子宮内膜類内膜癌：病理報告書の理解

セクション編集者：キアヌーシュ・キーハニアン医師（医学博士、カナダ王立内科医・外科医協会フェロー）
2026 年 9 月 3 日

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子宮内膜類内膜癌は、子宮の内膜である子宮内膜に発生するがんです。子宮内膜癌の中で最も一般的なタイプであり、閉経後の女性に最も多く見られます。

これらの癌のほとんどは、出血を引き起こすことで検査のきっかけとなり、子宮内にとどまっている早期段階で発見されます。また、ほとんどは低悪性度で進行も遅いです。この診断の予後は一般的に良好で、まれな高悪性度の子宮内膜癌よりもかなり良好です。

この癌は、異型子宮内膜過形成（子宮内膜様上皮内腫瘍とも呼ばれる）と呼ばれる前癌状態から発生することが多い。この状態では、子宮内膜細胞はすでに異常を示しているが、まだ浸潤はしていない。

子宮内膜類内膜癌の原因は何ですか?

この癌は、エストロゲンに長期間曝露され、プロゲステロンによるバランスが十分に保たれていない状態と強く関連しています。エストロゲンは子宮内膜を増殖させ、プロゲステロンは子宮内膜を成熟させ、剥離の準備を整えます。このバランスが長年にわたって崩れると、子宮内膜は過形成を経て癌へと進行する可能性があります。

  • 過剰な体重 — 最も重要な危険因子は、脂肪組織が他のホルモンをエストロゲンに変換し、子宮内膜に到達するエストロゲンの量を増加させることです。
  • 排卵が不規則または全くない — プロゲステロンは、卵子が放出された後にのみ産生されます。多嚢胞性卵巣症候群や更年期が近づくにつれて、この産生頻度は低下します。
  • エストロゲン単独ホルモン療法 — 子宮がまだある人が撮影した写真。
  • タモキシフェン — 乳がん治療に用いられる薬剤で、子宮内でエストロゲンと同様の作用を示す。
  • 糖尿病 - 体重との関連性などを通じて、より高いリスクと関連付けられている。
  • リンチ症候群 - 遺伝性の疾患です。子宮がんは、リンチ症候群に関連するがんの中で女性に最も多く見られ、通常よりも若い年齢で発症することが多いです。

症状は何ですか？

  • 異常子宮出血 — 最も一般的な症状としては、生理期間以外の出血や閉経後の出血などが挙げられます。閉経後の出血は必ず速やかに医師の診察を受けてください。
  • 異常な膣分泌物 — 最初に気づく変化は、時としてそれである。
  • 性交時の骨盤の不快感または痛み — あまり一般的ではありません。

診断はどのように行われますか？

このプロセスは通常、子宮内膜生検から始まります。子宮内膜の小さなサンプルが採取され、病理医によって顕微鏡で検査されます。

がんが発見された場合、一般的には子宮摘出手術が行われ、通常は卵巣と卵管も摘出されます。医師はしばしば同時にリンパ節の検査も行います。摘出された組織によって、がんの悪性度、浸潤の深さ、転移の有無、および存在するバイオマーカーが判定されます。

子宮内膜類内膜癌は顕微鏡下ではどのような像を呈するのでしょうか？

子宮内膜癌は、正常な子宮内膜腺に似ているが、大きさや形が不規則で密集している異常な腺を形成する。

  • 腺の形成 — 決定的な特徴は、腫瘍細胞が腺状の構造を形成することであり、これは悪性度の高い子宮内膜癌とは異なる点である。
  • 堅調な成長 — 腫瘍の中には、細胞が腺構造ではなくシート状に増殖する領域が含まれるものもある。固形部分の増殖の割合によって悪性度が決まる。
  • 扁平上皮分化 — 類似した地域 扁平上皮細胞 よくあることです。これはよくあることであり、それ自体が予後不良を示すものではありません。
  • 筋肉壁への侵入 — 病理医は、腫瘍が血管壁の内膜から出て、その下の筋肉組織に浸潤しているかどうかを評価する。

