Liposarcoma ben differenziato: comprendere il referto patologico

di Bibianna Purgina, MD FRCPC
Dicembre 7, 2025

Liposarcoma ben differenziato è un tipo di sarcoma, un tumore che origina nei tessuti connettivi come grasso, muscoli o ossa. In questo tumore, le cellule tumorali provengono dalle cellule adipose (adipociti). Al microscopio, le cellule assomigliano ancora alle cellule adipose, ma appaiono più anormali per dimensioni e forma rispetto alle cellule adipose normali.

Il liposarcoma ben differenziato di solito cresce lentamente e ha meno probabilità di diffondersi (metastatizzare) in parti distanti del corpo rispetto a molti altri sarcomi. Tuttavia, può crescere molto e può recidivare, soprattutto in aree in cui è difficile rimuoverlo completamente, come il retroperitoneo, lo spazio dietro gli organi addominali.

Questo tumore si manifesta più spesso in:

• Tessuti molli profondi delle braccia o delle gambe (estremità).

• Tessuti molli profondi del tronco.

• L'addome o retroperitoneo.

Quali sono i sintomi?

I sintomi dipendono dalla sede e dalle dimensioni del tumore. Molti liposarcomi ben differenziati crescono lentamente e potrebbero non causare sintomi all'inizio. Man mano che crescono, i sintomi comuni includono:

• Un nodulo indolore. Spesso, il primo segno è un nodulo o una massa sottocutanea o in profondità nel corpo che aumenta lentamente di dimensioni.

• Gonfiore attorno all'area del tumore.

• Pressione o fastidio se il tumore preme sugli organi, sui nervi o sui muscoli vicini.

• Dolore o indolenzimento, soprattutto quando la massa è grande o coinvolge i nervi.

• Difficoltà a muovere il braccio o la gamba colpiti se il tumore è localizzato in un arto.

I tumori profondi nell'addome o nel retroperitoneo possono causare pienezza addominale, cambiamenti nelle abitudini intestinali o perdita di peso quando diventano molto grandi.

Quali sono le cause del liposarcoma ben differenziato?

Il liposarcoma ben differenziato è causato da alterazioni genetiche nelle cellule adipose che le fanno crescere e dividere più del dovuto. L'alterazione genetica più comune è l'amplificazione del MDM2 gene, il che significa che ci sono molte copie extra del gene nelle cellule tumorali. MDM2 controlla una proteina che normalmente aiuta a regolare la crescita cellulare. Quando MDM2 viene amplificato, questo controllo viene perso, consentendo alle cellule di crescere in modo incontrollato.

Questo tumore solitamente non è ereditario. In altre parole, non è tipicamente ereditario e non è causato da una mutazione trasmessa dai genitori.

Come si fa questa diagnosi?

Imaging

La maggior parte dei pazienti viene sottoposta a esami di diagnostica per immagini come ecografia, TAC o risonanza magnetica quando una massa viene individuata durante l'esame obiettivo o viene rilevata incidentalmente. Il liposarcoma ben differenziato appare spesso come una grande massa adiposa con setti interni ispessiti (filamenti) o noduli che appaiono più solidi del grasso normale.

L'imaging può fortemente suggerire un liposarcoma, in particolare quando il tumore è profondo e di grandi dimensioni, ma è necessario un campione di tessuto per formulare una diagnosi definitiva e determinarne il sottotipo.

Biopsia

La diagnosi viene confermata dopo un biopsia o rimozione chirurgica del tumore. Una biopsia può essere eseguita utilizzando un ago carotiere, che rimuove piccoli cilindri di tessuto, o, meno comunemente, attraverso una biopsia chirurgica aperta. Quando possibile, l'intervento chirurgico viene eseguito per rimuovere l'intero tumore (escissione or resezione).

A patologo esamina il tessuto al microscopio per determinare se il tumore è un liposarcoma ben differenziato e per distinguerlo da un tumore grasso benigno (non canceroso) chiamato lipoma.

Caratteristiche microscopiche

Al microscopio, il liposarcoma ben differenziato è costituito da cellule adipose anomale che assomigliano ancora al grasso normale, ma presentano differenze significative. Il tumore spesso mostra:

• Cellule adipose ingrossate e di forma irregolare.

