髄膜腫：病理報告書を理解する

ジェイソン ワッサーマン MD PhD FRCPC
2026 年 4 月 27 日

髄膜腫は、脳と脊髄を覆い保護する薄い組織層である髄膜の細胞から発生する腫瘍の一種です。より具体的には、髄膜腫は保護層の一つであるクモ膜の髄膜内皮細胞から発生します。ほとんどの髄膜腫は境界明瞭で、脳との境界が明確であり、頭蓋骨の内側を覆う髄膜の丈夫な外層である硬膜に付着しています。この硬膜への付着のため、髄膜腫はしばしば「硬膜性」または「髄外性」腫瘍と呼ばれ、脳の内部ではなく脳の表面に位置します。この区別は実際的な重要性を持ちます。髄膜腫は通常、手術で脳から分離でき、多くの場合完全に切除できるため、ほとんどの髄膜腫の予後が良好である主な理由の一つとなっています。

髄膜腫は成人で最も一般的な原発性脳腫瘍であり、中枢神経系に発生する腫瘍全体の3分の1以上を占めています。ほとんどの髄膜腫はゆっくりと増殖し、悪性ではありませんが、少数ながら増殖が速く、治療後に再発しやすく、癌に似た挙動を示すものもあります。世界保健機関（WHO）は、顕微鏡下での腫瘍の外観と特定の分子学的所見に基づいて、髄膜腫をグレード1、グレード2、グレード3に分類しています。各グレードについては以下で詳しく説明しており、非定型髄膜腫（WHOグレード2）については専用の記事が用意されています。

この記事では、病理報告書に記載されている所見を理解するのに役立ちます。各用語の意味と、それがあなたの治療にとってなぜ重要なのかを説明します。

髄膜腫の症状は何ですか?

髄膜腫の症状は、腫瘍の発生部位、大きさ、増殖速度によって異なります。ほとんどの髄膜腫はゆっくりと増殖するため、症状は数ヶ月から数年かけて徐々に現れることがよくあります。多くの髄膜腫は、頭部外傷後や慢性的な頭痛など、髄膜腫とは無関係な理由で画像検査を受けた際に偶然発見されます。

一般的な症状は次のとおりです。

• 頭痛 — 朝方や、頭蓋内圧を高めるような活動をすると、症状が悪化することがある。
• 発作 — 特に脳表面にできる腫瘍の場合、それは腫瘍の最初の兆候である可能性がある。
• 腕や脚の脱力感やしびれ — 通常は腫瘍とは反対側に発生する。
• ビジョンが変わる — 部分的な視力低下、複視、または視界のぼやけ。特に視神経や眼球の近くに腫瘍がある場合に起こりやすい。
• 聴覚障害または平衡感覚障害 — 内耳や小脳付近に腫瘍がある場合。
• 性格、行動、記憶の変化 — 特に前頭葉腫瘍の場合によく見られる。患者本人よりも先に、家族がこれらの変化に気づくことがある。
• 嗅覚の喪失 — 前頭葉基部の嗅溝に沿って腫瘍が発生する。
• 腰痛、脚の脱力感、または膀胱の問題 — 脊髄髄膜腫は、最も多く発生する部位は胸椎（背中の中央部）です。

髄膜腫はどこに発生しますか?

髄膜腫は髄膜のどこにでも発生する可能性があります。発生部位によって症状や手術の複雑さが決まることがよくあります。よく見られる発生部位は以下のとおりです。

• 大脳凸面 — 脳の外側表面、頭蓋骨のすぐ下。
• 大脳鎌と静脈洞 — 脳の左右半球を隔てる正中線上の構造物。
• 嗅覚溝 — 前頭葉の基底部、嗅覚を司る神経の近くに位置する。
• 頭蓋底 — これには、蝶形骨翼（眼球の後ろ）、傍鞍部および鞍上部（下垂体付近）、そして視神経の周囲が含まれる。
• テントリウムと後窩 — 脳の後部と下面、小脳と脳幹の近くにある構造物。
• 脊柱管 - 特に胸椎において。

まれに、髄膜腫は中枢神経系以外の部位、例えば肺などに発生することがある。このような頭蓋外髄膜腫は珍しいものの、認識されている。

髄膜腫の原因は何ですか？

髄膜腫と診断されたほとんどの患者において、正確な原因は不明です。この腫瘍は、髄膜内皮細胞に時間とともに蓄積される一連の遺伝子変化によって発生します。リスクを高めることが知られている要因はいくつかあります。

