肺腺がん

ジェイソン・ワッサーマン医学博士 FRCPC 博士およびズザンナ・ゴルスキ医学博士
2024 年 3 月 27 日

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腺癌は非小細胞肺癌 (NSCLC) の一種であり、北米の全症例の 40% を占める最も一般的な種類の肺癌です。それは、肺の肺胞と呼ばれる小さな空気腔の内側を覆う肺細胞と呼ばれる特殊な細胞から始まります。

 

肺腺がんの原因は何ですか？

腺癌の主な原因は喫煙です。 その他のあまり一般的ではない原因には、ラドン曝露、職業上の物質、および屋外の大気汚染が含まれます。

肺の腺癌の症状は何ですか？

肺の腺癌の症状には、持続性または悪化する咳、喀血、胸痛、息切れなどがあります。 体の他の部分に広がった腫瘍は、体の場所によっては追加の症状を引き起こす可能性があります. たとえば、骨に転移した腫瘍は骨の痛みを引き起こし、骨が折れる可能性があります。 医師はこれを病的であると説明します 骨折.

肺の腺癌に関連する状態は何ですか?

多くの場合、腺癌は非定型腺腫性過形成（AAH）と呼ばれる前癌疾患から始まります。 非定型腺腫性過形成の細胞は異常に見えますが、まだがん細胞ではありません。 時間の経過とともに、AAH はより深刻な状態に変化する可能性があります。 上皮内腺癌（AIS）. この状態は、異常な細胞が気腔の内面にのみ見られ、成長の大きさが 3 cm 未満であるため、非浸潤型の肺がんと見なされます。 上皮内腺癌は、癌細胞が組織内に広がると浸潤性腺癌になります。 間質 空間の表面下、または腫瘍が3センチメートルを超えるサイズに成長した場合。

この診断はどのように行われますか？

肺腺癌の最初の診断は、通常、組織の少量のサンプルがと呼ばれる手順で除去された後に行われます。 生検 または 細針吸引（FNA）。 その後、腫瘍全体を除去する手術が行われる場合があります。 腫瘍を除去するために行われる手術の種類は、腫瘍のサイズと肺内の位置によって異なります。 通常、小さな腫瘍や肺の外側に近い腫瘍を除去するには、楔状切除術が行われます。 肺葉切除術および肺切除術は、大きな腫瘍または肺の中心近くにある腫瘍に対して行われます。

肺腺癌の病理報告書

肺腺癌の病理報告書に記載される情報は、実施された手術の種類によって異なります。小さな手術後の病理レポート 細針吸引生検（FNAB） 診断と、診断を確認するために使用される検査の結果のみを提供する場合があります。 免疫組織化学（IHC）。腫瘍を除去するための大規模な外科手術の後、病理レポートには、組織型、腫瘍の悪性度、腫瘍のサイズ、気腔を介した広がり、胸膜浸潤、および腫瘍の有無などの追加情報が含まれる場合があります。 余白。 もしあれば リンパ節 削除された場合は、それらについても説明します。腫瘍の遺伝子変化を探すために分子検査が行われる場合があり、その結果は生検レポートまたは腫瘍切除後に含まれる場合があります。これらのトピックについては、以下のセクションで詳しく説明します。

肺腺癌の組織型

肺の腺癌は、増殖のパターン、または癌細胞が結合する方法とそれらが形成する構造に基づいて組織型に分類されます。腺癌の最も一般的な組織型は、鱗片状、充実性、腺房状、乳頭状、および微小乳頭状です。

腫瘍は XNUMX つの増殖パターンのみを示す場合もあれば、同じ腫瘍に複数の増殖パターンが見られる場合もあります。 複数の増殖パターンが見られる場合、ほとんどの病理学者は、各パターンで構成される腫瘍の割合を説明します。 腫瘍の大部分を占める組織型は優勢パターンと呼ばれます。

鱗状パターン

肺の鱗片型腺癌は、癌細胞が肺胞と呼ばれる気腔の内層に沿って増殖するのが見られることを意味します。がん細胞は成長するにつれて正常な肺細胞に取って代わります。これは、最も一般的な組織型の腺癌です。腫瘍のサイズが 3 cm 未満で、完全に周期的な成長パターンを示す場合は、腫瘍と呼ばれます。 その場での腺癌.