• Cellule stromali atipiche, che sono cellule non adipose nel tessuto di fondo con nuclei ingranditi e irregolari (il "centro di controllo" della cellula).

• Lipoblasti sono cellule adipose immature con nuclei più prominenti, a volte indentati, e piccoli vacuoli (goccioline di grasso) che indentano il nucleo. I lipoblasti sono una caratteristica chiave che supporta la diagnosi.

• Aree di fibrosi, ovvero ispessimento e cicatrizzazione del tessuto connettivo all'interno del tumore.

Queste caratteristiche aiutano a distinguere il liposarcoma ben differenziato da un lipoma, che è costituito da cellule adipose mature che non presentano atipie (anomalie) o lipoblasti.

FISH per MDM2

Poiché il liposarcoma ben differenziato può apparire simile a un lipoma benigno al microscopio, i patologi spesso utilizzano un test speciale chiamato FISH (ibridazione in situ fluorescente) per confermare la diagnosi.

La FISH utilizza sonde fluorescenti che si legano a geni specifici nelle cellule tumorali. Nel liposarcoma ben differenziato, la FISH viene utilizzata per ricercare l'amplificazione del gene MDM2. Se MDM2 viene amplificato, in ogni cellula tumorale compaiono numerosi segnali luminosi, a conferma della presenza di copie extra di questo gene. Questo risultato supporta fortemente la diagnosi di liposarcoma ben differenziato e aiuta a distinguerlo da altri tumori che non presentano questa alterazione genetica.

Grado FNCLCC

Il sistema di classificazione dei sarcomi della Federazione Francese dei Centri Oncologici (FNCLCC) viene utilizzato per classificare i sarcomi in base al loro aspetto microscopico. Il grado aiuta a prevedere la velocità di crescita del tumore e la sua probabilità di diffusione.

Il grado FNCLCC si basa su tre caratteristiche:

1. Differenziazione: quanto le cellule tumorali assomigliano al tessuto normale dello stesso tipo.

2. Attività mitotica: quante cellule si stanno dividendo attivamente.

3. Necrosi: la percentuale del tumore costituita da cellule morte.

A ogni caratteristica viene assegnato un punteggio, che viene sommato per ottenere il voto finale:

• Grado 1 (grado basso).

• Grado 2 (grado intermedio).

• Grado 3 (grado alto).

A tutti i liposarcomi ben differenziati viene assegnato un punteggio di differenziazione pari a 1, poiché le cellule tumorali assomigliano ancora alle cellule adipose. L'attività mitotica è solitamente bassa e la necrosi è generalmente assente o minima in questo tipo di tumore. Di conseguenza, i liposarcomi ben differenziati sono quasi sempre classificati come FNCLCC di grado 1, a indicare un tumore di basso grado con crescita più lenta e un minor rischio di diffusione a distanza, sebbene possa comunque verificarsi una recidiva locale.

Dimensioni del tumore

Le dimensioni del tumore sono un elemento importante del referto istologico per il liposarcoma ben differenziato. I tumori più grandi sono più difficili da rimuovere completamente e hanno maggiori probabilità di recidivare.

La dimensione del tumore è importante perché:

• I tumori di dimensioni inferiori a 5 cm hanno meno probabilità di diffondersi e sono associati a una prognosi migliore.

• Le dimensioni del tumore vengono utilizzate anche per determinare lo stadio patologico del tumore (pT), che fa parte del sistema di stadiazione TNM e varia a seconda della parte del corpo in cui ha avuto origine il tumore.

Estensione del tumore

L'estensione del tumore descrive quanto il tumore si è sviluppato oltre la sua sede originale. I liposarcomi ben differenziati spesso originano in aree in cui è presente grasso normale. Nel tempo, possono:

• Crescere nei muscoli adiacenti.

• Si estende agli organi vicini o ad altri tessuti molli.

Il patologo esaminerà attentamente il tessuto circostante il tumore per verificare la presenza di cellule tumorali nelle strutture adiacenti. Se il tumore si è diffuso in organi o tessuti circostanti, ciò verrà annotato nel referto e aumenterà lo stadio pT.