• 電離放射線 — 髄膜腫の唯一の確立された環境リスク因子は放射線照射である。特に小児期（例えば小児がん治療など）における頭部への放射線照射歴は、後の人生で髄膜腫を発症するリスクを明らかに高める。
• 女性ホルモン — 髄膜腫は、特にグレード1の腫瘍において、男性よりも女性に約2倍多く発生します。多くの髄膜腫はプロゲステロン受容体とエストロゲン受容体を発現しており、特定のホルモン療法（例えば、ホルモン関連疾患の治療に使用される酢酸シプロテロンなど）を長期にわたって使用すると、髄膜腫のリスクが高まるという証拠があります。
• 高齢期 — 髄膜腫は加齢とともに発症率が高くなり、診断される症例のほとんどは60歳以上の成人である。

髄膜腫のごく一部は、遺伝性疾患を背景に発症します。遺伝性疾患は、出生時から体のすべての細胞に存在する遺伝子変異によって引き起こされ、親から子へと受け継がれます。髄膜腫に関連する遺伝性疾患には、以下のようなものがあります。

• 神経線維腫症2型（NF2）— 変化によって引き起こされる NF2 NF2遺伝子に関連する疾患です。NF2患者は通常、複数の髄膜腫、前庭神経鞘腫（聴神経の腫瘍）、およびその他の神経系腫瘍を発症します。NF2関連髄膜腫は、散発性髄膜腫よりも若い年齢で発症することが多いです。
• BAP1腫瘍素因症候群 — 変化によって引き起こされる BAP1 この遺伝子は、中皮腫、眼や皮膚の悪性黒色腫、腎臓がん、高悪性度横紋筋様髄膜腫のリスクを高めます。
• SMARCE1関連髄膜腫 — 変化によって引き起こされる スマース1 この遺伝子は、特に明細胞型髄膜腫の発症リスクを高め、若い患者で診断されることが多い。
• ゴーリン症候群 — 変化によって引き起こされる パッチ1 or すふ 遺伝子。ゴルリン症候群は、多発性基底細胞皮膚がん、顎嚢胞、髄芽腫を引き起こすことで最もよく知られているが、髄膜腫の発症リスクを高める可能性もある。
• カウデン症候群 — 変化によって引き起こされる PTEN 遺伝子。この疾患は乳がんや甲状腺がんに最も多く関連していますが、髄膜腫も含まれる場合があります。

ほとんどの髄膜腫は散発性であり、明確な遺伝的原因は認められません。患者に複数の髄膜腫がある場合、髄膜腫が異常に若い年齢で診断された場合、髄膜腫が遺伝性症候群に典型的な他の腫瘍と同時に発生した場合、または強い家族歴がある場合は、遺伝カウンセリングと生殖細胞系列（遺伝性）遺伝子検査が推奨されることがあります。

髄膜腫はどのくらい一般的ですか?

髄膜腫は成人における最も一般的な原発性脳腫瘍であり、中枢神経系の原発性腫瘍全体の3分の1以上を占めています。年間発生率は10万人あたり約9例です。髄膜腫は年齢とともに発症率が高くなり、診断時の年齢の中央値は約66歳です。髄膜腫は、特にグレード1の腫瘍において、男性の約2倍の女性に多く見られます。小児や若年成人ではまれですが、若年患者に発症する場合は、NF2やSMARCE1関連症候群などの遺伝性疾患が原因である可能性が高いです。

診断はどのように行われますか？

髄膜腫の診断は通常、脳または脊髄の画像検査（多くの場合、磁気共鳴画像法（MRI））で腫瘤が発見されたことから始まります。髄膜腫にはいくつかの特徴的な画像所見があり、医師は手術前であっても高い確信を持って診断できることがよくあります。典型的には、硬膜に付着した境界明瞭な固形腫瘤として現れ、静脈内造影剤投与後に明るく均一な造影効果を示します。「硬膜尾」と呼ばれる特徴的な所見（造影効果が主腫瘍を超えて硬膜に沿って伸びている部分）は、髄膜腫を強く示唆します。腫瘍内の石灰化（カルシウム沈着）はよく見られ、MRIよりもCTの方が容易に確認できます。一部の髄膜腫、特に特定の亜型では、周囲の脳に著しい腫脹（浮腫）を引き起こします。これらの画像所見は診断を強く示唆しますが、診断を確定し、亜型を特定し、WHOグレードを割り当てるには組織サンプルが必要です。

