子宮内膜明細胞癌：病理報告書の理解

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 3 月 4 日

---

子宮内膜明細胞がんは、子宮の内膜（子宮の内側を覆う組織）から発生するまれながんの一種です。高悪性度腫瘍とみなされており、低悪性度の子宮内膜がんに比べて子宮外への転移の可能性が高くなります。

子宮内膜明細胞癌は、より一般的な 子宮内膜類内膜癌 より積極的な治療が行われることが多いですが、多くの症例は早期に診断されており、予後は腫瘍の進行度と子宮外転移の有無に大きく左右されます。

子宮内膜明細胞癌の症状は何ですか？

最も一般的な症状は異常な膣出血で、特に閉経後に多く見られます。また、水っぽい、あるいは血の混じったおりものなど、異常なおりものに気付く人もいます。その他の症状としては、骨盤の不快感、骨盤の圧迫感、痛みなどがあります。

場合によっては、子宮頸部のスクリーニング検査（子宮頸部細胞診）で異常が見つかることがあります。特に進行期のがんではその傾向が強くなります。子宮内膜明細胞がんと診断された人は、静脈血栓のリスクが高まることもあります。

閉経後の出血は正常ではないため、必ず評価を受ける必要があります。

子宮内膜明細胞がんの原因は何ですか?

子宮内膜明細胞癌の正確な原因は完全には解明されていません。

より一般的な 子宮内膜類内膜癌明細胞がんは、エストロゲンへの長期曝露との明確な関連性は確認されていません。高齢者に多く発生し、明らかな前がん状態を呈さずに発症することが多いです。

分子レベルでは、明細胞癌は単一の決定的な遺伝子変異を欠いています。その代わりに、腫瘍の種類によって様々な遺伝子変異が見られ、漿液性癌、類内膜癌、あるいはその両方と生物学的に重複する症例もあります。

この診断はどのように行われますか？

子宮内膜明細胞癌の診断は、通常、子宮内膜の 生検子宮内膜から少量の組織サンプルを採取し、顕微鏡で観察する検査です。 病理学者.

がんが特定された場合、子宮、そして多くの場合は卵巣、卵管、リンパ節を切除する手術が行われます。切除された組織は、腫瘍の広がり、浸潤の深さ、リンパ節転移、その他の重要な特徴を判断するために、綿密に検査されます。

微視的特徴

顕微鏡で観察すると、子宮内膜明細胞癌は複数の増殖パターンが混在していることがよくあります。最も典型的なパターンは、管状囊胞状、乳頭状、充実性です。

管状囊胞状増殖とは、腫瘍が小さな腺と囊胞状の空間を混合して形成することを意味します。乳頭状増殖とは、腫瘍が短く丸みを帯びた指のような突起を形成することを意味します。充実性増殖とは、腫瘍細胞がシート状に増殖することを意味します。

腫瘍細胞は様々な形状を呈します。多角形、立方体、扁平、あるいは「鋲爪状」の場合もあります。鋲爪細胞は、腺内の空間に突出した核を持ち、独特の形状をしています。細胞質（細胞の本体）は透明またはピンク色です。重要なのは、診断に明らかな透明な細胞質や鋲爪細胞は必須ではないということです。診断は腫瘍の全体的なパターンと外観に基づいて行われます。

核多形性（核の大きさと形状の変異）は様々ですが、少なくとも一部の領域では通常、中等度から重度の異型が見られます。扁平上皮への分化は、明細胞癌の典型的な所見ではありません。

免疫組織化学

免疫組織化学 腫瘍細胞内の特定のタンパク質を抗体を用いて検出する臨床検査です。これらの検査は、診断を確定し、顕微鏡下では類似している可能性のある他の種類の子宮内膜がんと子宮内膜明細胞がんを区別するのに役立ちます。

子宮内膜明細胞癌は、HNF1β、ナプシンA、AMACR（P504S）の染色陽性を示すことが多い。これらのマーカーは、存在する場合、通常、ほとんどの腫瘍細胞で陽性であり、診断を裏付ける。

明細胞癌では、エストロゲン受容体（ER）とプロゲステロン受容体（PR）は通常陰性、または局所的にのみ陽性です。p53染色は一定ではなく、一部の腫瘍では異常な（変異パターンを示す）結果を示します。多くの明細胞癌はp16染色もびまん性に示しますが、p16は明細胞癌に特異的なものではなく、顕微鏡的所見や他の染色所見と併せて解釈されます。