Invasione perineurale

L'invasione perineurale (PNI) si verifica quando le cellule tumorali crescono lungo o attorno a un nervo. I nervi trasportano informazioni come segnali di dolore, temperatura e movimento tra il corpo e il cervello.

L'invasione perineurale è importante perché il tumore può diffondersi lungo il percorso del nervo nei tessuti più profondi. La sua presenza aumenta il rischio che il tumore possa recidivare nella stessa area dopo il trattamento.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare (LVI) si verifica quando le cellule tumorali si trovano all'interno di un vaso sanguigno o di un vaso linfatico. I vasi sanguigni trasportano il sangue in tutto il corpo, mentre i vasi linfatici trasportano la linfa, un fluido che contiene cellule immunitarie e prodotti di scarto.

L'invasione linfovascolare è significativa perché fornisce alle cellule tumorali una via di diffusione verso altre parti del corpo, come i linfonodi o i polmoni. In presenza di invasione linfovascolare, il rischio di metastasi (diffusione) è maggiore.

Margini

Il margine è il bordo del tessuto rimosso durante l'intervento chirurgico. I patologi esaminano tutti i margini per determinare se il tumore è stato rimosso completamente.

• Un margine negativo significa che non ci sono cellule tumorali sul bordo tagliato, il che suggerisce che il tumore è stato completamente asportato.

• Un margine positivo indica che le cellule tumorali sono presenti sul bordo, il che solleva il timore che una parte del tumore rimanga nel corpo.

Il referto potrebbe anche indicare la distanza tra le cellule tumorali più vicine e il margine. Lo stato del margine aiuta il chirurgo e l'oncologo a decidere se è necessario un trattamento aggiuntivo, come un ulteriore intervento chirurgico o radioterapia.

Effetto del trattamento

Se hai ricevuto chemioterapia e/o radioterapia prima dell'intervento chirurgico (chiamata terapia neoadiuvante), il tuo patologo cercherà segni di efficacia del trattamento.

Stimeranno la percentuale di tumore morto (necrotico) rispetto a quello vivo (vitale). Un tumore con una necrosi pari o superiore al 90% è considerato una buona risposta alla terapia ed è generalmente associato a una prognosi migliore. Queste informazioni possono aiutare i medici a valutare l'efficacia del trattamento e a pianificare i passaggi successivi.

Linfonodi

I linfonodi sono piccoli organi immunitari distribuiti in tutto il corpo. Le cellule tumorali a volte si diffondono ai linfonodi vicini attraverso i vasi linfatici. Sebbene il liposarcoma ben differenziato si diffonda più comunemente localmente che ai linfonodi, questi ultimi possono essere rimossi ed esaminati se ingrossati o sospetti.

Se vengono rimossi i linfonodi, il referto patologico descriverà:

• Il numero di linfonodi esaminati.

• Quanti contengono cellule tumorali.

• Se vi è un'estensione extranodale, ovvero se le cellule tumorali hanno sfondato la capsula del linfonodo e sono penetrate nei tessuti circostanti.

La scoperta di un tumore in un linfonodo modifica lo stadio nodale (pN):

• pN0 – nessuna cellula tumorale in nessun linfonodo.

• pN1 – cellule tumorali presenti in almeno un linfonodo.

Il coinvolgimento dei linfonodi è importante perché aumenta il rischio di diffusione del tumore ad altre parti del corpo e può influenzare le raccomandazioni per una terapia aggiuntiva.

Stadio del tumore (pT) per liposarcoma ben differenziato

Lo stadio tumorale (pT) descrive le dimensioni del tumore e la sua diffusione nelle strutture corporee adiacenti. Poiché il liposarcoma ben differenziato può svilupparsi in molte parti diverse del corpo, lo stadio T dipende dalla sede del tumore.

Testa e collo

• T1 – Il tumore è di 2 cm o più piccolo.

• T2 – Il tumore è compreso tra 2 cm e 4 cm.

• T3 – Il tumore è più grande di 4 cm.

• T4 – Il tumore si è sviluppato nelle strutture vicine, tra cui le ossa facciali, il cranio, l’orbita oculare, i principali vasi sanguigni o il cervello.