組織サンプルを病理医が顕微鏡で検査した後、診断が確定します。ほとんどの場合、組織は腫瘍摘出手術中に採取されます。脳神経外科医は開頭術と呼ばれる手術で頭蓋骨を開き、可能な限り安全に摘出できる範囲で腫瘍を摘出し、可能であれば影響を受けた硬膜も摘出します。腫瘍が手術のリスクが高すぎる場所にある場合（例えば、頭蓋底の奥深くや重要な神経や血管の近くにある場合）、代わりに小規模な生検が行われることがあります。髄膜腫の中には、特に小さく、無症状で、偶然発見された場合、生検や摘出を行わずに画像検査で経過観察されるものもあります。

顕微鏡下では、髄膜腫は、丸形または楕円形の核と中等量の細胞質を持つ髄膜内皮細胞の腫瘍です。細胞はしばしば特徴的な渦巻き状（円形の渦巻き）に配列し、小さな層状の石灰化物である砂粒体を含むことがあります。顕微鏡像は亜型によって大きく異なりますが、ほとんどの髄膜腫は、その構造と細胞の特徴によって病理医が識別できます。

診断を確定するために、病理医は免疫組織化学検査を用います。これは、抗体を用いて腫瘍細胞中の特定のタンパク質を検出する検査法です。髄膜腫の確定診断や、同様の部位に発生する可能性のある他の腫瘍との鑑別には、いくつかのマーカーが有用です。

• EMA（上皮膜抗原）とビメンチン — 髄膜腫で通常陽性となる2つの一般的なマーカー。
• SSTR2A — 髄膜内皮細胞によって強くかつ一貫して発現されるソマトスタチン受容体であるSSTR2Aは、髄膜腫の確定診断や、画像検査や顕微鏡検査で髄膜腫に類似する他の腫瘍との鑑別に最も有用な単一マーカーである。
• Ki-67 — Ki-67は、腫瘍細胞の分裂速度を示す指標です。Ki-67指数が高いほど、腫瘍の悪性度が高く、再発の可能性が高いことを示唆します。Ki-67指数は、診断を下すためではなく、割り当てられた悪性度を裏付けるために用いられます。

腫瘍のグレードと組織学的サブタイプは、次のセクションで説明するように、顕微鏡的所見と分子生物学的所見を組み合わせて決定されます。

髄膜腫の組織学的亜型

顕微鏡下では、髄膜腫は細胞の配列や外観に様々なパターンを示すことがあり、これらは組織学的サブタイプと呼ばれます。ほとんどのサブタイプはWHOグレード1に分類されますが、脊索型と明細胞型の2つのサブタイプは、治療後に再発する可能性が高いため、自動的に少なくともWHOグレード2に分類されます。残りのサブタイプは、下記のWHOグレードの項で説明されている追加の特徴に基づいてグレード分けされます。

髄膜皮質髄膜腫（グレード1）

髄膜内皮型髄膜腫は最も一般的な亜型です。腫瘍細胞は小葉状に配列し、細胞間の境界はしばしば不明瞭なため、腫瘍は流動的または合胞体状の外観を呈します。核内には、細胞質が核内に伸びたひだによって生じる小さな透明な領域（核内偽封入体と呼ばれる）が見られることがあります。渦巻き状構造や砂粒体は、他の亜型に比べてこの亜型ではあまり見られません。髄膜内皮型髄膜腫は通常グレード1であり、完全に切除すれば予後は良好です。

線維性髄膜腫（グレード1）

線維性髄膜腫は、コラーゲンを豊富に含む基質中に紡錘形の細胞が束状に配列した構造をしており、腫瘍は硬く線維状の質感を呈する。渦巻き状構造や砂粒体が見られる場合もある。この亜型は通常グレード1に分類され、完全切除後の再発リスクは低い。

移行性髄膜腫（グレード1）

移行型髄膜腫は、髄膜内皮性髄膜腫と線維性髄膜腫の両方の特徴を示すことから、この名が付けられました。渦巻き状構造や砂粒体がよく見られます。ほとんどの移行型髄膜腫はグレード1であり、他の良性髄膜腫と同様の挙動を示します。