明細胞癌は他の腫瘍の種類と重複する可能性があるため、免疫組織化学検査は診断を確認する上で重要な役割を果たすことがよくあります。

FIGOグレード

子宮内膜類内膜癌に用いられるFIGOグレードシステムは、主に固形腫瘍の増殖量に基づいています。子宮内膜明細胞癌は定義上、高悪性度とみなされるため、通常はFIGOグレード1、2、3には分類されません。

このタイプの腫瘍の場合、最も重要な予後および治療情報は通常、病理レポートの他の部分に記載されている病期と特定の高リスク特徴の存在です。

バイオマーカー

バイオマーカーとは、がんの挙動をより深く理解し、どの治療法が最も効果的かを判断するために腫瘍組織に対して行われる検査です。これらの検査には、免疫組織化学検査（腫瘍細胞内の特定のタンパク質を検出する）や分子生物学的検査（DNAの変化を検出する）などが含まれます。すべてのバイオマーカーがすべての症例で検査されるわけではありません。

ミスマッチ修復タンパク質（MMR）

ミスマッチ修復タンパク質は、DNA複製中に生じる小さなミスを正常細胞が修復するのを助けます。最もよく検査される4つのタンパク質は、MLH1、PMS2、MSH2、MSH6で、これらはペアで機能します。

病理学者は通常、MMRタンパク質を免疫組織化学染色を用いて検査します。結果は、発現の保持（正常）または発現の消失（異常）のいずれかとして報告されます。

ミスマッチ修復タンパク質の欠損は、明細胞癌の一部に認められますが、報告されている割合は様々です。1つ以上のミスマッチ修復タンパク質が欠損している場合、腫瘍はミスマッチ修復欠損型と分類されます。これは重要な点です。なぜなら、ミスマッチ修復欠損型腫瘍は免疫療法に良好な反応を示す可能性があるからです。ミスマッチ修復タンパク質の欠損はリンチ症候群の可能性を高める可能性があり、適切な臨床現場では追加検査が推奨される場合があります。

エストロゲン受容体（ER）とプロゲステロン受容体（PR）

ERとPRは、腫瘍細胞がエストロゲンとプロゲステロンというホルモンに反応できるようにするタンパク質です。これらのマーカーは免疫組織化学染色によって検査され、陽性または陰性で報告されます。また、受容体を発現している腫瘍細胞の数を示すパーセンテージが付加される場合もあります。

子宮内膜明細胞癌では、ERおよびPRは通常陰性、または局所的にのみ陽性です。このパターンは、明細胞癌と、ERおよびPRが強く陽性となることが多い多くの低悪性度子宮内膜類内膜癌との鑑別に役立ちます。

p53

p53は腫瘍抑制タンパク質であり、細胞の増殖を抑制し、損傷したDNAを修復します。p53の異常な結果は、TP53遺伝子に変化があることを示します。これは通常、異常型、変異型、または異常なp53発現として報告されます。

子宮内膜明細胞癌では、p53染色の結果は多様であり、腫瘍のかなりのサブセットで異常なp53染色が認められます。p53の異常は漿液性癌の異常と重複する可能性があるため、p53染色の結果は顕微鏡的所見や他の免疫組織化学染色と併せて解釈されます。

POLE

POLE変異は子宮内膜がんのごく一部に発生します。POLE変異を有する腫瘍は、通常、多くのDNA変異を有しますが、悪性度は低くなります。

POLE変異は子宮内膜明細胞癌ではまれですが、存在する場合、予後改善と関連する可能性があります。結果は、変異型または野生型（正常）として報告されます。

PIK3CA

PIK3CAは細胞の増殖と生存を制御します。この遺伝子の変異は、一部の明細胞癌で観察されています。

結果は通常、変異型または野生型（正常）として報告されます。場合によっては、特に進行期または再発期の疾患において、これらの結果が標的治療の選択肢を評価する際に考慮されることがあります。

クラス

KRASは細胞増殖を制御する経路に関与する遺伝子です。KRAS変異は、一部の明細胞癌に認められます。

KRAS遺伝子変異が存在する場合、変異型または野生型（正常）として報告されます。これらの結果は、分子プロファイリングを用いて治療選択肢を検討する進行期疾患において最も関連性が高いとされています。