Torace, schiena, addome, braccia e gambe (tronco ed estremità)

• T1 – Il tumore è di 5 cm o più piccolo.

• T2 – Il tumore è compreso tra 5 cm e 10 cm.

• T3 – Il tumore è compreso tra 10 cm e 15 cm.

• T4 – Il tumore è più grande di 15 cm.

Organi viscerali toracici (organi all'interno del torace)

Questi tumori hanno origine in organi come i polmoni, l'esofago o le membrane che ricoprono il cuore.

• T1 – Il tumore si trova solo nell’organo in cui ha avuto origine.

• T2 – Il tumore è cresciuto nel tessuto connettivo attorno all’organo.

• T3 – Il tumore si è sviluppato in almeno un altro organo.

• T4 – Sono presenti tumori multipli.

Retroperitoneo (spazio profondo nella parte posteriore dell'addome)

• T1 – 5 cm o più piccolo.

• T2 – Tra 5 cm e 10 cm.

• T3 – Tra 10 cm e 15 cm.

• T4 – Più grande di 15 cm.

Orbita (tessuto attorno all'occhio)

• T1 – 2 cm o più piccolo.

• T2 – Più grande di 2 cm, ma il tumore non ha invaso l’osso.

• T3 – Il tumore si è sviluppato nelle ossa attorno all’orbita oculare o nelle ossa del cranio.

• T4 – Il tumore si è sviluppato nell’occhio stesso o in altri tessuti adiacenti come le palpebre, i seni paranasali o il cervello.

Lo stadio T aiuta a orientare le decisioni terapeutiche e fornisce informazioni sulla prognosi. Stadi T più elevati generalmente riflettono tumori di grandi dimensioni o tumori che hanno raggiunto strutture importanti, rendendo più difficile la rimozione completa.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Dopo la diagnosi di liposarcoma ben differenziato, il team sanitario utilizzerà le informazioni contenute nel referto istologico, come le dimensioni del tumore, la sua posizione, i margini e i riscontri genetici, per pianificare il trattamento più appropriato. La chirurgia è la principale forma di trattamento, poiché la rimozione completa del tumore offre le migliori possibilità di controllo a lungo termine. Se il tumore non può essere rimosso completamente o se sono state osservate cellule tumorali ai margini del campione chirurgico, potrebbe essere raccomandato un trattamento aggiuntivo come la radioterapia per ridurre il rischio di recidiva.

Alcuni tumori crescono in sedi in cui la rimozione completa è difficile, soprattutto quelli nel retroperitoneo. In queste situazioni, la recidiva è più comune, quindi un attento follow-up è molto importante. La chemioterapia non viene utilizzata di routine per il liposarcoma ben differenziato perché questi tumori tendono a crescere lentamente e sono meno responsivi alla chemioterapia. Tuttavia, i piani di trattamento sono individualizzati e la terapia può essere presa in considerazione se il tumore mostra caratteristiche più aggressive o se una parte del tumore si è "dedifferenziata", ovvero si è trasformata in un sarcoma di grado più elevato.

Dopo il trattamento, sono necessari appuntamenti di controllo regolari per ricercare eventuali segni di recidiva del tumore. Il programma di esami di diagnostica per immagini di controllo dipende dalla situazione specifica, ma può includere TAC o risonanza magnetica periodiche ed esami fisici. La recidiva può verificarsi mesi o addirittura anni dopo, quindi il monitoraggio continuo è una parte importante della cura.

Domande da porre al medico

• Il tumore è stato rimosso completamente e i margini erano negativi?

• I test molecolari hanno confermato l'amplificazione di MDM2?

• Qual era il grado FNCLCC del mio tumore?

• Ho bisogno di radioterapia dopo l'intervento chirurgico?

• Quanto è probabile che questo tumore si ripresenti in base alle sue dimensioni e alla sua posizione?

• Che tipo di programma di follow-up consigli?

• Ci sono sintomi a cui dovrei prestare attenzione che potrebbero indicare una recidiva del tumore?

• In che modo il trattamento influirà sulle mie attività quotidiane e sulla mia salute a lungo termine?