo di immunoglobulina. Le plasmacellule anormali producono anche molte più immunoglobuline rispetto alle normali plasmacellule.

Cosa sono le plasmacellule?

Plasmacellule iniziare la vita come un tipo specializzato di cellule immunitarie chiamate linfociti B. Una volta che un linfocita B si trasforma in una plasmacellula, ha la capacità di produrre proteine ​​speciali chiamate immunoglobuline (Ig), chiamati anche anticorpi. Le immunoglobuline proteggono il nostro corpo attaccandosi ai batteri e virus, che li rende più facili da rimuovere dal corpo. Le immunoglobuline possono anche attaccarsi a cellule anormali o cellule che hanno smesso di funzionare normalmente.

Le immunoglobuline sono costituite da quattro parti e ciascuna parte è chiamata catena. Un'immunoglobulina è costituita da due catene pesanti e due catene leggere. Esistono cinque diversi tipi di catene pesanti, chiamate A, G, D, E, M, e due diversi tipi di catene leggere chiamate kappa e lambda. Qualsiasi combinazione di catene pesanti e leggere può essere utilizzata per produrre un'immunoglobulina. Queste opzioni consentono al tuo corpo di produrre molti tipi diversi di immunoglobuline (ad esempio IgA kappa, IgG lambda, ecc.).

Mentre il sistema immunitario ha la capacità di produrre molti tipi diversi di immunoglobuline, ogni plasmacellula produce un solo tipo di immunoglobuline. Poiché il nostro sistema immunitario produce milioni di plasmacellule diverse, è normale trovare molti tipi diversi di immunoglobuline nel corpo in qualsiasi momento.

Quali esami eseguono i medici per cercare immunoglobuline anormali?

Il medico può ordinare un test chiamato elettroforesi delle proteine ​​sieriche per vedere le immunoglobuline nel sangue o nelle urine. I risultati del test vengono visualizzati come una linea su un grafico. Un risultato normale sembra una linea con molte piccole protuberanze. Ogni piccola protuberanza nella linea è un diverso tipo di immunoglobulina. Un risultato anomalo mostra un grande picco (vedere l'area nera nell'immagine sotto). Questo grande picco è l'immunoglobulina anormale. Altri test possono mostrare l'accumulo di catene leggere nel sangue o nelle urine.

Le plasmacellule anormali in una neoplasia plasmacellulare produrranno solo un tipo di immunoglobulina. Ciò comporterà un aumento delle quantità di IgG o IgA (o raramente IgD o IgE) e una quantità eccessiva di kappa o lambda rispetto al normale.

In che modo i patologi effettuano la diagnosi di neoplasia plasmacellulare?

La diagnosi di neoplasia plasmacellulare viene solitamente effettuata dopo che il medico ha prelevato un piccolo pezzo di midollo osseo in una procedura chiamata a biopsia. Per alcuni pazienti, le plasmacellule anormali formano un tumore al di fuori dell'osso. In quella situazione, il medico può invece eseguire una biopsia di quel tumore. Raramente, le plasmacellule possono essere viste nel sangue. Il tessuto viene quindi inviato al tuo patologo che lo esamina al microscopio.

Esaminando il tessuto al microscopio, il tuo patologo determinerà la percentuale di plasmacellule anormali presenti nel tuo midollo osseo. Il medico sarà in grado di combinare queste informazioni con altri risultati di test per determinare il tipo di neoplasia delle plasmacellule.

Quali altri test eseguono i patologi per la neoplasia delle plasmacellule?

L'immunoistochimica

Il tuo patologo eseguirà un test chiamato immunoistochimica per saperne di più sulle plasmacellule nel campione di tessuto e confermare che sono anormali. L'immunoistochimica è un test che utilizza gli anticorpi per evidenziare diversi tipi di proteine ​​prodotte dalle cellule. Quando le cellule producono una proteina, i patologi descrivono il risultato come positivo o reattivo. Quando le cellule non producono la proteina, il risultato è descritto come negativo o non reattivo.

Le cellule cancerose nelle neoplasie plasmacellulari provengono da plasmacellule e, di conseguenza, producono proteine ​​normalmente prodotte dalle plasmacellule, come CD138, MUM1 o CD79a. Possono anche produrre proteine ​​che non sono prodotte dalle normali plasmacellule, come CD20, CD117, CD56 o CyclinD1.