ARID1A

ARID1Aは、細胞内でのDNAのパッケージングと読み取りを制御する遺伝子です。一部の子宮内膜明細胞癌では、ARID1Aの発現低下が認められます。

ARID1Aは免疫組織化学染色によって評価されることが多く、保持（正常）または喪失（異常）として報告されます。一部の研究では、ARID1Aの喪失が予後と関連している可能性が示唆されていますが、これは現在も研究が続けられています。

PTEN

PTENは細胞増殖を制御する腫瘍抑制遺伝子です。PTENの異常は、類内膜がんよりも明細胞がんでは少ないです。PTEN遺伝子を評価すると、免疫組織化学染色では保持または消失と報告されるか、分子生物学的検査では変異型または野生型と報告されるかのいずれかとなります。

追加の分子学的発見

明細胞癌では、PPP2R1A、PIK3R1、SPOPに関わる遺伝子変異など、他の遺伝子変異も認められます。これらの結果は通常、より広範な分子プロファイリングによって特定され、進行期または再発期の疾患において最も関連性が高くなります。

TCGA分子サブタイプ

がんゲノムアトラス（TCGA）などの大規模なゲノム研究に基づき、多くの子宮内膜がんは4つの分子サブタイプに分類できます。上記のバイオマーカーは、腫瘍をこれらのカテゴリーに分類するのに役立ち、重要な予後情報を提供します。

漿液性癌はほぼ常にp53異常（コピー数が多い）群に分類されますが、子宮内膜明細胞癌はより不均一です。腫瘍の種類によってTCGAのカテゴリーが異なる場合があります。

一部の明細胞癌は、特にp53染色に異常が見られる場合、p53異常（コピー数増加）サブタイプに分類されます。ミスマッチ修復タンパク質が欠損している場合、一部はミスマッチ修復欠損サブタイプに分類されます。POLE変異が存在する場合、少数の腫瘍はPOLE超変異サブタイプに分類されます。その他の腫瘍は、特異的分子プロファイルなし（NSMP）グループに分類される可能性があります。

腫瘍がどの分子サブタイプに属するかを理解することは、医師が予後をより正確に予測し、最も適切な治療法を選択するのに役立ちます。

病理レポートで注目すべきその他の特徴

子宮筋層浸潤

子宮筋層浸潤は、腫瘍が子宮の筋壁にどの程度深くまで成長したかを表します。

子宮は内膜（子宮内膜）と、外側の厚い筋肉層（子宮筋層）で構成されています。腫瘍が内膜からこの筋肉層に転移すると、子宮筋層浸潤と呼ばれます。

病理医は浸潤の深さをミリメートル単位で測定し、子宮筋層全体の厚さに対する割合で報告することがよくあります。子宮筋層の厚さの50%未満の浸潤はリスクが低く、50%以上の浸潤はリンパ節転移のリスクが高くなります。

この測定は腫瘍のステージに直接影響するため重要です。

子宮頸部間質浸潤

子宮頸部間質浸潤とは、腫瘍が子宮体部から子宮頸部の支持組織にまで増殖したことを意味します。

子宮頸部は子宮の下部にあり、膣とつながっています。腫瘍が子宮頸部の表面粘膜のみに浸潤している場合は、病期は変わりません。しかし、より深部の子宮頸部間質に浸潤している場合は、病期が上がります。

この発見は、放射線療法などの追加治療の必要性に影響を与える可能性があります。

周囲の臓器や組織への侵入

子宮は、卵巣、卵管、膣、膀胱、直腸など、他のいくつかの臓器や組織と密接につながっています。「付属器」という用語は、子宮に直接つながる卵管、卵巣、靭帯を指します。

腫瘍が成長すると、これらの臓器や組織のいずれかに転移する可能性があります。そのような場合、子宮とともにこれらの臓器や組織の一部を切除しなければならない場合があります。病理医はこれらの臓器や組織を徹底的に検査し、腫瘍細胞の有無を確認します。その結果は病理報告書に詳細に記載されます。