免疫組織化学

免疫組織化学検査は、抗体を用いて細胞内の特定のタンパク質を検出する検査法です。この検査によって腫瘍の種類を特定し、子宮頸部由来の癌と区別することができます。

  • エストロゲン受容体とプロゲステロン受容体。 低悪性度腫瘍では、ほとんどの腫瘍細胞で強い陽性反応を示すことが多い。これはホルモンによって進行する癌の特徴と一致し、治療方針にも影響を与える。
  • P16。 通常はムラがあり、一部の細胞のみが染色される。
  • P53。 通常は正常で、野生型と呼ばれる。異常な結果は高悪性度腫瘍でより多く見られ、腫瘍の治療方針に影響を与える。
  • ARID1A、PTEN、およびミスマッチ修復タンパク質。 これらのうちの1つが失われていることは、子宮頸部由来ではなく子宮内膜由来であることを示唆する。

p16の検査結果は、見た目以上に有用です。子宮頸部から発生し、HPVが原因となる癌は、通常、p16の染色が全体的に強く、ホルモン受容体は陰性という特徴を示します。これは、今回のパターンとはほぼ正反対です。腫瘍が子宮と子宮頸部の接合部付近にある場合、この組み合わせが、腫瘍の発生部位を特定する上で重要な手がかりとなることが多いのです。

FIGOグレード

グレードとは、腫瘍が腺構造ではなく固形シート状になっている割合と、細胞の異常度合いを示すものです。病期と並んで、報告書の中で最も重要な情報の一つです。

  • 1年生 — 5％未満の堅調な成長率。
  • 2年生 — 6～50％の堅調な成長。
  • 3年生 — 50％以上の堅調な成長。

グレード1とグレード2は低グレードとみなされます。グレード3は高グレードであり、以下の評価段階の項で説明するように、段階分けや扱いが異なります。成績表にグレードが記載されている場合は、そのグレードをメモしておいてください。以降の説明の多くは、そのグレードに基づいているためです。

バイオマーカー

バイオマーカーとは、がんがどのように振る舞う可能性が高いか、またどのような治療法が有効かを理解するために使用される、腫瘍組織に対して行われる検査のことである。

ミスマッチ修復タンパク質

ミスマッチ修復タンパク質は、DNA複製時に発生する小さなエラーを修復します。検査対象はMLH1、PMS2、MSH2、MSH6の4種類です。結果は「保持」（正常）または「消失」（異常）として報告されます。

欠損とは、腫瘍がミスマッチ修復機能不全であることを意味します。これにより、免疫療法に反応しやすい腫瘍を特定でき、またリンチ症候群の患者を特定する方法にもなります。現在では、グレードや病期に関わらず、すべての子宮内膜がんに対して検査が推奨されています。

エストロゲン受容体とプロゲステロン受容体

これらのタンパク質は、腫瘍細胞がエストロゲンとプロゲステロンに反応することを可能にする。結果は陽性または陰性として報告され、多くの場合、パーセンテージも併記される。

これらの腫瘍は、特に低悪性度の場合、しばしば陽性反応を示します。陽性反応は予後良好と関連しており、進行期または再発性の疾患、あるいは妊孕性温存を希望する患者にとって、ホルモン阻害療法が選択肢となる可能性があります。

p53

p53は、細胞増殖を制御し、損傷したDNAを修復する働きを持つタンパク質です。ほとんどの低悪性度子宮内膜癌では、p53は正常であり、野生型と報告されています。

異常な結果（異常型または変異型と報告される）は、低悪性度腫瘍ではまれであり、グレード3の腫瘍でより頻繁にみられる。発見された場合、それは非常に重要である。このような腫瘍は漿液性癌に似た挙動を示し、顕微鏡下で子宮内膜様に見える場合でも、しばしば同じように治療される。子宮に限局した腫瘍の場合、異常な結果は病期を引き上げることにもなる。

POLE

POLEは、DNAを正確に複製する役割を担う遺伝子である。POLE遺伝子に変異を持つ腫瘍は、非常に多くのDNA変化を伴うにもかかわらず、他のどの腫瘍群よりも良好な挙動を示す。