腺房パターン

肺の腺房型腺癌は、癌細胞が中央に開いた空間を持つ小さな丸い細胞のグループを形成していることを意味します。開いた空間はルーメンと呼ばれます。これは、2 番目に一般的な組織型の腺癌です。

ソリッドパターン

肺の充実型腺癌は、癌細胞が細胞間のスペースがほとんどない大きな細胞グループを形成していることを意味します。充実型の腺癌は、鱗片型や腺房型よりも悪性度が高く、 転移する (広がる) に リンパ節.

乳頭状パターン

肺の乳頭型腺癌とは、癌細胞が互いにくっついて乳頭と呼ばれる組織の長い指のような突起を形成することを意味します。乳頭状腺癌は、鱗片状優勢腫瘍よりも悪性度が高い傾向がありますが、充実性または微小乳頭状腺癌ほど悪性ではありません。

微小乳頭パターン

肺の微小乳頭型腺癌とは、癌細胞が互いにくっついて空間内に存在する小さな細胞グループを形成することを意味します。微乳頭型の腺癌は悪性度の高い癌であり、頻繁に悪影響を及ぼします。 転移 （広がる）に リンパ節 および肺の他の部分。

腫瘍グレード

肺の腺癌は、優勢な (最も一般的な) 組織型 (増殖パターン) と最も悪い (または最も進行性の) 組織型の組み合わせに基づいて 3 つのグレード (高分化型、中分化型、および低分化型) に分類されます。腫瘍の悪性度は、腫瘍が治療にどのように反応するかを適切に予測するため重要です。この等級分けスキームは、肺の非粘液性腺癌 (大量のムチンを産生しない腫瘍) にのみ適用されます。

肺腺癌の等級分けスキーム:

• 十分に差別化されている: 固形物または微小乳頭成長が 20% 未満である、大部分または完全に鱗片型の腫瘍。
• 中程度に分化：大部分または完全に腺房型または乳頭型の腫瘍で、充実性または微小乳頭状の成長が 20% 未満です。
• 分化が不十分: 20% を超える充実性または微小乳頭状の増殖を伴う腫瘍、または複雑な腺または単一細胞で構成される領域を伴う腫瘍。

免疫組織化学

免疫組織化学（IHC） これは、病理学者が細胞が作る化学物質、通常はタンパク質に基づいて特定の種類の細胞を識別できるようにする検査です。異なる種類の細胞は異なる IHC マーカーを発現するため、病理学者はこの検査を使用して異なる種類の癌を区別できます。

IHC が実行されると、肺の腺癌では通常、次の結果が示されます。

• TTF-1 – 腫瘍の 80% で陽性。
• p40 - ネガティブ。
• CK5 - ネガティブ。
• クロモグラニン - ネガティブ。
• シナプトフィジン - ネガティブ。

肺の腺癌で見つかった遺伝子変化

肺の腺癌で一般的に見られる遺伝子変化には、EGFR、 クラス、ALK。病理学者は、次のような技術を使用して、これらおよびその他の遺伝子変化を検査します。 次世代シーケンス (NGS), 免疫組織化学（IHC）, 蛍光insituハイブリダイゼーション（FISH）。特定の遺伝子変異を特定することは、標的療法を選択するために重要です。

空隙を介して広がる

気腔拡散（STAS）は肺がんに見られる浸潤パターンを表し、がん細胞が腫瘍の外側の肺組織の気腔に広がるのが観察されます。 STAS の存在は、肺腺がん患者、特に初期段階の疾患の患者における再発リスクの上昇と全生存期間の悪化と関連しています。したがって、STAS を認識すると、貴重な予後情報が得られ、リスクの層別化に役立ちます。

病理学者は、腫瘍の周囲の肺組織を顕微鏡で注意深く検査することでSTASを特定します。彼らは、主要な腫瘍から離れており、腫瘍の縁に付着していない空隙内の腫瘍細胞または細胞のクラスターを探します。多くの場合、腫瘍塊自体から離れた位置にあります。これらの細胞は浮遊していることも、肺胞壁に付着していることもありますが、原発腫瘍とは区別可能であり、アーチファクトやアーチファクトなどの他のプロセスでは説明できません。 リンパ管浸潤.