他の臓器や組織に腫瘍細胞が存在すると、病理学的腫瘍ステージが上昇し、予後が悪くなります。

リンパ管および血管の侵襲

リンパ管および血管の浸潤とは、腫瘍細胞が小さなリンパ管または血管内に見られることを意味します。

リンパ管は免疫系の一部であり、組織から体液を排出します。血管は体全体に血液を運びます。腫瘍細胞がこれらの経路に入ると、リンパ節や遠隔臓器への転移経路となります。

病理医は顕微鏡下でこれらのチャネル内に腫瘍細胞がないか調べます。この所見は腫瘍がすでに転移していることを意味するわけではありませんが、転移のリスクを高めます。そのため、リンパ管侵襲や血管侵襲は高リスク所見とみなされ、医師は術後に追加治療を勧める場合があります。

マージン

A マージン 子宮摘出術などの手術で切除された組織の端を指します。手術後、病理医は顕微鏡で組織の縁を検査し、がん細胞が残っていないか確認します。子宮内膜明細胞癌の場合、いくつかの特定の縁が慎重に評価されます。

1. 子宮頸部縁：子宮と子宮頸管が接する縁です。病理医はこの縁を検査し、がんが子宮頸部内または子宮頸管を越えて広がっているかどうかを確認します。

2. 膣カフマージン: 子宮と一緒に膣の上部が切除された場合、病理医は膣カフマージンを検査して、手術の縁に癌細胞が存在しないことを確認します。

3. 子宮傍組織断端：この断端には、靭帯や結合組織など、子宮周囲の組織が含まれます。がんがこれらの領域に転移しているかどうかを確認するために検査されます。

4. 腹膜縁：腹膜（腹腔の内側を覆う膜）を切除した場合は、その部位にがん細胞がないか検査します。

これらのマージンのいずれかにがん細胞が含まれている場合、それは陽性マージンと呼ばれ、手術後に腫瘍細胞が一部残存している可能性があることを意味します。陰性マージンとは、辺縁にがん細胞が全く見られないことを意味し、腫瘍が完全に切除されたことを示唆します。マージンが陰性であることは、がんの再発リスクを低減するために重要であり、陽性マージンの場合は放射線療法などの追加治療が推奨される可能性があります。

リンパ節

リンパ節 リンパ節は、リンパ系にある小さな豆のような形をした構造物で、感染症と戦い、老廃物を体外に排出する役割を果たします。リンパ節には免疫細胞が含まれており、リンパ管を通るリンパ液をろ過し、細菌や癌細胞などの有害物質を捕捉します。

子宮内膜明細胞癌では、このタイプの癌は子宮外に転移する可能性があるため、リンパ節の検査が行われます。手術では、骨盤内、場合によっては腹部からリンパ節を摘出し、病理医に送ります。それぞれのリンパ節を顕微鏡で観察し、転移癌、つまり子宮から転移した癌細胞の有無を調べます。

リンパ節の検査は、がんのステージ判定、治療法の決定、そして予後の予測に重要です。リンパ節にがん細胞が見つかった場合、医師は化学療法、放射線療法、その他の全身療法といった追加治療を勧めることがあります。

孤立した腫瘍細胞（ITC）

病理学者は、リンパ節に認められる0.2mm以下の腫瘍細胞の集団を「孤立性腫瘍細胞」と表現します。検査したすべてのリンパ節で孤立性腫瘍細胞のみが認められる場合、病理学的リンパ節ステージはpN1miとなります。

微小転移

微小転移とは、リンパ節に認められる0.2～2mmの腫瘍細胞の集まりです。検査したすべてのリンパ節に微小転移のみが認められる場合、病理学的リンパ節転移ステージはpN1miとなります。

マクロ転移

マクロ転移とは、リンパ節に2mmを超える腫瘍細胞の集まりを指します。マクロ転移は予後不良と関連しており、多くの場合、追加治療が推奨されます。

病理学的病期（pTNM）

子宮内膜明細胞癌の病理学的病期は、米国癌合同委員会が作成した国際的に認められたTNM病期分類システムに基づいています。このシステムでは、原発巣（T）、リンパ節（N）、遠隔転移巣（M）の情報を用いて、完全な病理学的病期（pTNM）を決定します。病理専門医は提出された組織を検査し、各部位に番号を割り当てます。