これらの腫瘍は、他の特徴が懸念される場合でも、予後が非常に良好で再発リスクも極めて低い。POLE遺伝子変異は、現在の病期分類システムにおいて病期を低下させるため、治療回数を増やすのではなく、むしろ減らすことができる可能性がある。

その他の遺伝子変化

PTEN遺伝子の欠損は非常に一般的で、通常は早期に起こる現象ですが、治療方針の決定に単独で用いられることはありません。PIK3CA遺伝子の変異もよく見られます。KRAS遺伝子の変異は一部の症例で発生します。

CTNNB1は特筆に値する。この遺伝子の変異は、一部の低悪性度腫瘍で認められる。これらの変異は、早期段階の疾患であっても再発リスクの上昇と関連付けられている。これは、予後良好な腫瘍において懸念材料となり得る数少ない所見の一つである。

分子サブタイプ

大規模なゲノム研究では、子宮内膜がんは4つの分子サブタイプに分類されています。子宮内膜様癌はこれら4つのサブタイプすべてに見られるため、検査を受ける価値があります。

  • POLE超変異体 — 他の要素が高リスクに見える場合でも、見通しは非常に良好です。
  • ミスマッチ修復欠損症 — 予後は中程度であり、進行期においては免疫療法が適応となる場合が多い。
  • p53異常 — 最も予後不良なグループであり、漿液性癌と同様に治療されることが多い。
  • 特定の分子プロファイルなし — この診断を受けた患者の中で最も多いグループです。多くはホルモン受容体陽性で、典型的な子宮内膜様挙動を示しますが、CTNNB1遺伝子の変異があると、このグループ内でもリスクが高まる可能性があります。

報告書には他にどのような調査結果が記載される予定ですか？

子宮筋層浸潤

子宮筋層とは、子宮の厚い筋肉の壁のことです。子宮筋層浸潤とは、腫瘍が子宮内膜から子宮筋層に浸潤している状態を指します。病理医は浸潤の深さを測定し、子宮筋層全体の厚さに対する割合として報告します。

低悪性度子宮内膜癌の場合、50％という閾値は依然として重要であり、ステージIAとステージIBを区別する基準となる。子宮壁の半分以上が浸潤している場合、リンパ節転移のリスクが高くなる。

子宮頸部間質浸潤

子宮頸部間質浸潤とは、腫瘍が子宮体部から子宮頸部の支持組織へと浸潤している状態を指します。子宮頸部の表面組織のみへの浸潤はこれに該当しません。この所見は病期を引き上げ、放射線療法の適応判断に影響を与える可能性があります。

周囲の臓器に転移する。

より進行した症例では、腫瘍は子宮を超えて卵巣、卵管、膣、膀胱、腸、または腹膜に広がります。病理医は摘出された組織を検査し、腫瘍細胞が存在するかどうかを報告します。子宮を超えて広がると、病期が上がります。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤とは、腫瘍細胞が細いリンパ管や血管内に認められる状態を指します。これらは、細胞がリンパ節や遠隔臓器に到達する経路となります。

報告書には、リンパ管浸潤の有無を「なし」「限局性」「実質性」のいずれかで記載する必要があります。そして、この区別は現在、非常に重要な意味を持ちます。現行の病期分類システムでは、低悪性度腫瘍における実質的なリンパ管浸潤は、腫瘍が子宮から出ていない場合でも、病期をIIBに引き上げます。報告書に「あり」とだけ記載されている場合は、それが限局性なのか実質性なのかを確認してください。

マージン

切除縁とは、手術中に切除された組織の端の部分を指します。病理医は切除縁に腫瘍細胞がないか検査します。手術の種類によっては、子宮頸部切除縁、膣断端切除縁、子宮の両側の組織、腹膜表面などが切除縁に含まれる場合があります。

切除断端陽性とは、腫瘍細胞が切除縁に達しており、がん細胞が残存している可能性があることを意味します。切除断端陰性とは、切除縁に腫瘍細胞が認められなかったことを意味します。切除断端陽性の場合、放射線療法が推奨されることがあります。

リンパ節

リンパ節は、組織から排出される体液を濾過する小さな免疫器官です。がん細胞はリンパ節に移動し、転移巣を形成することがあります。子宮内膜がんの場合、リンパ節は転移の最初の部位としてよく見られます。