多発性腫瘍

同じ肺に複数の腫瘍が見つかることは珍しいことではありません。この場合、各腫瘍はレポートに個別に記載されます。

複数の腫瘍を見つけるためのXNUMXつの可能な説明があります：

1. ある腫瘍の腫瘍細胞が肺の別の部分に広がっています。 すべての腫瘍が同じ組織型である場合、この説明はより可能性が高くなります。たとえば、すべての腫瘍が腺房型腺癌である場合です。腫瘍が身体と同じ側にある場合、より小さな腫瘍は結節と呼ばれます。腫瘍が体の異なる側 (右肺と左肺) にある場合、小さい方の腫瘍はと呼ばれます。 転移.
2. 腫瘍は別々に発生しました。 これは、腫瘍が異なる組織型である場合に、より可能性の高い説明です。 たとえば、一方の腫瘍は腺癌であり、もう一方の腫瘍は腺癌です。 扁平上皮癌。 この状況では、腫瘍は転移性疾患ではなく、別個の原発性と見なされます。

胸膜浸潤

胸膜浸潤とは、肺を取り囲み胸腔の内側を覆う組織の薄い層である胸膜への癌細胞の拡散を指します。胸膜には 2 つの層があります。肺に付着する内臓胸膜と、胸壁と横隔膜の内側を覆う壁側胸膜です。肺がんによる胸膜浸潤とは、腫瘍が肺組織自体を超えて周囲の胸膜層にまで増殖したことを意味します。

胸膜浸潤は、病理学的段階の決定と予後の両方において重要です。

• 腫瘍の段階: 胸膜浸潤の存在は、肺がんの病期を決定する重要な要素です。胸膜に浸潤した腫瘍は、肺実質（肺の機能組織）に限定された腫瘍よりも進行していると考えられます。肺がんの病期分類に使用される TNM 分類システムによれば、胸膜浸潤により腫瘍の T カテゴリーが増加する可能性があり、これは腫瘍のサイズと範囲を表します。たとえば、内臓胸膜に浸潤した腫瘍は T2 に分類される可能性がありますが、壁側胸膜への浸潤や胸水 (体液の蓄積) の関与はより高い分類につながる可能性があります。
• 予後: 胸膜に浸潤した肺がん患者は、胸膜に浸潤していない患者よりも予後が不良です。これは、胸膜浸潤はより進行性の腫瘍を反映しており、拡散する可能性が高く、肺機能を損ない、胸痛、咳、息切れなどの症状を引き起こす胸水などの合併症を引き起こす可能性が高いためです。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤とは、血管またはリンパ管へのがん細胞の拡散を指します。血管は体中に血液を運ぶ細長い管です。リンパ管は、血液の代わりにリンパと呼ばれる液体を運ぶことを除いて、小さな血管に似ています。リンパ管は、と呼ばれる小さな免疫器官とつながっています。 リンパ節 体のいたるところに見られるもの。がん細胞が血管やリンパ腔に入ると、リンパ節や肝臓や骨などの体の他の部分に広がる可能性があるため、リンパ管浸潤は重要です。

マージン

病理学では、体から腫瘍を切除する際に切除される組織の端をマージンといいます。 病理レポートに記載されている断端は、腫瘍全体が切除されたか、または腫瘍の一部が取り残されたかを示すため、非常に重要です。 余白の状態によって、必要な追加治療が決定されます。

病理学者は周縁を慎重に調べて、組織の切り口に腫瘍細胞がないか探します。 腫瘍細胞が組織の切断端に見られる場合、マージンは陽性と見なされます。 組織の切り口に腫瘍細胞が見られない場合、マージンは陰性と見なされます。 すべてのマージンが陰性であっても、一部の病理レポートでは、組織の切断端に最も近い腫瘍細胞の測定値も提供されます。