砂粒腫性髄膜腫（グレード1）

砂粒体型髄膜腫は、多数の砂粒体（丸い石灰化物）から構成され、その間に腫瘍細胞は比較的少ない。この亜型は脊椎に最も多く発生し、特に中高年女性に多く見られ、ほぼ常にグレード1である。

血管腫性髄膜腫（グレード1）

血管腫性髄膜腫は、多数の血管を含み、髄膜腫細胞が血管の間に挟まれているのが特徴です。血管壁が厚い場合もあります。この亜型はグレード1に分類されますが、腫瘍周囲の脳浮腫が著しいことが多く、腫瘍のグレードだけでは想像できないほど劇的な症状を引き起こす可能性があります。

小嚢胞性髄膜腫（グレード1）

微小嚢胞性髄膜腫は、腫瘍細胞間に多数の小さな液体で満たされた空間があり、ゆるくスポンジ状の外観を呈する。血管腫性髄膜腫と同様にグレード1に分類されるが、著しい脳浮腫を伴うことがある。

分泌性髄膜腫（グレード1）

分泌性髄膜腫は、偽砂粒体と呼ばれる鮮やかなピンク色のタンパク質沈着物で満たされた小さな腺状の空間を含んでいます。これらの腫瘍は、その悪性度に見合わないほどの著しい脳浮腫を引き起こすことがよくあります。画像所見は不安を煽るものですが、グレード1に分類され、完全切除後の予後は通常良好です。

リンパ形質細胞豊富髄膜腫（グレード1）

リンパ形質細胞に富む髄膜腫は、炎症細胞（リンパ球と形質細胞）が大量に浸潤しており、腫瘍細胞自体がほとんど見えなくなるほどで​​ある。このまれな亜型はグレード1に分類され、炎症性疾患と混同されることがある。

化生性髄膜腫（グレード1）

化生性髄膜腫は、腫瘍細胞が骨、軟骨、脂肪、泡沫細胞（黄色腫細胞）など、他の組織に似た形態に変化した領域を含む腫瘍です。これらの変化は悪性度の高いものではなく、腫瘍のグレードは1です。

脊索状髄膜腫（グレード2）

脊索様髄膜腫は、粘液に富む（ゼラチン状の）基質中に腫瘍細胞が索状に配列した構造をしています。この構造は脊索腫と呼ばれる別の腫瘍に似ていることから、この名前が付けられました。脊索様髄膜腫は治療後に再発する可能性が高いため、WHOグレード2以上と自動的に分類されます。

明細胞髄膜腫（グレード2）

明細胞髄膜腫は、細胞内にグリコーゲン（糖の貯蔵形態）が蓄積することで細胞質が透明になった細胞から構成されます。これらの腫瘍は、小脳橋角部（頭蓋骨後部の空間）または脊髄管に発生することが多く、若年患者に多く見られます。明細胞髄膜腫の多くは、SMARCE1遺伝子の遺伝的変異によって引き起こされます。これらの腫瘍は、自動的にWHOグレード2以上と分類されます。

非定型および未分化髄膜腫

「非定型」髄膜腫とは、WHOグレード2の基準を満たす髄膜腫（脊索様髄膜腫や明細胞髄膜腫は亜型のみでグレード2となるため除く）を指す用語です。「退形成性」髄膜腫は、かつてWHOグレード3の基準を満たす髄膜腫を指す用語でしたが、分子学的基準でもグレード3に分類できるため、現在ではあまり使われていません。どちらも下記のWHOグレードのセクションで詳しく説明されています。まれな2つのパターン、横紋筋様髄膜腫と乳頭状髄膜腫は、以前は自動的にグレード3に分類されていましたが、現在は標準基準に従ってグレード分けされています。その他の特徴に応じて、グレード1、2、または3に分類されます。

WHOグレード

世界保健機関（WHO）は、中枢神経系の腫瘍を、腫瘍の挙動を予測するグレード1から4に分類しています。髄膜腫はグレード1、2、3に分類され、グレード4の髄膜腫はありません。グレードは、治療後に腫瘍が再発する可能性を予測し、手術に加えて放射線療法を推奨するかどうかに影響を与えるため、病理報告書の中で最も重要な情報の1つです。グレード1の髄膜腫であっても、必ずしも無害とは限らないことを理解することが重要です。これらの腫瘍の位置によっては、成長の遅い髄膜腫であっても、重要な脳構造を圧迫し、治療が必要になる場合があります。