Ibridazione in situ

Il tuo patologo può anche eseguire un test chiamato ibridazione in situ (ISH) per determinare quale immunoglobuline sono prodotti dalle plasmacellule anormali. Come descritto sopra, queste plasmacellule anormali in una neoplasia plasmacellulare produrranno solo un tipo di immunoglobulina, ad esempio, IgG kappa o IgG lambda.

Test molecolari

Ogni cellula del tuo corpo contiene una serie di istruzioni che dicono alla cellula come comportarsi. Queste istruzioni sono scritte in un linguaggio chiamato DNA e le istruzioni sono memorizzate su 46 cromosomi in ogni cellula. Poiché le istruzioni sono molto lunghe, sono suddivise in sezioni chiamate geni e ogni gene dice alla cellula come produrre un pezzo della macchina chiamato proteina.

A volte, un pezzo di DNA cade da un cromosoma e si attacca a un cromosoma diverso. Questo è chiamato traslocazione e può portare la cellula a produrre una proteina nuova e anormale. Se la nuova proteina consente alla cellula di vivere più a lungo di altre cellule o di diffondersi in altre parti del corpo, la cellula può diventare cancerosa. Le cellule maligne possono anche perdere o guadagnare un pezzo di DNA.

I patologi di solito testano questi cambiamenti molecolari eseguendo ibridazione in situ a fluorescenza (FISH) su un pezzo di tessuto del tumore. Questo tipo di test può essere eseguito su biopsia campione.

Diversi tipi di anomalie possono essere osservati nelle neoplasie delle plasmacellule. Includono traslocazioni che coinvolgono la proteina IGH, perdita del cromosoma 1p o 17p (codici per il gene TP53) e guadagno del cromosoma 1q. La presenza di queste anomalie può aiutare il medico a determinare il tuo prognosi.

In che modo le plasmacellule anormali in una neoplasia delle plasmacellule danneggiano il corpo?

Ci sono tre modi in cui una neoplasia plasmacellulare danneggia il corpo:

Quali sono i tipi di neoplasie plasmacellulari?

Le neoplasie plasmacellulari possono essere suddivise in diverse categorie in base a quanto immunoglobuline si trova nel sangue o nelle urine, nonché quante plasmacellule sono presenti nel midollo osseo e se vi è o meno evidenza di danni agli organi.

• Gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) – Questa diagnosi viene fatta quando le plasmacellule rappresentano meno del 10% delle cellule del midollo osseo, le immunoglobuline rilevate nel sangue o nelle urine sono al di sotto di una certa soglia e non vi sono danni agli organi. La MGUS è considerata una condizione precancerosa perché solo una piccola percentuale di persone con questa condizione passerà alla fase successiva.
• Mieloma plasmacellulare – Questa diagnosi viene fatta quando ci sono più del 10% di plasmacellule nel midollo osseo e le immunoglobuline trovate nel sangue o nelle urine sono al di sopra di una certa soglia.
  • Se non ci sono prove di danni agli organi, questo è chiamato mieloma plasmacellulare asintomatico (o senza fiamma).
  • Se vi è evidenza di danni agli organi o più del 60% delle plasmacellule nel midollo osseo, si parla di mieloma plasmacellulare o mieloma multiplo.

Che cos'è un plasmocitoma?

A volte le plasmacellule anormali possono raggrupparsi per formare un tumore. Un tumore costituito da plasmacellule anormali è chiamato plasmocitoma. Quando un plasmocitoma si forma al di fuori dell'osso si parla di plasmocitoma extraosseo. Se un solo tumore si trova in un osso senza lesioni ad altre parti del corpo, si parla di plasmocitoma solitario dell'osso.

Cos'è la leucemia plasmacellulare?

Le plasmacellule anormali possono anche entrare nel sangue. Se rappresentano più del 20% dei globuli bianchi nel sangue, si chiamerà leucemia plasmacellulare.

Cos'è l'amiloidosi?

A volte, le immunoglobuline anomale prodotte dalle plasmacellule si accumulano nei tessuti. Quando ciò accade, può creare una sostanza chiamata amiloide. L'amiloidosi è una condizione in cui grandi quantità di amiloide si accumulano nel corpo e causano danni agli organi. Nell'amiloidosi, potrebbe esserci solo una piccola popolazione di plasmacellule anormali osservate nel midollo osseo. Per vedere l'amiloide, il tuo patologo può usare a macchia speciale chiamato Rosso Congo. Usando questa macchia l'amiloide appare rossa sotto la luce normale e verde mela sotto una luce speciale.