外科医は手術中にリンパ節を摘出し、個別に検査することがあります。現在、多くの医療機関ではセンチネルリンパ節マッピング法を採用しており、子宮から直接リンパ液が排出される少数のリンパ節を特定することで、それらのリンパ節のみを摘出するようにしています。がんが発見された場合、最大のリンパ節転移の大きさによってリンパ節転移の病期が決定されます。

  • 単離された腫瘍細胞 — 0.2mm以下の大きさの腫瘍群。これらはN0(i+)と記録され、リンパ節転移陽性疾患とはみなされない。
  • 微小転移 — 0.2mm以上2mm以下の大きさの病変。これにより、どのリンパ節が関与しているかに応じて、リンパ節転移の病期はN1miまたはN2miとなる。
  • 巨大転移 — 2mmを超える大きさの病変。これはリンパ節転移の病期をN1aまたはN2aとし、予後不良と関連している。

病理学的段階

病理学的病期分類には、米国癌合同委員会（AJCC）のTNM分類システムが用いられ、腫瘍（T）、リンパ節（N）、遠隔転移（M）が記述される。

腫瘍のステージ（pT）：

  • T1 — 腫瘍は子宮体部のみに及んでいる。
  • T2 — 腫瘍は子宮頸部の支持組織にまで広がっている。
  • T3 — 腫瘍が子宮の外表面に達しているか、卵管、卵巣、または膣に転移している。
  • T4 — 腫瘍は膀胱または腸の内壁にまで広がっている。

リンパ節病期（pN）： N0は検査したリンパ節に腫瘍細胞がないことを意味します。N0(i+)は孤立した腫瘍細胞のみが存在することを意味します。N1miとN1aは骨盤リンパ節への浸潤を示します。N2miとN2aは腹部上部のリンパ節への浸潤を示します。「mi」は2mm以下の転移巣に使用されます。NXはリンパ節の検査が行われなかったことを意味します。

転移期（pM）： M1とは、がんが遠隔部位に転移している状態を指します。これは、転移部位の組織を検査した場合にのみ判定できるため、ほとんどの報告書ではMXと表記し、画像診断結果を用いています。

FIGOステージ

国際産婦人科連合は2023年に病期分類システムを大幅に改訂した。新しいシステムでは、子宮内膜がんをその挙動に基づいて2つのグループに分類しており、今回の診断では、グレードによってどちらのグループに該当するかが決まる。

  • グレード1およびグレード2の子宮内膜癌 — リスクの低いグループでは、浸潤の深さが依然として病期を決定する。
  • グレード3子宮内膜癌 — 漿液性癌や明細胞癌と同様に、筋層への浸潤が認められる場合はステージIICとなる高リスク群。

子宮に限局したグレード1およびグレード2の腫瘍の場合：

  • ステージIA1 — 内膜に限局している、またはポリープ内に収まっている。
  • ステージIA2 — 筋壁の半分未満への浸潤であり、リンパ管浸潤は認められないか、あるいは限局性である。
  • ステージIA3 — 子宮と卵巣の両方に発生する低悪性度腫瘍で、予後良好な特定のパターンを示すもの。
  • ステージIB — 筋壁の半分以上が浸潤しているが、リンパ管浸潤は認められないか、あるいは限局性である。
  • ステージIIA — 子宮頸部の支持組織への浸潤。
  • ステージIIB — 浸潤の深さに関わらず、実質的なリンパ管浸潤が認められる。

グレード3の腫瘍の場合、ステージICは腫瘍が内膜に限局していることを意味し、ステージIICは腫瘍が筋肉壁に任意の深さまで浸潤していることを意味します。

全てのグレードにおいて、腫瘍が子宮から消失した後：

  • ステージIIIA — 子宮、卵巣、または卵管の外表面。
  • ステージIIIB — 膣、または子宮の両側の組織。
  • ステージIIIC — リンパ節。IIIC1は骨盤リンパ節、IIIC2は腹部上部のリンパ節です。
  • ステージIVA — 膀胱または腸の内壁。
  • ステージIVB — 骨盤より先の腹部内。
  • ステージIVC — 肺や肝臓などの遠隔臓器。