WHOグレード1（良性髄膜腫）

グレード 1 髄膜腫は最も一般的で (髄膜腫の約 80%)、最も悪性度が低い。顕微鏡下では、有糸分裂活性が低く (2021 年に WHO が導入した最新の標準化された測定法では、1 平方ミリメートルあたり 2.5 個未満の有糸分裂像)、より高いグレードに必要な悪性度の特徴を示さない。ほとんどの組織学的サブタイプ (髄膜内皮型、線維型、移行型、砂粒体型、血管腫型、微小嚢胞型、分泌型、リンパ形質細胞豊富型、化生型) は通常グレード 1 である。グレード 1 髄膜腫は、特に完全に切除された場合、再発リスクが最も低い。10 年生存率は約 95% である。再発率は Simpson グレードによる切除によって異なり、Simpson グレード 1 の切除では約 10%、Simpson グレード 4 (部分) の切除では 40% 以上になる。

WHOグレード2（非定型髄膜腫）

グレード2髄膜腫（髄膜腫の約15～30%）は、より悪性度が高く、再発リスクも高い傾向があります。髄膜腫は、以下の基準のいずれかを満たす場合にグレード2に分類されます。有糸分裂活性の増加（1平方ミリメートルあたり2.5～12.5個の有糸分裂像）、脳浸潤、または5つの特定の顕微鏡的特徴（高細胞密度、核細胞質比の高い小型細胞、目立つ核小体、構造のないシート状増殖、または自然壊死）のうち少なくとも3つの組み合わせ。脊索様型と明細胞型の2つの組織学的サブタイプは、これらの基準のいずれも満たさない場合でも、自動的にグレード2以上に分類されます。グレード2髄膜腫の患者は、手術後に綿密な経過観察が必要となることが多く、特に腫瘍を完全に切除できない場合は、放射線療法が推奨されることがあります。10年生存率は約90%です。非定型髄膜腫に関する詳細な記事が入手可能です。

WHOグレード3（未分化または悪性髄膜腫）

グレード3髄膜腫は最もまれで（髄膜腫の1～3%）、最も悪性度が高い。髄膜腫は、顕微鏡下で明らかな悪性所見（1平方ミリメートルあたり12.5個以上の有糸分裂像、著明な核異型、しばしば脳浸潤および壊死）が認められる場合にグレード3に分類される。重要なことに、2021年のWHO分類では、顕微鏡所見からグレードが低いと示唆される場合でも、特定の分子変化によってグレード3に分類することも認められている。グレード3の2つの分子基準は、TERTプロモーター変異とCDKN2Aおよび/またはCDKN2Bのホモ接合性欠失である。これらの分子所見については、下記のバイオマーカーの項で説明する。グレード3髄膜腫は再発リスクが高く、脳内で広がる可能性があり、中枢神経系外への転移はまれである。治療は通常、手術と放射線療法を組み合わせる。10年生存率は約30%であるが、結果は分子プロファイルと切除範囲によって大きく異なる。

切除範囲

髄膜腫の場合、外科的切除の範囲は、治癒の可能性と腫瘍の再発リスクに影響を与える最も重要な要因の1つです。病理報告書や手術報告書では、1957年に開発され、現在でも広く使用されている5段階評価のシンプソン分類がよく用いられます。

• シンプソン小学校1年生 — 腫瘍を完全に切除し、付着している硬膜および異常な骨もすべて除去する。
• シンプソン小学校2年生 — 腫瘍を完全に切除し、付着している硬膜を凝固（焼灼）する。
• シンプソン小学校3年生 — 腫瘍は完全に摘出されるが、付着している硬膜はそのまま残される。
• シンプソン小学校4年生 — 腫瘍の部分切除。
• シンプソン小学校5年生 — 生検または減圧のみを行い、腫瘍の大部分はそのまま残す。

シンプソン分類グレード1および2は最も完全切除とみなされ、再発リスクが最も低いとされています。シンプソン分類グレードが高くなるにつれて、再発リスクは段階的に高くなります。病理報告書には通常、切除断端に腫瘍細胞が認められないか、硬膜浸潤の有無、骨浸潤の有無が記載されます。これらの所見は、WHO分類グレードと合わせて、術後に放射線療法が必要かどうかを判断する際の指針となります。