一般的に、数値が高いほど病気が進行しており、予後が悪いことを意味します。

子宮内膜明細胞癌の腫瘍ステージ（pT）

子宮内膜明細胞癌は、子宮筋層浸潤の深さと子宮外での腫瘍の増殖に基づいて、T1 から T4 の間の腫瘍ステージに分類されます。

• T1 – 腫瘍は子宮のみに及んでいます。

• T2 – 腫瘍が子宮頸部間質にまで拡大しています。

• T3 – 腫瘍が子宮壁を突き抜けて子宮の外側表面に到達しているか、または卵管や卵巣にまで及んでいます。

• T4 – 腫瘍が膀胱または結腸内に直接広がっています。

子宮内膜明細胞癌のリンパ節ステージ（pN）

骨盤と腹部のリンパ節の検査に基づいて、子宮内膜明細胞癌は N0 から N2 にステージ分けされます。

• N0 – 検査したどのリンパ節にも腫瘍細胞は見つかりませんでした。

• N1mi – 骨盤内の少なくとも 1 つのリンパ節に腫瘍細胞が見つかりましたが、癌細胞のある領域は 2 ミリメートル以下でした (孤立した癌細胞または微小転移のみ)。

• N1a – 骨盤内の少なくとも1つのリンパ節に腫瘍細胞が見つかり、癌細胞のある領域は2ミリメートルを超えています（マクロ転移）。

• N2mi – 骨盤外の少なくとも1つのリンパ節に腫瘍細胞が見つかりましたが、癌細胞のある領域は2ミリメートル以下でした（孤立した癌細胞または微小転移のみ）。

• N2a – 骨盤外の少なくとも1つのリンパ節に腫瘍細胞が見つかり、癌細胞のある領域は2ミリメートルを超えています（マクロ転移）。

• NX – 検査のためにリンパ節は送られませんでした。

FIGOステージ

FIGO病期分類システムは、国際産科婦人科学会（IFOC）が開発したもので、子宮内膜がんをその広がりの程度に基づいて分類する標準化された方法です。このシステムは、医師ががんの広がりを特定し、適切な治療計画を立て、予後（予想される病状の転帰）を予測するのに役立つため、重要です。

• ステージ I: がんは子宮内に限局しています。
  • IA: がんは子宮内膜に限定されているか、子宮筋層の半分未満に浸潤しています。
    予後: ステージ IA の癌は予後が非常に良好で、手術のみで治療が成功する可能性が高いです。
  • IB: がんが子宮筋層の半分以上まで浸潤しています。
    予後: ステージ IB はステージ IA よりも進行していますが、特に迅速に治療すれば、一般的に予後は良好です。
• ステージ II: がんは子宮から子宮頸部まで広がっていますが、子宮の外には広がっていません。
  予後: ステージ II の癌では、放射線療法や化学療法などの追加治療が必要になる可能性が高くなりますが、適切な治療を受ければ多くの患者が良好な転帰を得られます。
• ステージ III: がんは子宮を越えて広がっていますが、まだ骨盤内にとどまっています。
  • IIIA: がんが子宮の外表面または近くの組織に広がっています。
  • IIIB: がんが膣または骨盤壁に広がっています。
  • IIIC: 癌がリンパ節に転移しています。
    予後：ステージIIIの癌は進行が進んでおり、手術、放射線治療、化学療法の組み合わせが必要となる場合が多いです。予後はより不透明ですが、多くの場合、治療は効果的です。
• ステージ IV: がんが膀胱、腸、肺などの遠隔臓器に転移しています。
  • IVA: がんが膀胱や直腸などの近くの臓器に転移しています。
  • IVB: がんが肺や肝臓などの遠隔臓器に転移しています。
    予後：ステージIVの癌は最も進行しており、予後はより深刻です。この段階での治療は通常、症状の管理と病気の進行を遅らせることに重点が置かれます。

医師に尋ねるべき質問

• 私のステージは何ですか？

• 腫瘍は子宮内に留まっていたのでしょうか、それとも子宮外に転移していたのでしょうか?

• 腫瘍は子宮筋層にどの程度深く侵入しましたか?

• リンパ節は影響を受けましたか?

• リンパ管および血管の侵襲はありましたか?

• バイオマーカー検査は実施されましたか? また、その結果は治療の選択肢に影響しますか?

• 私の病期と TCGA 分子サブタイプは予後にどのような意味を持つのでしょうか?