切除断端が陽性 (または非常に近い) であることが重要です。これは、腫瘍が外科的に除去されたときに、腫瘍細胞が体内に取り残されている可能性があることを意味するためです。 このため、断端陽性の患者には、残りの腫瘍を切除する別の手術または断端陽性の体の領域への放射線療法が提案される場合があります。

リンパ節

リンパ節 体中に存在する小さな免疫器官です。がん細胞は小さなリンパ管を通って腫瘍からリンパ節まで広がります。このため、通常はリンパ節を切除し、顕微鏡で検査してがん細胞を探します。がん細胞が腫瘍からリンパ節などの体の別の部分に移動することを「がん細胞」といいます。 転移.

頸部、胸部、および肺のリンパ節は、腫瘍と同時に切除される場合があります。 これらのリンパ節は、ステーションと呼ばれる領域に分かれています。 首、胸部、肺には 14 の異なるステーションがあります (下の図を参照)。

あなたの体からリンパ節が除去された場合は、病理学者によって顕微鏡で検査され、この検査の結果がレポートに記載されます。 ほとんどのレポートには、検査されたリンパ節の総数、リンパ節が見つかった体内の場所、およびがん細胞を含む数 (存在する場合) が含まれます。 がん細胞がリンパ節に見られた場合、がん細胞の最大グループのサイズ (「焦点」または「沈着」と呼ばれることが多い) も含まれます。

リンパ節の検査は、XNUMX つの理由で重要です。 まず、この情報を使用して病理学的リンパ節段階 (pN) を決定します。 第二に、リンパ節にがん細胞が見つかると、将来、体の他の部位にがん細胞が見つかるリスクが高まります。 その結果、医師はこの情報を使用して、化学療法、放射線療法、免疫療法などの追加治療が必要かどうかを判断します。

病理学的病期（pTNM）

肺腺癌の病理学的病期は、TNM 病期分類システムに基づいています。TNM 病期分類システムは、国際的に認められているシステムです。 アメリカ癌合同委員会。 このシステムは、原発腫瘍（T）に関する情報を使用します。 リンパ節 （N）、そして遠い 転移性の 完全な病期 (pTNM) を決定するための疾患 (M)。 病理医が提出された組織を検査し、各部分に番号を付けます。 一般に、数字が大きいほど病気が進行しており、より悪い状態にあることを意味します。 予後.

腫瘍の病期（pT）

肺の腺がんには、腫瘍の大きさ、検査した組織で見つかった腫瘍の数、および腫瘍が胸膜を突き破っているか肺の周囲の臓器に転移しているかに基づいて、1 から 4 までの腫瘍病期が与えられます。

ノーダルステージ（pN）

肺の腺癌は、肺の癌細胞の有無に基づいて、0 から 3 までの段階のリンパ節が与えられます。 リンパ節 がん細胞を含むリンパ節の位置。

• NX –病理学的検査のためにリンパ節は送られませんでした。
• N0 –調べたリンパ節のいずれにも癌細胞は見つかりませんでした。
• N1 –がん細胞は、肺の内側または肺につながる大きな気道の周囲から少なくとも10つのリンパ節で発見されました。 このステージには、ステーション14からXNUMXが含まれます。
• N2 -がん細胞は、胸の中央と大きな気道の周りの組織から少なくとも7つのリンパ節に見つかりました。 このステージには、ステーション9からXNUMXが含まれます。
• N3 – がん細胞が首または腫瘍の反対側（対側）の体のリンパ節で発見されました。このステージにはステーション 1 ～ 6 が含まれます。

治療効果

治療効果は、腫瘍を切除する手術前に化学療法または放射線療法を受けた場合にのみレポートに記載されます。治療効果を判断するために、病理学者は生きている (生存可能な) 腫瘍の量を測定し、その数値を元の腫瘍のパーセンテージとして表します。たとえば、病理医が 1 cm の生存可能な腫瘍を発見し、元の腫瘍が 10 cm だった場合、生存可能な腫瘍の割合は 10% になります。

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