バイオマーカーおよび分子検査

髄膜腫、特にグレード2およびグレード3の腫瘍、ならびに再発したり予想以上に悪性度が高い髄膜腫においては、分子検査の重要性がますます高まっています。分子検査の結果は、グレードのより詳細な判定、再発リスクの予測、遺伝性症候群に関連する腫瘍の特定、および臨床試験の潜在的な標的の特定に役立ちます。

NF2

NF2遺伝子は、22番染色体上に位置する腫瘍抑制遺伝子で、細胞増殖の制御に関与しています。NF2遺伝子の欠失または変異は、髄膜腫、特に大脳皮質表面や脊髄管に発生する腫瘍において最も一般的な遺伝子変化です。NF2遺伝子の異常は、腫瘍発生の初期段階で起こります。複数の髄膜腫が発見された場合、あるいは若年患者に髄膜腫が発生した場合は、神経線維腫症2型を評価するために、 NF2遺伝子の生殖細胞系列検査が推奨されることがあります。

AKT1、SMO、PIK3CA、KLF4、TRAF7

これらの遺伝子は細胞増殖とシグナル伝達経路に関与しています。これらの遺伝子の変異は頭蓋底髄膜腫、特に髄膜内皮型と分泌型に多く見られ、NF2変異のない腫瘍で発生する傾向があります。AKT1 p.E17K変異は頭蓋底髄膜内皮型髄膜腫に特に多く見られます。SMO変異は嗅溝髄膜腫に関連しています。KLF4変異は分泌型髄膜腫の特徴です。これらの変異は次世代シーケンシングを用いて検出されます。これらの変異を特定することで診断の確定に役立ち、標的療法臨床試験の対象となる患者を特定できる可能性があります。

TERT プロモーター変異

TERT遺伝子は、染色体の末端にある保護キャップであるテロメアを伸長させるタンパク質を生成します。TERTプロモーター（遺伝子のオン/オフを制御する調節領域）の変異はテロメラーゼ活性を高め、腫瘍細胞が無限に分裂することを可能にします。TERTプロモーター変異は全体的にはまれですが（髄膜腫の約6%）、高悪性度腫瘍に多く見られ、再発までの期間が著しく短く、全生存率も低下します。TERTプロモーター変異が存在すると、顕微鏡的特徴から低悪性度が示唆される場合でも、髄膜腫は自動的にWHOグレード3に分類されます。検査は、標的DNAシーケンスを用いて行われます。

CDKN2AとCDKN2B

CDKN2AとCDKN2Bは、細胞分裂を遅らせる腫瘍抑制遺伝子です。CDKN2Aおよび/またはCDKN2Bの両方のコピーが失われると（ホモ接合性欠失と呼ばれる変化）、腫瘍細胞はより容易に増殖し、より攻撃的な挙動を示します。CDKN2Aおよび/またはCDKN2Bのホモ接合性欠失は、顕微鏡的特徴が低グレードを示唆する場合でも、髄膜腫を自動的にWHOグレード3に分類します。検査は通常、コピー数解析を伴う次世代シーケンシングまたは蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）を使用して行われます。免疫組織化学におけるp16タンパク質の消失は、高グレード腫瘍におけるCDKN2A欠失の代替マーカーとして使用できます。

スマース1

SMARCE1遺伝子は、DNAのパッケージ化や遺伝子のオン/オフ制御に関わるクロマチンリモデリングに関与しています。SMARCE1遺伝子の欠損は、明細胞髄膜腫の決定的な遺伝的特徴です。免疫組織化学検査で核内SMARCE1タンパク質の欠損が確認されれば、診断が確定します。明細胞髄膜腫の多くは、特に若年患者において、 SMARCE1遺伝子の遺伝的変化と関連しているため、この診断が下された際には、生殖細胞系列検査と遺伝カウンセリングが推奨されることがよくあります。

BAP1

BAP1遺伝子は、クロマチン制御に関与するもう一つの腫瘍抑制遺伝子です。BAP1の欠損は、横紋筋様髄膜腫および少数の高悪性度髄膜腫と関連しています。免疫組織化学染色で核内BAP1タンパク質の欠損が確認されれば、診断が裏付けられます。BAP1の異常は、BAP1腫瘍素因症候群を示唆する可能性があり、この症候群は中皮腫、眼および皮膚の悪性黒色腫、腎臓がんのリスクも高めます。BAP1の欠損が確認された場合は、生殖細胞系列検査が推奨されます。