分子生物学的検査の結果は、子宮に限局した腫瘍の病期を変更する可能性があります。POLE遺伝子変異が認められた場合、腫瘍の悪性度や深さに関わらず、病期はIAmPOLEmutに下がります。p53遺伝子異常が認められた場合は、病期はIICmp53abnに上がります。分子生物学的検査の結果は、ステージIIIまたはステージIVの疾患には影響しません。

報告書や担当医が使用する病期分類が、他の資料で読んだものと一致しない場合があります。これはおそらく2009年版と2023年版の分類システムの違いによるものと考えられますので、どちらのシステムが使用されたのか確認することをお勧めします。

予後とは何ですか？

この診断の予後は概して良好です。ほとんどの腫瘍は子宮内に限局した状態で発見され、悪性度も低いため、ステージIの低悪性度疾患の5年生存率は100人中90人程度、あるいはそれ以上です。

グレード、ステージ、浸潤深度、リンパ管浸潤は従来からの評価因子である。分子サブタイプは、これらの因子に加えて、評価をどちらの方向にも左右する可能性のある要素となる。POLE遺伝子変異は、他の特徴が懸念される場合でも良好な予後を予測する一方、p53遺伝子の異常は、他のリスクが低い腫瘍であっても予後不良を予測する。

公表されている数値は患者グループからのものであり、あなたの場合に何が起こるかを示すものではありません。あなたの担当医療チームこそが、あなたにとっての予後について話し合うのに最適な立場にあります。

子宮内膜類内膜癌はどのように治療されますか？

  • 手術 - 子宮、子宮頸部、卵管、卵巣の摘出手術で、多くの場合、センチネルリンパ節生検も併用されます。低悪性度で早期のがん患者にとって、これが唯一の治療法となる場合がほとんどです。
  • 膣内近接照射療法 — 膣上部への短期間の内部放射線照射療法で、中等度リスクの腫瘍に対して局所再発を抑制するために用いられる。
  • 化学療法 — 高リスクおよび進行期疾患に対して推奨され、通常はカルボプラチンとパクリタキセルが用いられる。
  • 免疫療法 — 現在では、進行性または再発性の疾患に対する化学療法と併用されており、ミスマッチ修復欠損腫瘍において最大の効果を発揮する。
  • ホルモン治療 — 進行性または再発性のホルモン受容体陽性疾患に対する選択肢の一つ。
  • 妊孕性温存治療 — 子宮内膜に限局したグレード1の腫瘍を有する若年患者のうち、ごく一部の患者においては、綿密な経過観察を伴うプロゲスチン療法が選択肢となる。この治療法により、出産を終えるまで子宮を温存できる可能性がある。ただし、慎重な患者選択と徹底的な初期評価が必要となる。

分子生物学的検査の結果は、必要な治療量を決定する際にますます活用されており、臨床試験では、一部の患者はより少ない治療量で安全に治療を受けられるかどうかを積極的に検証している。

医師に尋ねるべき質問

  • 私のFIGOグレードとステージは何ですか？
  • 2023年のFIGOシステムは使用されましたか？
  • 腫瘍はどの程度筋肉壁に浸潤していたのか？
  • リンパ管浸潤は認められましたか？また、それは局所的でしたか、それとも広範囲に及びましたか？
  • リンパ節の検査は行われましたか？また、がん細胞は見つかりましたか？
  • マージンはマイナスでしたか?
  • 私の腫瘍はどの分子サブタイプですか？
  • p53の値は正常でしたか、それとも異常でしたか？また、それによって治療方針は変わりますか？
  • POLE遺伝子の変異が見つかった場合、治療回数を減らすことができる可能性はありますか？
  • ミスマッチ修復検査の結果はどうでしたか？また、リンチ症候群の検査を受けるべきでしょうか？
  • 放射線治療や化学療法は必要ですか？それとも手術だけで十分ですか？
  • 将来妊娠を希望する場合、妊孕性温存療法は選択肢として考えられますか？
  • フォローアップの内容と頻度はどのくらいですか？

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