DNAメチル化プロファイリング

DNAメチル化とは、DNAに付加される小さな化学標識のことで、どの遺伝子がオンになるかオフになるかを制御するのに役立ちます。腫瘍の種類によってメチル化パターンは異なり、まるで指紋のようです。DNAメチル化プロファイリングは、腫瘍のパターンを大規模な参照データベースと比較します。髄膜腫の場合、メチル化プロファイリングは診断を確定するだけでなく、再発リスクと相関する3つの分子クラス（メチル化クラスまたは「分子グレード」と呼ばれることが多い）を特定することもできます。場合によっては、WHOグレード単独よりも正確な場合もあります。この検査は、WHOグレードが境界域にある場合や、分子リスク層別化によって治療方針が変わる場合など、専門センターでますます広く利用されています。

あらゆる種類のがんにおけるバイオマーカーと分子検査に関する詳細については、「バイオマーカーと遺伝子検査」セクションをご覧ください。

予後とは何ですか？

髄膜腫の予後は、WHOグレード、組織学的サブタイプ、腫瘍の位置、外科的切除範囲、腫瘍の分子学的特徴など、複数の要因によって左右されます。ほとんどの髄膜腫は予後が良好であり、特にグレード1で完全に切除できる場合は予後が良好です。

グレード別の典型的な10年相対生存率は以下のとおりです。

• WHOグレード1 — 約95%。グレード1髄膜腫を完全に切除した患者のほとんどは治癒します。再発率はシンプソン分類による切除範囲によって異なり、シンプソン分類グレード1の切除では約10%、シンプソン分類グレード4（部分切除）では40%以上に上昇します。
• WHOグレード2 — 再発率は約90%で、グレード1の腫瘍よりもかなり高い。完全切除後でも5年以内に30～40%の再発率が報告されており、そのため放射線療法が併用されることが多い。
• WHOグレード3 — 再発および進行のリスクが高いものの、約30％の確率で再発します。予後は、分子プロファイルと切除範囲に大きく左右されます。

見通しに影響を与える要因はいくつかある。

• WHOグレード — 最も重要な単一要因。
• 切除範囲 — シンプソン分類グレード1または2の切除術は、シンプソン分類グレード3または4の切除術に比べて再発率が著しく低い。
• 腫瘍の位置 — 大脳凸面部の腫瘍は、神経や血管に影響を及ぼすことが多い頭蓋底部の腫瘍よりも、一般的に完全に切除しやすい。
• 分子の特徴 — テルト プロモーター変異と CDKN2A/B ホモ接合性欠失は、同じWHOグレード内であっても、著しく悪い転帰と関連している。
• 脳への侵入 — 脳組織に浸潤する腫瘍は、再発リスクが高い。
• 患者の年齢と全体的な健康状態 — 若くて健康な患者の方が予後が良い傾向にあるのは、手術や放射線治療への耐性が高いことが一因である。

診断後はどうなるのでしょうか?

髄膜腫の治療は、通常、脳神経外科医、神経腫瘍医（グレード1の腫瘍の場合は脳神経外科医のみの場合も多い）、放射線腫瘍医、神経病理医、神経放射線医からなる多職種チームによって行われます。その他、発作管理のための神経内科医、視神経付近の腫瘍に対する眼科神経内科医、下垂体付近の腫瘍に対する内分泌内科医、遺伝性疾患が疑われる場合の遺伝学者または遺伝カウンセラーがチームに加わる場合もあります。

治療法は、腫瘍の悪性度、大きさ、位置、患者の症状、および外科的切除の範囲によって異なります。

観察

特に高齢者に多く見られる、小さくて無症状の髄膜腫の多くは、直ちに治療を必要としません。これらの髄膜腫は、通常、最初は6～12か月ごとにMRI検査で経過観察を行い、腫瘍が安定している場合は検査頻度を減らします。腫瘍が小さく、患者に症状がなく、腫瘍が急速に成長して問題を引き起こすような場所にない場合は、経過観察が適切です。多くの髄膜腫は非常にゆっくりと成長するか、全く成長しないため、治療を必要とせずに何年も、あるいは何十年も安全に経過観察できる患者もいます。

手術

手術は、症候性髄膜腫、増大傾向にある髄膜腫、および増大によって神経症状を引き起こす可能性のある部位の髄膜腫に対する主要な治療法です。目標は、最大限安全な切除、理想的にはシンプソン分類グレード1または2の切除ですが、特に重要な神経や血管が関与する頭蓋底腫瘍の場合、必ずしも可能とは限りません。病理報告書には通常、腫瘍の種類、WHOグレード、切除範囲、および高リスクの特徴が記載されます。

放射線療法

放射線療法は、以下のような様々な状況で用いられます。

• グレード2およびグレード3の腫瘍の手術後— 放射線治療は再発のリスクを軽減するため、特に腫瘍が完全に切除されなかった場合など、手術後に推奨されることが多い。
• 安全に手術できない腫瘍の場合— 定位放射線手術（高線量の放射線を一度に集中照射する治療法）または分割照射（数週間にわたって複数回に分けて少量の放射線を照射する治療法）が、主要な治療法として用いられることがある。
• 再発性髄膜腫の場合 — 手術が不可能な場合、または過去に手術が行われたことがある場合。

放射線治療にはいくつかの方法があります。定位放射線手術（ガンマナイフやサイバーナイフなどのシステムを使用）は、標的部位に高線量を一度に照射するもので、小型から中型の腫瘍によく用いられます。分割照射は、複数回に分けて少量の線量を照射するもので、大型の腫瘍や、重要な臓器の近くにある腫瘍によく用いられます。

全身療法

他の多くの癌とは異なり、髄膜腫には広く承認された全身療法がありません。ホルモン療法や標準的な化学療法は有効性が示されていません。手術や放射線療法で治療できない再発性髄膜腫の場合、ベバシズマブ（新生血管の形成を阻害する薬剤）や、腫瘍で特定された特定の変異に基づく標的療法（例えば、SMO変異腫瘍に対するSMO阻害剤）が選択肢となることがあります。臨床試験は、再発性または進行性の髄膜腫患者にとって重要な選択肢であり、腫瘍治療電場（TTFields）は、グレード2およびグレード3の疾患に対する臨床試験で研究されています。

経過観察と長期ケア

髄膜腫は、完全切除後であっても、長期的な経過観察が不可欠です。経過観察には通常、定期的なMRI検査が含まれ、検査間隔はWHOグレード、切除範囲、治療後の経過時間によって決定されます。腫瘍とその治療による長期的な影響（発作、ホルモン異常（下垂体付近の腫瘍の場合）、視覚障害（視神経付近の腫瘍の場合）、認知機能障害、放射線治療の影響など）は、多職種チームによって管理されます。神経心理学的検査、リハビリテーション、メンタルヘルスサポート、発作管理は、多くの患者にとって生存期ケアの重要な要素です。

医師に尋ねるべき質問

• 私の髄膜腫のWHOグレードは1、2、3のどれですか？また、そのグレードは私の予後にどのような意味を持ちますか？
• 私の髄膜腫は組織学的にどの亜型に分類されますか？また、その亜型によって治療法は変わりますか？
• 私の手術のシンプソン分類はどのくらいでしたか？また、腫瘍は完全に切除されましたか？
• 脳浸潤、高分裂数、壊死などの高リスク所見は認められましたか？
• 分子レベルの変化は確認されましたか？ テルト プロモーター変異、 CDKN2A/B ホモ接合性欠失、または NF2 突然変異？
• 遺伝カウンセリングを受けるべきでしょうか、それとも生殖細胞系遺伝子検査を受けるべきでしょうか？
• 手術後に放射線療法を推奨しますか？もし推奨するなら、どのような種類の放射線療法（定位放射線治療または分割照射）を推奨しますか？
• 放射線治療が現在必要ない場合、将来的に検討されるのはどのような場合でしょうか？
• MRI検査はどのくらいの頻度で、どのくらいの期間必要になりますか？
• 腫瘍の再発を示唆する可能性のある症状には、どのようなものがありますか？
• 発作が起きた場合、どのように対処されますか？また、運転はできますか？
• 私のタイプの髄膜腫、特に高リスクの特徴を持つ場合や再発した場合、参加できる臨床試験はありますか？
• 腫瘍とその治療が、認知機能、視力、ホルモンバランス、生活の質に及ぼす長期的な影響はどのようなものですか？
• 神経心理学、リハビリテーション、内分泌学、メンタルヘルスサポートなど、どのような支援サービスが利用できますか？

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